THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
30<br />
Eurooppalaisten All:n hoitokeskusten<br />
tulosten perusteella lähes kaikki perinteiset<br />
tunnetut All:n riskitekijät korreloivat niin<br />
voimakkaasti Aso-PCr:llä tietyissä hoidon<br />
alkuvaiheen aikapisteissä mitattuun jäännöstautiin,<br />
että aika näyttäisi olevan kypsä<br />
sille, että perinteisten riskimittareiden käytöstä<br />
voidaan luopua ja korvata ne molekulaarisen<br />
jäännöstaudin mittaamisella. Valitettavasti<br />
kuitenkaan edes molekulaarinen<br />
remissio ei ole täysin varma tae pysyvän<br />
remission saavuttamisesta, siksi tutkimustyö<br />
on kohdistunut voimakkaasti sellaisten<br />
ennustetekijöiden löytämiseen, jotka eivät<br />
korreloituisi molekulaariseen jäännöstautiin<br />
ja joiden avulla saataisiin jäännöstaudin<br />
määrästä riippumatonta ennakkotietoa<br />
relapsiriskistä. Useiden toisistaan riippumattomien<br />
tutkimusten perusteella näyttää<br />
siltä, että B-All:ssa ikaros-geenin (iKZF1)<br />
mikrodeleetiot liittyvät huonoon ennusteeseen<br />
(#409, #427, #566, #572, #741,<br />
#912, #1455, #3518). lisääntynyt relapsiriski<br />
ei ole kaikissa tapauksissa nähtävissä<br />
jäännöstaudin mittaamisella, sillä iKZF1mikrodeleetiopotilaat<br />
voivat hoidon alkuvaiheessa<br />
saada hyvän hoitovasteen, mutta<br />
myöhempi relapsiriski säilyy siitä huolimatta<br />
korkeana. T-All:n tunnetuista mutaatioista<br />
NoTCH/FBWX7-geenin mutaatiot liittyvät<br />
parempaan pitkän ajan hoitovasteeseen riippumatta<br />
siitä, vaikka hoidon alkuvaiheissa<br />
mitattu jäännöstauti Aso-PCr:llä mitattuna<br />
säilyisi korkealla tasolla. NoTCH/FBWX7geenin<br />
mutaatioita esiintyy yli puolella T-All<br />
-potilaista (#3551). Edellä olevan perusteella<br />
ranskalaisessa GrAAll-hoitotutkimuksessa<br />
on päädytty siihen, että kaikki Ph-negatiivisen<br />
All:n perinteiset riskiluokittelijat voidaan<br />
korvata KZF1/NoTCH/FBWX7-mutaatiotutkimuksilla<br />
sekä kolmen kuukauden<br />
kohdalla hoidon alusta tehtävällä herkällä<br />
EuroMrD-suositusten mukaisella Aso-PCr<br />
-jäännöstautitutkimuksella (#572). Tämän<br />
uuden riskiluokittelun perusteella noin puolet<br />
All-potilaista on sijoitettavissa hyväennusteiseen<br />
ryhmään, missä relapsiriski on<br />
tasoa 10–15 %.<br />
BCr-ABl1-fuusiogeenipositiivisuutta<br />
on pidetty merkittävänä huonoennusteisen<br />
All:n indikaattorina. Näillä Ph-positiivisilla<br />
All-potilailla iKZF1-mikrodeleetioita esiintyy<br />
suuremmalla frekvenssillä kuin Ph-nega-<br />
ASH 2011<br />
tiivisessa All:ssa. Kuitenkin myös Ph-positiivisilla<br />
All-potilailla iKZF1-deleetion avulla<br />
on mahdollista määritellä huonoennusteisempi<br />
alaryhmä. Aikuisiän All:ssa iKZF1mikrodeleetioita<br />
esiintyy lähes kolmanneksella<br />
potilaista, mutta pediatrisessa All:ssa<br />
esiintymisfrekvenssi jää alle 10 %:n tasolle<br />
liittyen ilmeisesti osaltaan Ph-positiivisen<br />
All:n harvinaisuuteen lapsilla. italialaisessa<br />
tutkimuksessa osoitettiin, että noin puolet<br />
pediatriseen Ph-negatiiviseen All:aan<br />
liittyvistä iKZF1-deleetioista on koko geenin<br />
deleetioita toisen puolen ollessa intrageenisiä<br />
mikrodeleetioita. Mielenkiintoinen löydös<br />
oli, että huono ennuste näytti liittyvän<br />
yksinomaan intrageenisiin mikrodeleetioihin.<br />
Mikäli koko iKZF1-geeni oli deletoitunut,<br />
relapsiriski oli kutakuinkin samalla tasolla<br />
kuin koko potilasaineistossa (#3518).<br />
Hollantilaisessa tutkimuksessa selvitettiin<br />
iKZF1-deleetioiden esiintyvyyttä Phpositiivisessa<br />
pediatrisessa All:ssa. 26<br />
potilaasta iKZF1-deleetio esiintyi 16:lla.<br />
iKZF1-posiitiivisilla potilailla relapsiriski oli<br />
lähes 60 %, kun se iKZF1-deleetionegatiivisilla<br />
potilailla oli 10 %. Perinteisistä riskitekijöistä<br />
iKZF1-deleetiopositiivisuus korreloi<br />
voimakkaasti diagnoosivaiheen veren leukosyyttitasoon<br />
(#3528).<br />
T-All -potilailla kokonaan oma diagnostinen<br />
ja vasta äskettäin määritelty alaryhmänsä<br />
näyttäisi olevan ETP- (early thymic<br />
progenitor) All, mikä immunofenotyypiltään<br />
on CD1a-, CD8-, CD5 heikko ja<br />
ilmentää lisäksi kantasolu- ja/tai myeloisia<br />
antigeenejä. T-solureseptorigeenit ovat yli<br />
puolessa tapauksista uudelleenjärjestäytymättömässä<br />
tilassa, minkä vuoksi yritykset<br />
Aso-PCr-jäännöstautianalyysin laatimiseksi<br />
voivat epäonnistua. NoTCH1-geeni on<br />
mutatoitunut vain noin 10–20 %:ssa tapauksista,<br />
mutta FlT3-geenissä on pituusmutaatio<br />
noin kolmanneksella ETP-All -potilaista,<br />
kun muuten FlT3-mutaatio on hyvin<br />
harvinainen (n. 1 %) T-All:ssa. Potilaiden<br />
ennuste on hyvin huono, mikäli hoito toteutetaan<br />
tavanomaisen T-All -hoidon mukaisesti<br />
(#3551).<br />
Käytettäessä jäännöstautianalyysejä<br />
hoidon myöhäisemmässä vaiheessa ig-<br />
ja TCr-uudelleenjärjestymiin kohdistuvat<br />
Aso-PCr -tutkimukset eivät ole täysin luotettavia<br />
kehittyvää relapsia poissulkevia tut-
Change language