במה ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיהרשימת ספרות:1. Dubbelman YD, Dohle GR, Schröder FH.: Sexualfunction before and after radical retropubicprostatectomy: a systemic review of prognosticindicators for a successful outcome. Eur Urol 2006;50:711-20, discussion 7<strong>18</strong>-20.2. Salonia A, Zinni G, Gallina A, et al. Baseline potencyin candidates for bilateral nerve-sparing radicalretropubic prostatectomy. Eur Urol 2006; 50:360-365.3. Stephenson RA, Mori M, Hsieh YC, at al. Treatmentof erectile dysfunction following therapy for clinicallylocalized prostate cancer: patient reported use andoutcomes from the Surveillance, Epidemiology, andEnd Results Prostate Cancer Outcomes Study. J Urol.2005 Aug; 174(2):646-50.4. Kundu SD, Roehl KA, Eggener SE, et.al. Potency,continence and complications in 3,477 consecutiveradical retropubic prostatectomies. J Urol. 2004 Dec;172(6 Pt 1):2227-31.5. Rabbani F, Stapleton AM, Kattan MW, et.al. Factorspredicting recovery of erections after radicalprostatectomy. J Urol. 2000 Dec; 164(6):1929-34.6. Hatzimouratidis K, Burnett AL, HatzichristouD, Phosphodiesterase type 5 inhibitors inpostprostatectomy erectile dysfunction: a criticalanalysis of the basic science rationale and clinicalapplication Eur Urol. 2009 Feb;55(2):334-47.7. Tal R, Alphs HH, Krebs P, et al. Erectile functionrecovery rate after radical prostatectomy: a metaanalysis.J Sex Med. 2009 Sep; 6(9):2538-46.8. Müller A, Parker M, Waters BW, et al. PenileRehabilitation Following Radical Prostatectomy:Predicting Success. J Sex Med. 2009 Aug 28.9. Zippe CD, Pahlajani G. Penile rehabilitation followingradical prostatectomy: role of early intervention andchronic therapy. Urol Clin North Am. 2007 Nov;34(4):601-<strong>18</strong>.10. Burnett AL. Rationale for cavernous nerve restorativetherapy to preserve erectile function after radicalprostatectomy. Urology. 2003 Mar; 61(3):491-7.11. Klein LT, Miller MI, Buttyan R, et al. Apoptosis in therat penis after penile denervation. J Urol. 1997 Aug;158(2):626-30.12. Leungwattanakij S, Bivalacqua TJ, Usta MF, et al.Cavernous neurotomy causes hypoxia and fibrosisin rat corpus cavernosum. J Androl. 2003 Mar-Apr;24(2):239-45.13. Mullerad M, Donohue JF, Li PS, et al. Functionalsequelae of cavernous nerve injury in the rat: is theremodel dependency. J Sex Med. 2006 Jan; 3(1):77-83.14. User HM, Hairston JH, Zelner DJ et al. Penile weightand cell subtype specific changes in a post-radicalprostatectomy model of erectile dysfunction. J Urol.2003 Mar; 169(3):1175-9.15. Granchi S, Vannelli GB, Vignozzi L, et al. Expressionand regulation of endothelin-1 and its receptors inhuman penile smooth muscle cells. Mol Hum Reprod.2002 Dec; 8(12):1053-64.16. Mulhall JP, Slovick R, Hotaling J et al. Erectiledysfunction after radical prostatectomy:hemodynamic profiles and their correlation withthe recovery of erectile function. J Urol. 2002 Mar;167(3):1371-5.17. Rambhatla A, Kovanecz I, Ferrini M, et al. Rationalefor phosphodiesterase 5 inhibitor use post-radicalprostatectomy: experimental and clinical review. Int JImpot Res. 2008 Jan-Feb; 20(1):30-4.