APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE

Giordano Perin; patologia generale 2: neuromediatori del sistema nervoso centrale e loro
disfunzioni
uscita di ioni negativi.
Presentando quindi azione DEPOLARIZZANTE la membrana del neurone.
INIBITORIO se porta ad:
uscita di ioni positivi.
ingresso di ioni negativi.
Presentando azione IPERPOLARIZZANTE sulla membrana del neurone.
a livello della MEMBRANA POSTSINAPTICA SI ASSISTE AD UNA SOMMAZIONE SIA
TEMPORALE CHE SPAZIALE degli IMPULSI: se tale sommazione genera un incremento
del potenziale che arrivi a -30mV, si propaga il potenziale di azione.
A diversi tipi di neuromediatori corrispondono, come visto in precedenza, diversi tipi di
recettori e quindi DIFFERENTI FUNZIONI.
LA ACETILCOLINA:
si tratta di un composto che si comporta, a seconda del recettore che trova, sia da
NEUROMEDIATORE sia da NEUROMODULATORE; a livello molecolare ricordiamo che:
IL RILASCIO DEL NEUROMEDIATORE avviene normalmente a seguito dell'arrivo
dello stimolo elettrico assonico che porta ad ingresso di calcio nella sinapsi.
LA RICEZIONE DELLO STIMOLO può avvenire in modo differente a seconda che il
recettore sia:
METABOTROPICO MUSCARINICO.
IONOTROPICO NICOTINICO.
LA ACETILCOLINA può quindi essere ricaptata IN FORMA DI COLINA per la
azione della ACETILCOLINESTERASI.
PATOLOGIE ASSOCIATE:
MIASTENIA GRAVIS:
si tratta di un patologia autoimmune per cui viene prodotto un anticorpo contro le sinapsi
neuromuscolari in particolare contro RECETTORI NICOTINICI della membrana
postsinaptica. Complessivamente si assiste ad un quadro patologico di questo tipo:
debolezza muscolare.
calo del reclutamento muscolare.
FARMACO UTILE contro questo tipo di patologia è la PIRIDOSTIGMINA, generalmente
utilizzata in forma di mestinon, CHE INIBISCE LA ACETILCOLINESTERASI e determina
un prolungamento del tempo di permanenza della acetilcolina nello spazio intersinaptico
supplendo almeno parzialmente alla assenza di recettori.
ALZHEIMER:
I recettori MUSCARINICI per la ACETILCOLINA si trovano soprattutto a livello del sistema
nervoso centrale 1 . In linea generale delle 5 forme esistenti in natura:
• le forma a numero dispari, quindi M1 M3 e M5 presentano azione ECCITATORIA.
• Le forme a numero pari, M2 e M4, presentano azione INIBITORIA.
Nell'alzheimer si assiste alla morte dei neuroni a secrezione colinergica, in particolare:
• nella BANDERELLA DI BROCA.
• Nei NUCLEI SETTALI.
• Nel NUCLEO DI MEYNART.
Una tipica terapia coinvolge INIBITORI DELLA ACETILCOLINESTERASI, in particolare
distinguiamo:
• inibitori IRREVERSIBIILI della acetilcolinesterasi utilizzati soprattutto nei gas nevini.
1 Fa eccezione il recettore M2 che si trova a livello cardiaco.
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