1 Einleitung - Universität zu Lübeck

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verschließt (22) und zur Manifestation schwerwiegender Krankheitsbilder wie akutem
Koronarsyndrom oder cerebrovaskulärem Insult führt.
Die wesentliche Bedeutung der fokalen Entzündungsreaktion für die Atherogenese und
die akute Plaqueruptur ist histopathologisch (23) und experimentell (8) gesichert. Seit
einigen Jahren lassen sich diese Ergebnisse auf die epidemiologische Ebene übertragen,
und die Bedeutung der Inflammationsreaktion ist als wesentlicher prognostischer Faktor
mehr und mehr in den Fokus des wissenschaftlichen Interesses gerückt.
Obwohl die Atherosklerose ein in der Intima der Blutgefäße gelegenes, fokales
Geschehen darstellt, konnten Serummarker der systemischen Entzündungsreaktion mit
Auftreten und Prognose der koronaren Herzerkrankung in Verbindung gebracht werden.
Schon seit über 20 Jahren ist eine Erhöhung von Markern der Akuten Phase-Reaktion wie
Fibrinogen bekannt (24). Das C-reaktive Protein (CRP) ist jedoch erst in den letzten
Jahren in den Blickpunkt des Interesses gerückt. Eine Erhöhung des CRP konnte im
Rahmen des akuten Myokardinfarktes (25) bzw. der instabilen Angina pectoris (26)
demonstriert werden. Andere, am Anfang der Inflammationskaskade stehende Zytokine -
wie Tumor Nekrose Faktor-α (TNF-α) oder Interleukin-6 (IL-6) - scheinen pathogenetisch
eine wesentlichere Rolle zu spielen und nicht nur Marker der Inflammation wie CRP oder
Fibrinogen zu sein (27, 28).
Die Ursache erhöhter Serumkonzentrationen zirkulierender Zytokine wird kontrovers
diskutiert. Sie könnten einerseits durch die atheromatösen Veränderungen selbst
entstehen oder eine inflammatorische Aktivität innerhalb der Plaques anzeigen.
Andererseits ist auch eine nichtvaskuläre Herkunft der Zytokine vorstellbar. Die Erhöhung
der Zytokine kann einen pro-inflammatorischen Zustand widerspiegeln und im Rahmen
einer chronischen Infektion Teil des atherosklerotischen Prozesses sein. Unabhängig von
anderen Faktoren erzeugt die vaskuläre oder nichtvaskuläre Entzündungsreaktion eine
lokale bzw. systemische Zytokinantwort pro-inflammatorischer Moleküle wie IL-1 β, TNF-α
oder IL-6, welche ihrerseits zu einer gesteigerten hepatischen Produktion der Akutphase-
Proteine CRP oder Fibrinogen führen kann (29).
Zusammenfassend ist die Entzündungsreaktion im Krankheitsbild der Atherosklerose ein
entscheidender pathophysiologischer Mechanismus, der sowohl für die Entstehung des
Krankheitsprozesses als auch für dessen Progression maßgeblich ist.