liiiMIIIfl~UDliiiMIII~U - Biblioteca de la Universidad Complutense ...

Canítulo 2
DISCUS!ÓN
Resultados y Discusión
Los resultados experimentales expuestos era el presente capitulo
permiten identificar algunos de los alamentos que parecen estar implicados en
la regulación a corto plazo de la CPT-I:
i) Diferentes pruebas indican que el citoesqueleto desempeña ‘un papel
importante en la regulación de la CPT-I y que, podría constituir el elemento
extramitocondrial necesario para que se verifique la regulación de la CPT-I que
se pierde tras el aislamiento de mitocondrias. De eratre los diferentes
componentes del citoesqueleto, los filamentos intermedios (y sus principales
proteínas constituyentes en hígado, las citoqueratinas) surgen como los
principales candidatos a estar directamente implicados en la regulación de la
CPT-I. A pesar de que resulta tentador especular con una interacción entre
citoqueratinas y CPT-I (o alguna otra proteína mitocondrial que pudiera
participar en la regulación a corto plazo de la enzima) lo cierto es que no
existen pruebas directas, por lo que de momento dicha hipótesis permanece en
el plano especulativo.
u) La Ca
2t/CMPKII ha sido identificada como un factor soluble que se
perdería tras la penneabilización de los hepatocitos y que sería una diana de la
acción de las proteína fosfatasas 1 y 2A en la activación de la CPT-I. Así, la
trahibición de estas proteína fosfatasas por ácido okadaico o por tautomicana,
impediría que pueda llevarse a cabo la desfosforilación de la quinasa, que al
aumentar su nivel de fosforilación pasa a encontrarse mayoritariamente en el
estado autónomo. La quinasa activada fosforilaría diferentes sustratos en la
célula y entre ellos diferentes citoqueratinas. Con ello podría estar induciendo
la despolimerización del citoesqueleto (o al menos de los filamentos
intermedios) y cora ello un aumento en la actividad CPT-I.
A la vista de los datos expuestos era este capítulo es posible presentar un
modelo de regulación de la CPT-I independiente de maionii-CoA que liga
activación de Ca2~/CMPKII, fosforilación y ruptura del citoesqueleto y
activación de la CPT-I. Sin embargo, las modificaciones que el ácido okadaico
induce en nuestro sistema experimental, probablemente difieran notablemente
de las que ocurren habitualmente en la célula, ya que la alteración del equilibrio
de fosforilación/desfosforilación que ganera es probablemente de un orden
mayor que el que resulta de la activación fisiológica de las diferentes quinasas.
Par ello, a pesar de la utilidad que el ácido okadaico posee como instrumento
para el estudio de la regulación a corto plazo de la CPT-I, es necesario verificar
el posible papel fisiológico que este mecanismo pudiera tener en la regulación
de la oxidación de ácidos grasos.