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Canítulo 1 Introducción
en forma de complejos con la albúmina, son oxidados
por el hígado y los tejidos extrahepáticos
(Sugden et al., 1989; Eeylot, 1996). En situaciones
como ésta, en las que la oxidación de ácidos grasos
se encuentra estimulada, parecen una serie de mecanismos
adaptativos que conducen a la supresión
de la utilización y oxidación de la glucosa (el ciclo
glucosa/ácidos grasos), por lo que los requerimientos
gluconeogénicos para el mantenimiento de
la glucemia disminuyen (Fig 1). Así, la oxidación
de ácidos grasos inhibe la fosforilación de la glucosa,
el flujo glicolítico a nivel de la 6-fosfofructo-
1-quinasa, la enzima reguladora de la primera fase
de la glicolisis y la oxidación de piruvato por el
complejo de la piruvato deshidrogenasa (Hue el al,
1988). Este último efecto permite que se reciclen
los esqueletos de carbono entre la glicolisis y la
gluconeogénesis (ciclo de Cori, Fig. 1). La oxidación
de ácidos grasos estimula además la gluconeogénesis
hepática (Sugden el aL, 1989). En
suma, la oxidación de las reservas lipídicas juega
un papel regulador de gran importancia tanto en la
CC AG-Ab TO
CC t Ins/Gluc (cadena larga)
conservación como en la biosíntesis de la glucosa.
En situaciones de ingesta correcta, una parte
de los ácidos grasos hepáticos se desvía hacia la
ruta de esterificación en lugar de ser oxidados (Fig.
2). El control del equilibrio esterificación/oxidación
de los acil-CoA de cadena larga es
ejercido por factores tales como el cociente insulina/glucagón
en el plasma y la disponibillidad relativa
de lípidos e hidratos de carbono (Zammit,
1984) (Fig.2). Durante los periodos de alimentación
correcta, la baja actividad de la camitina palmitoiltransferasa
1 (CPT-l) impide que la oxidación
mitocondrial de ácidos grasos se verifique a velocidades
elevadas. Sin embargo, esta restricción
desaparece en el estado de ayuno, de manera que
se desvía hacia la ~3-oxidaciónuna mayor proporción
de acil-CoA de cadena larga (Zammit, 1994).
Las demandas energéticas del hígado, son así cubiertas
mayoritariamente por la j3-oxidación, contribuyendo
de forma minoritaria la glicolisis y la
oxidación de piruvato. Los ácidos grasos oxidados
por el hígado son convertidos principalmente en
Acetil-.CoA
Ins/GIuc
Hidratos de
carbono
Figura 2. Interrelaciones entre la síntesis y la oxidaci6n de ácidos grasos en el hígado. Las flechas discontinuas indican
la inhibición que diversos intermediarios del metabolismo de ácidos grasos ejercen sobre la ACC y la CPT-l. Las flechas
punteadas indican los lugares donde el cociente insulina/glucagón ejerce sus efectos. Abreviaturas: Ac-CoA, acetil-CoA;
ACC, acetil-CoA carboxilasa; AO-Ab, complejos ácido graso-albúmina; CC, cuerpos cetónicos; CPT-l, camitina
palmitoiltransferasa 1; Gluc, glucagón; ms, insulina; Mal-CoA, malonil-CoA; Pir, piruvato; TG, triglicéridos.
2
Pir
1