Les antidÃ©presseurs durant la grossesse : des ... - Profession SantÃ©

More documents

Recommendations

Info

Avez-vous entendu parler de...sujets ayant reçu le dabigatran ou l’énoxaparine.Au niveau du système sanguin et lymphatique,le dabigatran a causé légèrementplus d’hématurie que l’énoxaparine. En ce quiconcerne les investigations, la baisse de l’hémoglobinecausée par l’énoxaparine a été plusfréquente que celle induite par le dabigatran.À l’inverse, le nombre de sujets qui ont rapportédes sécrétions au niveau de la plaie a étéplus important dans les groupes de traitement.L’augmentation des enzymes hépatiquesa été plus fréquente dans les groupestémoins. Les autres effets indésirables, rarestoutefois, qui ont été rapportés sont les suivants: thrombocytopénie, hémorragie rectale,élévation des transaminases, hémarthrose,épistaxis, ecchymose 1 . L’incidence desprincipaux effets indésirables, comparativementà celle de l’énoxaparine, est présentée autableau III. La littérature médicale ne rapportemalheureusement pas de données comparativesentre les effets indésirables de la warfarineet ceux du dabigatran en contexte dechirurgie de la hanche ou du genou.Tableau IVConseils aux utilisateurs de dabigatran 14Mises en gardeet contre-indicationsOn ne doit pas utiliser le dabigatran chez lessujets insuffisants rénaux graves (< 30 mL/min). On devrait aussi éviter de l’administrerlors de manifestations hémorragiques,de diathèse hémorragique ou chez les sujetsprésentant une altération spontanée oupharmacologique de l’hémostase. Les lésionsétant associées à un risque de saignementsignificatif sur le plan clinique, tels qu’uninfarctus cérébral (hémorragique ou ischémique),au cours des six derniers mois, letraitement concomitant par un inhibiteurde la P-glycoprotéine et l’hypersensibilitésont également des contre-indications 5,6 .Le fabricant a aussi émis des mises engarde quant à l’utilisation du dabigatranchez les personnes qui doivent subir uneanesthésie avec cathéters périduraux àdemeure post-opératoire en raison du risqued’hématomes rachidiens ou péridurauxpouvant entraîner une paralysie prolongéeou permanente. Il en est de même pourceux qui reçoivent un traitement d’HNF,d’HFPM, de fondaparinux, de bivalirudine,de thrombolytiques, d’antagonistes GPIIb/IIIa, de clopidogrel, de ticlopidine, de sulfinpyrazoneou d’antagonistes de la vitamineK. Étant donné que l’administrationd’une faible dose d’aspirine < 160 mg parjour n’a pas fait l’objet d’études importantes,elle n’est pas recommandée. À la suite del’administration du dabigatran, il est recommandéd’attendre 24 heures avant de commencerà administrer un anticoagulantparentéral. Pour ce qui est de l’inverse, iln’existe actuellement pas de données dansla littérature médicale 6 .En ce qui concerne l’administration de cemédicament aux populations spéciales,l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établieschez les jeunes de moins de 18 ans, lesfemmes enceintes ou celles qui allaitent.Par conséquent, l’utilisation n’est pasrecommandée pour ces populations 6 . Engériatrie, chez les plus de 75 ans, il fautfaire preuve de prudence; une dose de150 mg par jour devrait être prise en considérationen raison du déclin de la fonctionrénale. Lors d’une insuffisance hépatique,le dabigatran n’est pas recommandé si lesenzymes hépatiques sont supérieures àdeux fois la limite supérieure de la normaleen raison de l’absence d’études. La mêmerecommandation s’applique si le poids estinférieur à 50 kg. Bien qu’aucune donnéespécifique ne soit disponible pour lespatients obèses, les études ont inclus despatients pesant jusqu’à 120 kg, et le poidscorporel n’a eu qu’un effet mineur sur laclairance plasmatique du dabigatran.Interactions médicamenteusesNi le dabigatran etexilate ni sa fractionactive ne sont métabolisés par le CYP 450 etn’exercent un effet sur les isoenzymes du■ Le dabigatran (Pradax) empêche la formation de caillots sanguins en bloquant l’activité d’uneprotéine nommée « thrombine ».