במה ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיההטיפול הקרינתי )קרינה חיצונית וברכיתרפיה(בסרטן ערמונית מוגבלד"ר מרק שילקרוט, פרופ' אברהם קוטןיחידת הקרינה, המערך האונקולוגי, הקריה הרפואית רמב"ם,והפקולטה לרפואה ע"ש רפפורט במכון הטכנולוגי לישראל, חיפהטיפול קרינתי בסרטן הערמונית הפךלפופולרי בשנות ה-50 של המאה הקודמת]1[, ומאז הוא משתכלל משנה לשנה.השיטות החדשות של הטיפול הקרינתיIGRT( ,IMRT, ברכיתרפיה( מאפשרות להגדילאת מנת הקרינה לערמונית ולהעלות בכךאת יעילות הטיפול. למרות העדר מחקריםקליניים רנדומליים, המשווים בין יעילותהטיפול הקרינתי ליעילות הטיפול הניתוחיבסרטן הערמונית, והנטייה המוכחת שלהמטפלים בסרטן להציע טיפול קרינתילחולים בעלי סרטן מתקדם יותר עם מחלותרקע רבות יותר, נתונים מסדרות חוליםגדולות לא הדגימו הבדלים משמעותיים ביןתוצאות ארוכות טווח של הטיפול הקרינתיוהטיפול הניתוחי ]2,3[.טיפול קרינתי חיצוניטיפול קרינתי חיצוני כטיפול בודד, בשילובעם ברכיתרפיה ועם טיפולים הורמונליים,הוא הטיפול המקובל ביותר בחולי סרטןהערמונית ]1[. סרטן הערמונית דורש מנותקרינה גבוהות ממנות קרינה "רגילות" של60-70 גריי, המספיקות לריפוי של חלק גדולמהגידולים מהמקור האפיתלי. מחקריםרבים )טבלה 1( מצביעים על תוצאות טובותיותר המושגות בהקרנה של סרטן הערמוניתבמנות גבוהות ]4-8[. כך, עלייה של מנתקרינה מ-70.2 גריי ל-79.2 גריי העלתה אתשיעור החולים החיים חמש שנים, ללא עדותלעלייה ב-PSA, מ-61% ל-80% ]5[. ההשפעההחיובית של הגדלת מנת הקרינה ניכרת עודיותר בחולים בקבוצת סיכון גבוה ]4,5[.מעקב ממושך יותר אחרי אוכלוסיות מחקריםואנליזות נוספות של נתוני המחקרים יספקוטבלה 1: מחקרים רנדומליים פרוספקטיביים של הקרנת סרטן הערמונית במנות קרינה גבוהותמחבר ראשוןמס' חוליםקבוצות הטיפולהקרינתי )Gy(הטיפולטיפול הורמונליחציון מעקב )ח'(הישרדות לאחר 5 שניםללא עלייה ב-PSAרעילות הטיפול70% vs. 64%P = 0.03PSA ≤ 10:NDPSA
הגישה שם הטיפולית הפרק בסרטן מניעת ערמונית מוגבל סיבוכיםתשובה לשאלות: האם הגדלת מנת הקרינההשפיעה על ההישרדות הכללית וההישרדותהסגולית לסרטן, ולא פחות חשוב — מה הייתהההשפעה על איכות חיי המטופלים?הנושא של הגדלת מנת הקרינה הינו נושא"חם" באונקולוגיה הקרינתית ומתקיימיםסביבו דיונים רבים ]9[. עם זאת, מתן טיפולקרינתי במנה גבוהה הפך להיות מקובל בחלקגדול ממכוני הקרינה בארץ ובעולם.הגדלה של מנת הקרינה לסרטן הערמוניתגורמת לעלייה בשכיחות תופעות הלוואי)טבלה 1(. הערמונית נמצאת באגן, באזורגדוש בכלי דם ובעצבים ובסמיכות לשלפוחיתהשתן, המעיים, החלחולת ואיבר המין.הסבילות של אברים אלה לקרינה בדרךכלל נמוכה ממנת קרינה יעילה לסרטןהערמונית. כך, הקרנה של יותר מ-30%נפח של החלחולת במנה הגדולה מ-70 גרייגורמת בקרב 13% מהחולים לתופעות לוואימשמעותיות עד חמורות )דרגות 2-3( ]5[.שיעור זה של תופעות לוואי אינו מתקבל עלהדעת בטיפול במחלה שעל פי רוב אינהמאיימת על חיי המטופל.