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Primer Consenso Nacional de cáncer epitelial de ovario
proto-oncogenes y genes relacionados con la
apoptosis en los que se incluyen el bax, bcl2, p53,
p21, myc, ras, telomerasas, c-kit y Her-2/neu que
están implicados en la regulación del carcinoma
de ovario los cuales pueden ayudar a predecir el
comportamiento biológico y determinar líneas
de tratamiento específicas.
Oncogen HER/2
Su alteración se considera un evento precoz en
la carcinogénesis. Su amplificación se ha descrito
con más frecuencia en estadios avanzados de
los carcinomas serosos uterinos más que en los
ováricos y se asocia a menor supervivencia y se
sobre-expresa más en los tumores de alto grado
que en los de bajo grado (52) .
p53
El gen supresor tumoral p53 codifica la
proteína P53 que inhibe el crecimiento celular
al bloquear el ciclo celular en la fase G1 cuando
detecta daño en el DNA. Los tumores que sobreexpresan
la proteína son de peor pronóstico,
más agresivos y con menor supervivencia.
Esta mutación está presente en el 96 % de los
carcinomas serosos de alto grado y es raro en
los de bajo grado y en los mucinosos y está
relacionado con una menor supervivencia (53-55) .
RECEPTORES HORMONALES
La expresión de receptores de estrógeno en los
carcinomas de ovario no se asocia con el grado
tumoral (56,57) . Sin embargo, algunos autores
muestran expresión de RE en carcinomas serosos
de bajo grado más que en los de alto grado.
C-KIT
El proto-oncogén C-KiT se expresa en
varios tumores y juega un papel importante en
la progresión al cáncer de ovario; sin embargo
este proto-oncogén no ha sido casi estudiado.
Algunos estudios reportan mayor expresión en
los carcinomas serosos de alto grado más que
los de bajo y que en los mucinosos (55) .
RECEPTOR 1 FACTOR DE CRECIMIENTO
ENDOTELIAL (VEGFR1)
El VEGFR1
Es un receptor encontrado en las células
endoteliales y se ha demostrado ser un
mediador crítico en la fisiología y patología de
la angiogénesis. El incremento de la densidad
de los vasos peri-tumorales se cree que es un
marcador de pobre pronóstico (58) .
TELOMERASAS
Son un complejo de DNA-proteínas que son
acortadas progresivamente con cada división
celular. Son activadas en muchos tumores y no
en los tejidos normales excepto en las células
germinales del ovario y testículo. Se ha reportado
que la actividad de la telomerasa es un marcador
útil para el diagnóstico y pronóstico en el cáncer
de ovario. Se ha visto alta actividad en los
tumores borderline y en los tumores malignos
serosos y mucinosos (55) .
METALOTIONEÍNAS
Son proteínas de bajo peso molecular
involucradas en la función de metaloregulación
(proliferación celular, crecimiento
y diferenciación). Aun cuando son pocos
los estudios documentados, recientemente su
expresión ha sido vinculada con la carcinogénesis,
resistencia a las terapias contra el cáncer y
progresión tumoral. Algunos estudios han
demostrado expresión de las mismas en
carcinomas de ovario de alto grado serosos y
mucinosos (55) .
CONCLUSIONES SOBRE EL USO DE
LA INMUNOHISTOQUÍMICA EN LOS
TUMORES DE OVARIO
1. No existe un marcador específico para los
tumores epiteliales de ovario por lo que es
necesario hacer un panel de anticuerpos.
2. Los carcinomas de ovario presentan un
patrón de expresión diferente según el tipo
histológico pero todos expresan citoqueratina
7.
Vol. 26, Nº 3, septiembre 2014