nasce la sensibilità al glutine - Adi

uratu. Ed è dalla ibridazione fra il Triticum turgidum varietà durum AABB e la specie selvatica diploide Aegilops
Tauschii (DD) 14 cromosomi e 50mila geni, che risulta il Triticum aestivum AABBDD con 42 cromosomi e 150mila
geni, un esaploide. Il T. Turgidum comprende numerose sottospecie fra le quali si ricorda una delle più importanti:
il T. turgidum dicoccum, coltivato e commercializzato come farro.
Il glutine alla base di una digestione incompleta
Il glutine, durante la digestione intestinale, si idrolizza in peptidi. Ciò avviene grazie all’azione delle transglutaminasi
intestinali che modificano la glutammina ovvero l’ammide dell’acido glutammico. Nell’individuo portatore
degli alleli HLA, la proteina codificata forma un eterodimero proteico con due unità alfa-beta destinato al riconoscimento
degli antigeni estranei; il glutine e i suoi derivati peptici innescano una specifica reazione immunitaria
di intolleranza che viene indirizzata contro le cellule della mucosa intestinale: quando la gliadina è “attivata” dalla
transglutaminasi tissutale, si lega alle molecole HLA DQ2/8 delle cellule che presentano l’antigene e stimola i
linfociti T CD4+ presenti nella lamina propria della mucosa intestinale. Successivamente, i linfociti T migrano dalla
lamina propria in sede subepiteliale e iniziano a produrre le citochine (interferone gamma, interleuchina 2, interleuchina
4, TNF alfa). Sono queste citochine che causano apoptosi e iperplasia delle cellule della cripta. Ne consegue
la atrofia dei villi intestinali e l’appiattimento della mucosa intestinale.
Una nuova entità clinica la sensibilità al glutine.
L’esistenza di una condizione di sensibilità al glutine in assenza di criteri diagnostici compatibili con una condizione
di allergia al grano o di celiachia è da tempo oggetto di discussione. Nella pratica clinica si osservano infatti casi
di reazione al glutine in cui non sono coinvolti né meccanismi autoimmuni, come nella celiachia, né di tipo allergico
IgE-mediato. Dopo avere escluso con le indagini necessarie la presenza di malattia celiaca, si pensava che i
pazienti che traevano vantaggio da una dieta senza glutine, godessero del solo effetto placebo e sono stati spesso
considerati affetti da disturbo funzionale e colon irritabile o con problematiche di tipo psicologico e ansioso-depressivo
oppure soggetti da sorvegliare per il possibile sviluppo futuro di celiachia. Di recente però lo spettro dei disordini
correlati al glutine si è arricchito di una nuova condizione morbosa definita “gluten sensitivity” - “sensibilità al
glutine”. L’interesse verso questa condizione è in continuo aumento, come testimoniato dalla “First International
Consensus Conference on gluten sensitivity”, organizzata e sostenuta dal Dr. Schär Institute e tenutasi a Londra (11-
12 febbario 2011). Anche se maggiori studi saranno necessari in futuro per meglio caratterizzare questa nuova entità
clinica, un team di esperti mondiali della gastroenterologia ha stabilito l’esistenza, i criteri diagnostici (di esclusione)
della sensibilità al glutine, riorganizzando i disturbi glutine-correlati in una mappa generale. (vedi figura 1)
Secondo il Professor Carlo Catassi Ordinario di Pediatria presso l’Università Politecnica della Marche, Ancona e
membro del Dr. Schär Institute lo spettro dei disturbi correlati al glutine dalla Consensus Conference in poi è un
po’ più ampio perché si è aggiunta una nuova entità a se stante: la sensibilità al glutine. Per identificarla era necessario
distinguerla soprattutto dalla celiachia, con cui condivide la maggior parte dei sintomi principalmente
gastrointestinali. Si può quindi affermare oggi che oltre ad una differenza molecolare la sensibilità al glutine differisce
dalla celiachia anche per la risposta del sistema immunitario. Se per la celiachia esiste, infatti, un meccanismo
di tipo auto-immune fortemente condizionato da una risposta adattativa del sistema immunitario, per la
sensibilità al glutine abbiamo osservato un maggiore coinvolgimento del meccanismo immunitario innato senza
interessamento della funzione della barriera intestinale.
Meccanismi patogenetici:
Uno studio condotto dall’Università di Baltimora (Maryland, USA) in collaborazione la Dott.ssa Anna Sapone ricercatrice
della Seconda Università degli Studi di Napoli e membro del Dr. Schär Institute, ha fornito importanti elementi
per definire i meccanismi patogenetici della sensibilità al glutine (GS) (BMC Med 2011; 9: 23). Nel lavoro s’è
valutata la permeabilità intestinale, i marcatori di integrità della barriera, dell’immunità innata e dell’immunità
adattativa, in 42 celiaci, 26 soggetti definiti sensibili al glutine e 39 controlli, dimostrando che:
• nella GS non si registrano alterazioni della permeabilità intestinale, aumentata invece significativamente nella
celiachia;
• nella GS la proteina CLDN4, marcatore dell’integrità della barriera intestinale, è aumentata, mentre la sua
espressione è ridotta nella celiachia;