Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd
Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd
Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong><br />
Nationellt vårdprogram<br />
2008
Beställningsadress<br />
Onkologiskt centrum<br />
Norrlands Universitetssjukhus<br />
901 85 UMEÅ<br />
Tfn 090 – 785 19 90<br />
www.oc.umu.se<br />
Tryckt på Onkologiskt centrum,, Umeå november 2008
INNEHÅLL<br />
1. INLEDNING ............................................................................................................................................1<br />
1.1 VÅRDPROGRAMGRUPP .........................................................................................................................1<br />
1.2 DEFINITIONER ......................................................................................................................................2<br />
1.3 LOKALISATION......................................................................................................................................2<br />
1.4 VANLIGA FÖRKORTNINGAR....................................................................................................................2<br />
2. EPIDEMIOLOGI......................................................................................................................................4<br />
3. ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER – HEREDITET – PREVENTION.....................................................7<br />
3.1 ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER..............................................................................................................7<br />
3.2 HEREDITÄR KOLOREKTAL CANCER.........................................................................................................7<br />
3.3 PREVENTION AV KOLOREKTAL CANCER..................................................................................................9<br />
4. SYMTOM ..............................................................................................................................................10<br />
5. UTREDNING.........................................................................................................................................11<br />
5.1 DIAGNOSTIK VID SYMTOMGIVANDE SJUKDOM .......................................................................................11<br />
5.2 PREOPERATIV UTREDNING..................................................................................................................13<br />
6. PATOLOGI............................................................................................................................................14<br />
6.1 PRIMÄRDIAGNOSTIK ...........................................................................................................................14<br />
6.2 HANDHAVANDE AV PREPARAT .............................................................................................................19<br />
6.3 HISTOPATOLOGISK BEDÖMNING...........................................................................................................22<br />
6.3 TRANSLATIONELL FORSKNING .............................................................................................................25<br />
7. TUMÖRMARKÖRER I BLOD...............................................................................................................28<br />
8. KIRURGISK BEHANDLING..................................................................................................................29<br />
8.1 PREOPERATIVA FÖRBEREDELSER........................................................................................................29<br />
8.2 PRINCIPER VID RADIKAL RESEKTION ....................................................................................................30<br />
8.3 KOLONOPERATIONER .........................................................................................................................31<br />
8.4 REKTUMOPERATIONER .......................................................................................................................33<br />
8.5 OPERATIONSJOURNAL........................................................................................................................35<br />
8.6 KOMPLIKATIONER OCH FUNKTIONSSTÖRNINGAR .................................................................................36<br />
9. ADJUVANT BEHANDLING ..................................................................................................................37<br />
9.1 STRÅLBEHANDLING VID RECTALCANCER ..............................................................................................37<br />
9.2 STRÅLBEHANDLING VID COLONCANCER ...............................................................................................42<br />
9.3 STRÅLBEHANDLINGENS GENOMFÖRANDE ............................................................................................43<br />
9.4 BIVERKNINGAR TILL ADJUVANT STRÅLBEHANDLING...............................................................................48<br />
9.5 CYTOSTATIKA ....................................................................................................................................49<br />
9.6 INTRAVENÖS POSTOPERATIV CYTOSTATIKA..........................................................................................49<br />
10. BEHANDLING AV AVANCERAD SJUKDOM OCH RECIDIV............................................................52<br />
10.1 LOKALT AVANCERAD KOLOREKTAL CANCER .......................................................................................52<br />
10.2 GENERALISERAD SJUKDOM...............................................................................................................54<br />
11. UPPFÖLJNING...................................................................................................................................62<br />
12. NUTRITIONSBEHANDLING VID KOLOREKTAL CANCER..............................................................64<br />
12.1 BEHANDLING AV UNDERNÄRING VID KEMOTERAPI ELLER STRÅLBEHANDLING ........................................64<br />
12.2 BEHANDLING AV UNDERNÄRING I SAMBAND MED OPERATION...............................................................65<br />
12.3 RIKTLINJER FÖR NUTRITIONSBEHANDLING..........................................................................................66<br />
13. POSTOPERATIVA FUNKTIONSNEDSÄTTNINGAR EFTER REKTALCANCERBEHANDLING......70<br />
13.1 ANOREKTAL DYSFUNKTION ...............................................................................................................70<br />
13.2 ORSAKER TILL POSTOPERATIVA KONTINENSSTÖRNINGAR ...................................................................70
13.3 SEXUELL DYSFUNKTION.................................................................................................................... 71<br />
13.4 URINVÄGSBESVÄR ........................................................................................................................... 71<br />
13.5 PREOPERATIV BEDÖMNING AV KONTINENSFUNKTIONEN...................................................................... 71<br />
14. OMVÅRDNADSASPEKTER .............................................................................................................. 72<br />
14.1 OMVÅRDNADSSYNPUNKTER.............................................................................................................. 72<br />
14.2 PREOPERATIV OMVÅRDNAD .............................................................................................................. 72<br />
14.3 POSTOPERATIV OMVÅRDNAD ............................................................................................................ 73<br />
14.4 STOMIOPERATIONER ........................................................................................................................ 73<br />
15. PSYKOSOCIALA ASPEKTER ........................................................................................................... 74<br />
16. REGISTRERING OCH RAPPORTERING ......................................................................................... 75<br />
17. REFERENSER ................................................................................................................................... 76<br />
BILAGA<br />
OMVÅRDNAD VID KOLOREKTALCANCER I UPPSALA/ÖREBROREGIONEN................................... 87
VÅRDPROGRAM FÖR KOLOREKTAL CANCER<br />
1. Inledning<br />
Cancervården i Sverige är decentraliserad. Cancerpatienter utreds, behandlas och följs vid<br />
många olika vårdenheter i varje region. En god <strong>cancer</strong>vård bygger på ett nära samarbete<br />
mellan dessa enheter. Syftet med de regionala vårdprogram, som funnits sen flera år i<br />