<strong>18</strong>. Kovanecz I, Rambhatla A, Ferrini M, et al. Long-termcontinuous sildenafil treatment ameliorates corporalveno-occlusive dysfunction (CVOD) induced bycavernosal nerve resection in rats. Int J Impot Res.2008 Mar-Apr; 20(2):202-12.19. Kovanecz I, Rambhatla A, Ferrini MG, et al. Chronicdaily tadalafil prevents the corporal fibrosis and venoocclusivedysfunction that occurs after cavernosalnerve resection. BJU Int. 2008 Jan; 101(2):203-10.20. Sezen SF, Hoke A, Burnett AL, et al. Immunophilinligand FK506 is neuroprotective for penileinnervation. Nat Med. 2001 Oct;7(10):1073-4.21. Mulhall JP, Müller A, Donohue JF, et al. FK506 anderectile function preservation in the cavernous nerveinjury model: optimal dosing and timing. J Sex Med.2008 Jun; 5(6):1334-44.22. Secin FP, Touijer K, Mulhall J, Guillonneau B. Anatomyand preservation of accessory pudendal arteries inlaparoscopic radical prostatectomy. Eur Urol. 2007May; 51(5):1229-35.23. Rogers CG, Trock BP, Walsh PC. Preservation ofaccessory pudendal arteries during radical retropubicprostatectomy: surgical technique and results.Urology. 2004 Jul; 64(1):148-51.24. Goldstein I, Feldman MI, Deckers PJ, et al. Radiationassociatedimpotence. A clinical study of itsmechanism. JAMA. 1984 Feb 17; 251(7):903-10.25. Akbal C, Tinay I, Simsek F, Turkeri LN. Erectiledysfunction following radiotherapy and brachytherapyfor prostate cancer: pathophysiology, prevention andtreatment. Int Urol Nephrol. 2008; 40(2):355-63.26. Pinkawa M, Gagel B, Piroth MD, et al. Erectile DysfunctionAfter External Beam Radiotherapy for Prostate Cancer. EurUrol. 2008 Mar 24. [Epub ahead of print]27. Asterling S, Greene DR. Prospective evaluation ofsexual function in patients receiving cryosurgery asa primary radical treatment for localized prostatecancer. BJU Int. 2009 Mar;103(6):788-92.28. Robinson JW, Moritz S, Fung TMeta-analysis ofrates of erectile function after treatment of localizedprostate carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002Nov 15;54(4):1063-8.29. Steineck G, Helgesen F, Adolfsson J, et al. Quality oflife after radical prostatectomy or watchful waiting. NEngl J Med. 2002 Sep 12; 347(11):790-6.30. Imamoto T, Suzuki H, Utsumi T, et al. Associationbetween serum sex hormone levels and prostatecancer: effect of prostate cancer on serum testosteronelevels. Future Oncol. 2009 Sep; 5(7):1005-13.31. Wilke DR, Parker C, Andonowski A, et al.Testosterone and erectile function recovery afterradiotherapy and long-term androgen deprivationwith luteinizing hormone-releasing hormoneagonists. BJU Int. 2006 May; 97(5):963-8.32. Shahidi M, Norman AR, Gadd J et al. Recovery ofserum testosterone, LH and FSH levels followingneoadjuvant hormone cytoreduction and radicalradiotherapy in localized prostate cancer. Clin Oncol(R Coll Radiol). 2001; 13(4):291-5.33. Murthy V, Norman AR, Shahidi M, et al. Recoveryof serum testosterone after neoadjuvant androgendeprivation therapy and radical radiotherapy inlocalized prostate cancer. BJU Int. 2006 Mar;97(3):476-9.34. Walsh PC, Partin AW. Anatomic radical retropubicprostatectomy. In Wein AJ, Kavoussi LR, NovickAC, Partin AW, Peters CA, editors. Cambell-WalshUrology. 