THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi

More documents

Recommendations

Info

44 Kuva 1. anTigeenispesiFisTen T-solujen TuoTTaMinen PBMC PBMC IL2 APC CTL ANTiGEENi perifeerisen veren mononukleaariset solut interleukiini 2 antigeenin esittelevä solu antigeenispesifiset T-solut il2 APC ASH 2011 CTl sPEsiFiNEN KoHDE- ANTiGEENillE
Nyt herää tietysti kysymys siitä, miten näin erinomaiset solut saataisiin kliiniseen käyttöön. Trivirus-spesifisten CTl:ien valmistus on monimutkaista ja kallista. Tarvitaan GMP-tilat, koulutetut laborantit, CTllinjat pitää tuottaa ja laatutestaukset suorittaa ennen kliinistä käyttöä. Ennen kaikkea prosessi on kovin hidas. Esimerkiksi solulinjan tuotto vie 4–6 viikkoa, CTl-monistus 3–4 viikkoa, ja laatutestit pari viikkoa. Hintaakin tulee yhdelle solulinjalle 10 000 yhdysvaltain dollaria. onkin kehitetty CTl-tuottoon nopeampi menetelmä, missä virusvektori jätetään pois ja lähdetään liikkeelle dendriittisolun nukleofektiosta. Tällä on tuotanto saatu lyhenemään 13–15 päivään. Erityislaitteistoja käytetään (Gas permeable rapid expansion device) nopeampaan soluekspansioon. rapid CTl:n hinta-arvio oli 3 500 yhdysvaltain dollaria. CTl-SoluPAnKKi seuraava askel trivirus-spesifisten CTl:ien nopeaan saamiseen on solupankki. solujen ei tarvitse olla luovuttajaperäisiä, vaan riittää, että ne ovat riittävässä määrin HlAsopivia (most closely HlA matched allogeneic virus-specific CTl = CHM-CTl)(Barker, Blood 2010; Doubrivina, Blood 2011). CTllinjojen luovuttajina käytettiin henkilöitä, joilla oli yleisimmät alleelit. Kun kantasolujensiirtopotilaita seulottiin, sopiva CTl-linja voitiin identifioida 68/77:lle. Valtaosalla oli 2-3/6 HlA-sopivuus sekä kantasolujen saajan että luovuttajan suhteen. yhdysvalloissa on nyt meneillään monikeskustutkimus, missä CHM-CTl-infuusioita käytetään kantasolujensiirron jälkeiseen EBV:n, CMV:n tai adenoviruksen reaktivaation tai infektion hoitoon - FDA ei vielä salli profylaktista käyttöä. Potilaat saavat yhden CHM-CTl-infuusion, ja jos vaste on osittainen, he voivat saada kahden viikon välein 4–5 lisäannosta. jo 48 potilasta on rekrytoitu (23 CMV, 9 EBV, 16 adeno). Hyviä hoitovasteita on ollut, ASH 2011 45 ja Cr/Pr -frekvenssi on ollut 82 % päivänä 42. Voisi ajatella, että allogeeniset mismatch-T-solut aiheuttaisivat käänteishyljintää, mutta näin ei ollut. 33/40 potilaalle ei tullut mitään haittavaikutuksia, viidelle tuli gradus i iho-GVHD, ja vain yhdelle gradus iii maksa-GVHD. Toksisuus on siis katsottava alhaiseksi. Tulokset ovat kaiken kaikkiaan varsin lupaavia. solupankin CTl-linjoilta edellytetään luovuttajien arviointia ja solulinjojen testausta. on arvioitu että 22–26 solulinjaa riittäisi kattamaan HlA-sopivuuden vähintää 3 lokuksessa noin 75 %:lle kantasolujensiirtopotilaista. ”lasten All:n hoitotulokset ovat nykyisin erinomaiset, yli 80 % potilaista paranee. Tähän on päästy kehittämällä hoidon porrastusta riskitekijöihin perustuen.” Edinburghissa valmistellaan paraikaa uutta solupankkia ja optimaalisten luovuttajien solulinjoja. Voisikohan näitä trivirus-spesifisiä, HlA-sopivia pankki-CTl-soluja lähivuosina ostaa kaupasta? se olisi varmaankin yksinkertaisempaa kuin yrittää alkaa tuottaa CTl-linjoja suomessa luovuttajan tai perheenjäsenen (haploidenttisistä) soluista suomen harvoissa GMP-tiloissa (esim. sPr- Veripalvelu). Halvasta hoidosta tuskin kuitenkaan tulee olemaan kyse.
Page 1 and 2: THe AmericAn SocieTy of HemATology
Page 3 and 4: sisällys: Kimmo Porkka & Tarja-Ter
Page 5 and 6: maan ja perustana käytetään yksi
Page 7 and 8: Myelooma on viime vuosina ollut yks
Page 9 and 10: Mediaaniseuranta-aika oli 60,1 kuuk
Page 11 and 12: tu kertyneen perustiedon pohjalta.
Page 13 and 14: määrin kolme hoitoa. Potilaiden m
Page 15 and 16: Krooninen myelooinen leukemia (KMl)
Page 17 and 18: nilotinibilla hoidetuilla potilaill
Page 19 and 20: tiivinen solu syntyi. Vaikka tarken
Page 21 and 22: Myeloproliferatiivisten tautien dia
Page 23 and 24: ta oli 3,5 vuotta. ruksolitinibihoi
Page 25 and 26: oli GHVD. Eos (estimated overall su
Page 27 and 28: Molekyyligenetiikan uusi menetelmä
Page 29 and 30: siksi kliinisessä diagnostiikassa
Page 31 and 32: Kuva 1. KoKonaiseloonjääMinen ja
Page 33 and 34: kimuksia, sillä relapsikloonista e
Page 35 and 36: potilaille siten, että klonaalinen
Page 37 and 38: AMl:n osalta AsH-kokouksen keskeisi
Page 39 and 40: Kuva 1. esiTeTTy Malli leuKeMian re
Page 41 and 42: Myelodysplastisiin oireyhtymiin (MD
Page 43 and 44: Kuva 1. epigeneeTTisTen reiTTien ge
Page 45: ekisteriluovuttajalta saadun kantas
Page 49 and 50: sien signalointia. Toisessa CoG:n t
Page 51 and 52: Kll-solun mikroympäristöstä (mic
Page 53 and 54: tavalla PCi-32765 -inhibiittorilla
Page 55: fi1202024479

THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?