respektive sjukvårdsregioner, är att samordna vårdinsatserna så att alla patienter i<br />
regionen erhåller en likvärdig vård som är den bästa med hänsyn till tillgängliga resurser<br />
(Socialstyrelsen allmänna råd 1991:6). Det finns också starka skäl att skapa en samsyn på<br />
<strong>cancer</strong>omhändertagandet för hela landet. Främst för att skapa en harmonisering och<br />
därigenom en trygghet för patienterna, att de får samma goda vård oavsett i vilken<br />
sjukvårdsregion de råkar bo. Initiativ har därför tagits från professionen att utarbeta detta<br />
första nationella vårdprogram för kolorektal <strong>cancer</strong>. Programmet har utarbetats av olika<br />
grupper bestående av personer från alla sjukvårdsregioner, med stor erfarenhet av och<br />
aktiva i vården av de aktuella patienterna och som i flertalet fall tidigare deltagit i<br />
utformandet av de regionala vårdprogrammen.<br />
Textmassan i detta vårdprogram har granskats och diskuterats av samtliga medarbetare<br />
och har utarbetats i samråd med representanter från olika berörda enheter och<br />
personalgrupper. Det har även presenterats för och accepterats av styrelsen för Svensk<br />
<strong>Kolorektal</strong> Kirurgisk Förening. Onkologiskt Centrum ansvarar för att arbete initieras i syfte<br />
att programmen kontinuerligt hålls aktuella.<br />
Cancerregistret innehåller ingen information om behandling eller sjukdomsrecidiv. Därför<br />
finns förutom vårdprogrammet en registrering av kliniska data som komplement till<br />
<strong>cancer</strong>registerdata. Beträffande rektal <strong>cancer</strong> har ett nationellt kvalitetsregister funnits i 10<br />
år och beträffande kolon <strong>cancer</strong> startade detta 2008-01-01. Dessa kvalitetsregister medför<br />
ökade kunskaper om t ex stadieindelad incidens, behandlingsresultat, komplikationer av<br />
behandlingen osv. Registreringen utgör dessutom grunden för utvärdering av vårdens<br />
innehåll och resultat samt klinisk forskning.<br />
Detta vårdprogram skall ge riktlinjer för diagnostik, remittering, behandling och uppföljning<br />
av patienter med kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
1.1 Vårdprogramgrupp<br />
Lars Påhlman Uppsala/Örebro<br />
Björn Cedermark Stockholm/Gotland<br />
Måns Bohe Södra regionen<br />
Michael Dahlberg Norra regionen<br />
Björn Öjerskog Västra regionen<br />
Olof Hallböök Sydöstra regionen<br />
1
Ansvariga för färdigställandet av nationella vårdprogrammet<br />
Arbetsgruppen för kirurgisk behandling vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Björn Öjerskog (författare), Björn Cedermark, Michael Dahlberg, Lars Påhlman, Rune<br />
Sjödahl, Ingvar Syk<br />
Arbetsgruppen för kirurgisk behandling vid lokalt avancerad och metastaserande<br />
kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Torbjörn Holm (författare), Anna Martling, Lars Påhlman, Ingvar Syk, Björn Öjerskog<br />
Arbetsgruppen för onkologi<br />
Bengt Glimelius (författare), Jan Henry Svensson (västra regionen), Hans Starkhammar<br />
(<strong>syd</strong>östraregionen), Mef Nilbert och Anders Johnsson (södra regionen), Birgitta Lind (norra<br />
regionen), Peter Nygren och Calin Radu (Uppsala/Örebroregionen), Jan-Erik Frödin<br />
(Stockhollm/Gotlandregionen).<br />
Arbetsgruppen för patologi<br />
Britta Halvarsson (sammankallande), Måns Bohe, Gudrun Lindmark, Ester Lörinc, Mef<br />
Nilbert, Ingvar Syk<br />
Arbetsgruppen för uppföljning av kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Michael Dahlberg (sammankallande), Annika Sjövall, Birger Sandzén, Ingvar Syk, Jonas<br />
Bengtsson, Kenneth Smed, Michael Goldinger, PO Nyström<br />
1.2 Definitioner<br />
• Cancer recti: Adenokarcinom belägna med någon del inom 15 cm från anus (mätt<br />
med rektoscop under utdragande).<br />
• Cancer coli: Adenokarcinom mellan valvula Bauhini och rektum.<br />
1.3 Lokalisation<br />
• Proximala kolon: Caekum C18.0, ascendens C18.2, höger flexur C18.3,<br />
transversum C18.4, vänster flexur C18.5.<br />
• Distala kolon: Descendens C18.6, sigmoideum C18.7.<br />
• Rektum C20.9<br />
• Ospecificerat C18.9<br />
Denna indelning av kolorektal <strong>cancer</strong> är den vi kan använda för närvarande då<br />
<strong>cancer</strong>registret använder ICD-0. Anal<strong>cancer</strong> (av skivepiteltyp) ingår inte i detta<br />
vårdprogram.<br />
1.4 Vanliga förkortningar<br />
F-Hb: Test av förekomst av blod i avföringen<br />
TRUL: Ultraljudsundersökning via ändtarmen<br />
Gy: Gray, mått på strålbehandlingsdos<br />
2
DT: Datortomografi<br />
MRT: Magnetresonanstomografi<br />
CEA: Carcinoembryonalt antigen, tumörmarkör som kan mätas i blod<br />
EKG: Elektrokardiogram<br />
TME: Operationsteknik som inkluderar total excision av mesorektum<br />
5-FU: Fluorouracil, cytostaticum<br />
IRA: Operationsmetod där kolon avlägsnas och tunntarm<br />
sammanfogas med rektum<br />
PAD: Patologisk anatomisk diagnos<br />
PTC: Percutan transhepatisk choloangiografi, undersökningsmetod<br />
avseende gallvägar via levern<br />
ERC: Endoskopisk retrograd choloangiografi, undersökningsmetod<br />
avseende gallvägar via tolvfingertarmen<br />
SR: Sänkningsreaktion<br />
3
2. Epidemiologi<br />
<strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong> är den tredje vanligaste <strong>cancer</strong>formen i världen med cirka 1 miljon nya<br />
fall per år. Incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> i världen varierar mycket, och de högsta<br />
incidenserna av denna välfärdssjukdom ses i USA, Europa, Australien samt Nya Zeeland.<br />
De lägsta incidenserna ses i utvecklingsländerna. I Sverige är incidensen högst i den<br />
södra delen av landet, och lägst i den norra delen av landet.<br />
I Sverige diagnosticerades år 2005 drygt 2000 rektal<strong>cancer</strong>fall och drygt 3500<br />
kolon<strong>cancer</strong>fall. Motsvarande antal fall år 1980 var ca 1200 respektive 2300. Korrigerat för<br />
ökad folkmängd och ökande livslängd hos befolkningen ses bara en svag ökning (figur 1<br />
och 2).<br />
Den åldersstandardiserade dödligheten i kolorektal<strong>cancer</strong> i Sverige har stadigt minskat<br />
sedan 1980 (figur 1 och 2), och överlevnaden blivit bättre. I dödsorsaksregistret finns för år<br />
2002, 1770 personer registrerade som avlidna av kolon<strong>cancer</strong> och 779 av rektal<strong>cancer</strong>.<br />
Den åldersstandardiserade mortaliteten har stadigt sjunkit sedan slutet av 1970-talet, men<br />
har för kolon<strong>cancer</strong> legat konstant sedan 1995.<br />
Den relativa 5-årsöverlevnaden för rektal<strong>cancer</strong>patienter diagnosticerade under åren<br />
1993-1995 var 54% för män och 60% för kvinnor (Källa: Socialstyrelsen/EpC: Cancer i<br />
siffror). Motsvarande siffror för kolon<strong>cancer</strong> var 57% för män och 59% för kvinnor.<br />
Figur 3 visar hur den åldersspecifika incidensen ser ut för den senaste 10-årsperioden,<br />
och att rektal<strong>cancer</strong> är relativt ovanligt bland unga. 75% av fallen inträffar efter 65 års<br />
ålder.<br />
4
Figur 1. Kolon<strong>cancer</strong> i Sverige 1970-2006. Åldersstandardardiserad incidens och<br />
mortalitet per 100 000 män respektive kvinnor<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
1975 1985 1995 2005<br />
År<br />
Incidens, män<br />
Incidens, kvinnor<br />
Mortalitet, män<br />
Mortalitet, kvinnor<br />
Figur 2. Rektal<strong>cancer</strong> i Sverige 1970-2006. Åldersstandardiserad incidens och<br />
mortalitet per 100 000 män respektive kvinnor<br />
30 Incidens, män<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
1975 1985 1995 2005<br />
År<br />
5<br />
Incidens, kvinnor<br />
Mortalitet, män<br />
Mortalitet, kvinnor
Figur 3. Åldersspecifik incidens av kolorektal <strong>cancer</strong> i Sverige under åren 1994-2003<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
Colon, män<br />
Rektal, män<br />
Colon, kvinnor<br />
Rektal, kvinnor<br />
0-29 35-39 45-49 55-59 65-69 75-79 >= 85<br />
Ålder<br />
Figur 4. Relativ femårsöverlevnad för rektal<strong>cancer</strong>fall i norra regionen 1970-2005. De<br />
tre sista årens femårsöverlevnad är skattad.<br />
1 . 0<br />
0 . 8<br />
0 . 6<br />
0 . 4<br />
0 . 2<br />
0 . 0<br />
1 9 7 0 1 9 8 0 1 9 9 0 2 0 0 0<br />
Å r<br />
6
3. Etiologi och riskfaktorer – hereditet – prevention<br />
3.1 Etiologi och Riskfaktorer<br />
Liksom vid de flesta andra <strong>cancer</strong>former finns ingen känd enskild utlösande faktor för<br />
kolorektal <strong>cancer</strong>. Med säkerhet vet man att omgivningsfaktorer spelar stor roll. Det är en<br />
tjugofaldig variation mellan incidens i länder som Indien och Italien. Man misstänker<br />
carcinogener i faeces och känner till att mutagener finns i avföringen hos många<br />
människor med västerländsk diet, men vilken roll dessa spelar är fortfarande okänt. Doll &<br />