9th ed. Philadelphia, PA, Saunders Elsevier,2007, p 2956-78.35. Briganti A, Capitanio U, Chun FK, et al. Prediction ofsexual function after radical prostatectomy. 2009 Jul1; 115(13 Suppl):3150-9.36. Michl UH, Friedrich MG, Graefen M, et al. Predictionof postoperative sexual function after nerve sparingradical retropubic prostatectomy. J Urol. 2006 Jul;176(1):227-31.37. Goeman L, Salomon L, La De Taille A et al. Longtermfunctional and oncological results afterretroperitoneal laparoscopic prostatectomy accordingto a prospective evaluation of 550 patients. World JUrol. 2006 Aug;24(3):281-8.38. Ficarra V, Cavalleri S, Novara G et al. Evidence fromrobot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: asystematic review. Eur Urol. 2007 Jan;51(1):45-5539. Descazeaud A, Debré B, Flam TA. E. Age differencebetween patient and partner is a predictive factor ofpotency rate following radical prostatectomy. J Urol.2006 Dec; 176(6 Pt 1):2594-8.40. Dalkin BL, Christopher BA. Potent men undergoingradical prostatectomy: a prospective study measuringsexual health outcomes and the impact of erectiledysfunction treatments. Urol Oncol. 2008 May-Jun;26(3):281-5.41. Ficarra V, Novara G, Fracalanza S et al. A prospective,non-randomized trial comparing robot-assistedlaparoscopic and retropubic radical prostatectomyin one European institution. BJU Int. 2009 Aug;104(4):534-9. Epub 2009 Mar 5.42. Shikanov SA, Zorn KC, Zagaja GP, Shalhav AL.Trifecta outcomes after robotic-assisted laparoscopicprostatectomy. Urology. 2009 Sep; 74(3):619-23.Epub 2009 Jul 9.43. Mabjeesh N, Chen J, Beri A, et al. Sexual functionafter permanent 125I-brachytherapy for prostatecancer. Int J Impot Res. 2005 Jan-Feb; 17(1):96-101.44. Macdonald AG, Keyes M, Kruk A et al. Predictivefactors for erectile dysfunction in men with prostatecancer after brachytherapy: is dose to the penile bulbimportant? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):155-63.45. Ramanathan R, Mulhall J, Rao S, et al. Predictivecorrelation between the International Index of ErectileFunction (IIEF) and Sexual Health Inventory for Men(SHIM): implications for calculating a derived SHIMfor clinical use. J Sex Med. 2007 Sep; 4(5):1336-44.46. Salonia A, Gallina A, Briganti A, et al. RememberedInternational Index of Erectile Function domain scoresare not accurate in assessing preoperative potency incandidates for bilateral nerve-sparing radical retropubicprostatectomy. J Sex Med. 2008 Mar; 5(3):677-83.47. Wang R. Penile rehabilitation after radicalprostatectomy: where do we stand and where are wegoing? J Sex Med. 2007 Jul; 4(4 Pt 2):1085-97.48. Mulhall JP, Morgentaler A. Penile rehabilitation shouldbecome the norm for radical prostatectomy patients.J Sex Med. 2007 May; 4(3):538-43.49. Miles CL, Candy B, Jones L, et al. Interventionsfor sexual dysfunction following treatments forcancer. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct17;(4):CD005540.50. Deho F, Gallina A, Salonia A, et al. Prophylaxis oferectile function after radical prostatectomy withphosphodiesterase type 5 inhibitors. Curr Pharm Des.2009; 15(30):3496-501.51. Padma-Nathan H, McCullough AR, Levine LA, etal. Randomized, double-blind, placebo-controlledstudy of postoperative nightly sildenafil citrate forthe prevention of erectile dysfunction after bilateralnerve-sparing radical prostatectomy. Int J Impot Res.2008 Sep-Oct; 20(5):479-86.52. Montorsi F, Brock G, Lee J, et al. Effect of nightly versuson-demand vardenafil on recovery of erectile functionin men following bilateral nerve-sparing radicalprostatectomy. Eur Urol. 2008 Oct; 54(4):924-31.53. Shemtov OM, Radomski SB, Crook J. et al. Success ofsildenafil for erectile dysfunction in men treated withbrachytherapy or external beam radiation for prostatecancer. Can J Urol. 2004 Dec;11(6):2450-5.54. Giuliano F, Amar E, Chevallier D, et al. How urologistsmanage erectile dysfunction after radical prostatectomy:a national survey (REPAIR) by the French urologicalassociation. J Sex Med. 2008 Feb;5(2):448-57.55. Mydlo JH, Viterbo R, Crispen P. Use of combinedintracorporal injection and a phosphodiesterase-5inhibitor therapy for men with a suboptimal responseto sildenafil and/or vardenafil monotherapy afterradical retropubic prostatectomy. BJU Int. 2005 Apr;95(6):843-6.56. Raina R, Nandipati KC, Agarwal A et al. Combinationtherapy: medicated urethral system for erectionenhances sexual satisfaction in sildenafil citrate failurefollowing nerve-sparing radical prostatectomy. JAndrol. 2005 Nov-Dec; 26(6):757-60.57. Zippe CD, Pahlajani G. Vacuum erection devicesto treat erectile dysfunction and early penilerehabilitation following radical prostatectomy. CurrUrol Rep. 2008 Nov;9(6):506-13.58. Lehrfeld T, Lee DI. The role of vacuum erection devicesin penile rehabilitation after radical prostatectomy. IntJ Impot Res. 2009 May-Jun;21(3):158-6459. Canguven O, Bailen J, Fredriksson W, et al.Combination of Vacuum Erection Device and PDE5Inhibitors as Salvage Therapy in PDE5 InhibitorNonresponders with Erectile Dysfunction. J Sax Med2009 Jul; 6(9):2561-67.60. Khan MA, Raistrick M, Mikhailidis DP et al.MUSE: clinical experience. Curr Med Res Opin.2002;<strong>18</strong>(2):64-7.61. Kumar R, Nehra A. Dual implantation of penile andsphincter implants in the post-prostatectomy patient.Curr Urol Rep. 2007 Nov;8(6):477-81.62. Morgentaler A. Testosterone therapy in men withprostate cancer: scientific and ethical considerations.J Urol. 2009 Mar;<strong>18</strong>1(3):972-9.63. Morgentaler A. Testosterone therapy for men atrisk for or with history of prostate cancer. Curr TreatOptions Oncol. 2006 Sep;7(5):363-9.64. Bassil N, Alkaade S, Morley JEThe benefits and risksof testosterone replacement therapy: a review. TherClin Risk Manag. 2009 Jun;5(3):427-48.65. Isbarn H, Pinthus JH, Marks LS, et al. Testosteroneand Prostate Cancer: Revisiting Old Paradigms. EurUrol. 2009 Apr 8. [Epub ahead of print]96
