JOURNAL ASMAC No 1 - février 2020

Perspectives
intendierten Chemotherapie-Schemata
gibt, wird Nivolumab bei dieser Erkrankung
dennoch selten eingesetzt. Nivolumab
als Behandlung eines zweiten Rezidivs
(nach autologer Stammzelltransplantation)
und damit bei intensiv vorbehandelten
Patienten, erreichte in der
entsprechenden Phase II Studie (Check-
Mate 205) eine Ansprechrate von 69 % mit
einer medianen Zeit des Ansprechens von
über 16 Monaten und einem 2-Jahresüberleben
von 85 % der behandelten Patienten
[44]. In der Erstlinien-Behandlung des
fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms
im Kopf-Hals-Bereich zeigte sich für
Pembrolizumab gegenüber einer Standardbehandlung
mit 5-FU / Cisplatin oder
Carboplatin / Cetuximab ein signifikant
verbessertes Gesamtüberleben (14.9 Monate
vs. 10.7 Monate) für Patienten mit einem
kombinierten PD-L1-Score von >20
[45]. Für Platin-vorbehandelte Patienten
mit rezidiviertem Plattenepithelkarzinom
der Kopf-Halsregion zeigte sich sowohl für
Nivolumab (CheckMate 141 Studie) als
auch für Pembrolizumab (Keynote-040
Studie) ein signifikant verbessertes Gesamtüberleben
7.7 Monaten vs. 5.1 Monate
und 8.4 Monate vs. 6.9 Monate respektive
gegenüber einer konventionellen Chemotherapie
oder Cetuximab [46, 47]. Für metastasierte
Plattenepithelkarzinome der
Haut steht mit dem anti-PD-1 Antikörper
Cemiplimab eine neue Therapiemöglichkeit
mit hohen Ansprechraten (ca. 50 %)
zur Verfügung [48]. Gute Erfolge werden
für behandlungsnaive Patienten mit lokal
fortgeschrittenem oder metastasierten
Merkelzellkarzinom unter einer Behandlung
mit dem anti-PD-1-Antikörper Pembrolizumab
beobachtet: 56 % der Patienten
zeigten ein Tumoransprechen und
mehr als die Hälfte dieser Patienten hatten
in der Folge Remissionen von mehr als
12 Monaten (CITN-09 / KEYNOTE-017 Studie)
[49]. Für Pa tientinnen mit einem metastasierten,
triple-negativen Mammakarzinom,
ist die Kombinationsbehandlung
von Atezolizumab mit nab-Paclitaxel
gegenüber einer alleinigen Therapie mit
nab-Pacllitaxel hinsichtlich des progressionsfreien-
und Gesamtüberleben überlegen
(median 7.2 vs. 5.5 Monate und 21.3 vs.
17.6 Monate respektive) (IMpassion 130
Studie) [50].
Ausblick
Immuntherapien stellen ein sich rasant
entwickelndes Feld in der Onkologie dar.
Die Einführung der ersten ICI haben die
therapeutischen Möglichkeiten für eine
Vielzahl von Patienten erheblich verbessert.
So werden für einen gewissen Anteil
der behandelten Patienten Langzeitremissionen
erzielt, die über Jahre hinweg anhaltend
sein können: gepolte Analysen
aus den ersten klinischen Studien zum
metastasierten Melanom mit einem anti-PD-1
Antikörper zeigen beispielsweise
ein 5-Jahres Gesamtüberleben von über
30 %. Doch sind diese Erfolge noch längst
nicht für alle behandelten Patienten möglich.
Der Fokus der aktuellen Forschung
liegt daher verstärkt auf der Untersuchung
möglicher Resistenz-Mechanismen unter
einer Immuntherapie und Möglichkeiten
diese zu überwinden, wie zum Beispiel
Kombinations-Therapien unterschiedlicher
ICI (anti-PD-1 / anti-LAG3, CA224 –
047 Studie). Grosses Interesse liegt auch in
der Identifikation prädiktiver Marker, die
im Vorfeld einer Immuntherapie oder
Kombinationsbehandlung diejenigen Patienten
identifizieren helfen, welche am
ehesten von einer solchen profitieren
könnten. Der am häufigsten Untersuchte
Marker ist die PD-L1 Expression auf Tumorzellen
und / oder tumorinfiltrierenden
Immunzellen, eine klare Trennung zwischen
«Respondern» und «non-Respondern»
lässt sich aber damit nicht erzielen.
Eine Vielzahl neuer therapeutischer Konzepte
werden aktuell in klinischen Studien
untersucht um die Ansprechraten von
ICI zu erhöhen: Ein vielversprechender
Ansatz untersucht den zur systemisch
wirkenden Immuntherapie additiven Effekt
eine lokale Tumortherapie wie Radiotherapie
oder intratumoralen Injektionen
(z. B. mit onkolytischen Viren) [51, 52]. In
weiteren Studien wird die Wirksamkeit einer
Kombinations-Behandlung eines ICI
mit einer konventionellen Chemo therapie
getestet. Hintergrund hierfür bildet die
Erkenntnis, dass insbesondere mit der
DNA interagierende Chemotherapeutika
zu einer vermehrten Bildung von Neo-Antigenen
oder auch zur vermehrten Freisetzung
bereits bestehender Neo-Antigene
beitragen und in der Folge eine verbesserte
/ erhöhte Immunogenität des Tumors
erzielt werden könnte. Anti-angiogene
Substanzen wie z. B. Bevacizumab können
durch eine Normalisierung der oftmals
chaotischen intratumoralen Blutgefässe
das Einwandern von zytotoxischen anti-tumoralen
T-Lymphozyten in den Tumor
begünstigen und damit die Voraussetzungen
für die Wirksamkeit der ICI geschaffen
werden [53]. In der Weiterentwicklung
der Immuntherapeutika als
Kombinationspartner wird aber neben der
Verbesserung der Wirksamkeit vor allem
auch deren Nebenwirkungsprofil und dessen
Management entscheidend sein für
die Etablierung im klinischen Alltag. Insbesondere
die autoimmun-vermittelten
Phänomene (z. B. Arthritis, Kolitis oder
Pneumonitis) der ICI, welche insgesamt
selten vorkommen, können zum Teil
schwerwiegend die Lebensqualität der betroffenen
Patienten einschränken und eine
längerdauernde immunsuppressive
Therapie notwendig machen [54].
PD Dr. med. et Dr. phil. Julian Schardt
Universitätsklinik für Medizinische Onkologie
Inselspital
Freiburgstrasse
3010 Bern
julian.schardt@insel.ch
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1/20 VSAO /ASMAC Journal