Peto har visat att dietskillnader svarar för cirka 90% av variationerna i incidens mellan<br />
olika länder. Kostens sammansättning är den faktor som speciellt uppmärksammats.<br />
Ekologiska studier har visat ett starkt samband mellan dietära faktorer på nationell nivå<br />
såsom intag av fett och rött kött, men kohortstudier på individnivå har ej visat konsistenta<br />
samband. Folkgrupper med hög konsumtion av fett har ökad gallsekretion och ökad<br />
frekvens av speciellt vänstersidig kolon<strong>cancer</strong>. Gallsyror som påverkas av tarmfloran<br />
skulle kunna vara tumörframkallande och därigenom öka incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
Flera studier, de flesta retrospektiva, av sambandet mellan gallsten, cholecystektomi och<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> har publicerats men resultaten är motsägelsefulla. Kolit innebär ökad risk<br />
att utveckla kolorektal <strong>cancer</strong>. Cirka 20% av patienter med långvarig kolit drabbas av<br />
kolorektal <strong>cancer</strong>. Risken ökar efter 10 år och incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> hos<br />
patienter med ulcerös kolit är 5-6 gånger större än den förväntade. Risken minskar dock<br />
om patienten får behandling för ulcerös kolit. Individer som fått Crohns sjukdom före 30 års<br />
ålder har ökad risk att utveckla kolorektal <strong>cancer</strong>. Nya studier har visat att förekomsten av<br />
kolit och samtidigt släktingar med kolorektal <strong>cancer</strong>, ökar risken avsevärt. Flera andra<br />
etiologiska faktorer som hormonella faktorer, vikt, fysisk aktivitet, alkohol mm har studerats<br />
men konklusiva resultat saknas.<br />
3.2 Hereditär kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Det finns klara belägg för att genetiska faktorer predisponerar för kolorektal <strong>cancer</strong> i 10-<br />
20% av alla fall. Ett flertal kända ärftliga syndrom medför en ökad risk för kolorektal<br />
<strong>cancer</strong>. De flesta nu kända ärftliga syndrom med ökad risk för kolorektal <strong>cancer</strong> nedärvs<br />
enligt en autosomalt dominant ärftlighetsgång. Det innebär att risken för barn till en<br />
drabbad individ att ha ärvt sjukdomsanlaget är 50%. I många av dessa syndrom är också<br />
de sjukdomsorsakande generna kända och presymptomatisk diagnostik möjlig.<br />
Familjär adenomatös polypos (FAP)<br />
Det finns cirka 250 kända familjer med detta syndrom i Sverige och det upptäcks årligen<br />
nya fall. I detta syndrom orsakas symptomen oftast av en medfödd förändring i APC<br />
genen. Enstaka fall utan släktingar med polypos kan antingen bero på en nymutation i<br />
APC genen eller att den individen ärvt två olika mutationer, en från vardera föräldern, i<br />
genen MYH. I det senare fallet rör det sig om en recessiv nedärvning och ökad risk finns<br />
endast bland syskon. Syndromet karakteriseras av adenomatösa polyper i kolon vilka<br />
vanligen uppträder i hundratal till tusental under tonåren. Vissa mutationer i APC genen<br />
och även MYH genen kan vara förenade med ett fåtal polyper, s.k. attenuated APC, men<br />
även här föreligger en mycket hög risk för tarm<strong>cancer</strong>. Förblir tillståndet obehandlat<br />
utvecklas alltid kolorektal <strong>cancer</strong>, oftast före 40 års ålder. Extrakoliska manifestationer<br />
såsom desmoider, osteom och<br />
7
epidermoidcystor förekommer hos enstaka individer medan duodenala adenom är vanliga<br />
och uppträder hos cirka 70% av anlagsbärarna. Ett nationellt register över FAP familjer<br />
administreras vid Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm.<br />
Hereditär nonpolyposis kolorektal <strong>cancer</strong> (HNPCC)<br />
Detta syndrom är ungefär lika vanligt som FAP. Detta syndrom orsakas av tre kända gener<br />
vars normala funktion är DNA mismatch-reparation; hMLH1, hMSH2 och hMSH6. Vid<br />
HNPCC förekommer adenomatösa polyper i en betydligt mindre omfattning än vid FAP.<br />
Dock har dessa individer fler polyper än normalbefolkningen. Polyperna vid detta tillstånd<br />
har en många gånger högre risk för <strong>cancer</strong>omvandling och omvandling från adenom till<br />
<strong>cancer</strong> går mycket fortare än vid FAP och vid sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong>. En <strong>cancer</strong> kan<br />
uppstå på mindre än ett år. Anlagsbärare har en mycket hög livstidsrisk (70%) för<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> och kvinnor en lika hög risk för endometrie<strong>cancer</strong>. Incidensen för<br />
synkrona och metakrona tumörer är ökad. Det finns också en ökad risk för andra tumörer<br />
såsom ovarial-, ventrikel-, tunntarms-, urotel<strong>cancer</strong>. Debutåldern är mycket lägre än för<br />
motsvarande sporadiska tumörer, med ett medel vid drygt 40 års ålder. Tumörerna är<br />
oftare högersidiga och karaktäriseras av så kallad ¨mikrosatellitinstabilitet¨. Detta kan<br />
påvisas med en s.k. MSI-test på tumören. Prognosen är bättre än för motsvarande<br />
sporadiska form. För HNPCC familjer finns inget nationellt register men familjerna<br />
registreras vid de olika onkogenetiska mottagningarna på respektive universitetssjukhus.<br />
Hereditär kolorektal <strong>cancer</strong> (HCRC) – non-FAP – non-HNPCC<br />
Detta syndrom är minst lika vanligt som de två övriga men de sjukdomsorsakande<br />
generna är ännu inte kända. Syndromet kännetecknas av hög livstids risk (samma som vid<br />
HNPCC) för kolorektal <strong>cancer</strong>, oftast vid en ålder högre än 50 år. Det finns ingen uppenbar<br />
ökad risk för andra tumörer. Tumörerna är i vissa familjer framför allt lokaliserade till<br />
rektum, medan i andra familjer tumörerna framför allt ses i högerkolon. Tumörerna kan i<br />
dagsläget ej genetiskt skiljas från sporadiska. Riskpersoner har fler adenom och också<br />
metaplastiska polyper än normalbefolkningen och individer med HNPCC. Detta betyder<br />
att både adenom och metaplastiska polyper kan markera en anlagsbärare. Adenomen<br />
finns framför allt i högerkolon medan cancrarna uppträder i distala kolon. Detta talar för att<br />
<strong>cancer</strong>risken är störst i distala adenom.<br />
Lågpenetranta gener<br />
Individer som har två nära släktingar med kolorektal <strong>cancer</strong> har en förhöjd risk (10-20%).<br />
Detta beror sannolikt på en genetisk predisposition i okända gener med något lägre<br />
sjukdomsrisk än vid syndromen ovan. Livstidsrisken för släktingarna uppskattas till mindre<br />
än hälften jämfört med syndromen ovan. Även hos dessa riskindivider ser man en mycket<br />
högre förekomst av adenom och metaplastiska polyper som kan utgöra markörer för<br />
riskpersonerna. Samma förskjutning som ovan med proximala adenom och distala cancrar<br />
ses också vid detta syndrom.<br />
8
3.3 Prevention av kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Primär prevention av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
Primär prevention innebär identifikation och avlägsnande av etiologiska faktorer. Trots att<br />
någon definitiv dietfaktor inte påvisats rekommenderas ibland en diet rik på fibrer och med<br />
låg andel fett. Mekanismen bakom fibrers effekt att modifiera den carcinogena processen i<br />
kolon och rektum anses bero dels på den fysiologiska kapaciteten att binda gallsyror och<br />
dels på den utspädande effekten i avföringen. Kunskapsläget är på ett likartat sätt osäkert<br />
vad gäller specifika vitaminpreparat och folacin och kalcium. För tobak och alkohol<br />
föreligger motsägande data, medan kaffe och fysisk aktivitet har visats ha en skyddande<br />
effekt. Hormonsubstitution hos kvinnor efter menopaus anses ha en skyddande effekt.<br />
Incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> är 40-50% lägre hos individer med reumatoid artrit, som<br />
regelbundet behandlats med NSAID preparat (acetylsalicylsyra, indometacin, fenybutazon,<br />
piroxicam) jämfört med normalbefolkningen. Riskreduktionen är relaterad till dos och<br />
behandlingstid men verkningsmekanismen oklar. NSAID och ASA minskar polyper till antal<br />
och storlek hos dem som haft polyper.<br />
Sekundär prevention av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Sekundär prevention syftar till att identifiera och eliminera premaligna polyper. Prevention<br />
av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong> genom att screena befolkningen över en viss ålder med t<br />
ex F-Hb, kolo- eller rektoskopi diskuteras. Genomförda populationsbaserade studier av<br />
screening visar en statistiskt signifikant reduktion av dödligheten i kolorektal <strong>cancer</strong>. Det<br />
kan dock inte uteslutas att icke analyserade felkällor bidragit till resultatet. Negativa<br />
effekter av screeningundersökningarna är bristfälligt undersökta.<br />
