1/2004 - Aktuell - Selbsthilfe Lebertransplantierter Deutschland e.V.

Anmerkung der Redaktion zu den beiden folgenden Artikeln:
Um neue, hilfreiche Erkenntnisse zu Wirkungen und Nebenwirkungen von Medikamenten zu erhalten, ist Forschung notwendig.
Hierzu müssen Studien durchgeführt werden. Es ist uns wichtig, unsere Leser über solch neue Ergebnisse zu informieren. Erkenntnisse
hieraus können Hinweise auf neue Therapieansätze geben. So wird angestrebt, in Zukunft jedem Patienten eine individuell
angepasste Immunsuppression unter Ausnutzung der angebotenen Präparate, z.T. auch in Kombination, anzubieten.
Einzelne Aspekte aus neuen Studien sind aber nicht die einzigen Entscheidungskriterien für oder gegen eine bestimmte Medikation.
Hier betrachten die behandelnden Ärzte im Ltx-Zentrum die Gesamtsituation des einzelnen Patienten. Die Gestaltung der
immunsuppressiven Therapie wird immer individuell von Seiten des Zentrums mit dem Patienten besprochen und festgelegt.
Auch dahingehende Vorschläge des Hausarztes sollten immer mit dem Zentrum abgestimmt werden.
Fortschritte in der immunsuppressiven Therapie
Die Lebertransplantation hat sich in den letzten Jahren als effektive Therapiemaßnahme bei Menschen mit Leberversagen
etabliert. Derzeit werden in Deutschland jährlich etwa 750 Lebern oder Lebersegmente transplantiert. Die Erfolge der
Lebertransplantation können sich mittlerweile sehen lassen: Nach einem Jahr funktionieren noch etwa 75 Prozent und
nach fünf Jahren 62 Prozent der Ersttransplantate. Doch damit geben sich die Wissenschaftler natürlich nicht zufrieden –
deshalb wird auch weiterhin nach Verbesserungen gesucht, um die Funktion möglichst vieler Organe möglichst lange
erhalten zu können.
Während sich die operative Technik
seit den Anfängen der Lebertransplantation
kaum verändert
hat, konnte die immunsuppressive Therapie
deutlich verbessert werden – einerseits
durch die Einführung neuer Immunsuppressiva,
andererseits aber auch durch
die Optimierung des Basismedikamentes
Ciclosporin, das auch heute immer noch
das am häufigsten eingesetzte Immunsuppressivum
in der Therapie von Organtransplantierten
ist. So konnte zum Beispiel
durch die Entwicklung einer verbesserten
Darreichungsform, in der Ciclosporin
in einer Mikroemulsion vorliegt,
die Aufnahme der Substanz in den Körperkreislauf
zuverlässiger und vorhersagbarer
gemacht werden.
Generell ist die immunsuppressive Therapie
immer eine Gratwanderung: Einerseits
gilt es, das Immunsystem so weit zu
blockieren, dass es das transplantierte Organ
nicht abstößt, andererseits aber auch
die Immunabwehr so wenig wie möglich
zu unterdrücken, damit noch ein ausreichender
Schutz gegen Infektionen und
Krebs gegeben ist. Zudem haben fast alle
Immunsuppressiva auch unerwünschte
Nebenwirkungen, die mit steigender Dosis
zunehmen. Um diese Nebenwirkungen
durch eine niedrige Dosierung möglichst
gering zu halten, besteht die immunsuppressive
Therapie meist aus der Kombination
mehrerer Immunsuppressiva. Deshalb
ist aber auch eine möglichst exakte
Dosierung sehr wichtig.
Da es sowohl von Mensch zu Mensch als
auch bei einer Person im Verlauf Unterschiede
im Stoffwechsel und damit in der
Aufnahme solcher Medikamente gibt, werden
vor allem potente Immunsuppressiva
wie die Calcineurinhemmer, zu denen auch
Ciclosporin gehört, anhand der Blutspiegel
dosiert. Bei dieser Blutspiegelmessung
wurde über Jahre der so genannte Talblutspiegel
herangezogen – das ist die Konzentration
im Blut unmittelbar vor der Einnahme
der nächsten Dosis. Doch in den letzten
Jahren wurde deutlich, dass die tatsächliche
Substanzexposition und damit
auch der Effekt von Ciclosporin besser mit
dem so genannten C 2-Wert, der genau
zwei Stunden nach der Einnahme bestimmt
wird und in etwa den maximalen
Blutspiegel widerspiegelt, korreliert.
Diese Erkenntnis ist vor allem dem Team
um den kanadischen Transplantationsexperten
Dr. Gary Levy von der Universitätsklinik
von Toronto zu verdanken. Levy leitete
auch eine große Multizenterstudie,
in der erstmals bei einer größeren Zahl von
Lebertransplantierten – insgesamt 307 –
gezeigt werden konnte, dass eine Einstellung
der Ciclosporin-Dosis nach dem C 2-
Wert zu besseren klinischen Resultaten
führt als eine Einstellung nach dem Talblutspiegel:
Bioptisch gesicherte akute
Abstoßungsreaktionen wurden in den
ersten 12 Wochen nach Transplantation
bei 21,6% der Patienten aus der C 2-Gruppe,
verglichen mit 30,4% aus der C 0-
Gruppe registriert. Somit konnte mit dem
C-2-Monitoring eine Senkung der Abstoßungsrate
um 25% erzielt werden. In
der Häufigkeit unerwünschter Wirkungen
waren beide Gruppen vergleichbar, obwohl
in der C 2-Gruppe durchschnittlich
höhere Ciclosporin-Dosierungen gegeben
wurden. Dies lässt darauf schließen, dass
durch das C-2-Monitoring eher Patienten
mit einer schlechten Resorption (Wirkstoffaufnahme
in das Blut) erkannt werden
und einer adäquaten Substanzexposition
zugeführt werden können. So kann
letztlich das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer
auf Ciclosporin basierenden Therapie
verbessert werden.
Neue Studie bestätigt gute Steuerbarkeit
der Ciclosporin-Therapie
durch C-2-Monitoring
Mit dieser Erkenntnis wurde aber auch
eine Neubewertung von Ciclosporin gegenüber
Tacrolimus notwendig. In einigen
Vergleichsstudien hatte Tacrolimus im
Vergleich zu Ciclosporin Vorteile gezeigt.
Allerdings wurde in diesen Studien die
Ciclosporin-Dosis anhand des Talblutspiegels
eingestellt. Um einen direkten
Vergleich einer Tacrolimus-basierten Therapie
gegenüber einer anhand des C 2-
Wertes eingestellten Ciclosporin-Therapie
zu erhalten, wurde die Studie mit dem
Akronym LIS2T (Liver International Studie
of Neoral C2 versus Tacrolimus) initiiert.
Auf dem diesjährigen Jahreskongress der
Deutschen Transplantationsgesellschaft
(DTG) in Münster wurden die Ergebnisse
LEBENSLINIEN 1/2004 | TRANSPLANTATIONS-MEDIZIN 11