Vårdprogram för ovarialcancer

More documents

Recommendations

Info

Vårdprogram för ovarialcancer, 2005 9. Postoperativ handläggning Postoperativt skall samtliga patienter remitteras till Gyn Onkologen i Lund för primär bedömning och fastställande av en behandlingsplan. Samtliga patienter screenas för inklusion i pågående kliniska studier. Kopior av följande handlingar skall alltid bifogas remissen: • Inläggningsanteckning • Operationsberättelse • Operationsprotokoll • Fullständiga PAD-utlåtanden • Samtliga röntgenundersökningar • EKG-remsa • Iohexolclearence • CA-125 • Patientgodkännande för ovarialbanksinklusion (gäller patienter opererade i Lund) 10. Postoperativ cytostatikabehandling Stadium I Cirka 20% av ovarialcancer diagnostiseras i stadium I. Vilka av dessa behöver adjuvant cytostatikabehandling? Två randomiserade studier, ACTION och ICON-3 (1), jämförde postoperativ adjuvant platinumbaserad kemoterapi med enbart observation hos totalt 925 patienter. Såväl recidivfri överlevnad som total överlevnad förbättrades i gruppen som erhållit adjuvant cytostatikabehandling och den positiva effekten var mest uttalad i gruppen som var suboptimalt kirurgiskt stadieindelade. Endast 1/6 av patienterna var optimalt stadieindelade och det har diskuterats huruvida cytostatika är av värde endast hos patienter med occult kvarvarande cancer, dvs att kemoterapin kan korrigera för dålig kirurgi. Följande negativa prognostiska faktorer i ovarialcancer stadium I har identifierats: stadium IC, grad II-III, klarcellig cancer och non-diploidi (1, 2). I den största studien, en multivariatanalys av 1545 retrospektivt bedömda fall från sex länder, utfaller differentieringsgrad och peroperativ cystruptur som oberoende variabler (2), se även kapitlet Prognostiska faktorer. Behandlingsrekommendation stadium I: Adekvat stadieindelade (se ovan, Kirurgikapitlet) patienter med högt och medelhögt differentierade, diploida tumörer i stadium IA och IB behöver ej adjuvant kemoterapi. Lågt differentierade eller aneuploida tumörer i stadium IA eller IB, samtliga tumörer i stadium IC eller klarcellig cancer rekommenderas adjuvant kemoterapi i form av fyra cykler Karboplatin (AUC 6). Observera att DNA-analys skall begäras på PAD-remissen vid stadium I! Stadium II–IV Mer än 80% av ovarialcancer diagnostiseras i stadium >I. Postoperativ kemoterapi rekommenderas. Platinumpreparaten utgör den viktigaste komponenten i cytostatikabehandlingen av avancerad ovarialcancer, visat bl a i en metaanalys (AOCTG) inkluderande 1704 patienter (3). Två stora randomiserade studier, GOG-111 och OV-10, har etablerat paklitaxel i first line behandlingen genom att visa överlevnadsvinst för paklitaxel-cisplatin-kombination jämfört med cyklofosfamid-cisplatin (4, 5). Cisplatinbehandlingen innebär potentiellt allvarliga biverkningar såsom neurotoxicitet, nefrotoxicitet, ototoxicitet och illamående. Metaanalysen 1998 visade, att cisplatin och karboplatin är effektmässigt likvärdiga som singelpreparat eller i 18
Vårdprogram för ovarialcancer, 2005 icke-platinum-kombinationer. Tre randomiserade studier (6, 7, 8) har visat, att karboplatinpaklitaxel är bättre tolererat och ej har sämre effekt än cisplatin-paklitaxel. Behandlingsrekommendation stadium II-IV Paklitaxel och karboplatin är ”Golden Standard” i first-line. Singel karboplatin är ett alternativ till patienter som bedöms ej tolerera kombinationsbehandling (9, 10). Optimala doser? Adekvata doser i kombinationsbehandling av avancerad ovarialcancer är karboplatin AUC 5 respektive cisplatin 75 mg/m 2 . Det saknas evidens för högre doser av paklitaxel än 175 mg/m 2 givet var tredje vecka. Veckodos paklitaxel har i prekliniska studier associerats till en antiangiogenetisk effekt. Baserat på resultaten i recidivbehandling kan vecko-paklitaxel vara intressant att studera i first line. Antal cykler? Det saknas evidens för mer än sex cykler primär kemoterapi (11, 12, 13). Docetaxel istället för paklitaxel? I SCOTROC-studien randomiserades 1077 patienter med ovarialcancer i stadium IC-III till paklitaxel eller docetaxel i kombination med karboplatin. Effektparametrarna progressionsfri överlevnad, tumörrespons och livskvalitet var ej sämre i docetaxel-armen men en längre uppföljningstid behövs. Biverkningspanoramat skilde sig åt med signifikant lägre frekvens neuropati hos docetaxel-behandlade (14). Docetaxel kan ersätta paklitaxel hos patienter med perifer neuropati eller paklitaxel-överkänslighet. Obesvarade frågor i primärbehandlingen av avancerad ovarialcancer Är underhållsbehandling efter uppnådd komplett respons av värde (”Maintenance therapy”)? I en studie av SWOG jämfördes underhållsbehandling med 12 månaders versus 3 månaders paklitaxel (15). Olyckligtvis stängdes studien i förtid (n=222), då en planerad interimsanalys visat signifikant förlängd progressionsfri överlevnad i 12-månaders-gruppen. Studien kommer sannolikt inte ha power att påvisa en skillnad i OS i synnerhet som det var många ”crossover” till 12 månaders behandling. På grund av toxicitet fick man dosreducera från 175mg/m 2 till 135mg/m 2 . Resultat föreligger från två studier, där topotecan fyra cykler använts som maintenance therapy (16, 17). Man fann ingen signifikant skillnad i progressionsfri överlevnad. Betydelsen av maintenance therapy måste bli föremål för fler randomiserade studier. Utvärdering av behandlingseffekt, RECIST Vid kurativt syftande behandling liksom inom ramen för kliniska studier bör behandlingseffekten (”respons”) värderas med så objektiva och reproducerbara mått som möjligt. I kliniska studier används de internationellt etablerade riktlinjerna RECIST= Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (18). Dessa finns beskrivna i appendix I. Det är viktigt att notera, att enligt RECIST kan palpabla resistenser endast anses mätbara om de är subcutant belägna. Kan CA-125 användas i responsbedömning? CA-125-antigen är en serummarkör för ovarialcancer. 90% av patienter med avancerad ovarialcancer har förhöjda serumnivåer. Emellertid uttrycks CA-125 även vid andra tumörtyper samt vid många benigna tillstånd som engagerar pleura, peritoneum eller pericard. CA-125 är minst tillförlitligt i ovarialcancer-diagnostiken hos premenopausal kvinna. 19
Page 1 and 2: Vårdprogram för ovarialcancer 200
Page 3 and 4: Vårdprogram för ovarialcancer, 20
Page 5 and 6: 1. Incidens/Epidemiologi Vårdprogr
Page 9 and 10: 4. Screening Vårdprogram för ovar
Page 17: Stadieindelning Vårdprogram för o
Page 21 and 22: Platinumresistent tumör Vårdprogr
Page 23 and 24: Stadieindelning Tabell 2. Stadieind
Page 25 and 26: Histopatologi Vårdprogram för ova
Page 29 and 30: I. Germinalcellstumörer Vårdprogr
Page 37 and 38: 21. Referenser Vårdprogram för ov

Vårdprogram för ovarialcancer

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?