APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE

Giordano Perin; patologia generale 4: sindrome metabolica
IL PASSAGGIO DA UNA INSULINO RESISTENZA AD UN DIABETE DI TIPO 2:
il diabete di tipo due origina di fatto dalla presenza ANCORA DI ACIDI GRASSI LIBERI
(FFA) che determinano nel PANCREAS la ESPRESSIONE DI UNA PROTEINA
DISACCOPPIANTE: si tratta di una proteina che disaccoppia i processi mitocondriali di
PRODUZIONE DI ATP e di OSSIDAZIONE DI SUBSTRATI, chiaramente la attivazione di
una proteina di questo tipo, provocando un calo netto della produzione di ATP genera:
un CALO DEL RILASCIO DI INSULINA in quanto non si attiva il meccanismo di
RILASCIO precedentemente descritto.
In aggiunta viene meno l'attività di fattore di crescita della insulina che si attiva
tramite recettore IRS-2: il calo di FATTORI DI CRESCITA viene spesso interpretato
come UNO STIMOLO APOPTOTICO che porta un depauperamento della
popolazione pancreatica 2 .
glucosio6P
ATP
glut2
NEFA UCP
glucosio
glucosio
insulina
+ +++
Ca++
RUOLO DELLE ADIPOCHINE NELLA INSULINO RESISTENZA:
Il tessuto adiposo produce anche CITOCHINE INFIAMMATORIE: queste adipochine sono;
leptina.
IL-6.
TNF-alfa.
RESISTINA.
RBP4.
I MEDIATORI DELL'INSULINO RESISTENZA PRODOTTI DAGLI ADIPOCITI:
si tratta di fattori infiammatori che alterano la sensibilità dei tessuti per l'insulina; in
particolare ricordiamo:
INTERLEUCHINA 6: prodotta dagli adipociti, presenta azione autocrina che
INCREMENTA LA SECREZIONE DI ACIDI GRASSI LIBERI.
LEPTINA: la leptina è un ormone normalmente prodotto dagli adipociti; tale fattore
proteico:
a dosi normali incrementa la sensibilità alla insulina e riduce lo stimolo della
fame.
2 Il medesimo meccanismo si instaura per esempio FISIOLOGICAMENTE per l'ormone mammotropo: al termine
dell'allattamento il calo di ormone mammotropo stimola l'ipotrofia della ghiandola mammaria.
K+
BLOCCATO
Insulina libera
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