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moclobémide, inhibiteur sélectif réversible de la monoaminoxydase A (en association à une
psychothérapie) [21,24,39,127]. Cependant, cette classe thérapeutique est aussi l'objet
d'interrogations sur son lien possible avec une réduction de la densité minérale osseuse
(DMO), une augmentation du risque de fracture et du risque de chute.
Effets indésirables des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [24 1 ,79 2 ,93 3 ,144 4 ]
hyponatrémie parfois sévère 1
syndrome pyramidal 1
perception subjective d'éveil diminuée 1
baisse de la libido, troubles de l'éjaculation, impuissance possibles 3 , anorgasmie plus rare 3
anxiété, agitation, akathisie ou agitation psychomotrice, attaque de panique 2
irritabilité, impulsivité, agressivité, "hostilité" : idées suicidaires, tentative de suicide, hétéroagressivité
2
hypomanie, manie 2
apathie chez le sujet âgé parfois 4
syndrome sérotoninergique rare mais potentiellement fatal 2
Troubles sexuels efficacement traités par sildénafil [24]
Interactions médicamenteuses des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [24]
anti-inflammatoires non stéroïdiens, aspirine, anticoagulants oraux risque d'hémorragie
carbamazépine concentrations augmentées
IV.4.2- Plausibilité biologique de l'action des ISRS sur le tissu osseux
IV.4.2.1- Données générales sur la sérotonine
La sérotonine ou 5-hydroxytryptamine (5-HT) est un neurotransmetteur monoaminergique
majeur du système nerveux central. Elle est impliquée dans de nombreux processus
physiologiques, dont le contrôle/régulation de l'humeur, de la fonction neuroendocrine, des
rythmes circadiens et saisonniers, du sommeil/vigilance, des fonctions cognitives, de la
nociception, de la prise alimentaire/obésité/digestion. Dans le cerveau, elle est synthétisée
dans les neurones sérotoninergiques d'une région du tronc cérébral. En périphérie, elle est
synthétisée dans les cellules entérochromaffines du tractus digestif et les plaquettes. Elle est
ainsi présente principalement dans le tractus digestif (95% du total de l'organisme), les
plaquettes, le cerveau. Elle est aussi présente dans la plupart des tissus de l'organisme [90].
Son action est médiée par ses récepteurs. Ils se répartissent en 7 classes (5-HT1 à 5-HT7) et 14
sous-types qui diffèrent selon des critères structurels, fonctionnels et pharmacologiques. Par