liiiMIIIfl~UDliiiMIII~U - Biblioteca de la Universidad Complutense ...

Capítulo 3
Cítoesqueleto
Estados cetóticos
(l~1ipogluce,raia, 4lnsulina?Olucagón, ¿7)
—st
OA
X~PK
AMP
---.9
A
9
AG
Mitocondria
Discusión General y Conclusiones
Esquema 3
¡ GG
2~/CMPKII y la AMPK son las dos primeipales proteínas quinasas responsables del control de
Esquema la actividad 3. La CPT-1. Ca La fosforilación y desorganización de los filamentos intermedios podría ser llevada a cabo por la
Ca2t’CMPKII y quizás también por la AMPK. Abreviaturas: ACC, acetil-CoA carboxilasa; AMPK, proteína quinasa
activada por AMP; CKJI, Ca2~/calmodulina proteína quinasa II; CC, cuerpos cetónicos; CPT-l, carnitina palmitoilrransferasa
1; M-CoA, malonil-Co; (JA, ácido okadaico.
ser responsable de la fosforilación in viyo de las
citoqueratinas (Toivola el aL, 1997) por lo que su
implicación en la regulación de las interacciones
entre citoesqueleto y mitocondrias parece poco
probable. Por otra parte aunque se ha descrito que
la PKA puede fosforilar a la ACG (Hillgartner el
aL, 1995) y que los niveles de malonil-GoA disminuyen
tras la incubación de los hepatocitos con
glucagón (Guzmán y Geelen, 1993), actualmente
se considera que la principal proteína quinasa
responsable de la inactivacióra de la ACO era hígado
es la AMPK (Hardie y Carling, 1997); cuya
activación no se ha podido demostrar aún que
dependa de la acción de mediadores extracelulares.
Tanto la insulina (Guzmán y Geelen,
1993) como los agentes que movilizan Ca2~
(Capítulo 2.1.1) o el hinchamiento celular
(Capítulo 2.1.2) inhiben a la CPT-l utilizando un
mecanismo desconocido. Si bien en todos esos
casos se ha descrito la activación de proteína qui-
- nasas o fosfatasas, las posibles dianas de su acción
no han sido determinadas . Por ejemplo, el ATP
extracelular parece mediar sus efectos inhibitorios
sobre la CPT-l a través de la activación de la PKC
(capItulo 2.1.1). Sin embargo, la adición de esta
quinasa a células permeabitizadas no tiene ningún
efecto sobre la actividad GPT-l (Capitulo 2.2.3), y
aunque se ha descrito que la PKC puede estar
implicada en la fosforilación de citoqueratinas, no
parece afectar a la fosforilación de los filamentos
intermedios (Gadrin el aL, 1992).
Así., aunque permanece abierta la posibilidad
de que otras proteína quinasas que se vean
activadas en respuesta a las diferentes situaciones
fisiopatológicas que regulan la oxidación de ácidos
grasos y la cetogénesis puedan fosforilar a diferentes
elementos del citoesqueleto y modular así la
actividad de la GPT-l, hasta el momento solo hay
pruebas de la implicación de la Ca2~/CMPK11 en la
fosforilación y reorganización del citoesqueleto lo
que junto a la modulación ¿le los niveles de malonil-CoA,
podría mediar la activación de la CPT-l.
Bibliografía
Citoplasma
Cadrin, M., McFarlane-Anderson, N., Aashein,, L.i-1., Kawahara,
H., Franks, Di., Marceau, NS’ French, SM. (1992) Cdl.
Signal. 4, 715-722