Aline Alves da Silva

More documents

Recommendations

Info

29e podem representar risco de vida. O fígado pode sofrer lesão direta por umasérie de agentes tóxicos e infecciosos, bem como por problemas metabólicos,imunomediados ou neoplásicos, ou ser acometido de modo secundário (Lorenz etal., 1996).Geralmente o fígado é o local mais comum de agressão tóxica por duasrazões: recebe aproximadamente 80% do seu suprimento sangüíneo da veia portaque drena o sangue do trato gastrointestinal, metabolizando substâncias tóxicasingeridas, incluindo plantas, metais e substâncias químicas como drogas; asegunda razão é que o fígado possui enzimas com capacidade debiotransformação de várias substâncias endógenas e exógenas para eliminá-las doorganismo (Carlton, 1998).A hepatite é um processo inflamatório e necrótico das células hepáticas quepode ser produzido por toxinas, vírus, e grande diversidade de medicamentos eagentes químicos (Carlton, 1998; Garcia-Rodriguéz, 1999).Muitos fármacos e agentes químicos podem causar a hepatite, apresentandoreações idiossincráticas e imperceptíveis que geralmente não dependem da doseadministrada (Garcia-Rodriguéz et al., 1994).Sabe-se que a metabolização dos AINEs é feita no fígado, na dependênciade enzimas de oxidação e várias reações de conjugação envolvem a eliminaçãodessas drogas (De Lúcia & Sertié, 1980).Drogas AINEs como a aspirina, acetaminofeno, naproxeno e derivados doácido acetilsalicílico mesmo em baixas doses, podem produzir hepatite tóxica emfelinos (Booth, 1992; Lorenz et al., 1996) em até 50% dos animais utilizados,pois produzem uma diminuição da conjugação do ácido hidroxâmico com oglutatião induzindo lesão celular no fígado e em outros tecidos (Booth, 1992).Na maioria dos casos, a hepatite tóxica pode ser reversível, porém pode sernecessário tratamento de suporte para complicações de insuficiência hepáticacrônica (Lorenz et al., 1996).A lesão hepatocelular pode produzir icterícia. A icterícia pode ser gerada
30por lesão no hepatócito por infecção ou toxinas, nos humanos adultos as causasmais comuns da icterícia aguda são a hepatite viral e o envenenamento peloAINE paracetamol (Gaw et al., 2001).Cães da raça Labrador Retriever são comumente afetados por distúrbiosmúsculo esqueléticos, requerendo um tratamento com drogas antiinflamatórias;após essa terapia os animais podem ser acometidos por doença hepática crônicacomo é relatado por McPhail & Lappin (1998). Contudo, não é possível afirmarou determinar qualquer predisposição da raça para a hepatotoxicidade com AINE(Fox & Campbell, 2000).Sabe-se que investigações bioquímicas podem ajudar a diferenciar lesõescomo obstrução do trato biliar, lesão hepatocelular aguda e doença crônica dofígado, produzidas ou não, por drogas (Meyer et al., 1995; Kerr, 2002).McPhail & Lappin (1998) afirmam que quando se observam lesões nofígado de cães, após a utilização de AINEs não seletivos de COX-2, a plenarecuperação clínica dessas hepatopatias é esperada dentro de 2 a 4 semanas, maso efeito em longo prazo da toxicidade aguda é desconhecido.Em recente estudo, verificou-se que a nimesulida, um AINE não inibidorseletivo, comercializado em mais de 50 países, causou um alto índice dehepatotoxicidade em pacientes humanos, estando suspenso seu uso na Finlândia eEspanha, até que novos estudos possam comprovar os efeitos colaterais da droga(Traversa, 2003).2.11 Testes de função hepática:Os chamados testes de função hepática (TFH) não avaliamquantitativamente a capacidade desse tecido de realizar suas funções metabólicas,porém, essas investigações bioquímicas podem ajudar a diferenciar o seguinte:
Page 1 and 2: iUFSMTese de DoutoradoAVALIAÇÃO C
Page 3 and 4: iiiDedico este trabalho ao meu amor
Page 5 and 6: vprecisei, à Cirurgia Experimental
Page 7 and 8: vii2.11.1 As aminotransferases.....
Page 9 and 10: ixcorporal, o metabolismo e a taxa
Page 11 and 12: xidosage indications of more common
Page 13 and 14: 2et al. (1998), Carrol (1999), Dunc
Page 15 and 16: 4A utilização da escala alométri
Page 17 and 18: 6são transferidos para o SNC (Figu
Page 19 and 20: 8simples do comportamento, pode nã
Page 21 and 22: 10(Andrade, 1997; Guyton & Hall, 19
Page 23 and 24: 12depressão central, em comparaç
Page 25 and 26: 14Brasil, tanto para humanos como p
Page 27 and 28: 16taxa de filtração glomerular.Na
Page 29 and 30: 18Tasaka, 2002).2.6.2 Ação antiin
Page 31 and 32: 20reumáticas).2.7.1 Cetoprofeno:O
Page 33 and 34: 22O antiinflamatório não esteroid
Page 35 and 36: 24A dose diária recomendada de par
Page 37 and 38: 26mucosa por inibição da ciclooxi
Page 39: 28indicada, sendo que também não
Page 43 and 44: 32roedores e cães.A aspartato amin
Page 45 and 46: 34predadores, e pelas respostas do
Page 47 and 48: 362.12.1 Taxa metabólica basal:O c
Page 49 and 50: 38hepatócitos e maior densidade in
Page 51 and 52: 40As doses dos AINEs foram calculad
Page 53 and 54: 42administração do valdecoxib.No
Page 55 and 56: 44cetoprofeno, inibidor não seleti
Page 57 and 58: 463.2 Testes de enzimas hepáticas:
Page 59 and 60: 48TABELA 3 - Valores da função he
Page 61 and 62: 50TABELA 6 - Valores da função he
Page 63 and 64: 524.2 Avaliação macroscópica:Dur
Page 65 and 66: 54TABELA 11 - Aspectos macroscópic
Page 67 and 68: 56O exame macroscópico para o sub
Page 69 and 70: 58TABELA 17 - Aspectos histológico
Page 75 and 76: 64analgésicos comuns, quando utili
Page 77 and 78: 66meglumine apresentaram um valor b
Page 79 and 80: 68(Farmácia On-Line, 2003).No grup
Page 81 and 82: 70citocromo P-450, como o maior sis
Page 83 and 84: 72através da biotransformação pe
Page 85 and 86: 746 CONCLUSÕESAtravés da observa
Page 87 and 88: 76ANDRADE, S.F.; Oliveira. C. M. N.
Page 89 and 90: 78Brasileira de Anestesiologia, v.4
Page 91 and 92:
80metabolism is not an statistical
Page 93 and 94:
82GRISNEAUX, E.; PIBAROT, P.; DUPUI
Page 95 and 96:
84p.131-133, 1955.KAUFMAN, W.E. AND
Page 97 and 98:
86sulphadiazine. Veterinary Record,
Page 99 and 100:
88pain in dogs. Journal of America
Page 101 and 102:
90SHIMADA, S.G.; OTTERNESS, I.G.; S
Page 103 and 104:
92inflammatory drugs. British Medic
show all

Aline Alves da Silva

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?