Traitement des carcinoses péritonéales d'origine colo-rectale. Quoi ...

et/ou de réparer les dommages à l’ADN). L’avantage de l’administration systémique est cependant la relative
homogénéité de la distribution du médicament dans la masse tumorale par une vascularisation intacte.
La C(H)IP aboutit à cette forte concentration locale qui peut détruire les cellules tumorales en saturant les
processus cellulaire de détoxification ou de réparation. Certaines cellules sont néanmoins naturellement hyper-
résistantes –résistance intrinsèque). Ainsi les lignées cancéreuses coliques humaines HT29 et HCT8 ne sont pas
totalement tuées in vitro après une exposition de 30 à 60 minutes aux concentrations de cisplatine, de
mitomycine, d’oxaliplatine ou d’irinotécan atteinte lors d’une C(H)IP. L’augmentation de la température de 37
°C à 42 ° C est donc logique car elle accroit la cytotoxicité d’un facteur 2 en termes d’ IC50 (Facy, 2011).
Il faut cependant relativiser la portée des résultats obtenus in vitro car les lignées de cancer colique ne sont pas
des indicateurs fidèles de la sensibilité des cellules cancéreuses des patients tout-venant. L’efficacité clinique
de la CHIP montre qu’une partie au moins des patients sont sensibles aux médicaments utilisés aux doses
atteignables en C(H)IP. Néanmoins, il y a des maladies humaines qui sont résistantes d’emblée à toute forme
de chimiothérapie systémique ou locale (environ 30 % de cancers coliques, la majorité des linites gastriques, les
cancers de l’ovaire de type mucineux). Les lignées à fort niveau de résistance intrinsèque ou acquise pourraient
aider à sélectionner des nouveaux médicaments contre ces maladies réfractaires.
Choix de la technique de C(H)IP
Si les cellules sont sensibles au médicament choisi et donné à la concentration maximale tolérée, la technique
même de la C(H)IP devient primordiale pour que toutes les cellules soient bien exposées au médicament et à
l’hyperthermie. Il faut notamment que le médicament pénètre en profondeur dans les nodules tumoraux
résiduels et dans le tissu péritonéal microscopiquement contaminé. Les travaux de Los (1990) avaient montré
que la pénétration du cisplatine n’était que de l’ordre du mm, expliquant pourquoi la cytoréduction
chirurgicale CC-0 est si importante. Cette pénétration tumorale limitée s’explique par la conjonction de deux
barrières. L’une d’ordre histologique est liée aux connections intercellulaires qui s’opposent à la diffusion des
médicaments de la cavité péritonéale vers le centre des nodules. L’autre barrière est fonctionnelle ; elle est en
rapport avec le drainage rapide des médicaments hors des nodules tumoraux par le flux capillaire. De plus, la
circulation des fluides dans une tumeur, qui se fait des vaisseaux vers les tissus, et l’absence de drainage
lymphatique des tissus tumoraux qui provoque une augmentation de la pression interstitielle, gênent la
pénétration des substances de la cavité péritonéale vers le tissu tumoral, comme le montrent bien les
expériences utilisant un colorant vital injecté par voie péritonéale à des rats porteurs de carcinoses
péritonéales.
Une question qui se pose de prime abord quand une équipe décide d’utiliser une technique de CIP est celle du
choix entre une technique de C(H)IP ouverte ou fermée. Ce choix peut être guidé par les études
expérimentales. Une technique ouverte permet une distribution plus homogène du médicament dans la cavité
abdominale et pénétration tissulaire supérieure par rapport à une technique fermée (Elias, 2000 ; Ortega
Deballon, 2010) . Il faut cependant remarquer qu’aucune étude clinique n’a pour l’instant validé ces données
expérimentales en termes de différence d’efficacité clinique.
FCC 8 - Traitement des carcinoses péritonéales d'origine colo-rectale - quoi de neuf depuis le
rapport de l'AFC en 2008 ?