Prevention av ärftlig kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Vid FAP rekommenderas kirurgisk intervention när polyperna uppträder. Det förhindrar helt<br />
risken för kolorektal <strong>cancer</strong>. Dock finns vid detta syndrom risk för andra tumörer. Studier<br />
har visat att antal polyper och storleken på polyperna minskar av behandling med NSAID<br />
men det har ej ersatt kirurgi som förstavalsbehandling vid detta syndrom. Det finns mycket<br />
gott vetenskapligt underlag för att kirurgi minskar insjuknande och död vid FAP.<br />
Sammantaget finns ett gott vetenskapligt underlag för effekten av screening vid FAP.<br />
Vid HNPCC rekommenderas koloskopi med polypektomi vart annat år (på grund av att<br />
tumörer kan uppstå på mycket kort tid) från 25 års ålder. Kontrollprogram finns också för<br />
en del av de andra tumörerna som ingår i syndromet. Om inte koloskopi kan tolereras bör<br />
kirurgi övervägas. Individer med HNPCC har uppskattningsvis 80% livstidsrisk att insjukna<br />
i kolorektal <strong>cancer</strong> och medelinsjuknandeåldern är låg (40år). Det finns en studie med högt<br />
bevisvärde som visar en statistisk signifikant reduktion (med 62%) av insjuknande och<br />
dödlighet i kolorektal <strong>cancer</strong> efter koloskopiscreening och polypektomi. Sammantaget finns<br />
ett visst vetenskapligt underlag för effekten av screening vid HNPCC.<br />
9
I familjer med hög risk för kolorektal <strong>cancer</strong>, d v s med två nära släktingar med denna<br />
sjukdom, där det sannolikt föreligger en ärftlig form rekommenderas koloskopi med<br />
polypektomi vart tredje till vart femte år från en ålder som motsvarar 10 år före första<br />
insjuknandet i familjen. Risken för individer i familjer med ärftlig non-FAP/non-HNPCC<br />
tarm<strong>cancer</strong> är jämförbar med de övriga syndromen och värdet av screening motiveras<br />
med ett analogitänkande då det är allmänt accepterat att all kolorektal <strong>cancer</strong> startar som<br />
en polyp.<br />
Vid de båda sista syndromen skall man överväga att upphöra med kontrollerna när<br />
tillräckligt med data finns som talar för att patienten ej är anlagsbärare – dvs. ej har haft<br />
vare sig adenom eller metaplastiska polyper. Man kan också överväga andra<br />
individualiserade program med glesare intervall eller andra metoder. Beträffande individer<br />
med måttligt förhöjd risk som följs med regelbundna undersökningar eller erbjuds enstaka<br />
undersökningar är det på samma grunder sannolikt att man reducerar sjuklighet och<br />
mortalitet. Det saknas dock ett vetenskapligt underlag för att screening har effekt även i<br />
denna patientgrupp, evidensen bygger på ett analogitänkande.<br />
För genetiskt ökad risk när det inte gäller FAP eller HNPCC finns det problem när det<br />
gäller att avgränsa vilka man skall screena, eftersom insjuknandeåldrarna oftast är mycket<br />
högre än vid FAP/HNPCC. Det är oklart vid vilka åldrar screening har effekt på mortalitet<br />
och morbiditet vid dessa tillstånd.<br />
Vid misstanke på FAP, HNPCC eller annan ärftlig <strong>cancer</strong> rekommenderas genetisk<br />
vägledning hos vägledare inom respektive region. Denna process innebär utredning av<br />
familjehistorien, eventuell molekylärgenetisk utredning och genetiska tester. Framför allt<br />
innebär det alltid ett omhändertagande av hela familjen som därmed kommer i åtnjutande<br />
av eventuella möjliga preventiva program.<br />
4. Symtom<br />
I tidigt skede är kolorektala tumörer ofta asymtomatiska. Det finns ingen korrelation mellan<br />
symtomduration och patologiskt stadium. Huvudsymtomen är ändrade avföringsvanor med<br />
förstoppning omväxlande med diarré och ofta blod och slem i avföringen. Ibland ökade<br />
tarmljud och utspänd buk. Tarmsymtomen varierar beroende på tumörlokalisation och<br />
tumörutbredning. Vid tumör i högerkolon kan patienten sakna tarmsymtom men har ofta<br />
järnbristanemi, viktnedgång och nedsatt allmäntillstånd. Vid tumör i vänsterkolon däremot<br />
dominerar tarmsymtomen med förändrade avföringsvanor och ofta blod och slem i<br />
avföringen. Dessa symtom ökar ju längre distalt i tarmen tumören är belägen. Vid<br />
rektal<strong>cancer</strong> är trängningar till avföring med blod och slem typiska symtom. Om tumören<br />
tillväxer så att tarmen stenoseras uppträder obstruktionsymtom med förstoppning,<br />
gasutspänning, smärtor och ibland kolonileus. Smärtor förekommer vid distalt belägna<br />
tumörer och kan vara tecken på avancerad sjukdom med nervengagemang. Nedsatt<br />
allmäntillstånd, kräkningar, avmagring, ascites och anemi är vanliga tecken på avancerad<br />
sjukdom. Akut kolonileus på grund av tarmobstruktion är första symtom hos cirka 20% av<br />
patienterna och beror vanligen på vänstersidiga tumörer. Kolonperforation beroende på<br />
tumörgenomväxt av tarmen eller genom utveckling av ett sår i tarmväggen proximalt om<br />
tumören förekommer.<br />
10
Vanliga symtom vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />
• Ändrade avföringsvanor.<br />
• Blod/slem i avföringen.<br />
• Trängningar till avföring<br />
• Smärtor<br />
5. Utredning<br />
5.1 Diagnostik vid symtomgivande sjukdom<br />
Patienter med misstänkt eller säkerställd kolorektal <strong>cancer</strong> skall remitteras till kirurgisk<br />
klinik för eventuell kompletterande utredning. Denna bör ske i samarbete med onkolog,<br />
patolog och radiolog.<br />
Transrektalt (endoskopsiskt/endoluminalt) ultraljud (TRUL)<br />
Denna undersökning används för att lokalt stadieindela rektal<strong>cancer</strong> preoperativt. Med<br />
relativt hög specificitet kan tumörens djupväxt i tarmväggen avgöras. Däremot är<br />
bedömningen om huruvida lymfkörtlarna har <strong>cancer</strong>växt eller icke mindre tillförlitlig.<br />
Kvaliteten på transrektalt ultraljud är undersökarberoende, varför det är fördelaktigt om en<br />
eller maximalt två doktorer per sjukhus skaffar sig så stor erfarenhet av metoden som<br />
möjligt. Ur praktisk synpunkt kan det vara av värde att diagnostisera T1-tumörer med<br />
denna metod, eftersom dessa kan komma i fråga för lokal excision.<br />
Ultraljud av levern<br />
På grund av sin tillgänglighet och för patienten okomplicerade procedur är ultraljudsundersökningar<br />
av levern är den mest använda bilddiagnostiska metoden för screening av<br />
levermetastaser. Ultraljud av levern kan utföras såväl preoperativt, peroperativt som<br />
postoperativt. Preoperativ undersökning är att föredra, då påvisande av eventuell<br />
metastasering (sk synchrona metastaser) påverkar operationsstrategin och kan påvisas i<br />
ca 10 – 15% av fallen vid kolorektal <strong>cancer</strong>. Om synchrona levermetastaser påvisas kan<br />
man välja att helt avstå från operation om tumörbördan är stor, ge neoadjuvant behandling<br />
i down-staging syfte eller att planera för senare leverkirurgi med eller utan kemoterapi.<br />
Även hos patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> är mer än hälften av alla fokala förändringar<br />
som detekteras i levern av benign natur. Konventionellt ultraljud har begränsad sensitivitet<br />
och specificitet när det gäller detektion och karakterisering av fokala leverförändringar. Det<br />
finns idag alltmer vetenskapligt underlag för att kontrastmedelsförstärkt ultraljud förbättrar<br />
både sensitivitet och specificitet när det gäller att upptäcka och karakterisera fokala<br />
leverförändringar. Om ultraljud av levern utförs på patienter som utreds för kolorektal<br />
<strong>cancer</strong> är det rimligt att kontrastmedelsförstärkning alltid används om lokala resurser finns.<br />
11
Datortomografi av buken<br />
Datortomografi är ett alternativ till ultraljud för att undersöka levern. Med kontrastmedel ger<br />
datortomografi högre diagnostisk säkerhet än ultraljud utan intravenös kontrastmedel.<br />
Värdet av att rutinmässigt utföra datortomografi i det perioperativa skedet är dock inte helt<br />
grundlagt. Det finns ännu inte evidens att utnyttja denna resurs som screening inför kirurgi.<br />
Datortomografi är dock en effektiv metod för att upptäcka och kartlägga förekomst av<br />
metastaser eller recidiv efter genomgången kirurgi. Utvecklingen av datortomografi är för<br />
närvarande mycket kraftig när det gäller precision, spatiell upplösning och undersökningshastighet.<br />
Även kombinerade positron-kameror med moderna datortomografiutrustningar<br />
börjar nu bli tillgängliga för kliniskt bruk och indikationer för metoden kan komma att<br />
snabbt förändras under kommande år.<br />
Magnetresonanstomografi (MRT) av lilla bäckenet<br />
Vid rektal<strong>cancer</strong> kan MRT användas för att preoperativt utvärdera om tumören växer nära<br />
eller engagerar den mesorektala fascian eller växer över på angränsande organ i lilla<br />
bäckenet.<br />
Mesorektala lymfkörtlar kan påvisas men metoden har dock fortfarande begränsningar<br />