■ Les capsules peuvent être prises avec ou sans nourriture, mais elles ne peuvent être mâchées.Si vous oubliez une dose, consultez votre pharmacien ou votre médecin.■ Le dabigatran peut causer des effets indésirables graves. Arrêtez-le si vous saignez au niveaude la plaie, d’une blessure ou du rectum. Parlez au pharmacien ou au médecin si la plaiecoule, si vous avez des bleus ou un saignement à la suite d’une blessure, d’une épistaxis(saignement de nez), du sang dans les selles ou dans l’urine.■ Gardez les capsules entre 15 et 30°C. Une fois le flacon ouvert, les capsules doivent êtreutilisées dans les 30 jours.CYP 450. Le dabigatran etexilate est unsubstrat avec une affinité modérée pour letransporteur de la P-glycoprotéine (P-gp).Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteursde la P-gp puissants pourraient avoirun impact sur l’exposition au dabigatran.Parmi les inducteurs de la P-gp, on trouve levérapamil et la clarithromycine qui ne sontpas recommandés en association avec ledabigatran. La quinidine est, quant à elle,contre-indiquée. Les inhibiteurs de la P-gp,tels que la rifampicine et le millepertuis,doivent également faire l’objet de prudence.L’amiodarone augmente l’aire sous lacourbe et la concentration maximale dedabigatran, la dose suggérée est donc de150 mg. Les antiacides semblent réduirel’exposition au dabigatran, en conséquence,il faut éviter l’administration concomitantedans les 24 heures postchirurgie 6 .Posologie et coûts de traitementLes doses recommandées au Canada pour laprévention de la TEV à la suite d’une arthroplastiedu genou élective est de 220 mg parjour à débuter quatre heures postchirurgie.Au jour 0, il est suggéré d’administrer unecapsule de 110 mg, puis d’augmenter à deuxcapsules une fois par jour par la suite, pourun maximum de dix jours. Pour la préventionde la TEV à la suite d’une arthroplastiede la hanche élective, la posologie est de220 mg par jour à commencer dans les quatreheures postchirurgie, selon le mêmerégime posologique que pour la chirurgie dugenou, mais pour une durée maximale de28 à 35 jours. En présence d’insuffisancerénale modérée (30-50 mL/min), la dosedevrait être de 150 mg par jour 6 . Le dabigatranpeut être administré indépendammentde la nourriture. De plus, il n’existe aucunedonnée concernant le passage d’un anticoagulantparentéral au dabigatran, mais il sembleapproprié d’attendre le moment où letraitement parentéral aurait eu lieu pourcommencer à administrer le dabigatran.Actuellement, la Régie de l’assurance-maladiedu Québec ne rembourse pas le dabigatranet le coût pour un traitement de 30 joursà la dose recommandée de 220 mg, soit60 capsules de 110 mg, est d’environ 250 $. Àtitre indicatif, la warfarine coûte plus oumoins 5 $ par mois, mais elle engendre descoûts par rapport au suivi des RNI, etl’énoxaparine coûte 190 $ par mois si l’oncalcule le coût pour un traitement de 30 mg2 fois par jour, pendant 14 jours. Les deuxtraitements sont remboursés par les assurancespubliques 13 . Les conseils pertinents àdonner aux personnes traitées par le dabigatransont présentés dans le tableau IV.36 Québec Pharmacie vol. 56 n° 5 septembre 2009
