THE AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY - hematology.fi

Nyt herää tietysti kysymys siitä, miten
näin erinomaiset solut saataisiin kliiniseen
käyttöön. Trivirus-spesifisten CTl:ien valmistus
on monimutkaista ja kallista. Tarvitaan
GMP-tilat, koulutetut laborantit, CTllinjat
pitää tuottaa ja laatutestaukset suorittaa
ennen kliinistä käyttöä. Ennen kaikkea
prosessi on kovin hidas. Esimerkiksi solulinjan
tuotto vie 4–6 viikkoa, CTl-monistus 3–4
viikkoa, ja laatutestit pari viikkoa. Hintaakin
tulee yhdelle solulinjalle 10 000 yhdysvaltain
dollaria. onkin kehitetty CTl-tuottoon
nopeampi menetelmä, missä virusvektori
jätetään pois ja lähdetään liikkeelle dendriittisolun
nukleofektiosta. Tällä on tuotanto
saatu lyhenemään 13–15 päivään. Erityislaitteistoja
käytetään (Gas permeable rapid
expansion device) nopeampaan soluekspansioon.
rapid CTl:n hinta-arvio oli 3 500
yhdysvaltain dollaria.
CTl-SoluPAnKKi
seuraava askel trivirus-spesifisten CTl:ien
nopeaan saamiseen on solupankki. solujen
ei tarvitse olla luovuttajaperäisiä, vaan
riittää, että ne ovat riittävässä määrin HlAsopivia
(most closely HlA matched allogeneic
virus-specific CTl = CHM-CTl)(Barker,
Blood 2010; Doubrivina, Blood 2011). CTllinjojen
luovuttajina käytettiin henkilöitä,
joilla oli yleisimmät alleelit. Kun kantasolujensiirtopotilaita
seulottiin, sopiva CTl-linja
voitiin identifioida 68/77:lle. Valtaosalla oli
2-3/6 HlA-sopivuus sekä kantasolujen saajan
että luovuttajan suhteen. yhdysvalloissa
on nyt meneillään monikeskustutkimus,
missä CHM-CTl-infuusioita käytetään kantasolujensiirron
jälkeiseen EBV:n, CMV:n tai
adenoviruksen reaktivaation tai infektion
hoitoon - FDA ei vielä salli profylaktista käyttöä.
Potilaat saavat yhden CHM-CTl-infuusion,
ja jos vaste on osittainen, he voivat
saada kahden viikon välein 4–5 lisäannosta.
jo 48 potilasta on rekrytoitu (23 CMV, 9
EBV, 16 adeno). Hyviä hoitovasteita on ollut,
ASH 2011
45
ja Cr/Pr -frekvenssi on ollut 82 % päivänä
42. Voisi ajatella, että allogeeniset mismatch-T-solut
aiheuttaisivat käänteishyljintää,
mutta näin ei ollut. 33/40 potilaalle ei
tullut mitään haittavaikutuksia, viidelle tuli
gradus i iho-GVHD, ja vain yhdelle gradus iii
maksa-GVHD. Toksisuus on siis katsottava
alhaiseksi. Tulokset ovat kaiken kaikkiaan
varsin lupaavia.
solupankin CTl-linjoilta edellytetään luovuttajien
arviointia ja solulinjojen testausta.
on arvioitu että 22–26 solulinjaa riittäisi kattamaan
HlA-sopivuuden vähintää 3 lokuksessa
noin 75 %:lle kantasolujensiirtopotilaista.
”lasten All:n hoitotulokset
ovat nykyisin erinomaiset,
yli 80 % potilaista
paranee. Tähän on päästy
kehittämällä hoidon
porrastusta riskitekijöihin
perustuen.”
Edinburghissa valmistellaan paraikaa
uutta solupankkia ja optimaalisten luovuttajien
solulinjoja. Voisikohan näitä trivirus-spesifisiä,
HlA-sopivia pankki-CTl-soluja lähivuosina
ostaa kaupasta? se olisi varmaankin
yksinkertaisempaa kuin yrittää alkaa
tuottaa CTl-linjoja suomessa luovuttajan tai
perheenjäsenen (haploidenttisistä) soluista
suomen harvoissa GMP-tiloissa (esim. sPr-
Veripalvelu). Halvasta hoidosta tuskin kuitenkaan
tulee olemaan kyse.