Suplemento - Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio ...

MUNDO VETERINARIO
Fi^;uru 2. F.structura de PrP'^ y
PrP`, a lu rlerer•ha se mur,tr^n
Irt. r•amhirrs rle rstru^•tura
;rr•unrlaria.
PrP^ madura (33-35)
PrPy(33-35t
.
219 aa
rtedurarbn
,^ ,s^ ,^,
CHO CHO
Como ya hemos mcncionado,
la confirmación definitiva
del diagnóstico sE realira con
la demostración de las caractcrísticas
morfológicas dc la
enccfalopatía espongiforme
mediante el examen histopatológico.
Algo que continúa
siendo necesario, y, por definición,
el método de confirmación
por excelencia para
diagnosticar esta patología
vacuolar característica.
Las alteraciones que sufre
el sistema nervioso central en
t•t
señai C-[erminai
GPI
^r
r
de distribución de PrP``(González
y cols, 2003) varían según
la "cepa° que est^ infectando
al animal, y también según
la raza dcl mismo. De forma
general, los depósitos de
PrP" pucden aparecer de diferentes
maneras, pudirndosc
diferenciar dos grandes grupos:
i) Intracelular, tanto intraneuronal,
como intraglial
ii) Extracelular: depósitos en
el neuropilo, asociado a las crrlulas
de ^lia, alrededor de vasos
en forma de placas amiloides
y dentro de las c^lulas
ependimarias (Begara-Mc-
Gorum y cols, 20O2; Gonzálcr
y cols, 20O3). Algunos autores
opinan yue estas diferencias
que se producen en los patrones
dc distrihucibn de la proteína
pri6nica pueden ser clcbidas
a una diferencia cn cl
tropismo cclular del agcnte
causal y a una diferencia cn cl
procesado del agente infcccioso
depencliendo de la EE'['
que se tratc.
Hasta ahora ha quedado
muy claro yuc las lesioncs más
importantes de esta enfermcdad
tiencn lugar en el sistema
Posición 101 11z 136 137 138 1a1 1a3 151 154 rn m 175 176 211
Aminoácido Glu Met Ala Met Ser Leu His His His Gln Tyr Gln Asn Gln
Arg Tre Val Tre Asn Phe Arg Arg Arg Arg Asp Glu Lys Arg
Met Gly His
Cys Lys
Se señalan en rojo los polimorfismos que aparecen en el traóajo de Acín y col., (20(141.
68 mundoganadero
las EET, consisten en pérdida
neuronal, microespongiosis
confluente en el neurbpilo y
vacuolización neuronal, depósitos
de la isoforma anormal
de la proteína del prion (PrP'`)
y gliosis, predominantemente
astrocitosis, aunque también
microgliosis. Estas altcraciones
son variables en las diferentcs
cncefalopatías espongiformcs
humanas y animalcs.
Esto puede ser debido a que
los fragmentos de PrP``generados
durante la infección por
EET poseen unas características
físico-químicas, como la
movilidad electrofor^tica, el
grado de resistencia a Proteinasa
K, etc, que varían entre
los dil^crentes agentes de EET.
Todo esto se confirma al estudiar
casos naturales de scrapie
en los yue tanto el patrón de
vacuolización (Begara-Mc-
Gorum y cols, 2002) como el
^
nervioso. Sin cmbargo, la ruta
por la yuc los priones sc diseminan
dcsdc tejidos perif^ricos
al ccrebro, siguc sicndo
objeto dc estudio desde hacc
décadas (Will y Ironsidc,
1999). En infccciones naturales
de ovejas cle raza Suffolk
con scrapic, la infectividad sc
observa inicialmente a los 1O-
14 meses de edad en tonsila,
nódulos linf^ílicos, bazo c intestino,
incluyendo íleon y colon
ascenclcnte. La distrihución
tisular de la infcctividad
en scrapic cs consistentc con
el análisis histopatológico dc
los tejidos dcl traclo digcstivo,
siendo la cxposición oral la vía
de entrada de la infccci^ín.
Con el ticmpo, se desarrolla la
fase clínica de la enfermcdad,
exhibienclo los tejidos perifc;ricos
una distribución v título
de inícctividad similares a la
fase prcclínica.
La inoculaci^ín cxpcrimcntal
de scrapic cn ratones, confirma
estos hallargos y sugicren
que la infcccibn se discmina
desde el sistema linforrcticular
a la m^clula cspinal, prcsuntamcntc
vía sistcma ncrvioso
auttínomo, continuanclo
rostralmentc hacia cl crrchro
(Brown y cols., 1999, 2OOO).
Tamhién sc ha cstuciiado la im-
^ortancia yuc podría tcncr la
harrera lnlcsllna^ Cn c^ paso
del agentc desdc el cpitclio intestinal
a los círganos linfoidcs
asociados ( Hcggcho y cols.
2000), alrihuy^ndolc al cpitclio
de las criptas intcstinalcs y
al epilelio cs^^ccializado del inlf',StlnO,
V CS^7CCIa^illCntC a ^ati
c^lulas M(Bons y cols., 199^)),
un papel dc pucrt^t dc cntracla
de los prioncs en cl organismo.
Influencia del genotipo
en la suscepttbilidad
Si hi^n cl scraE^i^ c1c las uvc-
.las, es una cnfcrmcclad lransmisible,
la susccF^tihilidad a la
infección yue presenta cl ganado
ovino dcpcndc cn gran
mcdida dc la dotacibn gcn^tica
del animal. Esta susccptihilidad
vienc dctrrminada principalmentc
por los gcnoti^^os
de la secucncia del gcn yue codifica
la protcína PrP, ya yuc
cxistcn divcrsos polimorfismos
en dicha secuencia, yuc
sc ha dcmostrado afcctan a la
convcrsión dc la proteína cclular
PrP^ cn su forma E^atológica
PrP`'. Así mismo, no s^
puede hahlar de una ítnica
forma de pritín dc ovino, ya
que existcn diversas estirpes
de prión yuc sc distinguen ^or
sus características patolcígicas,
bioyuímicas, ctc, yuc pueden
a[ectar clc un mudo difcrcnte
a cada gcnoli}^o.
Dentro dc la sccucncia dcl
gcn que codifica la ^rotcína
PrP, existcn numcrosas variacioncs.
En un cxtcnso trahajo
cn el que analizan la secuencia
de ovcjas dc varios rchaños
dc razas nacionales (incluyendo
afcctaclas con scrapic),
Acin y col., (2O04) han
cncontrado polimurfismos cn
oncc posicioncs: IO1, I 12, I^h,
l^ 1, 143, I 51, 15^, 171, 172,
l75 y 176, cl^ las trccc posiciones
con variarioncs cn la PrP
ovina ( Cuudro Il). ^,xisticndo
E^olimorfismos cn las posicio-