ConclusionLe dabigatran est un nouvel anticoagulantoral sur le marché canadien. Il inhibe laliaison de la thrombine avec ses substratset prévient la transformation du fibrinogèneen fibrine, ce qui prévient la formationde thrombus. Sa place dans la thérapieactuelle reste à déterminer puisqu’il a étédémontré que ce médicament, pris unefois par jour, est inférieur à l’énoxaparineadministrée de façon sous-cutanée deuxfois par jour, selon les lignes thérapeutiquesreconnues en Amérique du Nord,dans le contexte de prévention de la TEV.Les deux thérapies présentent cependantLe dabigatran (Pradax MD )des effets indésirables similaires. Ce médicamentserait une solution de rechange àl’énoxaparine pour la prévention de laTEV, à la suite d’une chirurgie élective deremplacement de la hanche ou du genou.Des études supplémentaires sont encours afin de valider si le médicamentpourrait être une solution de rechangeintéressante à la warfarine chez les sujetsatteints de fibrillation auriculaire afin deprévenir les accidents ischémiques et lesthromboses artérielles. Également à surveiller,le rivaroxaban (Xeralto), un nouvelagent commercialisé par Bayer et visant àprévenir la TEV chez les adultes qui subissentune chirurgie élective de la hanche oudu genou. Il s’agit du premier inhibiteurdirect du facteur Xa. La dose recommandéeest de 10 mg par jour, 6 à 12 heuresaprès la chirurgie pendant deux semainesdans le cas du genou et cinq semaines, dansle cas de la hanche. La série d’études Recordsemble démontrer une efficacité supérieureà l’énoxaparine 40 mg une fois parjour (Record 1-2-3) ou 30 mg deux fois parjour (Record-4) et un avantage en matièred’effets indésirables, soit une diminutiondes saignements. Le produit est approuvéau Canada et en Allemagne à l’heureactuelle 18 . ■Références1. Statistique Canada. Arthroplastie de la hanche etdu genou. Rapports sur la santé 2002;14(1) :43-59.2. Hirsh J, O’Donnell M et Eikelboom JW. Beyondunfractioned heparin and warfarine : current andfuture advances. Circulation 2007; 116: 552-60.3. Ma Q. Development of oral anticoagulants (Commentary).British Journal of Clinical Pharmacology2007; 64(3): 263-5.4. Liesenfeld KH, Schafer HG, Troconiz IF et coll.Effects of the direct thrombin inhibitor dabigatranon ex-vivo coagulation time in orthopaedic surgerypatients : A population model analysis. BritishJournal of Clinical Pharmacology 2006; 62(5) :527-37.5. Santé Canada. Avis de décision portant sur Pradax,14 juillet 2008.6. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée. Monographiedu dabigatran (Pradax MD ). Burlington, Ontario,Canada; juin 2008.7. Drug Information Center (DIC). Dabigatran etexilate.Drug Information Center, 2008 [En ligne.Page consultée le 6 décembre 2008.] drugs-in.blogspot.com/2008/07/dabigatran-etetexilate.html8. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée. L’anticoagulantoral innovateur dabigatran etexilate Pradaxa®(nom de marque européen) homologué par la Commissioneuropéenne. Communiqués de presse.Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée, 2008. [En ligne.Page consultée le 7 décembre 2008.] www.boehringer-ingelheim.ca/francais/news/2008/2008-3-27.asp9. Ericksson BI, Dahl OE, Rosencher N et coll. Dabigatranetexilate versus enoxaparin for preventionof venous thromboembolism after total hip replacement: A randomised, double-blind, non-inferioritytrial (Renovate). Lancet 2007; 370: 949-56.10. Ericksson BI, Dahl OE, Rosencher N et coll. Oraldabigatran etexilate vs. Subcutaneous enoxaparinfor the prevention of venous thromboembolismafter total knee replacement : The Re-Model randomizedtrial. Journal of Thrombosis and Haemostasis2007; 5: 2178-85.11. Ginsberg JS, Davidson BL, Comp PC et coll. Theoral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs thenorth american enoxaparin regimen for the preventionof venous thromboembolism after kneearthroplasty surgery (Re-mobilize). The Journal ofArthroplasty 2008; 0(0) : 1-10.12. Boehringer Ingelheim U.S. Corporation. RE-LY.Boehringer Ingel heim U.S. Corporation, 2008. [Enligne. Page consultée le 7 décembre 2008.] https://www.rely-trial.com/RelyWeb/index.jsp13. McKesson Canada Inc. Pharmaclick. McKesson CanadaInc. 