1/2004 - Aktuell - Selbsthilfe Lebertransplantierter Deutschland e.V.

führt – jedoch anders als früher üblich:
Denn ursprünglich wurde die intravenöse
Ciclosporin-Therapie nach Transplantation
kontinuierlich über 24 Stunden gegeben.
Doch dieses Vorgehen, das gleichmäßige
Ciclosporin-Spiegel auf eher niedrigem
Niveau liefert, hat sich bezüglich der Nutzen-Nebenwirkungs-Relation
gegenüber
einer oralen Therapie mit Kapseln oder
Trinklösung eher als nachteilig erwiesen.
Der Grund war nach Einschätzung von
Lück, dass durch diese Art der intravenösen
Gabe nicht die Spitzenspiegel erreicht
wurden, die bei einer oralen Therapie zwei
Stunden nach Einnahme auftreten und
offenbar für eine effektive Calcineurin-
Hemmung wichtiger sind als gleichmäßige
Spiegel auf niedrigem Niveau. Deshalb
wird in Hannover die intravenöse Applikation
nicht mehr kontinuierlich, sondern
zweimal täglich über vier Stunden durchgeführt.
Durch dieses Vorgehen wird ein
ähnlicher Spiegelverlauf wie durch die
orale Applikation erzielt – mit dem Vorteil,
dass die Blutspiegel zuverlässiger erreicht
werden, als dies durch die orale Gabe wegen
dem nach einer Lebertransplantation
häufig gestörten Stoffwechsel möglich ist.
Wichtig ist aber auch, bei der anschließenden
Umstellung auf die orale Gabe die
optimale Ciclosporin-Dosis zu finden. Dazu
fanden die Wissenschaftler in Hannover
heraus, dass die orale Ciclosporin-Aufnahmequote
von der Leberfunktion abhängt,
die anhand des Bilirubin-Verlaufs
abgeschätzt werden kann. Patienten, deren
Bilirubin-Wert nach Transplantation
ansteigt, benötigen bei der Umstellung
von intravenös auf oral höhere Dosierungen
als Patienten, deren Bilirubin-Wert als
Zeichen einer adäquaten Leberfunktion
abfällt.
Somit lautet die Strategie in Hannover:
intravenöse Einleitung (zweimal täglich
über vier Stunden), Bestimmung der C 2-
Spiegel, Anstreben eines C 2-Zielbereichs
von 800–1000 ng/ml und bei Umstellung
auf die orale Therapie Festlegung
der Startdosis unter Beachtung des Bilirubin-Verlaufs.
Mit diesem Vorgehen sind
bei weniger als 20% der Lebertransplantierten
Abstoßungsreaktionen zu verzeichnen.
Dr. Adela Kraus-Zatecky
Literatur:
Eine neue Leber – und wie geht es weiter?
Wesentlich ist die passende Immunsuppression
Jahresbericht 2002 der Deutschen Stiftung Organtransplantation,
Neu-Isenburg
Levy G, et al: „Improved Clinical Outcomes for Liver
Transplant recipients using Cyclosporine Monitoring
based on 2-hour post-dose levels.“ In: Transplantation
Vol. 73, Nr. 6 (2002), S. 953–959
Otto G, et al: „6-Monatsdaten der LIS2T-Studie –
eine multizentrische, randomisierte Studie zum
Vergleich von Sandimmun ® Optoral C-2-Monitoring
vs. Tacrolimus C0-Monitoring nach de novo Lebertransplantation.“
Vorgestellt bei der 12. Jahrestagung
der Deutschen Transplantationsgesellschaft,
Münster 2003. In: Transplantationsmedizin Supplement
2003, S. 28
Heisel O, et al: „Meta-Analysis of Post-transplantation
Diabetes mellitus (PTDM) in patients receiving
calcineurin inhibitors“, vorgestellt beim 11.
Kongress der European Society for Organ Transplantation
(ESOT), Venedig 2003, Abstract Nr. 43
Lück R: „Strategien der Immunsuppression nach
Lebertransplantation.“ Vortrag bei der 12. Jahrestagung
der Deutschen Transplantationsgesellschaft,
Münster 2003
Ob die Transplantation einer Leber erfolgreich ist, entscheidet sich zunächst nach der Operation. Dann aber liegt der langfristige
Erfolg in den Händen des betreuenden Ärzteteams und des Transplantierten selbst. Die Transplantationsnachsorge
dauert ein Leben lang ebenso wie die Immunsuppression zur Abschwächung der immunologischen Abwehrreaktion im
Körper des Empfängers. Die Immunsuppression konnte gerade in den letzten Jahren mit der Einführung neuer Immunsuppressiva
wie Tacrolimus deutlich verbessert werden, so dass heute 4 von 5 Patienten im ersten entscheidenden Jahr
nach der Transplantation die Chance haben, ohne Abstoßung zu bleiben. Dieses Jahr ist deshalb so entscheidend, da
sich in diesem Zeitraum der Körper an die neue Situation anpasst und dabei die Gefahr von Abstoßungsreaktionen und
Transplantatverlusten am größten ist.
Bei Kurzzeitergebnissen
liegt Tacrolimus vorne
Transplantatverluste zu vermeiden bzw.
ihre Häufigkeit zu reduzieren, ist eines der
vordringlichen Ziele der Transplantationsmediziner
– einerseits um den betroffenen
Patienten Leid und Strapazen einer
erneuten Transplantation zu ersparen, andererseits
um den „Organpool“ zu entlasten.
Im Mittelpunkt des Interesses steht
daher die Frage, wie das Überleben der
Transplantate im ersten Jahr verbessert
werden kann. Eine wesentliche Rolle spielen
dabei die Immunsuppressiva – in der
Regel eine Kombination mehrerer unterschiedlich
wirksamer Medikamente, die
das neue Organ vor Abstoßungen schützen
sollen. Unverzichtbarer Bestandteil ist
ein sogenanntes Basisimmunsuppressivum,
d.h. entweder Tacrolimus oder Ciclosporin.
Tacrolimus ist die neuere Substanz.
Sie wird heute bereits in vielen Zentren
nach Lebertransplantation aufgrund
verschiedener Vorteile bevorzugt verwendet.
Dass unter einer Immunsuppression auf
der Basis von Tacrolimus deutlich weniger
Transplantate im ersten Jahr nach Transplantation
verloren gehen und damit entsprechend
weniger erneute Transplantationen
erforderlich sind, hat eine kürzlich
veröffentlichte englische Studie (die sogenannte
TMC-Studie) gezeigt, in der die
beiden Immunsuppressiva Tacrolimus und
Ciclosporin Mikroemulsion verglichen wurden.
1 Unter Behandlung mit Ciclosporin
benötigten 10% der Transplantierten im
ersten Jahr nach der Transplantation eine
neue Leber, unter Tacrolimus dagegen
nicht einmal halb so viele Patienten (nur
4%). Auch Todesfälle waren unter Tacro-
LEBENSLINIEN 1/2004 | TRANSPLANTATIONS-MEDIZIN 13