BCG-medac Basisdokumentation - medac GmbH

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waren gegenüber NK-Zellen nahezu resistent . Die zur Kontrolle
mit untersuchte, bekanntermaßen NK-sensitive Leukämiezelllinie
K562, wies im selben Experiment eine ausgeprägte Sensitivität auf .
Auch Kurzzeitkulturen frisch resezierter papillärer Blasen kar zinome
zeigten eine derartige Resistenz gegenüber nicht aktivierten
Immunzellen (Schäfer et al ., 1995), was ein Hinweis für die
Unfähigkeit des Immunsystems ist, ein einmal etabliertes Karzinom
ohne ausreichende Stimulation zu bekämpfen . Auch unterstreicht
dieser Befund die Wertigkeit der aus den Zelllinien gewonnenen
Ergebnisse für die In-vivo-Situation beim Men schen .
Immunzellen können durch Koinkubation mit IL-2 zu einer ausgeprägten,
sog . Lymphokin-aktivierten Killerzell-Zytotoxizität
(LAK-Zytotoxizität) stimuliert werden . Es wurde die Toxizität von
LAK-Zellen gegen BCA-Zellen geprüft . Die Ergebnisse dieser
Untersuchungen zeigten, dass eine ausgeprägte Zytotoxizität
gegen BCA-Zellen und gegen frisch gewonnene Tumorzellen
durch IL-2 und TNF induziert werden konnte (Wang et al ., 1991;
Wang et al ., 1993) .
Dieser Mechanismus kann somit als eines der möglichen
Wirkprinzipien der intravesikalen Immuntherapie mit BCG angesehen
werden .
Nach Vorinkubation von Immunzellen mit BCG über mehrere Tage
konnte eine erhebliche Zytotoxizität gegen mehrere BCA-Linien
induziert werden . Diese BCG-induzierte Zytotoxizität wurde mit
der LAK-Zell-Zytotoxizität verglichen und als BAK-Zellen (BCG-
Aktivierte-Killerzellen) bezeichnet (Böhle et al ., 1998) . BAK-Zellen
zeigten keine Zytotoxizität gegenüber normalen Urothelzellen . LAK-
Zellen lysierten sowohl maligne als auch benigne Zielzellen auch in
Anwesenheit von BCA-Zellen . Umgekehrt waren LAK-Zellen in der
Lage, BCA-Zellen auch in Gegenwart normalen Urothels abzutöten
(Böhle et al ., 1998) . Die LAK-Zellen zeigten eine etwas höhere
Zytotoxizität gegen BCA-Zellen als BAK-Zellen . Beide Zelltypen
wiesen jedoch ein deutlich höheres Ausmaß an Zytotoxizität auf
als unstimulierte NK-Zellen, die weder maligne noch normale
Urothelzellen allein oder in Kombination lysieren konnten (Böhle et
al ., 1998; Thanhäuser et al ., 1993) .
Die Zytotoxizität der LAK-Zellen weist ein Maximum nach 2-3
Tagen Stimulation mit IL-2 auf (Coplen et al ., 1990), während die
der BAK-Zellen bis zum 7 . Tag anstieg .
Im Gegensatz zu BAK-Zellen ließen sich LAK-Zellen auch aus
CD4 + - und CD8 + -depletierten Zellpopulationen generieren .
Aufgrund dieser Tatsache kann geschlossen werden, dass BAK-
Zellen eine andere Zellpopulation darstellen und anders als LAK-
Zellen aktiviert werden (Böhle et al ., 1998) .
Es konnte nachgewiesen werden, dass weder Makrophagen
noch CD4 + -T-Zellen als Effektorzellen in Frage kommen, sondern
T-Zellen, welche die CD3 -, CD8- und CD56-Antigene auf ihrer