Les antidÃ©presseurs durant la grossesse : des ... - Profession SantÃ©

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Les antirejets en transplantation cardiaque : l’évolution des poisonsques permettra de préciser l’utilisation optimaledes ISP en termes de sélection depatients et de dosages cibles des ICN utilisésen association 35 .Pharmacocinétique et monitorageLes ISP ont une biodisponibilité orale de15 %. La constance quant à leur prise avec ousans aliments demeure une recommandationpertinente puisque des variabilités ont éténotées dans la biodisponibilité du médicamenten fonction de la prise avec ou sans aliments 42 .Les ISP présentent une pharmacocinétique quiressemble à celle des ICN, notamment en cequi concerne leur distribution et leur métabolisme.Ils sont tous deux métabolisés par leCYP4503A4 et sont des substrats de la p-glycoprotéine.Ils ont une très longue demi-vie d’élimination,soit près de 60 heures pour le SRL etapproximativement 43 heures pour l’ÉVÉ. Unegrande variabilité intra et interindividuelle enmatière de paramètres pharmacocinétiquesdes ISP existe, ce qui justifie le monitorage thérapeutiquede ces médicaments. Le SRL seprend une fois par jour, alors que l’ÉVÉ nécessiteune prise biquotidienne malgré sa longuedemi-vie d’élimination.Le monitorage des concentrations sanguinesavant la dose d’ISP est recommandépuisque ce paramètre reflète judicieusementl’exposition à l’immunosuppression 43 . Unebonne corrélation existe entre le rejet et lesconcentrations de SRL avant la dose. Les tauxsériques visés en greffe cardiaque ne sont pasclairement élucidés et des études cliniquessont en cours pour tenter de répondre à cettequestion. Il paraît sécuritaire et efficace deviser des taux sériques de SRL d’entre 4 et12 mcg/L lorsque combiné avec la CyA. Dansun régime sans CyA (ni TAC), des taux sériquesde 8-20 mcg/L sont recommandés 43 .Pour l’ÉVÉ, les cibles visées ne font pas pourautant l’objet de recommandations claires,mais suffisamment d’études ont été menéespour définir les écarts optimaux. Basés sur lesRéférences1. Taylor D, Edwards L, Aurora P et coll. Registry ofthe International Society for Heart and LungTransplantation : Twenty-fifth Official Adult HeartTransplant Report 2008. J Heart Lung Transplant2008; 27: 943-56.2. 2001 Canadian Cardiovascular Society ConsensusConference on Cardiac Transplantation. CanJ Cardiol 2003; 19: 620-54.3. Canadian Cardiovascular Society ConsensusConference update on cardiac transplantation2008 : Executive Summary. Can J Cardiol 2009;25(4): 197-205.4. Lindenfeld J, Miller G, Shaker S et coll. Drugtherapy in the Heart Transplant Recipient Part I :Cardiac Rejection and Immunosuppressive Drugs.Circulation 2004; 110: 3734-40.5. Lemahieu W, Maes B, Verbeke K et coll. CYP3A4and P-Glypoprotein Activity in Healthy Controlsanalyses exposition-efficacité et expositionsécurité,des taux sériques avant la dose de 3-8ng/mL assurent une immunosuppression adéquate35 . Tout comme pour le SRL, ces recommandationssont valables dans un régime oùl’ÉVÉ est combiné à la CyA et où les taux sériquesvisés pour cette dernière sont de 50 % destaux visés sans un ISP. En absence d’ICN, lestaux d’ÉVÉ visés ne sont pas élucidés, mais ilest sans doute approprié de viser des taux plusélevés pour maintenir une immunosuppressionefficace. Compte tenu de la longue demiviedes ISP, il faut attendre l’équilibre (cinq foisla demi-vie d’élimination), soit jusqu’à deuxsemaines avant de faire un dosage en début detraitement et lors de tout changement de dosesde l’ISP ou de l’ICN associé, particulièrements’il s’agit de la CyA 35,43 .Les interactions médicamenteusesComme les ISP sont des substrats duCyp4503A4 et de la p-gp, des interactionssimilaires à celles documentées avec les ICNsont attendues, bien que la documentation nedéborde pas d’information sur le sujet. Quelquesinteractions ont été documentées entreautres avec le diltiazem et le SRL. La monographiedu SRL recommande de ne pas administrerle médicament avec le kétoconazole etle voriconazole 44 .La CyA, par son effet inhibiteur du 3A4,augmente significativement les niveaux plasmatiquesdu SRL et de l’ÉVÉ. À l’inverse, lesISP n’ont pas d’effets sur les concentrations deCyA. À cet égard, une étude menée chez lesgreffés rénaux recevant SRL et CyA depuisplus de trois mois a montré une différencesignificative des taux sériques selon que le SRLétait administré en même temps ou à quatreheures d’intervalle de la CyA, soit 13,1 ± 7,1versus 8,9± 4,4 ng/mL (p
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Un inhibiteur de la calcineurine, les corticostéroïdeset un antimétabolite puriqueB. Un inhibiteur de la calcineurine et un antimétabolitepuriqueC. Un inhibiteur de la calcineurine, les corticostéroïdeset un inhibiteur du signal de la proliférationD. Deux inhibiteurs de la calcineurine et un antimétabolitepuriqueE. Un antimétabolite purique, un inhibiteur du signalde la prolifération et les corticostéroïdes12) Parmi les immunosuppresseurs suivants, lequel n’estpas métabolisé par les enzymes du cyp4503A4 ?A. La cyclosporine AB. Le mycophénolate sodiqueC. Le tacrolimusD. Le sirolimusE. L’évérolimus13) Parmi les énoncés suivants, lequel est un effetsecondaire propre à la cyclosporine A ?A. HypertensionB. NéphrotoxicitéC. HypertrichoseD. HypomagnésémieE. Dyslipidémie14) Parmi les antirejets suivants, lequel ne doit pas êtreadministré au même moment que le fer ?A. Le sirolimusB. Le tacrolimusC. Le mofétilmycophénolateD. La cyclosporineE. L’azathioprineVeuillez reporter vos réponses dans le formulaire de la page 90 46 Québec Pharmacie vol. 56 n° 5 septembre 2009
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