THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi

More documents

Recommendations

Info

28 duplikoituneen alueen pituudella näyttäisi olevan ennusteellista merkitystä. Mutaation pituus tulee aina selvitettyä, kun FlT3mutaatiota tutkitaan. Toistaiseksi tätä yksityiskohtaista tietoa ei kuitenkaan ole sisällytetty mutaatiolöydöksestä annettuun lausuntoon. Duplikoituneen alueen pituus voi vaihdella muutamasta emäksestä aina yli sataan emäkseen mediaanipituuden ollessa noin 45 emästä. jaettaessa potilaat kahteen ryhmään mediaanin kohdalta on lyhyemmän mutaation omaavien potilaiden eloonjäämisaika merkitsevästi pidempi kuin lyhyemmän mutaation omaavilla. (#3530) (kuva1). Näyttäisi siltä, että varsinaisen FlT3mutaatiolöydösen ohella olisi tarkoituksenmukaista sisällyttää laboratorioraporttiin tieto sekä mutatoituneen kloonin osuudesta näytteessä että duplikoituneen geenialueen pituudesta. AMl:n molekyyligeneettinen luokittelu tulee varmasti uudistumaan ja täydentymään aivan lähitulevaisuudessa. syväsekvenssointitekniikan käyttöönotto kliinisessä diagnostiikassa voi lähitulevaisuudessa mahdollistaa myös sen, että yksittäisten mutaatioiden analyysitarvetta ei tarvitse erikseen miettiä, vaan kaikki mahdollisesti relevantit mutaatiot voidaan pyytää laboratoriosta AMl-tutkimuspakettina. Mutta toistaiseksi vielä mutaatiotutkimukset pyydetään yksittäisinä tutkimuksina. Pitämässään koulutuksellisessa luennossa Prof. H. Döhner (Ulm) otti kantaa julkaistujen tutkimustulosten perusteella siihen, miltä osin tiettyjä mutaatiotutkimuksia voidaan jo pitää hyvään kliiniseen hoitokäytäntöön kuuluvina ja taas miltä osin mutaatioanalyysejä tulisi vielä tehdä vain kliinisen tutkimuksen puitteissa. Hyväennusteiseen AMl:aan liittyvien fuusiogeenien (PMl-rArA, rUNX1-rUNX1T1 ja CBFB-MyH11) suhteen negatiivisiksi jääviltä potilailta voidaan rutiiniluontoisesti suositella FlT3-pituusmutaation ja NPM1-mutaation, sekä ainakin edellisten jäädessä negatiivisiksi, CEBPA-geenin mutaatioiden tutkimista. Kaikkien näiden mutaatioiden tiedetään vaikuttavan oleellisesti potilaan prognoosiin ja jo tällä hetkellä on käytettävissä niin paljon tietoa, että näiden mutaatiolöydösten pitäisi vaikuttaa myös hoitovalintoihin. iDH1-, iDH2-, WT1-, rUNX1-, TET2- ja DNMT3A-mutaatiot ovat tulossa kliiniseen ASH 2011 diagnostiikkaan, mutta vielä toistaiseksi ei ole olemassa riittävästi tutkimustuloksia siihen, että nämä mutaatiot (mahdollista jäännöstautianalyysinä käyttöä lukuunottamatta) vaikuttaisivat hoitovalintoihin. Mutaatioiden merkityksestä on olemassa eniten tietoa normaalikaryotyypin potilailla, sillä useat laajat tutkimukset ovat rajoittuneet nimenomaan normaalikaryotyypin AMl-potilaisiin. FlT3 ja NPM1-mutaatioilla on osoitettu olevan prognostista merkitystä myös poikkeavan karyotyypin potilailla, joten perusteita tutkimusten rajaamisella vain normaalin karyotyypin yhteyteen ei ole. AMl:n molekulaarinen diagnoosi nopeutuu huomattavasti, mikäli NPM1- ja FlT3-mutaatiotutkimukset