Les antidépresseurs durant la grossesse : des ... - Profession Santé

Le dabigatran (Pradax MD )Le dabigatran est approuvé au Canada pour la prévention de la TEVchez les sujets ayant subi une arthroplastie élective totale de la hancheou du genou.Étude comparative avecla warfarineLe dabigatran a été comparé avec la warfarinedans une étude de phase II. La populationà l’étude comptait 542 sujets atteints defibrillation auriculaire et durait 12 semaines.Les 472 sujets du groupe témoin ont reçu dela warfarine (RNI 2 à 3) et les 70 sujets dugroupe de traitement ont été placés sousdabigatran à dose variable, une fois par jour.L’étude a montré une hausse des enzymeshépatiques trois fois supérieure à la normalechez 0,7 % des sujets du groupe de traitement,et ce, toutes doses confondues, et chezaucun sujet du groupe témoin 2 .L’étude PETRO a été la première étuderandomisée à évaluer le dabigatran chez502 personnes atteintes de FA. Le groupeexpérimental recevait le dabigatran 50 mg,150 mg ou 300 mg deux fois par jour avecou sans aspirine 81 mg ou 325 mg, alors quele groupe témoin recevait la warfarine(RNI 2 à 3) pendant 3 à 12 semaines. Deshémorragies majeures sont survenues uniquementdans le groupe dabigatran 300 mgen association avec l’aspirine. Les événementsthromboemboliques sont survenusdans le groupe dabigatran 50 mg seulement.Aucune toxicité hépatique sérieuse n’a étéobservée dans les groupes 14 .L’étude RELY 12 , un essai clinique randomiséà double insu, est en cours. Un total de15 000 sujets a été recruté dans 44 pays. Ladurée prévue de l’étude est de deux ans.Pour être inclus, les sujets doivent êtreatteints de FA non valvulaire et avoir unautre facteur de risque de thromboembolieartérielle. Le groupe témoin reçoit la warfarine(RNI 2 à 3) et le groupe de traitement,le dabigatran en dose de 150 mg ou 220 mgà l’aveugle. L’issue primaire est de démontrerla non-infériorité du dabigatran parrapport à la warfarine avec l’indice combinéde thromboembolies et d’ischémies.Enfin, aucune étude comparant la daltéparine(Fragmin MD ) au dabigatran, que cesoit en contexte d’arthroplastie ou de toutesautres indications, n’a été publiée à ce jour.www.monportailpharmacie.caLes recommandationsnord-américainesVoici un bref rappel des dernières lignesdirectrices publiées en ce qui a trait à la préventionde la thromboembolie veineuse lorsd’une arthroplastie de la hanche ou dugenou. L’un des trois régimes suivants estapproprié : une HFPM, le fondaparinux oula warfarine (RNI 2 à 3) pour une duréeminimale de 10 jours 15 lors d’une interventionau genou. Cette durée peut augmenterpour atteindre quatre ou cinq semaineslorsqu’il s’agit d’une arthroplastie de la hanche16 . Le CHEST recommande, pour unechirurgie élective de la hanche, l’une desprophylaxies de routine suivantes : uneHFPM 12 heures avant la chirurgie ou 12 à14 heures après la chirurgie, le fondaparinux2,5 mg débuté 6 à 24 heures après la chirurgieou la warfarine avec un RNI entre 2-3instauré avant la chirurgie ou le soir de lachirurgie. Pour une chirurgie élective dugenou, les recommandations sont les mêmes.Les doses d’HFPM recommandées sont de30 mg d’énoxaparine deux fois par jour pendant7 à 14 jours ou de la daltéparine 5 000 Uune fois par jour pendant 5 à 7 jours 17 .Effets indésirablesLe dabigatran a généralement été bien tolérédans les études cliniques. Le plus souvent, lafréquence des effets indésirables a été semblableà celle de l’énoxaparine dans les groupestémoins. Parmi les effets indésirables rapportésà 1 %, aucune différence significative n’apu être démontrée. La fréquence des saignementsmajeurs définie soit par une diminutionde l’hémoglobine plus grande ou égale à20 g/L ou par le besoin d’au moins deux transfusions,ou par des saignements rétro-péritonéaux,intracrâniens, intraoculaires ou intrarachidiensmortels a été semblable chez lesTableau IIIEffets indésirables liés au traitement par le dabigatran lorsdes études cliniques, par rapport à l’énoxaparine 1Effets indésirables Dabigatran Dabigatran Énoxaparine150 mg die 220 mg die 40 mg dieou 30 mg(n = 2737) (n = 2682) (n = 2716)Saignement majeur* 0,6–1,3 % 0,6–1,8 % 1,4–1,5 %Tout saignement 8,3-13,8 % 8,6-13,8 % 9,7-13,4 %Système sanguinet lymphatiqueAnémie 4 % 4,4 % 4,5 %Hémorragie gastro-intestinale 1,2 % 0,6 % 0,6 %Hématurie 1,2 % 1,2 % 0,8 %Hématome 1,4 % 1,4 % 1,8 %Hémorragie au niveau 1,3 % 1,0 % 1,0 %d’une plaieInvestigationsBaisse de l’Hb 1,6 % 1,3 % 2,4 %Blessures, empoisonnementet complications chirurgicalesSécrétion au niveau d’une plaieHématome postopératoire 4,7 % 4,8 % 3,0 %Hémorragie postopératoire 2,4 % 1,7 % 2,5 %Anémie postopératoire 1,5 % 2,4 % 1,7 %Hématome traumatique 1,4 % 1,5 % 1,6 %Écoulement postopératoire 1,1 % 1,3 % 1,0 %* Diminution Hb > ou = 20g/L, nécessité de > ou = 2 transfusions, saignement rétro-péritonéal, intracrânien, intraoculaire ouintrarachidien mortelseptembre 2009 vol. 56 n° 5 Québec Pharmacie 35