THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
tavalla PCi-32765 -inhibiittorilla hoidettiin<br />
kaksi Kll-kohorttia, aikaisemmin hoitamattomat<br />
≥ 65-vuotiaat sekä vähintään kahden<br />
hoidon jälkeen relapsoituneet tai refraktaarit<br />
tapaukset. inhibiittoria annosteltiin 28<br />
päivän sykleissä, kunnes Kll progredioi.<br />
Annoksia oli kaksi, 420 mg päivässä molemmissa<br />
kohorteissa sekä 840 mg päivittäin<br />
relapsoituneilla/refraktaareilla potilailla.<br />
Tuloksia kerrottiin nyt relapsoitu-neen/refraktaarin<br />
-kohortin osalta. Tämä kohortti<br />
käsitti 61 potilasta, 27 potilasta sai 420 mg<br />
päivässä ja 34 potilasta sai 840 mg. Keskimääräinen<br />
seuranta-aika 420 mg saaneista<br />
oli 10,2 kuukautta ja 840 mg saaneista<br />
6,5 kuukautta. 72 %:lla oli vähintään yhden<br />
huonon ennusteen biologinen markkeri<br />
(del17p 31 %, del11q 33 %, igVHunmutated<br />
57 %). Tunnusomainen vasteen merkki,<br />
väliaikainen lymfosytoosi seurannassa<br />
väistyen, todettiin suurimmalla osalla potilaista.<br />
iWCll-kriteereiden mukainen vaste<br />
(orr; Pr + Cr) 420 mg saaneista todettiin<br />
jopa 70 %:lla potilaista (aikaisemmassa faasi<br />
ib/ii -tutkimuksessa 48 %:lla). orr 840<br />
mg päivittäin saaneista oli seuranta-ajan jälkeen<br />
44 %. Vasteen saaminen näytti olevan<br />
riippumatonta ennusteellisista markkereista.<br />
Tavallisimmat gradus 1–2 haittavaikutukset<br />
olivat ripuli, väsymys, pahoinvointi<br />
sekä mustelmat. Vakavia inhibiittoriin liittyviä<br />
haittavaikutuksia esiintyi 10 %:lla.<br />
82 %:a tutkimukseen osallistuneista jatkaa<br />
edelleen inhibiittorin käyttöä ja vain 8 %:lla<br />
tauti on progredioinut (5/61 potilasta). Kuuden<br />
kuukauden PFs 420 mg saaneista oli 92<br />
% ja 840 mg saaneista 90 %. Faasi iii -tutkimus<br />
on suunnitteilla.<br />
CAl-101 on suun kautta otettava spesi<strong>fi</strong>nen<br />
fosfatidylinositoli-3-kinaasin (Pi3Kδ)<br />
estäjä, joka on edennyt jo kombinaatiohoitotutkimukseen.<br />
Aikaisemmassa faasi i -tutkimuksessa<br />
CAl-101-monoterapia osoittautui<br />
tehokkaaksi Kll-potilailla (Blood<br />
2010;116:55). Tässä kokouksessa julkaistiin<br />
faasi i -tutkimus (# 1787), jossa CAl-<br />
101 (Gs-1101) kombinoitiin rituksimabiin<br />
ja/tai bendamustiiniinrelapoi-tuneilla/refraktaareilla<br />
Kll-potilailla. 27 aikaisemmin<br />
hoidettua Kll-potilasta jakautui kolmeen eri<br />
tutkimushaaraan. 14 potilasta sai Gs-1101<br />
yhdistettynä rituksimabiin (Gr), kymmenen<br />
Gs-1101 yhdistettynä bendamustiiniin (GB)<br />
ASH 2011<br />
51<br />
ja kolme Gs-1101 yhdistettynä molempiin<br />
(GrB). Gs-1101-annos vaihteli 100–150mg<br />
kahdesti päivässä Gr- ja GB -ryhmissä ja<br />
GrB-ryhmän kolme potilasta saivat 150 mg<br />
kahdesti päivässä. Gr-ryhmän rituksimabiannos<br />
oli 375 mg/m 2 viikoittain annettuna<br />
yhteensä kahdeksan annosta. GB-ryhmässäbendamustiinia<br />
annettiin 90 mg/m 2<br />
päivinä 1 ja 2 yhteensä kuusi sykliä, syklin<br />
pituus oli 28 vrk. GrB-ryhmässärituksimabia<br />
potilaat saivat 375 mg/m 2 syklin päivä-<br />
”juuri huonon ennusteen<br />
Kll-potilaiden hoitoon<br />
odotetaan tehoa uusista<br />
B-solureseptoriin liittyvien<br />
kinaasien inhibiittoreista.”<br />
nä 1 yhteensä kuusi sykliä, bendamustiinia<br />
annettiin kuten GB-ryhmässä. suurin osa<br />
potilaista oli yli 60-vuotiaita, lymfadenopatia<br />
oli laajaalaista ja lähes kaikki olivat aikaisempina<br />
hoitoina jo saaneet rituksimabia tai<br />
bendamustiinia tai molempia. Vasteet olivat<br />
huomattavia, lymfadenopatia väheni yli puoleen<br />
jokaisessa ryhmässä yli 75 %:lla potilaista.<br />
imusolmukkeiden pieneneminen oli<br />
nopeaa ja havaittavissa enintään 2 syk-lin<br />
jälkeen. Hoidon siedettävyydessä ei tullut<br />
yllätyksiä. Gs-1101-pohjaisen kombinaatiohoidon<br />
todettiin olevan hyvin tehokas lymfadenopatiaan<br />
ja tämän tutkimuksen pohjalta<br />
on suunnitteilla jo faasi iii -tutkimus. rekrytointitutkimus,<br />
jossa Gs-1101 on kombinoitu<br />
fludarabiiniin tai ofatumumabiin on myös<br />
jo meneillään.<br />
AlemTuTSumAbi JA lenAlidomidi<br />
– nYKYnäKemYKSeT Kll:n<br />
HoiTovAiHToeHToinA<br />
Noin 7 %:lla aikaisemmin hoitamattomista<br />
Kll-potilaista löydetään 17p-deleetio tai<br />
p53-mutaatio. Kuten hyvin tiedämme, nämä<br />
hyvin huonon ennusteen Kll-potilaat ovat
Change language