Hungaropharma ZRt. 2007 - 04 számú közlemény

eceptorokat, míg az R(-) enantiomer az 5-HT 3 receptorokat
blokkolja. A mirtazapin szedatív hatása valószínûleg a H 1 receptor
antagonista aktivitásnak köszönhetô. A mirtazapin anticholinerg
hatása minimális, és terápiás adagokban adva ritkán észlelhetôk
cardiovascularis mellékhatások.
A mirtazapin antidepresszáns hatású gyógyszer, mely alkalmas
súlyos depressziós állapotok kezelésére. Olyan tünetek jelenléte
esetén, mint anhedonia (örömhiány), pszichomotoros gátoltság,
alvászavarok (korai ébredés), testsúlycsökkenés, jobb klinikai
válasz várható. Ilyen tünet lehet még az érdeklôdés-vesztés,
öngyilkossági gondolatok és hangulatingadozások („este
jobb, mint reggel”). A mirtazapin hatása 1-2 héttel a kezelés
megkezdése után kezd érvényesülni.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok:
Felszívódás: Per os adás után a hatóanyag, a mirtazapin gyorsan
és jól felszívódik (biohasznosulása mintegy 50%). A plazmacsúcskoncentrációt
kb. 2 óra múlva éri el. Élelmiszerfogyasztás
a farmakokinetikai tulajdonságokat nem befolyásolja.
Megoszlás: A mirtazapin kb. 85%-ban kötôdik a plazmafehérjéhez.
Egyensúlyi (steady state) koncentráció 3-4 nap múlva alakul
ki, ezután további kumuláció nem következik be. A javasolt
dózistartományon belül a mirtazapin farmakokinetikája lineáris.
Metabolizmus és elimináció: Az átlagos eliminációs felezési idô
20-40 óra, esetenként ennél hosszabb (legfeljebb 65 óra), míg
fiatal betegekben a felezési idô rövidebb volt. A mirtazapin
intenzíven metabolizálódik a szervezetben, majd néhány napon
belül kiválasztódik a vizelettel és a széklettel.
Biotranszformációja fôként demetiláció és oxidáció révén történik,
amit konjugáció követ. Emberi máj-mikroszomákkal végzett
in vitro vizsgálatok szerint a cytocrom P 450 enzimek közül a
CYP2D6 és a CYP1A2 a 8-hidroximetabolit képzésében játszik
szerepet, míg a CYP3A4 valószínûleg az N-demetil- és N-oxid
metabolitok kialakulásáért felelôs. A demetil-metabolit farmakológiailag
aktív, farmakokinetikai profilja hasonló a nem metabolizált
hatóanyagéhoz.
Speciális betegpopuláció: A mirtazapin clearance csökkenhet
vese- vagy májelégtelenségben szenvedô betegekben.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei:
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt
dózistoxicitási, karcinogenitási, genotoxicitási és reprodukciós
toxicitási - preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény
nem jelent különleges veszélyt az emberre.
A krónikus toxicitási vizsgálatok során a mirtazapin nem idézett
elô nemkívánatos hatásokat patkányokban és kutyákban. Nem
tapasztaltak reprodukciós toxicitást patkányokban és nyulakban
a maximális humán adaghoz képest 17-20-szoros adagban
sem, mg/m 2 alapon számítva. Teratogén hatást sem észleltek.
Nôtt ugyanakkor a poszt-implantációs veszteség, csökkent
az újszülött állatok testsúlya, valamint túlélése a szoptatás
elsô három napján. A mirtazapin nem mutatott genotoxicitást a
génmutációs vizsgálatokban, sem a kromoszóma-, illetve DNS
károsodásra vonatkozó vizsgálatokban. Karcinogenitási vizsgálatok
során patkányokban pajzsmirigydaganatok, egerekben
hepatocelluláris neoplasiák elôfordultak, ezek azonban
inkább fajspecifikus és nem genotoxikus hatásnak bizonyultak,
a nagy dózisú májenzim induktorral hosszú ideig történt kezelésre
visszavezethetôen.
6. Gyógyszerészeti jellemzôk:
6.1 Segédanyagok felsorolása: Etilcellulóz, aszpartám,
narancs aroma 74016-71, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát,
Pharmaburst C1 (mannit, szorbit, kroszpovidon, víztartalmú
kolloid szilícium-dioxid).
6.2 Inkompatibilitások: Nem észleltek inkompatibilitást.
6.3 Felhasználhatósági idôtartam: 2 év.
6.4 Különleges tárolási elôírások: Legfeljebb 25°C-on, eredeti
csomagolásban tartandó.
7. A forgalombahozatali engedély jogosultja:
KRKA d.d, Novo Mesto
196. oldal 2007. 4. szám