התמודדות עם סיבוכי המחלהגישות חדישות בסרטן הערמוניתפרופ' אבישי סלעמנהל המכון האונקולוגי,המרכז הרפואי אסף הרופא, צריפיןבמאמר זה אתמקד בגישות החדישות לסרטןערמונית בשלב העמידות לטיפול לדיכויהורמון המין הגברי. תוחלת החיים של החוליםעם טיפול מבוסס טקסוטר היא כ-<strong>18</strong>.5חודשים, כאשר לאחר התקדמות המחלהבטיפול מבוסס טקסוטר תוחלת החיים היאכ-12 חודשים. אתעכב על מספר מנגנוניםואתמקד רק בתרופות במחקרי פאזה IIIהקשורות במנגנונים אלה.יצירת כלי דם — Angiogenesisאנגיוגנזיס הוא אחד המנגנונים התורמיםלשונות המורכבת של סרטן הערמונית. מידתהאנגיוגנזיס הנמדדת בצפיפות כלי הדם מלווהבהתמיינות גבוהה של הגידול, בכישלון ביוכימילאחר כריתת הגידול ובתוחלת חיים נמוכה.גידולים אגרסיביים יוצרים כלי דם בעל מבנהותפקוד פרימיטיביים, ומלווים בגרורות ]1[בהקשר הזה מתקיימים מספר מחקריםקליניים פאזה :IIIמחקר CALGB9040, המיועד לחוליםעם מחלה עמידה לדיכוי הורמון המיןהגברי ומשווה את הטיפול המקובלטקסוטר/פרדניזון בשילוב תרופת המחקרבווסיזומאב )Bevacizumab( לעומתתשלובת הטקסוטר ופלצבו. מחקר זה גייס1,020 חולים ולפי השמועות המידע יוצגבכינוס ASCO הקרוב.מחקר ה-Venice, המשווה את תשלובתטקסוטר ופרדניזון בשילוב עם VEGF-tra-ablivercept לעומת תשלובת טקסוטר/פרדניזון ופלצבו. מחקר זה, המתנהל כעת,סיים לאחרונה גיוס 1,200 חולים. תרופתהמחקר הינה חלבון דמוי קולטן ל-VEGF)Vascular Endothelial Growth Factor(עם התקשרות גבוהה ל-VEGF וטווחפעילות רחב ]2[.מולקולה נוספת בעלת חשיבות היאסוטנט .)Sutent( בחולים לאחר טיפולבטקסוטר שיעור התגובה הביוכימיתresponse( )PSA נמצא 9% ו-11.1%בשני מחקרים. שיעור התגובה המדידה:תגובה חלקית — ,11.1% יציבות — ,44.4%משך השליטה במחלה — 21.1 שבועות;ב-78.9% מהמטופלים נשלטה המחלהבמשך 12 שבועות ]3,4[. בשל רעילותהטיפול, שונה המינון המקובל של 50מ"ג ליממה על בסיס של 4/2 שבועותל-37.5 מ"ג ליממה, באופן מתמשך,במחזורים בני ארבעה שבועות. מחקרפאזה ,III המתנהל כעת ומיועד לחוליםלאחר כישלון טיפול בטקסוטר, יכלול 819חולים ויעדו הוא הארכת תוחלת החייםמ-12 חודשים ל-16.2 חודשים — הארכהשל — 35% באמצעות תשלובת סוטנט/פרדניזון לעומת פלצבו/פרדניזון.התמקדות בציר האנדרוגניבהעדר אנדרוגן, הקולטן לאנדרוגן אינו פעילוקשור למערכת .HSP90 Chaperone נוכחותאנדרוגן תגרום לשינויים מבניים בקולטן,לדה-מריזציה, להתקשרות למרכיבים תלויי-אנדרוגנים ולשכתוב גנים המהווים מטרהלקולטן האנדרוגני.הקולטן לאנדרוגן פעיל או עובר שינוי בנוכחותרמות נמוכות של הורמון המין הגברי, כאשרסרטן הערמונית העמיד לטיפול הורמונלי עדייןתלוי בהתפתחותו בקולטן לאנדרוגנים. כך,אנו מוצאים בגידול רמות גבוהות של הורמוןהמין הגברי ותוצריו בסרטן ערמונית עמידלדיכוי הורמון המין הגברי. לכן, מהווה הקולטןלאנדרוגנים איבר מטרה לטיפולים חדישים ]5[.במערך היווצרות הורמון המין הגברי ותוצריומהווה האנזים CYP17 מרכיב עיקרי, כאשררמות מוגברות שלו נמצאות בסרטן ערמוניתעמיד לרמות נמוכות של הורמון המין הגברי.בהקשר הזה, אבירטרון )Abiraiterone( מעכבאת יצירת הורמון המין הגברי באשך, ביותרתהכליה ובערמונית, ופעיל יותר מקטוקונזול.בחולים עם סרטן ערמונית עמיד לדיכוי הורמוןהמין הגברי נצפתה ירידת PSA של 50%במחצית המטופלים, וירידת PSA של 90%נצפתה ב-20%-30% מהמטופלים. ירידה זושל PSA לוותה בתגובה מדידה בגידול, בירידהבספירת תאי גידול בדם ובשיפור קליני ]6[.תגובה זו הייתה גבוהה יותר לפני מתן טיפולכימי מאשר לאחר טקסוטר, וירדה לאחרטיפול בקטוקונזול ]7,8[. מחקר גדול בחוליםלאחר טיפול כימי בטקסוטר המשווה טיפולבאביטרון/פרדניזון לעומת פלצבו/פרדניזוןסיים לאחרונה לגייס 1,158 חולים. יעדהמחקר הוא הארכת תוחלת החיים.תרופה נוספת היא .MDV3100 לתרופה זומנגנון חסימה ייחודי של הקולטן לאנדרוגןברמת הטרנסלוקציה הגרעינית של הקולטן.התרופה פעילה בתאים עם ביטוי יתר שלהקולטן, העמידים לטיפול ב-Casodex )מעכבאחר של הקולטן לאנדרוגן( ]9[.97
Change language