som vid annan bilddiagnostik när det gäller att bedöma om dessa innehåller tumörväxt<br />
eller inte.<br />
Vid utredning av lokalt avancerade och stora bäckentumörer är MRT av stort värde för<br />
behandlingsplaneringen.<br />
Lungröntgen<br />
Lungröntgen utförs i allmänt före operation men värdet kan ur tumörbiologisk synvinkel<br />
ifrågasättas. Principiellt finns inget skäl att lungröntga inför kirurgi annat än av samma skäl<br />
som att undersöka levern, d v s om man skall erbjuda patienten adjuvant cytostatika,<br />
immunterapi eller lungresektion på grund av metastaser. Även rutinmässig lungröntgen på<br />
alla patienter preoperativt i den anestesiologiska bedömningen kan ifrågasättas. Vid oklara<br />
fall kan lungröntgen kompletteras med spiraldatortomografi av thorax som är en känsligare<br />
metod att upptäcka små lungmetastaser och mediastinala expansiviteter.<br />
Urografi<br />
Preoperativ urografi påverkar inte den kirurgiska strategin och uretärerna går alltid att<br />
frilägga under operation. Någon enstaka gång (t ex vid höga kreatininvärden) kan det vara<br />
av värde att vid stora bäckentumörer utreda patienterna med urografi som komplement till<br />
magnetresonanstomografi.<br />
Skelettscintigrafi<br />
Skelettscintigrafi är förstahandsmetod för att påvisa och kartlägga utbredning av skelettmetastaser.<br />
Då metastaser i skelettet inte är vanligt utförs i allmänhet inte detta om<br />
patienten är asymptomatisk.<br />
12
5.2 Preoperativ utredning<br />
Patienter med symtom från kolon och rektum söker initialt ofta läkare inom primärvården.<br />
Samtliga patienter med symptom från kolon eller rektum bör utredas med frågeställningen<br />
<strong>cancer</strong> tills motsatsen bevisats. I primärutredningen ingår anamnes, status, rektoskopi –<br />
om möjligt med px från misstänkta förändringar – och F-Hb x 3. Anamnesen är en viktig<br />
del i utredningen. Familjeanamnesen skall penetreras med avseende på förekomst av<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> i släkten, vilket kan påverka uppföljningen av patient och släktingar. Vid<br />
den kliniska undersökningen skall buken palperas för att utesluta eventuell palpabel<br />
metastasering, palpabel tumör eller möjligen ascites. Lungor skall auskulteras och<br />
lymfkörtelstationer palperas. Rektalpalpation rätt utförd innebär att de flesta tumörer i<br />
rektum kan upptäckas. Med patienten i gynläge kan bimanuell palpation utföras. Vid<br />
rektal<strong>cancer</strong> skall tumörens storlek, utbredning och rörlighet bedömas. Små och mjuka<br />
tumörer som sitter högt upp i rektum kan dock lätt missas liksom tumörer som är<br />
lokaliserade distalt och dorsalt. Tillgång till rektalundersökning med ett stelt rektoskop bör<br />
därmed finnas på alla mottagningar. På många kirurgkliniker används idag ett flexibelt<br />
sigmoidoskop, vilket ytterligare förbättrar undersökningen. Rektoskopi kan dock inte<br />
ersättas av sigmoideoskopi som alltid skall göras för att få en exakt nivåbestämning av<br />
tumören.<br />
När den primära undersökningen av rektum är genomförd skall övriga kolon utredas. På<br />
grund av olika resurstillgångar och lokala traditioner används idag i första hand antingen<br />
koloskopi eller colonröntgen. Koloskopi bör dock vara förstahandsmetod för undersökning<br />
av kolon. Fördelen med koloskopi är att det är en direkt inspektion av tarmen från insidan,<br />
att biopsier av tumörer kan tas samt att polyper och angiodysplasier kan åtgärdas i<br />
samband med undersökningen. Det finns även visst vetenskapligt stöd för att koloskopi är<br />
säkrare än dubbelkontraströntgen när det gäller att upptäcka kolorektal <strong>cancer</strong>. Nackdelen<br />
med denna metod är att nivådiagnostiken ibland är osäker. Incidensen av synkron <strong>cancer</strong><br />
varierar mellan 2 och 10 % och benigna polyper mellan 10 och 60 %. Även vid normal<br />
kolonröntgen men med klinisk misstanke på tumör bör total koloskopi alltid övervägas.<br />
Väljer man kolonröntgen skall man i första hand genomföra dubbelkontraströntgen om<br />
patientens allmäntillstånd tillåter detta. För patienter med nedsatt allmäntillstånd är<br />
datortomografi av colon (DT-colografi, "virtuell coloskopi") ett skonsammare diagnostiskt<br />
alternativ som även med minimala förberedelser ger ett högt diagnostiskt utbyte när det<br />
gäller att upptäcka kolon<strong>cancer</strong>. Om tillgång till datortomografi saknas är<br />
enkelkontraströntgen ett ytterligare alternativ. Tumörer kan dock missas vid<br />
röntgenundersökning av kolon, antingen på grund av oren tarm, bristande teknik eller vid<br />
granskning. Rektaltumörer kan även vara svåra att upptäcka med kolonröntgen.<br />
Ur preventivt hänseende, är det viktigt att hitta polyper och i preventivt syfte bränna bort<br />
dessa upp till en ålder av 75 år. Efter denna åldersgräns är den preventiva effekten av<br />
polyp-extirpationer inte lika stor. Äldre individer med symptom bör i första hand därför<br />
undersökas med colonröntgen för att diagnosticera kolorektal <strong>cancer</strong>, så att kirurgi kan<br />
erbjudas.<br />
13
6. Patologi<br />
God histopatologisk diagnostik är vid kolorektala tumörer av största betydelse för beslut<br />
om endoskopisk/kirurgisk åtgärd och för beslut om neoadjuvant/adjuvant behandling.<br />
Patologens uppgift är att preoperativt verifiera tumörförekomst och i operationspreparat<br />
klassificera tumörer samt stadie- och radikalitetsbestämma dessa. I detta kapitel<br />
diskuteras de olika stegen i den patologiska utredningen; primärdiagnostik, handhavande<br />
av preparat vid operation, histopatologisk bedömning samt slutligen möjligheterna att<br />
bedriva translationell forskning på tumörpreparat.<br />
6.1 Primärdiagnostik<br />
Primärdiagnostik av misstänkta kolorektala neoplasier<br />
Biopsier tas från olika områden av den misstänkta tumören (adenom eller <strong>cancer</strong>) för att<br />
erhålla material för histologisk bedömning. Tumörbiopsierna läggs omedelbart i formalin<br />
och transporteras till patologavdelningen. Ytliga, nekrotiska och ulcererade delar ger oftast<br />
inte den information som behövs för att ge svar på frågeställningen. Frågor som ska<br />
besvaras är: typ av adenom med dysplasigrad samt typ av carcinom. För bedömning av<br />
invasivitet måste delar av muskularis mucosa och submucös vävnad ingå i preparatet.<br />
Malignitetskriteriet för adenocarcinom i kolon och rektum är tumörinfiltration genom<br />
muscularis mucosa.<br />
Polyper/Adenom<br />
Med adenom menas neoplastisk epitelial förändring, varför de vanliga hyperplastiska<br />
polyperna inte faller inom denna kategori. Den preoperativa bedömningen av kolorektala<br />
adenom baseras på storlek, makroskopiskt utseende samt dysplasigrad.<br />
Figur 4. Histologiskt indelas adenomen i tubulära, tubulovillösa, villösa och<br />
sågtandade adenom. För säker klassificering måste hela adenomet bedömas då<br />
indelningen baseras på den totala andelen tubulära och villösa strukturer.<br />
Stjälkad<br />
St jälk ens längd > dess bredd<br />
Bredbasig<br />
14<br />
Flack<br />
Stj älkens bredd > dess längd Dysplasi mindre än två gånger<br />
normal mucos a höjd
Typindelning i relation till villösa strukturer:<br />
tubulära adenom < 20%<br />
tubulovillösa adenom, 20-80 %<br />
villösa adenom > 80 %<br />
Sågtandade adenom (serrated adenoma) av klassisk typ är otvetydigt adenomatöst med<br />
en sågtandsformad arkitektur där ytan oftast är hyperplastisk och djupare delar har<br />
karaktär av adenom. Till skillnad från övriga adenom behålls proliferationszonen i den<br />
djupare delen av kryptorna.<br />
Dysplasigrad anges som låggradig respektive höggradig dysplasi (den senare skall<br />
<strong>cancer</strong>anmälas). Tidigare använd 3-gradig skala, liksom benämningarna carcinoma in situ<br />
och intramucös <strong>cancer</strong>, är inte längre aktuella vid kolorektala tumörer. Beträffande<br />
dysplasigradering av sågtandade adenom saknas distinkta kriterier, men cytologiska<br />
tecken som kärnförstoring och framträdande nukleoler talar för högre grad av dysplasi.<br />
Invasiv Cancer<br />
Vid polypectomi med invasiv växt bedöms invasionsdjupet (se nedan). Invasion i<br />
submucosan medför klassificeringen T1-tumör. För närvarande rekommenderas en<br />
indelning i subklasserna Sm1-3 för bredbasiga adenom, då eventuell ytterligare kirurgisk<br />
åtgärd bestäms av infiltrationsdjupet. För stjälkade polyper används lokalt Haggitt’s<br />
nivåbedömning där de två systemen är delvis överlappande. Haggitt´s nivå 1-3 motsvarar<br />
Sm1. Nivå 4 kan representera såväl Sm1 till Sm3 (Nivatvongs S 2000).<br />
Figur 5.<br />
T1sm1 infiltration i inre tredjedelen<br />
T1sm2 infiltration i mellersta tredjedelen<br />
T1sm3 infiltration i yttre tredjedelen<br />
15
