Aline Alves da Silva

23FIGURA 3 - Hidrólise do parecoxib em valdecoxib (Pfizer, 2003).O parecoxib e o valdecoxib são quimicamente distintos dos inibidores nãoseletivos das isoenzimas COX (Pfizer, 2003).Assim o parecoxib é uma pró-droga do valdecoxib. O mecanismo de açãodo valdecoxib se dá pela inibição da síntese de prostaglandinas mediadas pelaCOX-2 (Vane & Botting, 1996; Karim, 2001), sendo que o medicamentomostrou ser altamente específico e potente inibidor da COX-2 com fracaatividade inibitória sobre a COX-1 (Talley et al., 2000), reduzindo assim o usodos processos fisiológicos dependentes da COX-1 em tecidos, particularmente noestômago, no intestino e nas plaquetas (Pfizer, 2003).A metabolização do parecoxib é rápida, sendo convertido em valdecoxib eácido propiônico in vivo, com meia vida plasmática de aproximadamente 22minutos; a eliminação do valdecoxib se dá através de um extensivo metabolismohepático que envolve várias vias, incluindo as isoenzimas CY3A4 e CYP2C9 e aglicuronidação (aproximadamente 20%) do princípio ativo da sulfonamida, sendoeliminado por meio do metabolismo hepático, com menos de 5% recuperado naurina de forma inalterada (Talley et al. 2000), e 70% da dose sendo excretadapela urina como metabólitos inativos (Pfizer, 2003).Foi identificado, no plasma humano, um metabólito hidroxilado dovaldecoxib que está ativo como inibidor da COX-2 (Talley et al., 2000) esegundo Chavez & DeKorte (2003), essa pode ser a justificativa pela qual ovaldecoxib não altera a função plaquetária (tempo de sangramento e agregaçãoplaquetária) em pacientes adultos ou idosos.Um estudo realizado por Cheer & Goa (2001), após avaliações globais domedicamento, pôde-se concluir que a eficácia analgésica do parecoxib éconsiderada excelente, proporcionando a redução severa no consumo de opiáceoscomo a morfina.