1 Einleitung - Universität zu Lübeck

10
Wie eine 2003 veröffentlichte in vitro Studie an menschlichen Koronargefäßen zeigte,
wurde vermehrt PLTP sowohl intra- als auch extrazellulär in menschlichen glatten
Muskelzellen, Schaumzellen und Makrophagen atherosklerotischer Läsionen
nachgewiesen. Vermutlich erhöhen mit Cholesterin angereicherte Zellen die Expression
von PLTP (52). PLTP war in nicht atherosklerotisch veränderten Koronararterien
extrazellulär hingegen nur minimal nachweisbar.
Die Aktivität von PLTP ist bei Patienten mit Typ 2 Diabetes erhöht, bei adipösen Patienten
mit Diabetes mellitus ist die Aktivität höher als bei normalgewichtigen Patienten mit
Diabetes mellitus (47, 53). Atorvastatin senkt die Aktivität von PLTP bei Typ 2 Diabetikern.
PLTP korreliert hier eng mit der Intima-Media Dicke der Arteria Carotis Communis (54),
welche wiederum ein verlässlicher Parameter der subklinischen Atherosklerose darstellt.
Die Plasmaaktivität von PLTP bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ist ein
entscheidender Faktor der verstärkten Atheroskleroseneigung in dieser Patientengruppe.
In vitro Studien zeigten, dass Apolipoprotein E für die Stabilisierung von aktivem PLTP
mitverantwortlich ist, während die inaktive Form des PLTP eher an das Apolipoprotein A-I
geknüpft ist. ApoA-I und Apolipoprotein E regulieren die Konzentration von PLTP bei Typ
2 Diabetikern (55, 56, 57). Simvastatin veränderte hingegen die Aktivität von PLTP bei
Patienten mit niedrigem HDL-C und KHK nicht (58).
In einer Studie an Frauen ohne Diabetes mellitus, zeigte sich, dass die Konzentration von
PLTP im Plasma während einer vierwöchigen Diät deutlich abnahm (59). Die Aktivität von
PLTP im Plasma von Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus ist sowohl bei Hyperglykämie
als auch bei Hyperinsulinämie unabhängig voneinander erniedrigt (60). Bei
hämodialysierten Patienten hingegen konnte eine erhöhte Aktivität von PLTP - jedoch
ohne Einfluss auf die Mortalität - nachgewiesen werden (61).