Histopatologiskt klassificeras kolorektal <strong>cancer</strong> enligt WHO 2002 i:<br />
Adenocarcinom<br />
Mucinöst adenocarcinom<br />
Signetringscell<strong>cancer</strong><br />
Småcelligt <strong>cancer</strong><br />
Skivepitel<strong>cancer</strong><br />
Adenoskvamös <strong>cancer</strong><br />
Medullär <strong>cancer</strong><br />
Odifferentierad <strong>cancer</strong><br />
De tre förstnämnda är de vanligaste subtyperna. I slembildande, mucinöst adenocarcinom<br />
ska >50 % av den histologiska ytan utgöras av slem. Signetringscell<strong>cancer</strong> diagnostiseras<br />
om >50 % av tumörcellerna är signetringsceller. Adenocarcinom graderas på bas av<br />
körtelbildning i högt, medelhögt och lågt differentierade tumörer. Högt differentierade (grad<br />
1) har tydliga körtelformationer i >95 % av tumören, medelhögt (grad 2) mellan 50-95 %<br />
körtlar och lågt differentierad (grad 3) 5-50 %. Tumörer med
pTNM –klassificering<br />
Primärtumör (T)<br />
TX Tumörens utbredning har ej kunnat bedömas<br />
T0 Inga tecken till primärtumör<br />
Tis Carcinoma in situ: intraepitelial <strong>cancer</strong> eller invasion av l.propria*<br />
T1 Tumören invaderar submucosan**<br />
T2 Tumören invaderar m. propria<br />
T3 Tumören invaderar genom m. propria ut i mesenterisk fettväv eller ut i icke<br />
peritonealiserade perikoliska/perirektala vävnaden<br />
***subklassifikation T3a minimal invasion,< 1mm, nedom m. proprias gräns<br />
T3b lätt invasion, 1 – 5 mm invasion nedom m propria<br />
T3c måttlig invasion, >5 mm till 15 mm nedom m propria<br />
T3d extensiv invasion, > 15 mm<br />
pT4 Tumören växer direkt över på andra organ/strukturer, T4a (omfattar även andra<br />
segment av kolorektum). Tumören perforerar viscerala peritoneum, T4b. ****<br />
*Tis omfattar <strong>cancer</strong> in situ (intraepitelial <strong>cancer</strong> eller invasion i l.propria). En diskrepans finns mellan detta<br />
system och användandet av ”höggradig dysplasi”. Eftersom WHO och KVAST-rekommendationen grupperar<br />
<strong>cancer</strong> in situ och klassisk höggradig dysplasi tillsammans skall diagnosen ”höggradig dysplasi” klassas som<br />
Tis.<br />
**Se avsnitt om polyper/adenom.<br />
***Djupet av infiltration i har rapporterats påverka prognos oavsett om det finns lymfkörtelmetastaser. Extramural<br />
utbredning mer än 5mm har visat sig vara ett kritiskt mått med sämre prognos i flera studier. Därför kan en<br />
enklare uppdelning vara lämplig där det anges om tumören infiltrerar mer eller mindre än 5 mm (pT3a,b alt.<br />
pT3c,d).<br />
Regionala lymfkörtlar (N)<br />
NX Nodalt status inte känt/regionala lymfkörtlar kan inte bedömas<br />
N0 Inga regionala lymfkörtelmetastaser<br />
N1 Metastas i 1-3 st perikoliska/perirektala lymfkörtlar<br />
N2 Metastas i 4 eller fler perikoliska/perirektala lymfkörtlar<br />
Extramurala tumörhärdar i perikolisk eller perirektal fettväv som är runda och har<br />
en jämn ytterkontur klassas som lymfkörtelmetastas även om man inte kan<br />
identifiera lymfoid vävnad vid mikroskopisk undersökning, dvs N1 eller N2. Om<br />
oregelbunden ytterkontur bör den klassas i T-kategorin och också som V1<br />
(mikroskopisk kärlinvasion/venösinvasion) alternativt V2 om makroskopisk tydlig<br />
kärlinvasion.<br />
Fjärrmetastasering (M)<br />
MX Fjärrmetastasering inte utredd<br />
M0 Inga fjärrmetastaser<br />
M1 Kända fjärrmetastaser<br />
Kommentar: Patologen gör patologisk klassifikation, pTN(V). Klassificeringen pTNM kräver<br />
mikroskopisk undersökning av den metastassuspekta förändringen.<br />
17
R-klassificering (R) av eventuelll kvarvarande tumör (residualtumör)<br />
Rx Förekomst av residualtumör kan inte bedömas<br />
R0 Makroskopisk och mikroskopisk radikalitet (patienten potentiellt kurativt<br />
opererad)<br />
R1 Makroskopiskt radikal men icke mikroskopisk radikalitet<br />
R2 Makroskopiskt och mikroskopiskt icke radikal<br />
Kommentar: Patologen ger i sitt svar underlag för kirurgens R-klassificering<br />
Kirurgisk resektion är den mest effektiva behandlingen av kolorektal <strong>cancer</strong> och<br />
histopatologisk undersökning av operationspreparatet ger underlag för prognostik med<br />
hjälp av TNM systemet. Symbolen ”p” hänvisar till den patologiska klassifikationen och<br />
baseras på makroskopisk och mikroskopisk undersökning. Om patienten erhållit<br />
neoadjuvant kemoterapi eller strålbehandling bör prefixet ”y” sättas före p, dvs. ”ypTN”.<br />
Det prognostiska värdet ökar vid subklassificering av T3-tumörerna då dessa visat en<br />
sämre prognos om tumören infiltrerar djupare än 5 mm i subserosa eller i icke<br />
peritonealiserad perikolisk/perirektal vävnad, oavsett lymfkörtelstatus. Detta är än så länge<br />
en tilläggsinformation som kan ges efter överenskommelse mellan patolog och<br />
behandlande kliniker.<br />
T4-tumörer ska indelas i T4a vilket innebär att tumören växer över på angränsande organ<br />
och T4b att tumören bryter igenom serosaytan. Medianöverlevnaden efter kurativt<br />
syftande kirurgi har visat sig kortare för patienter med pT4b-tumörer jämfört med pT4a<br />
(med eller utan fjärrmetastaser).<br />
Prognostisk betydelse av pT4.<br />
TNM 5-års överlevnad Median överlevnad (mån)<br />
pT4a, M0 49% 58.2<br />
pT4b, M0 43% 46.2<br />
pT4a, M1 12% 22.7<br />
pT4b, M1 0% 15.5<br />
18
Stadieindelning<br />
Tumörerna har tidigare stadieindelats enligt Dukes’ och i amerikansk litteratur i enlighet<br />
med Astler-Coller klassifikationen. Idag har dessa system ersatts med TNM<br />
klassifikationen och stadieindelning. Sammanfattningsvis motsvarar tumörer tidigare<br />
klassificerade som Dukes’ A av T1-2N0M0; Dukes’ B av T3-4N0M0; Dukes’ C av T1-4N1-<br />
2M0 medan Dukes’ D motsvarar T1-4N0-2M1.<br />
Stadium TNM<br />
0 Tis N0 M0<br />
I T1 N0 M0<br />
T2 N0 M0<br />
IIA T3 N0 M0<br />
IIB T4 N0 M0<br />
IIIA T1, T2 N1 M0<br />
IIIB T3, T4 N1 M0<br />
IIIC Any T N2 M0<br />
IV Any T, Any N, M1<br />
6.2 Handhavande av preparat<br />
Polypektomi<br />
Vid polypektomi bör resektionskanten/stjälken markeras med sutur (löst knuten för att inte<br />
skada stjälken) eller tusch då den oftast skrumpnar vid fixering och då är svår att<br />
identifiera. Det optimala för säker orientering är att nåla upp stjälkade adenom på<br />
korkplatta. Korrekt orientering är en förutsättning för bedömning av radikalitet och hela<br />
adenomet bör exstirperas för säker klassificering.<br />
I remissen skall typ av ingrepp anges samt makroskopisk beskrivning avseende storlek,<br />
utseende, lokalisation och antalet preparatburkar. Om radikalitetsbedömning önskas skall<br />
detta framgå i remissen.<br />
På patologavdelningen skall om möjligt resektionsytan identifieras och därefter<br />
tuschfärgas. Preparatet skärs i skivor parallellt med stjälken så att resektionskanterna kan<br />
bedömas. Mindre än 1 cm stora polyper bör bäddas i sin helhet. Vid större polyper skall<br />
hela stjälken/resektionsytan bedömas histologiskt. Vid höggradig dysplasi skall hela<br />
polypen snittas i ett flertal nivåer för att utesluta genomväxt av muscularis mucosa.<br />
19
I svaret bör följande uppgifter besvaras: typ av polyp, dysplasigrad, invasion och<br />
radikalitet.<br />
Vid polypektomi av <strong>cancer</strong>misstänkta polyper bör tagstället markeras för att vid ev. senare<br />
resektion kunna identifieras vid den histopatologiska undersökningen.<br />
Mucosaresektion<br />
Mucosaresektion görs oftast på utbredda adenom i rektum. Det är viktigt att dessa<br />
preparat nålas upp på korkplatta innan fixering för att förhindra att det ofta tunna brämet av<br />
normalvävnad runt adenomet krymper och därmed kan omöjliggöra en säker<br />
radikalitetsbedömning. Eventuella lägesmarkeringar som görs av kirurgen ska tydligt<br />
framgå i remissen. Preparatet bör fixeras i 24 timmar.<br />
På patologavdelningen tuschfärgas resektionsytorna innan hela preparatet skivas i ca 3<br />
mm tunna skivor. Om marginalen är mindre än 3 mm åt något håll bör man ta en bred<br />
skiva som sedan skivas vinkelrätt mot föregående snitt så att radikaliteten kan bedömas<br />
(Figur 6). Allt material bäddas.<br />
Fig. 6. Princip för snittning av mucosaresektat.<br />
Detta sätt att omhänderta resektat gäller också lokalexicioner av tumörer med TEM (trans<br />
anal mikrokirurgi) teknik. TEM innebär fullväggsexicion (muskularis propria ingår i<br />
resektatet) till skillnad från ovan beskriven mucosa resektion (vg se 9.4). En teknik som nu<br />
praktiseras på flera kirurgiska enheter i Sverige för tidiga rektalcancrar. Här måste åter<br />
igen vikten av kommunikation mellan kirurg och patolog understrykas för optimalt<br />
omhändertagande och därmed optimal diagnostik.<br />
Tarmresektion<br />
Kirurgklinik och patologilaboratorium enas om formerna för omhändertagande av preparat.<br />
Två alternativ kan väljas.<br />
