liiiMIIIfl~UDliiiMIII~U - Biblioteca de la Universidad Complutense ...

Can¡tu/o 1 introducción
Ca ractenstica
Peso Molecular
1C 50 para el Malonil-CoA
K,,, para la Carnitina
Cromosoma humano
Expresión en tejidos
Hígado
Músculo esquelético
Corazón
Rifión
Pulmón
Bazo
Intestino
Páncreas
Adiposo (pardo)
Adiposo (blanco)
Ovario
Testículos
Fibroblastos humanos
Deficiencia humana descrita
L-CPT 1 M-CPT 1 CPT II
88 KDa
~25 ¡.tM
~30kM
1 1q13
(+)
+
(+)
+
(+)
Sí
88 KDa
0.03 ~.tM
500 ~iM
22q13.3
(+)
(+)
(+)
No
70 KDa
120 M
Ip32
Tabla 1. Características de las CPT mitocondriales. Los niveles 3]etomoxir-CoA). relativos de expresión (+) en Solo cada trazas órganoestán en comparación basadoscon en
análisis la isolbrma por nor¡hern alternativa. bicí (-) (yIndetectable. en algunos casos Los datos por marcaje de expresión con [Hen
tejidos se refieren a rata excepto en el caso de los
tibroblastos. La Km para la carnitina de la CPT-ll fue determinada tras solubilización de las mitocondrias en
octilglucásido y portanto no debeser comparada directamente con los valores de CPT-I.
tanto la secuencia obtenida a partir del cDNA de
CPT-l humana como la estructura primaria (773
aminoácidos) presentaron una gran homología (82
y 88% de identidad, respectivamente) con respecto
a la enzima de rata.
Músculo esquelético
Que la CPT-l de hígado (L) y músculo (M)
son proteínas diferentes se sospechaba desde hacía
ya tiempo ya que presentaban una sensibilidad a
malonil-CoA muy diferente (lC 50~ 2.7 gM y 003
en hígado y músculo esquelético, respectivamente)
y valores muy diferentes de Km para la
carnitina (30 pM y 500 pM, respectivamente)
(McGarry el al, 1983). Y además, tras su marcaje
con inhibidores específicos de la CPT-l ambas
proteínas migraban con pesos moleculares aparentes
distintos (88 KDa (L) y 82 KDa (M) (Woeltje
el al., 1990a; Weis el al., 1994a). La donación del
gen de CPT-l de músculo esquelético (Yamazaki el
a!, 1995; Esser el a!, 1996) confirmó que dicho
tejido presenta, en efecto, una isoforma diferente
10
+
+
+
+
+
+
+
de CPT-1 y cuyo peso molecular era sorprendentemente
de 88 KDa. El hecho de que la isoforma
hepática y muscular tengan movilidades electrofo
réticas tan diferentes, a pesar de poseer un peso
molecular casi idéntico, se ha sugerido que se
debe, más a la estructura primaria de la M-CPT 1
que a posibles modificaciones postraduccionales
de la misma (McGarry y Brown, 1997). Ambas
isoformas presentan una amplia distribución
en diferentes tejidos (McGarry y Brown, 1997)
(Tabla 1). La isoforma L-CPT 1 es la principal (o
única) en hígado, riflón, pulmón, bazo, intestino,
ovario y pancreas (tanto en los islotes como en los
acinos), mientras que la forma M-CPT 1 predomina
en músculo esquelético y testículos. Especialmente
interesante es el caso del corazón, donde la isoforma
de músculo se expresa mayoritariamente
pero donde también hay una presencia significativa
de la isoforma hepática (Weis et a!, 1994) que
podría dar cuenta de las propiedades cinéticas
intermedias que presentan las preparaciones de
+
+
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+
+
Sí