מתן מנות קרינה גבוהות לערמונית לא היהמתאפשר ללא פיתוח טכנולוגיות חדשותלמתן טיפול קרינתי, כגון IMRT, IGRTוטומותרפיה. IMRT ו-IGRT הם הפיתוחים שלטכניקת הקרנה תלת-מימדית קונפורמית,שבה נעשה שימוש באמצעי דימות)טומוגרפיה ממוחשבת( לקביעה של מטרות)targets( הטיפול, ולבנייה של שדות קרינהבעלי צורה בלתי סדירה, המתאימה למטרותהללו.טכניקת ה-IGRT image-guided()radiotherapy כוללת ביצוע דימות )באמצעותגלי על-שמע, צילומי רנטגן או טומוגרפיהממוחשבת( לפני כל טיפול או במהלך הטיפול.השוואת תוצאות הדימות לתוכנית הטיפולהמקורית מאפשרת בקרה וכוונון של שדותהקרינה, וכפועל יוצא מכך דיוק רב בכיסוימטרות הקרינה והפחתת נזקי קרינה לרקמותהבריאות. ב-IMRT intensity modulated(תמונה 1: תכנון קרינה במנה גבוהה בשיטת ה-IMRTבשיטת IMRT ניתן להקרין ערמונית וקשרי לימפה באגן ו"לחסוך" את מנת הקרינה הגבוהה לחלחולת)radiotherapy נעשה תכנון קרינה באמצעותאלגוריתם מורכב, המחשב את הצורה ואתהמיקום של שדות הקרינה על סמך מטרותהקרינה הנתונות. IMRT נעזר ביכולתו שלמכשיר הקרינה לייצר שדות קרינה בעליפיזור מנה לא הומוגני בעזרת צמצם רב-עליםcollimator( .)multileaf שילוב של שדותקרינה אלה, הבאים מכיוונים שונים, מאפשרלהקרין מטרות בעלות צורות גיאומטריותמורכבות, תוך הימנעות מחשיפתן של רקמותהסמוכות למנות קרינה גבוהות )תמונה 1(.טומותרפיה )tomotherapy( היא הקרנהבמכשיר )"המאיץ"( הבנוי בדומה למכשירשל טומוגרפיה ממוחשבת בשיטה סלילית)הליקאלית(, שבה מקור הקרינה מסתובבסביב המטופל. מכשיר הטומותרפיה מסוגללבצע הקרנה של מטרות בעלות צורהמורכבת וגם לבצע דימות במהלך הטיפול,שבאמצעותו ניתן להבטיח כי המטרה"מכוסה" היטב על ידי הקרינה.מעת לעת מפרסמים ארגונים מקצועייםקווים מנחים לסימון המטרות להקרנת סרטןהערמונית. בקריה הרפואית רמב"ם ובמוסדותקרינה נוספים בארץ נעשה שימוש בקוויםמנחים של הארגון האירופי לחקר ולטיפולבסרטן, ה-EORTC ]10[.ככל ששדות הקרינה מצומצמים יותר, פוחתהסיכוי לפגיעה באברים בריאים בסמיכותלמטרות הקרינה ועולה הסיכוי להחמצתמטרות הקרינה במידה והטיפול לא מבוקרכיאות, או אם מטרת הקרנה משנה את צורתהואת מיקומה במהלך הטיפול. הערמוניתמשנה את מיקומה ואת צורתה בתלותבמספר משתנים: מנח השכיבה של החולהבזמן הטיפול, תנועות הנשימה, מצב מלאותהחלחולת ושלפוחית השתן. הקפדה על תנאיהטיפול ושימוש באמצעי עזר ובשיטות טיפולחדשות מאפשרים הקטנה של תנועתיותהערמונית ]11,12[.תופעות הלוואי החריפות של הטיפול הקרינתיעלולות להופיע כשבועיים לאחר תחילתהטיפול. תופעות אלה נובעות מנזקי קרינהלרקמות רגישות לקרינה מייננת עם תאיםהמתחלקים בתדירות גבוהה, כגון ריריותמערכת העיכול ומערכת השתן. תופעות אלהנמשכות מספר ימים גם לאחר גמר הטיפול,ניתנות לטיפול תרופתי יעיל ולרוב הפיכות.תופעות הלוואי החריפות כוללות אי נוחותבטנית, ריבוי יציאות, שלשול, דלקת קרינתיתשל טחורים, צריבה וכאבים בהטלת השתן.תופעות הלוואי המאוחרות נגרמות מפגיעהברקמות חיבור התומכות ברירית ובכלי דם.תופעות אלה עלולות להופיע כחצי שנהעד חמש שנים מסיום הטיפול הקרינתי, הןהפיכות באופן חלקי והטיפול בהן ממושךובעל יעילות מוגבלת. הופעת תופעות אלה43