BCG-medac Basisdokumentation - medac GmbH

Aktivierte, HLA-DR exprimierende Zellen sind bis maximal 6
Wochen nach BCG-Induktionszyklus vermehrt, anschließend ist
ein langsamer Rückgang IL-2-Rezeptor-exprimierender Zellen zu
verzeichnen . Die Zahl der HLA-DR-positiven Zellen bleibt 3 Monate
im Wesentlichen konstant . Die absolute Zahl der T-Zellen zeigt ein
Maximum nach 3 Monaten verbunden mit einem Rückgang der
T-Suppressor/Toxizitäts-Zellen in der Folgezeit und konstantem
Verlauf der T-Helfer-Zellen . Aufgrund dieser Verschiebung ist das
Verhältnis der lokalen T-Helfer/T-Suppres sor-Zellen auch in den
Untersuchungen ein Jahr nach Therapie noch deutlich zugunsten
des T-Helfer-Phänotyps erhöht (Böhle & Jocham, 2000) .
Diese immunhistologischen Untersuchungen nach BCG-Thera pie
weisen auf eine Stimulation des lokalen Immunsystems der Blase
hin, welche sich sowohl in ihrer zeitlichen Ausdehnung als auch
in qualitativer Hinsicht erheblich von einer unspezifischen Zystitis
unterscheidet: Während bei einer unspezifischen Zystitis eine
überwiegend granulozytäre Infiltration vorliegt, wurde nach BCG
eine nahezu ausschließliche Vermehrung mononukleärer Zellen
(Lymphozyten und Makrophagen) festgestellt . Einhergehend mit
dieser quantitativen fällt auch eine qualitative Veränderung des
Zellinfiltrats nach BCG auf: Während vor der Instillation in der normalen
Blase T-Suppres sor-Zellen dominieren, ist das Verhältnis
Helfer/Suppressor-T-Zellen bereits nach der 6 . Instillation umgekehrt
. Die vermehrt nachweisbaren im munkompetenten mononukleären
Zellen exprimieren sog . Aktivierungsmarker (IL-2-R und
HLA-DR) . Dieses charakteristisch aktivierte Zellinfiltrat persistiert
über mindestens 12 Monate überwiegend in den suburothelial
gelegenen Granu lomen und Follikeln . Durch die Ansammlung großer
Mengen immunkompetenter Zellen vorwiegend innerhalb dieser
suburothelialen Granulome und Follikel können sie als Zentren
der langfristig persistierenden lokalen Immunaktivie rung angesehen
werden (Böhle & Jocham, 2000) .
Innerhalb von 24h nach BCG-Instillation kann eine erhebliche
Sekretion der Zytokine Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-2 (IL-2) und
Tumornekrosefaktor (TNF) in den Urin festgestellt werden . Nach
der Instillation von BCG differieren die Zytokinwerte im Urin zwischen
einzelnen Patienten erheblich – sowohl bezüglich des zeitlichen
Maximums als auch bezüglich der Höhe der gesamten 24-
Stunden-Ausscheidung . Bereits 2 h nach BCG-Instillation können
signifikant erhöhte Werte mit einem Maxi mum nach 2-8 h nachgewiesen
werden . Die erhöhten Titer fallen inner halb von 24 h auf
Normwerte zurück (de Boer et al ., 1992a) .
TNF, IL-1 und IL-2 werden im Rahmen von immunologischen
Reaktionen gebildet, welche im Gegensatz zur unspezifischen
Entzündung mit einer Antigenerkennung einhergehen . Der starke
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