THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
siksi kliinisessä diagnostiikassa saattaa olla<br />
tarkoituksenmukaista rajata CEBPA-mutaatioanalyysi<br />
tähän potilasryhmään. Hyvästä<br />
ennusteesta huolimatta osa CEBPA-kaksoismutatoituneista<br />
potilaista relapsoituu, joten<br />
tämän ennakoimiseksi jäännöstautianalytiikka<br />
on tarpeellista myös näiltä potilailta.<br />
CEBPA-mutaatio itsessään on osoittautunut<br />
hyväksi ja stabiiliksi jäännöstautimarkkeriksi.<br />
Valitettavasti CEBPA-mutaatioiden vaihtelevan<br />
luonteen ja koon vuoksi jäännöstautianalyysi<br />
Aso-PCr:llä ei aina ole mahdollista,<br />
mutta syväsekvenssointi näyttäisi tarjoavan<br />
yleisesti käyttökelpoisen ratkaisun<br />
CEBPA-geeniin kohdistuvaan jäännöstautianalytiikkaan<br />
(#2517).<br />
FlT3 ja NPM1-mutaatioiden käytöstä<br />
herkkinä AMl:n jäännöstautimarkkereina on<br />
jo useiden vuosien kokemus myös suomalaisilla<br />
potilailla. NPM1-mutaatiota on pidetty<br />
jäännöstautianalytiikkaan käyttökelpoisempana,<br />
sillä lähes kaikissa tapauksissa diagnoosivaiheessa<br />
todettu NPM1-mutaatio säilyy<br />
myös mahdollisessa relapsikloonissa.<br />
sen sijaan FlT3-pituusmutaation suhteen<br />
tiedetään, että diagnoosivaiheen mutaatio<br />
säilyy vain noin 70–80 %:ssa tapauksista<br />
mahdollisessa relapsissa. NPM ja FlT3mutaatioiden<br />
käyttökelpoisuudelle jäännöstautimarkkereina<br />
saatiin tukea useista<br />
AsH 2011 -kongressissa esitellyistä tutkimustuloksista.<br />
Hematologisessa remissiossa<br />
mitattu NPM1-mutatoituneiden solujen<br />
osuuteen perustuvan jäännöstaudin määrän<br />
osoitettiin saksalaisessa isoon potilasaineistoon<br />
perustuvassa tutkimuksessa hyvin vahvaksi<br />
tautivapaaseen ja kokonaiselinaikaan<br />
korreloivaksi ennustekijäksi (#1445). NPMmutaation<br />
avulla mitattu jäännöstauti allogeenisen<br />
siirron jälkeen osoittautui toisessa<br />
tutkimuksessa käyttökelpoiseksi immunoterapeuttisen<br />
hoidon ohjaajaksi. (#3061).<br />
Vaikka FlT3-mutatoitunutta kloonia<br />
voidaan erittäin herkästi monitoroida kvantitatiivisen<br />
Aso-PCr:n avulla, diagnoosivaiheessa<br />
tutkimuksen käyttökelpoisuutta<br />
rajoittaa se, että vähäisempiä subklooneja<br />
ei pystytä toteamaan ja mutatoituneen valtakloonin<br />
osuus ei ole suoraan mitattavissa.<br />
Valtakloonin osuudella diagnoosivaiheessa<br />
on osoitettu olevan ennusteellista merkitystä<br />
suuremman alleelisen osuuden ja mahdollisen<br />
homotsygotisoitumisen korreloituessa<br />
ASH 2011<br />
27<br />
huonompaan hoitovasteeseen. syväsekvenssoinnin<br />
avulla on periaatteessa mahdollista<br />
tunnistaa diagnoosivaiheessa kaikki mutatoituneet<br />
subkloonit ja jäännöstautiseurannan<br />
kuluessa on mahdollista tunnistaa mahdollinen<br />
alkuperäisen valtakloonin korvautuminen<br />
jollain toisella FlT3-geenin mutaatiolla<br />
(#3548). syväsekvenssoinnistakaan ei<br />
kuitenkaan ole apua siihen, että 20–30 %:n<br />
todennäköisyydellä mahdollinen relapsiklooni<br />
on FlT3-mutaatioiden suhteen kokonaan<br />
negatiivinen. yhdessä abstraktissa<br />
tästä jopa vedettiin johtopäätös, että FlT3pituusmutaatiota<br />
ei tulisi käyttää jäännöstautimarkkerina<br />
(#3557). Useimmissa tapa-<br />
”syväsekvenssointi tarjoaa<br />
mahdollisuuden kattavaan<br />
rUNX1-geenin mutaatioiden<br />
tunnistamiseen ja<br />
mahdollistaa lisäksi<br />
mutaatiospesi<strong>fi</strong>sen herkän<br />
jäännöstautianalytiikan.”<br />
uksissa alkuperäinen mutaatio kuitenkin säilyy<br />
myös relapsivaiheessa ja näissä tapauksissa<br />
mutaatiopositiivisuus edeltää ad 10<br />
kk:lla kliinistä relapsia (#3530). johtopäätöksenä<br />
edellä mainitusta voitaneen pitää,<br />
että FlT3-mutaatiolla voidaan mitata hoitovastetta<br />
hoidon alussa. Myöhemmin mitattuna<br />
vain positiivisella FlT3-löydöksellä on<br />
merkitystä ja negatiivisen löydöksen avulla<br />
ei varmuudella voida poissulkea relapsikloonin<br />
kehittymistä. Mikäli FlT3-mutatoituneelta<br />
potilaalta löytyy diagnoosivaiheessa<br />
jokin toinen stabiilimmaksi tiedetty mutaatio,<br />
kuten NPM1-geenin mutaatio, tulisi<br />
sitä käyttää jäännöstautimarkkerina FlT3mutaation<br />
sijaan.<br />
FlT3-pituusmutaatioon liittyvä mielenkiintoinen<br />
löydös on, että mutatoituneen<br />
alleelin osuuden lisäksi myös mutaatiossa
Change language