1. Färskt preparat sänds till patologilaboratoriet utan fördröjning för att undvika<br />
autolys. Viktiga strukturer skall markeras av operatören, exempelvis kärlsträngens<br />
proximala ”kant” och distal resektionrand. Decimeter lång sutur/kärlligatur skall<br />
sättas vid kärlet och lång sutur också vid distala resektionranden. Vid rektal<strong>cancer</strong><br />
är färskt omhändertagande av preparatet det optimala då det för patologen är<br />
lättare att bedöma den mesorektala fascian och tumörens relation till denna innan<br />
fixering.<br />
20
2. Preparatet fixeras i formalin, som ska täcka preparatet och ha en volym<br />
motsvarande 6-10 ggr preparatets volym. Efter att operatörens suturmarkeringar är<br />
gjorda kan ett av följande alternativ väljas:<br />
a. Kolon<strong>cancer</strong><br />
Tarmen klipps upp i främre omfånget (antimesenteriellt) fram till tumören och<br />
efter denna. Därefter sköljs preparatet i vatten, spänns upp på korkplatta och<br />
fixeras omedelbart i 10 % buffrad formalin. Man bör undvika att skära/klippa<br />
igenom tumören då detta försvårar säker bedömningen av tumörens relation<br />
till serosaytan och ev. genomväxt av denna. Den mesenteriella kirurgiska<br />
resektionsytan ska tuschmarkeras för att underlätta mikroskopisk<br />
radikalitetsbedömning. För att förbättra fixeringen centralt i tumören kan<br />
exempelvis en grovt perforerad plastslang föras in genom detta område.<br />
Alternativt kan absorberande papper användas.<br />
b. Rektal<strong>cancer</strong><br />
Tarmen behålls ouppklippt. Resektatet rengörs, sköljs med ljummet eller kallt<br />
vatten, fylls sedan med formalin, försluts i båda ändar och sänks i sin helhet<br />
ned i formalin. Man bör undvika att skära/klippa igenom tumören då detta<br />
omöjliggör en säker bedömning av den circumferentiella resektionsytan<br />
(CRM).<br />
Standardiserad patologiremiss för kolorektal <strong>cancer</strong> (Bilaga 1)<br />
Standardisering av patologiremiss, omhändertagande av preparat och histopatologiskt<br />
svar förbättrar svarens kvalitet genom att säkra att relevanta uppgifter finns och underlättar<br />
därmed kliniska beslut avseende t.ex. adjuvant behandling och uppföljning.<br />
Standardiserade patologiremisser bör därför användas i samtliga fall av kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
Hantering och fixering av färska resektat<br />
Om preparatet inkommer färskt till patologilaboratoriet kan det färska<br />
ouppklippta preparatet fotograferas. Detta gäller framförallt TME preparat för att<br />
dokumentera kvaliteten av den perirektala fascian.<br />
I de fall där tumörmaterial skall tillvaratas för biobank öppnas tarmlumen ett par<br />
cm proximalt om tumören, och ytliga delar av icke nekrotisk tumör tillvaratas på<br />
ett sätt så att radikalitetsbedömning inte äventyras.<br />
Vid rektumpreparat färgmarkeras resektionsytorna ventralt och dorsalt dels för<br />
lägesbestämning och dels för mikroskopisk radikalitetsbedömning avseende den<br />
circumferentiella resektionsmarginalen. Vid kolon<strong>cancer</strong> kan färgmarkering av<br />
serosan underlätta mikroskopisk bedömningen av ev. genomväxt av denna.<br />
För vidare hantering var god se ”Omhändertagande av tarmresektat”.<br />
21
Utskärning<br />
Vid rektal<strong>cancer</strong> skivas tarmen i 0,5-1 cm tjocka skivor, gärna i samma<br />
snittvinkel som i preoperativ röntgenundersökning (MRI). Den eller de skivor där<br />
tumören är som störst eller växer närmast den circumferentiella<br />
resektionsmarginalen (icke-peritonealiserad perirektal resektionsrand) tillvaratas<br />
för storsnitt. I övrigt tas material i normal klotsstorlek.<br />
Vid kolon<strong>cancer</strong> med intakt tumörområde kan man göra på samma sätt,<br />
alternativt snitta genom det område där tumörinfiltrationen är djupast och sedan<br />
”korssnitt” mot normal slemhinna. Snitt tas så att tumörens relation till<br />
serosaytan kan bedömas, och om tumören växer mot den mesenteriella<br />
resektionsranden (icke-peritonealiserad pericolisk resektionsyta) är det viktigt<br />
att också ta snitt från denna för radikalitetsbedömning.<br />
För god säkerhet i bedömning av eventuell kärlinvasion och/eller perineural växt<br />
anses 5 tumörbitar alternativt ett storsnitt vara optimalt.<br />
För att underlätta senare analyser av tumörmaterialet, inte enbart för forskning<br />
utan också för karakterisering inför viss behandling (se nedan om KRASmutationer)<br />
skall inte enbart ett storsnitt tas utan också normalstora tumörbitar<br />
bäddas. En tumörbit från själva tumören utan att intilliggande stroma finnsmed<br />
bör också tas om hand av detta skäl.<br />
Hela tumören bör bäddas in då tumören är ytligt växande, T1 eller T2, för att<br />
inte missa eventuell inväxt i eller genomväxt av muskularis propria.<br />
Snitt från proximal och distal resektionsrand bör tas för att utesluta eller bekräfta<br />
bakomliggande kronisk tarmsjukdom.<br />
Samtliga lymfkörtlar bäddas och man ska eftersträva att identifiera och<br />
undersöka minst 12 lymfkörtlar. Flertalet lymfkörtlar med metastaser är mindre<br />
än 0,5 cm i diameter. Oftast är lymfkörtlarna lättare att identifiera efter fixering.<br />
Då kan man lägga preparatet med slemhinnan nedåt och fripreparera från<br />
tarmväggen. Innan detta görs måste djupväxt och avstånd till circumferentiella<br />
marginalen säkerställas. Större körtlar skivas och hela eller representativ skiva<br />
bäddas.<br />
6.3 histopatologisk bedömning<br />
Standardiserat histopatologiskt utlåtande (Bilaga 2)<br />
Användande av en standardiserad mall för det histopatologiska utlåtandet är avsett att<br />
strukturera uppgifterna, säkra att relevanta uppgifter lämnas och ge tydliga svar till<br />
behandlande kliniker. Dessa rapporter bör också direkt kunna länkas till <strong>cancer</strong>register och<br />
kvalitetsregister.<br />
Bedömning av lymfkörtelstatus<br />
Antalet undersökta lymfkörtlar är av största vikt för korrekt stadieindelning, och<br />
lymfkörtelstatus är det enskilt viktigaste underlaget inför beslut om adjuvant behandling.<br />
Fynd av mer än 12 negativa regionala lymfkörtlar är prediktivt för lymfkörtelnegativitet<br />
(tabell 2). För närvarande rekommenderas ej nivåer eller specialtekniker vid den<br />
histologiska analysen.<br />
22
Tabell 1. Rekommendationer avseende hur många lymfkörtlar som bör undersökas i<br />
kolorektala <strong>cancer</strong>preparat<br />
Författare Publikationsår Studie Antal lymfkörtlar<br />
Hermanek 1993 Maximise ascertainment of<br />
Dukes´s stage C disease<br />
20 +<br />
Goldstein 1996 Maximise detection of nodal<br />
metastases<br />
17 - 20<br />
Maurel 1998 Optimal ascription to node<br />
positive or node negative<br />
categories<br />
8<br />
Cserni 1999 Maximise proportion of node<br />
positive cases<br />
6 - 16<br />
Wong 1999 Generate stage distribution<br />
comparable with US National<br />
Cancer Data Base report<br />
14<br />
Goldstein 2002 Maximise detection of nodal<br />
metastases<br />
All available<br />
Johnson 2002 Conformity to American Joint<br />
Committee on Cancer<br />
recommendations<br />
12<br />
Cserni 2002 Reliability of node negative<br />
ascription<br />
All available<br />
Bedömning av cirkumferentiell resektionsmarginal<br />
Den cirkumferentiella resektionsmarginalen (CRM) avser det mikroskopiska avståndet i<br />
mm mellan den djupast påvisade tumörinvasionsfronten eller djupare liggande<br />
lymfkörtelmetastas/kärl- eller nervinvasion och den icke-peritonealiserade<br />
resektionsranden i mesokolon eller mesorektum. För alla segment av colon, som antingen<br />
är inkomplett inneslutna av peritoneum viscerale (colon ascendens, colon descendens,<br />
och övre rektum) eller saknar peritoneum (nedre rektum), skapas CRM genom skarp<br />
dissektion av den retroperitoneala eller subperitoneala sidan (Figur 7). Caecum, colon<br />
transversum och colon sigmoideum är väsentligen komplett omslutna av peritoneum och<br />
CRM omfattar då endast den mesenteriella resektionsmarginalen.<br />
Fig. 7. Serosatäckning (----) och retroperitoneal yta ( ) på tarmens olika avsnitt. a)<br />
colon ascendens och descendens b) sigmoideum och c) extraperitoneala, distala<br />
rektum.<br />
Fel!<br />
a. b. c.<br />
23
Bedömning av CRM har prognostisk betydelse och ska ingå i radikalitetsbedömning. Om<br />
mikroskopisk tumörväxt finns i resektionsranden eller om
Thymidylatsyntas (TS) och dihydropyrimidindehydrogenas (DPD), de målenzym som<br />
behandling med 5-fluororuracil riktas mot, har studerats både vad gäller genuttryck och<br />
genvarianter i relation till tumörens svar på behandling med 5-FU. Tumörer med höga TSnivåer,<br />
mätt på mRNA-nivå eller med immunhistokemisk teknik, visar i flera studier sämre<br />
prognos, men också bättre svar på 5-FU-baserad kemoterapi. Resultaten är dock inte<br />
