consenso-venezolano-en-cc3a1ncer-epitelial-de-ovario-2013

Jorge Sánchez Lander y col.
247
ANATOMÍA PATOLÓGICA
PATOGÉNESIS DE LOS TUMORES
EPITELIALES DEL OVARIO
Tradicionalmente se ha propuesto que la
carcinogénesis de los tumores epiteliales de
ovario deriva del epitelio de superficie ovárico
(que es un mesotelio modificado) y de los cambios
metaplásicos a los cuales se encuentra expuesto,
lo que explica el desarrollo de los distintos tipos
celulares: seroso, endometroide, células claras,
mucinoso y de células transicionales (Brenner).
Uno de los mayores problemas en dilucidar tales
eventos se debe al hecho de que es una enfermedad
heterogénea compuesta por diferentes tipos de
tumores con características clínico-morfológicas
y comportamiento ampliamente distintos
entre sí (1,2) . Con base en una serie de estudios
morfológicos, moleculares y genéticos, se ha
propuesto un modelo dual que categoriza los
tumores de ovario en dos grandes grupos:
Tipo I:
Son tumores clínicamente indolentes
que se presentan generalmente en estadios
tempranos. Exhiben una línea compartida
entre neoplasias quísticas benignas y sus
carcinomas correspondientes, casi siempre con
un paso intermedio (tumores de bajo grado
de malignidad o borderline), lo que apoya
el continuo morfológico en la progresión de
dichas neoplasias. Se incluyen tumores serosos
y endometrioides de bajo grado, células claras
y carcinomas mucinosos. Son genéticamente
más estables y presentan mutaciones específicas
entre los distintos tipos histológicos: los tumores
serosos de bajo grado presentan mutación de
KRAS, BRAF y ERBB2 hasta en un tercio de los
casos y rara vez presentan mutación del p53. Los
tumores endometrioides de bajo grado presentan
mutaciones somáticas de CTNNB1 (que codifica
la β catenina), PTEN y PIK3CA. Los carcinomas
mucinosos tienen una de la mutación del KRAS
en más del 50 % de los casos. Los carcinomas
de células claras tienen un alto porcentaje de
mutaciones activas de PIK3CA.
Tipo II:
Son altamente agresivos y casi siempre
se presentan en estadios avanzados de la
enfermedad, correspondiendo aproximadamente
con el 75 % de los carcinomas epiteliales de
ovario. Tienen características morfológicas
similares entre sí y la supervivencia es pobre.
Exhiben patrones de aspecto papilar, glandular
y sólido y se diagnostican como tumores serosos
y endometrioides de alto grado, carcinomas
indiferenciados y también se incluyen los tumores
müllerianos mixtos malignos (carcinosarcomas).
Al ser genéticamente más inestables, casi siempre
presentan mutaciones de p53 (en más del 80 %
de los casos) y de CCNE1 (que codifica para
ciclina E1). Probablemente esto explicaría el
supuesto origen de novo que puede presentarse
en los tumores epiteliales ováricos (1,2) .
Desde finales de la década de 1990, se ha
considerado a la trompa de Falopio, específicamente
en su porción distal como el origen de
muchas neoplasias epiteliales ováricas. Esto
debido a la presencia de una lesión precursora
“latente” del carcinoma seroso pelviano descrito
recientemente en la fimbria tubárica, conocida
como “señal de p53”, la cual fue demostrada por
la presencia de carcinoma de trompa uterina tanto
en mujeres que presentaban o no mutaciones
de BRCA, además que cerca de la mitad de las
series consecutivas de carcinomas serosos de
ovario y peritoneo coexistían con un posible
primario tubárico en la forma de carcinoma
intra-epitelial tubárico precoz. Por otro lado,
esta lesión precursora comparte muchos atributos
con el carcinoma seroso tales como: localización
(fimbria tubárica), daño del ADN (localización
γ-H2AX) y mutación del p53, sobre todo en los
tumores de alto grado (3,4) .
CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES DE
OVARIO
Los tumores epiteliales de ovario constituyen
más del 50 % de las neoplasias de este órgano.
Rev Venez Oncol