liiiMIIIfl~UDliiiMIII~U - Biblioteca de la Universidad Complutense ...

Capítulo 2
DISCUSIÓN
Relvultados y Discusión
Los datos expuestos en el presente capitulo permiten sugerir que el
mecanismo de regulación de la CPT-l independiente de malonil-CoA podría
desempeñar un papel significativo en el control del metabolismo de ácidos grasos.
En primer lugar, los resultados obtenidos con células de hepatoma (capítulo
3.1), aunque todavía preliminares, son acordes con la idea de que las interacciones
con el citoesqueleto están implicadas en el control de la actividad CPT-l. La
capacidad carcinogénica del ácido okadaico, cuyas acciones sobre la célula
incluyen la ruptura del citoesqueleto y la alteración de la forma celular, podría
conllevar alteraciones debidas a la la pérdida de divetsas interacciones del
citoesqueleto con diferentes enzimas tales como la CPT-l. Así, los efectos que el
ácido okadaico ejerce sobre la CPT-I en hepatocitos podrían mimetizar a los que
tienen lugar durante la transformación de una célula en tumoral, en la que diversas
proteínas sufren alteraciones de su fimcionalidad. Durante estos procesos,
numerosas quinasas ven alterada su regulación y sufren un aumento de su actividad
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por encima de loslímites fisiológicos. Así, la activación de la Ca /CMPKII que el
ácido okadaico trae consigo en hepatocitos aislados, podría no ser equiparable a la
que tendría lugar tras la activación mediante mediadores fisiológicos en una célula
no transformada, pero pudiera ser del mismo orden que la ‘que tiene lugar en una
célula tumoral.
Por otra parte, la AMPK también parece estar implicada era el control a
corto píazo de la CPT-l. Los efectos del AlGAR sobre la actividad de esta enzima
pueden dividirse en dependientes e independientes de malonil-OoA (capítulo
2.3.2). Estos datos, junto a la posible localización de parte de las moléculas de
ACG en el citoesqueleto, indican que ambos mecanismos pudieran estar
interrelacionados.
La regulación de la CPT-l dependiente de malonil-CoA ha venido siendo
considerada como el principal mecanismo de regulación a corto píazo de la enzima.
En el interior de la célula, donde no es esperable que ningún agoraista ejerza
alteraciones tan drásticas como las producidas por el ácido okadaico, la
contribución del mecanismo independiente de malonil-CoA podría ser
complementaria a la del dependiente de los niveles de este metabolito. En este
sentido, los datos obtenidos trás la activación de la AMIPK por AICAR podrían
acercarse más a lo que ocurre in vivo. Además, la posible localización de la ACC
en el citoesqueleto sugiere asimismo que ambos mecanismos actúan de forma
coordinada, ya que si la ACC y la CPT-l se localizasen próximas entre si en el
interior de la célula, la concentración efectiva de malonii-CoA en esos puntos
podría ser mucho mayor produciendo así una inhibición mucho más efectiva de la
CPT-l. Así, la desorganización del citoesqueleto traería consigo no solo la pérdida
de las posibles interacciones reguladoras can la GPT-l sino un alejamiento fisico de
la ACC y con ella de lafuente de malonil-CoA.