Traitement des carcinoses péritonéales d'origine colo-rectale. Quoi ...

d’anthracycline comme la doxorubicine par voie IP est possible chez l’homme (Sugarbaker, 2011) ; la
substitution de la doxorubicine IP par l’idarubicine IP mérite donc une évaluation préclinique soigneuse.
contaminé.
péritonéale.
2- augmenter la pénétration des médicaments dans les nodules cancéreux et dans le tissu péritonéal
Il faut lutter contre les freins à la diffusion en profondeur des molécules administrées dans la cavité
- l’hyperthermie augmente la perméabilité de la membrane plasmique et sensibilise les cellules à
l’apoptose chimioinduite. L’hyperthermie augmente l’efficacité de certains médicaments
(oxaliplatine, mitomycine, melphalan) mais pas d’autres (docetaxel, paclitaxel) (Yan, 2010). Le
rôle de l’hyperthermie sur la pénétration intratumorale des médicaments est très controversé.
Jaquet (1998) a montré que l’hyperthermie augmente l’accumulation de la la doxorubicine IP dans
les tissus péritonéaux. Par contre, nous n’avons pas mesuré d’augmentation du cisplatine dans les
nodules cancéreux péritonéaux (Facy, 2011). Klaver et coll. ont montré une efficacité semblable
de la mitomycine avec ou sans hyperthermie (Klaver, 2011). Ceci est logique car la température de
42 °C n’est pas suffisante pour disjoindre les jonctions intracellulaires des tumeurs. D’autre part,
l’hyperthermie entraine une vasodilatation qui peut accentuer la fuite des médicaments hors des
nodules par voie vasculaire. Il faut cependant noter que l’hyperthermie avec chimiothérapie n’est
utilisée que chez des patients n’ayant plus de nodules péritonéaux ou ayant des nodules
péritonéaux inframillimétriques après chirurgie, ce qui favoriserait son activité sur une maladie
résiduelle de très faible volume faites de cellules quasiment isolées ou en tout petit amas.
- la péritonectomie large est souvent réalisée même si le péritoine parait localement sain. La
péritonectomie pourrait permettre une meilleure diffusion dans le tissu sous péritonéal.
Cependant la séreuse saine est aussi une barrière relative contre l’invasion des cellules
cancéreuses. L’intérêt de l’ablation étendue du péritoine quand il est sain n’est donc pas évident.
Une étude expérimentale mériterait d’être conduite chez le rat pour évaluer son intérêt.
- les vasoconstricteurs par voie IP, comme l’adrénaline, diminuent d’environ 80 % le flux sanguins
dans les nodules tumoraux péritonéaux, limitent la pression interstitielle, augmentent ainsi
l’accumulation tumorale du cisplatine et de l’oxaliplatine et accroissent l’effet antitumoral dans un
modèle de CP chez le rat (Chauffert, 2003). Il est possible d’utiliser l’adrénaline avec le cisplatine
par voie IP chez la femme pour le traitement des rechutes de cancer ovarien (Guardiola, 2010). La
preuve d’une augmentation de l’activité antitumorale du cisplatine IP par l’adrénaline IP
nécessiterait la mise en place d’un essai randomisé qui est difficile à organiser et à financer.
- L’augmentation de la pression abdominale est un moyen simple et bien toléré pour augmenter la
pénétration tumorale et tissulaire du cisplatine IP. Son efficacité antitumorale a été montrée dans
FCC 8 - Traitement des carcinoses péritonéales d'origine colo-rectale - quoi de neuf depuis le
rapport de l'AFC en 2008 ?