THESE vf.pdf - Thèse IMG

47
neuronale de l'hippocampe a été démontré. Les études chez l'animal ont montré des
changements des phénotypes neuronaux se traduisant en comportement en fonction des
niveaux de l'aromatase cérébrale (enzyme de conversion de la testostérone en estradiol). Elles
ont montré des effets anxiolytiques et analgésiques de la testostérone dans l'hippocampe
médiés par son métabolite 5α-réduit. Elles ont montré l'induction de comportements anxiétélike
et dépression-like par l'inhibition du RA ou de la 5α-réductase [49,51].
IV.3.1.2- Le système sérotoninergique
Avec l'avancée en âge, la densité des récepteurs de la sérotonine diminue, sans réduction de la
concentration cérébrale en sérotonine [6,24]. Les polymorphismes des gènes du récepteur de
la sérotonine réduisent l'influence du stress de la vie sur la dépression. La testostérone paraît
influencer les symptômes dépressifs par une action antagoniste sur le récepteur de type 3 de la
sérotonine impliqué dans l'anxiété et la cognition (R5-HT3). Elle agirait également sur le
récepteur de type 2 impliqué dans la dépression et la schizophrénie (R5-HT2A), directement
et/ou par l'intermédiaire de son aromatisation en E2. La testostérone stimule le métabolisme des
récepteurs de la sérotonine et du transporteur de la sérotonine. D'après le modèle animal,
l'administration de testostérone produit à court terme un effet anxiolytique et à long terme des
effets sur le métabolisme de la sérotonine et ses concentrations dans des régions cérébrales
spécifiques. Une augmentation de la densité de R5-HT2A consécutive à la castration de rats
mâles, a également été observée [49,51,117,132].
IV.3.1.3- Le système dopaminergique
La dopamine pourrait avoir un rôle de médiateur dans la réponse antidépressive. Il se peut
aussi que la densité du transporteur de la dopamine dans le striatum soit associée à l'humeur
déprimée. Les études chez l'animal suggèrent une action modulatrice de la testostérone et de
ses métabolites sur l'activité dopaminergique (modulation des concentrations de dopamine, de
son stockage et de sa recapture) [49,51].