1 Einleitung - Universität zu Lübeck

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Die Anlagerung und Einwanderung von Leukozyten an bzw. in die Intima sind weitere,
entscheidende, frühe Schritte zur Bildung einer atherosklerotischen Läsion. Vaskuläre
Adhäsionsmoleküle binden vornehmlich in der frühen Phase der Atherogenese
Lymphozyten und Monozyten fest an das Endothel und begünstigen die Einwanderung
dieser Zellen in den subendothelialen Raum (14, 15). Die Rekrutierung der
inflammatorischen Zellen in den subintimalen Raum findet in Anwesenheit von Lipiden
statt, so dass eine subintimale Lipidakkumulation die Einwanderung inflammatorischer
Zellen begünstigt (16).
Der Einwanderungsprozess der Leukozyten in den subendothelialen Raum wird über
verschiedene Chemokine und Zytokine reguliert (17). Sind Monozyten/Makrophagen in
der Intima lokalisiert, können sie Cholesterin, insbesondere in Form von oxidiertem LDL
(ox-LDL), aufnehmen. Sie verändern sich zu Schaumzellen. Moleküle an der
Zelloberfläche der Makrophagen, so genannte „scavenger receptors“, sind für die Bindung
der modifizierten Lipoproteine verantwortlich (18). Schaumzellen bilden das
histopathologische Korrelat der frühen atherosklerotischen Läsion, der so genannten
Fettstreifenläsion, welche man schon in der Kindheit und Jugend in der Aorta
Verstorbener nachweisen kann. Die Präsenz von Entzündungszellen und Schaumzellen
innerhalb der Intima ist reversibel und führt in der Regel nicht zur Manifestation einer
atherosklerotischen Erkrankung.
Die atherosklerotische Plaque besteht aus einer Deckplatte, welche fibröses
Bindegewebe und glatte Muskelzellen beinhaltet. Die glatten Muskelzellen der fibrösen
Deckplatte produzieren Wachstumshormone, die ihre Proliferationsrate erhöhen.
Weiterhin produzieren sie Matrixproteine wie Kollagen und Elastin. So trägt die
Deckplatte, die den thrombogenen, lipid- und zellreichen Kern der Plaque vom Blutstrom
trennt, zur Stabilität der atherosklerotischen Läsion bei (19). Das Gleichgewicht
bestimmter pathophysiologischer Abläufe determiniert die Entwicklung der Plaque.
Die Mehrzahl der arteriellen Gefäßverschlüsse resultiert aus einer Ruptur der fibrösen
Deckplatte atherosklerotischer Plaques. Insbesondere Plaques mit einem großem
Lipidpool und einer dünnen Deckplatte sind rupturgefährdet. An der Stelle der Ruptur, in
der Regel der so genannten "Plaqueschulter", finden sich gehäuft Makrophagen und T-
Lymphozyten (20). Zytokine selbst können Apoptose von glatten Muskelzellen und
anderen Zellen induzieren und somit zu einer weiteren Destabilisierung der Läsion führen
(21).
Destabilisiert sich die Deckplatte, entsteht eine rupturgefährdete, vulnerable Plaque. Tritt
im Falle einer Plaqueruptur der thrombogene Plaqueinhalt mit dem Blutstrom in Kontakt,
kann sich ein Thrombus bilden, welcher das Gefäßlumen partiell oder vollständig