APPUNTI DI PATOLOGIA GENERALE

Giordano Perin; patologia generale 1: introduzione
dimostrazione di tale fatto ricordiamo che se ad un alcolista viene somministrato un
farmaco, questo viene smaltito ad una velocità molto superiore al normale creando a
volte seri problemi di posologia. Allo stesso modo gli anticoagulanti sono smaltiti nel
fegato dalla citocromo p450. Nel caso di utilizzo contemporaneo di alcool e di sostanze
farmaceutiche si viene a creare un fenomeno di competizione tra l'alcol assunto e il
farmaco che devono essere smaltiti; è necessario quindi gestire LA POSOLOGIA
DELL'ALCOL che deve essere il più possibile regolare.
La attivazione dei PRECANCEROGENI in CANCEROGENI: la maggior parte delle
sostanze non sono cancerogene di per se stesse, ma lo diventano a seguito della
METABOLIZZAZIONE DA PARTE DEL NOSTRO ORGANISMO. Alcuni fumatori incalliti
anziani non muoiono o non hanno problemi di natura respiratoria in quanto hanno un
sistema microsomiale p450 funzionante in maniera inferiore rispetto alla norma e per
questo le sostanze precancerogeone non vengono elaborate e sono semplicemente
smaltite dai reni o da altri sistemi. La predisposizione alla attività di tale complesso
enzimatico è chiaramente associata a fattori di natura GENETICA, ma risulta molto spesso
stimolabile: un fumatore bevitore da un lato assume sostanze di natura precancerogena,
dall'altro assume composti che stimolano la attività della citocromo p450 incrementando
quindi notevolmente le probabilità di contrarre una patologia neoplastica. le Xantine, come
la caffeina e la teofillina, presentano azione inibitoria rispetto alla attività della citocromo
p450.
LE BASI GENETICHE DELLA VARIABILITÀ INDIVIDUALE si fondano su alcuni concetti
fondamentali:
il POLIMORFISMO GENETICO determinato dai loci polimorficici è alla base delle
diversità individuali, in particolare tale fattore è garantito della VARIETÀ DI ALLELI
PRESENTI NEL POOL GENETICO DI UNA POPOLAZIONE PER UNO STESSO
CARATTERE. Per dare un'idea di quale sia l'importanza di questa variabilità
possiamo ricordare che il 16% degli alleli presentano fenomeni di ETEROZIGOTI e
si comportano come CODOMINANTI.
Un tipico esempio è l'MHC: IL COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ
che ci distingue come individui da tutti gli altri e ci consente di rigettare quanto
differente da noi 8 .
L'EREDITÀ POLIGENICA prevede che un dato carattere sia determinato da TANTI
GENI e quindi da diversi loci.
LA PENETRANZA: la penetranza di un gene per un dato carattere è data dall'effetto
fenotipico dello stesso, corrisponde cioè alla frequenza di un carattere tra gli
individui che presentino un dato genotipo e dipende strettamente da quanto altri
geni influiscono sulla espressione di quel carattere e con quale peso 9 .
L'ESPRESSIVITÀ di un gene è la forza con cui si manifesta il carattere; questo vale
soprattutto per le patologie genetiche dove il carattere della mutazione può
generare una grande varietà di fenotipi:
LA SINDROME DI DOWN.
LA FIBROSI CISTICA.
Tutti questi fattori influiscono in modo molto forte su agenti eziologici SOMATICI E
BIOCHIMICI in particolare rispetto alla PREDISPOSIZIONE A CONTRARRE DATI TIPI DI
MALATTIE.
LA PATOGENESI MULTIFATTORIALE:
8 unicamente i gemelli monozigoti presentano il medesimo MHC.
9 il gene della crescita ha una penetranza molto eleveta, ma è fortemente influenzato da diversi fattori. L'aspetto del
volto, il colore dei capelli, sono tutti caratteri che dipendono da numerosi e diversi geni.
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