pep-2 - Lehrstuhl für Ernährungsphysiologie - TUM

Aufgabe als trophische Faktoren für cerebrale Purkinje-Zellen inne [18]. Im Gegensatz zu
den anderen Mitgliedern der 4F2lc Familie weist ASC1 eine Uniport-Aktivität auf [17].
1.3.2.4 Das x - c System
Das x - c System ist das wichtigste Aminosäuretransportsystem zur Bereitstellung von
Cystin für die Zelle [8]. Dies geschieht in einem Na + -unabhängigen Austausch gegen
Glutamat [8]. Sowohl chemischer als auch physikalischer Stress induzieren die Aktivität
dieses Systems in einer Vielzahl von Zelltypen, wie Macrophagen, Neuronen oder
Gliazellen, Fibroblasten, Nierezellen, Pankreaszellen und Hepatozyten. Die Aufnahme von
Cystin und die darauffolgende Reduktion zu Cystein stellen den
geschwindigkeitslimitierenden Schritt in der Glutathionsynthese dar. Somit reguliert das
x - c System direkt die intrazelluläre Konzentration von GSH [46]. GSH ist bedeutend für
die Pufferung intrazellulärer freier Radikale und damit für die Antwort der Zelle auf
oxidativen Stress [8]. Die Synthese von GSH hängt stark von der Verfügbarkeit von Cystin
oder Cystein ab. Cystin wird nur in anionischer Form transportiert [46]. Dabei ist der
Cystin/Glutamat-Transport des x - c Systems elektroneutral [46]. Das Transportprotein x - c
besteht wiederum aus zwei Untereinheiten, xCT und 4F2hc. xCT besteht aus
12-transmembranen Domänen mit 501 Aminosäuren und hat einer molekulare Masse von
~55 kDa [3, 4, 46].
1.3.2.5 Der Aminosäuretransporter AAT-1
Der Aminosäuretransporter AAT-1 in C. elegans bindet kovalent an beide C. elegans ATG
Glycoproteine, aber kann nur gebunden an ATG-2 den Aminosäuretransport ermöglichen,
da nur dieser Komplex an die Zelloberfläche gelangt [54]. AAT-1 transportiert die meisten
kleinen neutralen L-Aminosäuren (Ala, Ser, Val, Thr, His, Gly) und wenige der größeren
neutralen Aminosäuren, z.B. L-Phe und L-Tyr, unabhängig von Na + . Die höchste
Transportrate erreicht AAT-1 für L-Ala und L-Ser (für L-Ala apparent Km 32 µM). Des
weiteren handelt es sich bei AAT-1 um einen obligatorischen Aminosäureaustauscher.
Dieser heteromere Aminosäuretransporter aus C. elegans ähnelt in seiner Struktur und
Transportfunktion dem Aminosäuretransportsystem L und bis zu einem gewissen Grad
auch dem asc-Sytem aus Säugetieren [54]. Wie in der Tabelle 1 aufgeführt, besitzt AAT-1
20