2008. [En ligne. Page consultée le 10 décembre2008.] https://clients.mckesson.ca/logon14. Ezekowitz MD, Reilly PA, Nehmiz et coll. Dabigatranwith or without concomitant aspirin comparedwith warfarine alone in patients with nonvalvular atrial fibrillation (PETRO Study). TheAmerican Journal of Cardiology 2007; 100(9) :1419-26.15. Geerts WH, Pineo GF, Heit JA et coll. Preventionof venous thromboembolism : The Seventh ACCPConference on Antithrombotic and ThromboliticTherapy. Chest 2004; 126(3 Suppl) : 338S-400S.16. Deitelzeig SB, McKean SC, Amin An et coll. Preventionof venous thromboembolism in the orthopedicsurgery patient. The Cleveland Clinical Journalof Medicine 2008: 75(3 Suppl) : S27-36.17. William H. Geerts, David Bergqvist, Graham F etcoll. Antithombotic and thrombolytic therapy 8 th edition: ACCP Guidelines. Chest 2008; 133; 381-453.18. Bayer healthcare. About Xarelto. [En ligne. Pageconsultée le 21 janvier 2009.] www.xarelto.com/scripts/pages/en/information-on-xarelto/efficacy/index.phpQuestions de formation continue8) Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?A. Le dabigatran 220 mg par jour n’est pas inférieurà l’énoxaparine 30 mg deux fois par jour pourla prévention de la TEV à la suite d’une arthroplastietotale élective du genou.B. La durée de traitement par le dabigatran se situe entre28 et 35 jours dans le cas d’arthroplastie totale électivedu genou.C. Les études cliniques ont montré que l’augmentationdes enzymes hépatiques est inférieure avec l’énoxaparineune fois par jour, en comparaison avec le dabigatran220 mg ou 150 mg une fois par jour.D. Les insuffisants rénaux modérés (30-50 ml/min)devraient recevoir une dose de dabigatran de 110 mgpar jour.E. L’effet anticoagulant du dabigatran est proportionnelà sa concentration plasmatique.9) Parmi les énoncés suivants, lequel est faux ?A. Le dabigatran peut être administré avec ou sansnourriture.B. La liaison aux protéines du dabigatran est faible.Il en est de même pour son niveau de biodisponibilitéqui est faible après l’administration par voie orale.C. Le dabigatran est un inhibiteur réversible et compétitifde la thrombine. Il inhibe aussi la thrombine libre,mais pas la thrombine liée.D. La prévention de la TEV avec le dabigatran n’est pasremboursée par la Régie de l’assurance médicamentdu Québec.E. Chez les personnes de 75 ans et plus, la doserecommandée est de 150 mg par jour.Veuillez reporter vos réponses dans le formulaire de la page 90 www.monportailpharmacie.caseptembre 2009 vol. 56 n° 5 Québec Pharmacie 37
Page 1 and 2: Volume 56 - n° 5Septembre 2009Les
Page 3 and 4: SommaireVolume 56 - n° 5 - septemb
Page 5 and 6: À vos soinsDes données indiquent
Page 7 and 8: Comment traiter et prévenir l’os
Page 9 and 10: Les antidépresseurs durant la gros
Page 15 and 16: Les MVL chez les patients hypertend
Page 17 and 18: Les MVL chez les patients hypertend
Page 19: Étude coût-efficacité évaluant
Page 22 and 23: Avez-vous entendu parler de...ce qu
Page 26 and 27: LES pages bleuesLes antirejetsen tr
Page 28 and 29: Les antirejets en transplantation c
Page 34 and 35: Tableau IVInteractions médicamente
Page 36 and 37: PharmacovigilanceFigure IChangement
Page 38 and 39: Pharmacovigilance Suite de la page

Les antidÃ©presseurs durant la grossesse : des ... - Profession SantÃ©

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?