THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
50<br />
liferaatioon. Tämän antigeenistimulaation<br />
ja BCr-aktivaation on todettu olevan merkittävässä<br />
roolissa Kll:n patogeneesissä ja<br />
ennusteessa (kuva 1). Kll:n ennuste näyttäisi<br />
korreloivan eri BCr-alueilla esiintyvien<br />
somaattisten mutaatioiden määrään. BCrstimulaatio<br />
saa aikaan syk-, Btk- ja Pi3Kδ<br />
-tyrosiinikinaasien aktivaation ja erityisesti<br />
ei-mutatoituneet (unmutated) ja/tai ZAP-<br />
70+Kll-potilaat reagoivat tähän BCr-stimulaatioon.<br />
Näin ollen juuri huonon ennusteen<br />
Kll-potilaiden hoitoon odotetaan tehoa<br />
uusista B-solureseptoriin liittyvien kinaasien<br />
inhibiittoreista. Näistä uusista inhibiittoreista<br />
pisimmällä tutkimuksissa ovat syk<br />
(spleentyrosinekinase)-inhibiittori fostamatinibi,<br />
Btk (Bruton tyrosinekinase)-inhibiittori<br />
PCi-32765 sekä Pi3Kδ (fosfatidylinositoli-3-kinase)-inhibiittori<br />
CAl-101.Näillä<br />
inhibiittoreilla hoidetuilla relapsoituneilla,<br />
Kuva 1. Kll-solun MiKroyMpärisTö<br />
CCl3<br />
bCR<br />
ANTiGEENi<br />
T-solUT<br />
CD40<br />
sElViyTyMiNEN &<br />
ProliFErAATio<br />
Btk<br />
Pl3Ks<br />
CD79<br />
a,b<br />
syk<br />
Kll<br />
nCl<br />
CD40l<br />
liiKKUVUUs &<br />
PysyVyys<br />
CXCl12,<br />
CXCl13<br />
ASH 2011<br />
refraktaareilla Kll-potilailla on tyypillisesti<br />
nähty ensimmäisten hoitoviikkojen/-kuukausien<br />
aikana väliaikaisesti lisääntyvää lymfosytoosia<br />
johtuen Kll-solujen mobilisoinnista<br />
verenkiertoon sekä nopeaa imusolmukkeiden<br />
pienenemistä tai jopa lymfadenopatian<br />
häviämistä. lymfosytoosin on todettu korjaantuvan<br />
puolen vuoden jatkuvan hoidon<br />
jälkeen. Näiltä uusilta hyvin lupaavilta aineilta<br />
puuttuu myös luuydintä lamaava vaikutus.<br />
Kll:n hoidon odotetaan jopa mullistuvan<br />
uusien B-solureseptoriin liittyvien kinaasi-inhibiittorien<br />
ansiosta.<br />
PCi-32765 on suun kautta otettava<br />
Btk-inhibiittori, jonka aikaisemmassa faasi<br />
ib/ii -tutkimuksessa (Byrd, AsCo 2011)<br />
on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty<br />
Kll:n hoidossa. Nyt julkistettiin tämän<br />
monikeskustutkimuksen pitkäaikaisseurannan<br />
tulokset (# 983). Päivittäin annostel-<br />
syk<br />
Btk<br />
g<br />
Pl3Ks<br />
CXCr4,<br />
CXCr5<br />
VCAM-1, FN<br />
CD49d<br />
(VlA-4)<br />
CXCl12<br />
mSC
Change language