1 Einleitung - Universität zu Lübeck

1.2.3 Enzyme des Lipidstoffwechsels
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Der Lipidstoffwechsel kann in 3 Phasen gegliedert werden, welche in engem
Zusammenhang stehen: Den exogenen Transportweg der intestinal resorbierten Lipide
über Chylomikronen, den endogenen Transportweg der hepatischen Lipide durch VLDL
und LDL und schließlich den so genannten reversen Cholesterintransport von nichthepatischen
Geweben zur Leber via HDL (34, 35, 36).
Wesentliche, in den Lipoproteinmetabolismus involvierte Enzyme sind die Pankreas-
Lipase, Lipoproteinlipase, Hepatische Lipase, Acyl-Cholesteryl-Acyl-Transferase, die
Lecithin-Cholesteryl-Acyl-Transferase (LCAT) und die β-Hydroxy-β-Methyl-Glutaryl-CoA-
Reduktase.
Die β-Hydroxy-β-Methyl-Glutaryl-Coenzym A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase) ist das
Schlüsselenzym der endogenen Cholesterinsynthese. Durch die effiziente Therapie
atherosklerotischer Erkrankungen mit spezifischen Inhibitoren dieses Enzyms, den so
genannten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Statinen, ist der Stoffwechselweg der
HMG-CoA-Reduktase in den Mittelpunkt des wissenschaftlichen Interesses gerückt.
3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA
↓ ⇐ Hemmung durch Statine
Mevalonsäure
↓
Isopentenyl-Pyrophosphat
↓
Geranyl-Pyrophosphat
↓
Farnesyl-Pyrophosphat → Geranylgeranyl-Pyrophosphat
↓
Squalen
↓
Cholesterin
Abbildung 2: Hemmmechanismus bei der Cholesterinbiosynthese durch Statine