voidaan tehdä diagnoosivaiheen näytteestä heti odottamatta karyotyypityksen valmistumista. Tämän seurauksena myös tulokset mahdollisista molekulaarisista jatkotutkimuksista (CEBPA, cKiT, NUP98-NsD1) saadaan varhaisemmassa vaiheessa ja mahdollisimman suuri osa potilaista saadaan molekulaarisen jäännöstautianalytiikan piiriin. All:n moleKYYligeneTiiKKA All:n kliiniseen käyttöön vakiintunut molekyyligenetiikka eroaa AMl:n molekyyligenetiikasta sikäli, että kattavasta molekulaarisesta jäännöstautianalytiikasta on All:ssa jo vuosikymmenen kokemus. All:ssa lähes kaikissa tapauksissa esiintyvien antigeenireseptorigeenien uudelleenjärjestymiin kohdentuva PCr-jäännöstautianalytiikka on tarjonnut mahdollisuuden kattavaan jäännöstautianalytiikkaan. Eurooppalaisen EuroMrD-konsortion kymmenen vuotta jatkuneen työn tuloksena klonaalisiin ig- tai TCr-geenien uudelleenjärjestymiin kohdistuva PCr-jäännöstautianalytiikka on erittäin hyvin standardoitua ja eurooppalaiset keskukset pystyvät tuottamaan eri tutkimusten välillä vertailukelpoista jäännöstautidataa. suomesta TyKslAB on ollut EuroMrD-konsortion jäsen viiden vuoden ajan. Molekulaarisen jäännöstautianalytiikan standardoinnissa eurooppalaiset laboratoriot ovat selkeästi edellä vastaavia amerikkalaisia laboratorioita, joilla edelleen jatkuva ongelma näyttää olevan, että jäännöstautianalytiikalla tuotetut tulokset eivät ole riittävän vertailukelpoisia, jotta niitä voitaisiin käyttää hoito-ohjelmien pohjana.
Kuva 1. KoKonaiseloonjääMinen ja TauTivapaa eloonjääMinen aMl-poTilailla, joilla FlT3-piTuusMuTaaTion dupliKoiTuneen alueen piTuus on (a)
Page 1 and 2: THe AmericAn SocieTy of HemATology
Page 3 and 4: sisällys: Kimmo Porkka & Tarja-Ter
Page 5 and 6: maan ja perustana käytetään yksi
Page 7 and 8: Myelooma on viime vuosina ollut yks
Page 9 and 10: Mediaaniseuranta-aika oli 60,1 kuuk
Page 11 and 12: tu kertyneen perustiedon pohjalta.
Page 13 and 14: määrin kolme hoitoa. Potilaiden m
Page 15 and 16: Krooninen myelooinen leukemia (KMl)
Page 17 and 18: nilotinibilla hoidetuilla potilaill
Page 19 and 20: tiivinen solu syntyi. Vaikka tarken
Page 21 and 22: Myeloproliferatiivisten tautien dia
Page 23 and 24: ta oli 3,5 vuotta. ruksolitinibihoi
Page 25 and 26: oli GHVD. Eos (estimated overall su
Page 27 and 28: Molekyyligenetiikan uusi menetelmä
Page 29: siksi kliinisessä diagnostiikassa
Page 33 and 34: kimuksia, sillä relapsikloonista e
Page 35 and 36: potilaille siten, että klonaalinen
Page 37 and 38: AMl:n osalta AsH-kokouksen keskeisi
Page 39 and 40: Kuva 1. esiTeTTy Malli leuKeMian re
Page 41 and 42: Myelodysplastisiin oireyhtymiin (MD
Page 43 and 44: Kuva 1. epigeneeTTisTen reiTTien ge
Page 45 and 46: ekisteriluovuttajalta saadun kantas
Page 47 and 48: Nyt herää tietysti kysymys siitä
Page 49 and 50: sien signalointia. Toisessa CoG:n t
Page 51 and 52: Kll-solun mikroympäristöstä (mic
Page 53 and 54: tavalla PCi-32765 -inhibiittorilla
Page 55: fi1202024479

THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?