BCG-medac Basisdokumentation - medac GmbH

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Abb. 9:
Zelluläre Charakteristika.
Semiquantitative immunhistolo
gi sche Analyse der BCGbehandelten
Harnblase (Nach
Böhle & Jocham, 2000)
genen Reiz zu reagieren und somit ein ideales Organ für die lokale
Immuntherapie darstellt (Coe & Feldmann, 1966) . Durch diese Untersuchungen
wurde die theoretische Basis für die topische intravesikale
Immuntherapie geschaffen .
Vor der Therapie zeigen die Biopsien aus den nicht tumortragenden
Anteilen der Blase eine nur relativ geringe Präsenz mononukleärer
Zellen . Diese sind überwiegend unmittelbar suburothelial angeordnet,
das Urothel ist weitgehend frei von Entzündungs zellen . Hinsichtlich
der T-Zell-Subpopulationen zeigt sich eine etwas geringere Anzahl
CD4 + -(T-Helfer)Zellen im Vergleich zu den CD8 + -(T-Suppressor)Zellen
. Das Verteilungsmuster der CD8 + -Zellen ist gleich . Das
lokale T-Helfer/T-Suppressor-Zell-Verhältnis in der Blasenwand vor
Therapiebeginn beträgt etwa 1:2 . Makrophagen finden sich ebenfalls
vor Therapiebeginn vereinzelt diffus verteilt im suburothelialen
Stroma .
Nach der 6 . Instillation von BCG zeigt sich eine heftige entzündliche
Reaktion der gesamten Blasenwand . Mononukleäre Zellen und segmentkernige
Granulozyten infiltrieren überwiegend die Submukosa,
sind aber auch im Urothel und in der Muskulatur zu finden . Das
Urothel ist abgeflacht, bildet jedoch eine vollständige Schicht mit
intakter Basalmembran . In allen Biopsien sind unter der Therapie
entstandene Aggregate immunkompetenter Zellen nachweisbar,
welche den so genannten BCG-induzierten Granulomen entsprechen
(El-Demiry et al ., 1987; Papadimitriou & Spector, 1982) .
Diese follikel-ähnlichen Strukturen finden sich nahezu ausschließlich
in der gefäßreichen Submukosa . Das mononukleärzellige Infiltrat
der Blasenwand besteht nach Beendigung der intravesikalen BCG-
Therapie überwiegend aus T-Zellen mit deutlicher Prädominanz der
CD4 + -(T-Helfer/Inducer)Zellen gegen über den CD8 + -(T-Suppressor/
Zytotoxizitäts) Zellen im Granulom . Der Quo-tient submukös nachweisbarer
CD4 + / CD8 + -T-Zellen liegt bei 2:1 und entspricht damit
einer Umkeh rung des ursprünglichen Verhältnisses in der normalen
Blase .
Diese immunhistologischen Charakteristika bleiben auch zu späteren
Untersuchungszeitpunkten nach 6,9 und 12 Monaten nach
Therapiebeginn erhalten . Die semiquantitative Analyse der diversen
Zellpopulationen zeigt einen charakteristischen Verlauf (s . Abb . 9):