15Recentemente, essa descoberta <strong>da</strong> existência de ao menos duas isoformas deciclooxigenases (Mathews, 1996; Côtè, 1998; Salido et al., 2001; Tasaka, 2002;Olivera, 2004). Conforme (Hawkey, 1999; Salido et al., 2001) a COX-1 e COX-2, por possuírem localizações e funções diferentes, possibilitaram a introdução denovos fármacos que inibem seletivamente uma ou outra isoforma (Figura 2).Fosfolipídios <strong>da</strong> membranaFosfolipase AÁcido AraquidônicoEndotoxinasCitocinasMitógenosCOX-1COX-2AntiinflamatóriosNão Esteroi<strong>da</strong>isProteção:• Estômago• Intestino• RimZonas de inflamação:• Macrófagos• Leucócitos• HistaminaFIGURA 2 - Representação esquemática <strong>da</strong> ação dos AINEs, modificado deFeria (1998).Conforme Turner (1995); Isel (1998); Wright (2002) e Olivera, (2004) aciclooxigenase-1 é constitutiva e extremamente importante para funçõesfisiológicas normais. Por exemplo, a degra<strong>da</strong>ção do ácido araquidônico pelaCOX-1, origina PGE 2 , PGI 2 e tromboxano, responsáveis respectivamente pelavasodilatação renal, que garante aporte sangüíneo para esse órgão, assegurando a
16taxa de filtração glomerular.Na mucosa estomacal a ação vasodilatadora fisiológica <strong>da</strong>s PGs,principalmente <strong>da</strong> PGE 2 , proporciona um sistema de tamponamento, pelobicarbonato, que consegue atenuar a ação corrosiva do ácido clorídrico (HCl)presente no suco gástrico (Turner, 1995; Côtè, 1998; Tasaka, 2002; Olivera,2004). Por sua vez, as ações inibitórias <strong>da</strong> PGs sobre os tromboxanos causamaumento de processos hemorrágicos, já que a coagulação e a agregaçãoplaquetária encontram-se comprometi<strong>da</strong>s (Fox & Campbell, 2000; Tasaka,2002).Assim sendo, quando um agente qualquer bloqueia a COX-1,automaticamente essas funções estarão prejudica<strong>da</strong>s. Por outro lado, a COX-2 éuma forma induzível, sendo forma<strong>da</strong> a partir de determinados estímulos, comopresença de endotoxinas e estímulos inflamatórios que liberam as citocinas que,por sua vez, induzem a síntese de COX-2 por células, como macrófagos,resultando na liberação de PGs inflamatórias (Carvalho & Lemônica, 1998), ouseja, a COX-2 é induzi<strong>da</strong> pela própria reação inflamatória (Matthews, 1996;Tasaka, 2002; Beubler, 2003).Foi postulado que a COX-2 é a principal responsável pela síntese dosmediadores prostanóides de dor, inflamação e febre (Vane & Botting, 1996).Também se acredita que a COX-2 esteja envolvi<strong>da</strong> na ovulação, implantação efechamento do ducto arterioso, além de nas funções do SNC, com indução <strong>da</strong>febre e percepção <strong>da</strong> dor, e nas funções cognitivas (DuBois et al., 1998).A liberação de prostaglandinas juntamente com proteases e outrosmediadores inflamatórios como, por exemplo, radicais livres de oxigênioresultam em inflamação (Carvalho & Lemônica, 1998).A via <strong>da</strong> COX-2 pode ser interrompi<strong>da</strong> em diversos níveis por antagonistasou anticorpos para citocinas e mitógenos inibidores <strong>da</strong> indução de COX-2, comoexemplo, os glicocorticóides ou os inibidores efetivos de COX-2 (Vane &Botting, 1995; Mathews, 1996; Carvalho & Lemônica, 1998).
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