entydiga. Aktiviteten av DPD påverkar 5-FUs metabolism och farmakokinetik. Patienter<br />
med höga DPD-nivåer har sämre prognos då de höga DPD-nivåerna skulle kunna bryta<br />
ned 5-FU innan det hinner aktiveras. De data som finns idag antyder att patienter med<br />
höga TS nivåer och låga DPD nivåer har störst nytta av 5-FU-baserad kemoterapi, men<br />
med den aktuella kunskapen kan man inte välja att endast behandla dessa grupper, varför<br />
den kliniska prediktiva nyttan är låg.<br />
Tillväxtfaktorreceptorn EGFR uttrycks i ca 80% av colorektala cancrar och kan påvisas<br />
immunohistokemiskt. EGFR färgningen korrelerar dock inte med om patientens tumör<br />
reagerar på behandling med EGFR-antikroppar som cetuximab eller panitumumab. EGFR<br />
kan inte betraktas som en prediktiv faktor. Om mutationer ses i onkgenen KRAS i codon<br />
12 och 13 saknas chansen till tumörsvar, men om tumören har vild-typen av KRAS ses<br />
responser, fr. a. om behandlingen (cetuximab) ges med irinotecan. Däremot är som ovan<br />
nämnts förekomst av mutationer i KRAS prediktivt och behandlingen har ingen eller<br />
mycket liten sannolikthet för respons om mutation förekommer i kodon 12 och 13 (ännu<br />
oklar för kodon 61).<br />
6.3 Translationell forskning<br />
Trots att potentiellt botande kirurgisk behandling uppnås hos 8 av 10 patienter med<br />
colorektal <strong>cancer</strong> avlider 4 av 10 patienter till följd av sjukdomen. Under de senaste åren<br />
har en ökande användning av preoperativ strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> och nya<br />
cytostatika (t.ex. oxaliplatin, irinotekan och capecitabin) samt målstyrda behandlingar (t.ex.<br />
cetuximab och bevacizumab) introducerats. Dessa preparat har hittills huvudsakligen<br />
använts vid metastatisk sjukdom och har där ökat responserna och förlängt<br />
medianöverlevnaden till över 20 mån. Vissa av dessa preparat (t.ex. oxaliplatin) har också<br />
visats ge tilläggsvärde även adjuvant. Behovet av förbättrade prognostiska faktorer och<br />
behandlingsprediktiva faktorer är stort.<br />
Detta arbete måste sannolikt ske genom noggrann kartläggning av tumörbiologiska<br />
faktorer i stora tumörserier, framför allt i de tumörer som ingår i olika former av kliniska<br />
prövningar. Sannolikt kommer inom ramen för många av de framtida prövningarna<br />
tumörbiologiska delprojekt att ingå med särskilda rekommendationer för omhändertagande<br />
av preparat. Dessa preparat kan utgöras av tumörvävnad, omgivande normalvävnad eller<br />
blodprov från patienten. Vid många patologiska institutioner byggs rutinmässigt upp s k<br />
Vävnadsmikroarraybanker (se nedan) för framtida bruk, medan andra institutioner<br />
rutinmässigt sparar fryst vävnad för framtida tumörbiologiska studier. Med idag tillgängliga<br />
tekniker finns följande möjligheter beroende på hur provet hanterats.<br />
25
Färsk vävnad<br />
Färsk tumörvävnad krävs för analyser som kromosomanalys eller etablering av cellinjer.<br />
För det senare ändamålet kan celler vitalfrysas. Från färsk vävnad kan DNA/RNA och<br />
proteiner utvinnas, men extraktionen bör ske direkt. Om provet skall vänta eller skickas<br />
kan medium som förhindrar nedbrytning av t ex RNA (s k RNA Later) användas.<br />
Fryst vävnad<br />
Vid frysning av vävnad bör denna så snabbt som möjligt frysas i -80 o . För vissa analyser<br />
krävs att tumörbiten direkt vid operation fryses i flytande kväve. Generellt gäller att<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> är känslig för nedbrytning av RNA och proteiner, möjligen beroende på<br />
bakterieinnehållet och den snabba omsättningen av slemhinnan. Från optimalt frusen<br />
vävnad kan extraheras proteiner, RNA och DNA. Svårigheten med suboptimalt hanterad<br />
vävnad är att proteiner och RNA degraderas (bryts ned) och att man vid analys inte får en<br />
signal som normalt skulle ha funnits. På grund av dålig kvalitet på provmaterialet kan<br />
därför resultaten av analysen bli meningslösa.<br />
Vävnad i formalin eller paraffin<br />
Från denna vävnad kan DNA extraheras, men kvaliteten är generellt beroende av<br />
formalinets styrka och tiden preparatet fixerats. Det DNA som utvinns är delvis nedbrutet<br />
och utvinns i korta (ca. 200 baspar) fragment. Detta kan användas för vissa typer av<br />
molekylärgenetiska analyser, men är av begränsat värde för t ex sekvensbestämning av<br />
längre områden i genomet. Vävnadsmikroarray är en metod där 0.6-1 mm stora borrkärnor<br />
tas från den tumörinnehållande paraffinklossen. Dessa placeras i en ny paraffinkloss, den<br />
s k arrayklossen, som kan innehålla tumörcylindrar från flera hundra tumörer. Snitt från en<br />
arraykloss kan användas t ex för analys av immunhistokemisk färgning och fluorescerande<br />
in situ hybridisering. Metoden har framför allt fördelarna att den är tids- och<br />
vävnadsbesparande genom att den tillåter analys av många markörer i stora tumörserier.<br />
Tillvaratagande av vävnad för forskningsändamål har blivit allt vanligare för de patienter<br />
som ingår i kliniska studier, men etablering av vävnadsbanker vid de enskilda sjukhusen<br />
kommer också vara av stor vikt för framtida möjligheter till god forskning, framför allt i syfte<br />
att förfina prognostik och identifiera behandlingsprediktiva faktorer. I detta sammanhang är<br />
det viktigt att poängtera att det material som tas omhand inte bara bäddas som storsnitt då<br />
hanteringen av dessa för att erhålla material för forskning är betydligt mer komplicerad än<br />
för normalstora klotsar. Vidare är det viktigt att en bit tas från ett icke-nekrotiskt område<br />
centralt i tumören och inte enbart från infiltrationszonerna. All etablering av biobank<br />
behöver dock godkännas genom informerat samtycke från patienten, genom granskning i<br />
etiknämnd och genom anmälan till socialstyrelsens biobanksregister.<br />
26
Bilaga 1. Remiss<br />
• Remisshuvud med<br />
o personuppgifter<br />
o PAD-nummer<br />
o Klinik<br />
o Sjukhus<br />
o Datum<br />
o Svar till………..läkare, klinik, sjukhus<br />
• Tumörlokalisation<br />
• Typ av operation<br />
• Preoperativ behandling: strålbehandling: ja/nej/ej känt, neoadjuvant cytostatika<br />
• Hereditet: ja/nej/ej känt<br />
• Makroskopiskt radikalt: ja/nej/ej känt<br />
• Fjärrmetastasering: ja/nej/ej känt<br />
• Avvikelser eller speciella förhållanden som önskas undersökas märks ut i<br />
preparatet och beskrivs i remissen med konkret frågeställning<br />
• Antal preparat<br />
Bilaga 2. Svar<br />
• Remisshuvud med<br />
o personuppgifter<br />
o PAD-nummer<br />
o Klinik<br />
o Sjukhus<br />
o Datum<br />
• Makroskopisk bedömning<br />
o Typ av preparat<br />
o Anatomisk del, tumörlokalisation<br />
o Avstånd till resektionsränder; distalt, cirkumferentiellt (rektum), mesenteriellt<br />
(kolon)<br />
o Tumörstorlek; längd, transversellt alt. cirkulär tumörväxt och ev. tjocklek<br />
• Mikroskopisk bedömning<br />
o Typ av tumör<br />
o Differentieringsgrad; hög, medelhög, låg<br />
o Radikalitet; närmaste resektionsrand i längsled, avstånd till serosa,<br />
mesenteriell resektionsrand (kolon), cirkumferentiell resektionsmarginal<br />
(rektum)<br />
o pTNM kassificering<br />
o Antal undersökta lymfkörtlar<br />
o Antal lymfkörtlar med metastas<br />
o Periglandulär växt; påvisad/icke påvisad<br />
o Perineuralväxt; påvisad/icke påvisad<br />
o Bedömning utförd på storsnitt; ja/nej<br />
o Fryst material tillvarataget; ja/nej<br />
Från denna vävnad kan DNA extraheras, men kvaliteten är generellt beroende av<br />
formalinets<br />
27
7. Tumörmarkörer i blod<br />
Den mest kända och en av de först upptäckta tumörmarkörerna, CEA (karcinoembryonalt<br />
antigen) har använts sedan mitten av 70-talet. Senare har ett flertal andra tumörmarkörer<br />
börjat användas såsom CA 19-9, CA 50, CA 242, TPA (upptäcktes samtidigt som CEA)<br />
och TPS. Samtliga tumörmarkörer har använts såväl i diagnostik som i uppföljning av<br />
patienter med kolorektala tumörer. Initialt förhärskade åsikten att man med hjälp av<br />
tumörmarkörer skulle kunna hitta tumörer tidigare hos patienter, men värdet är betydligt<br />
mer begränsat. Det är möjligt att prognostisera kolorektal <strong>cancer</strong> med hjälp av<br />
tumörmarkörmätningar i serum, men deras kliniska värde är ännu inte av den<br />
storleksordningen att de bör användas i rutinbruk.<br />
Tumörmarkörer kan också användas i uppföljningen av patienter efter kurativ kirurgi.<br />
Stiger någon av ovannämnda tumörmarkörer talar detta för att det finns ett recidiv. I en<br />
randomiserad studie, där CEA togs rutinmässigt, har värdet av att regelbundet mäta denna<br />
tumörmarkör i serum utvärderats. Studien kunde inte upptäcka någon överlevnadsvinst<br />
med tidig diagnostik av recidiv med hjälp av tumörmarkören CEA, som troligen inte skiljer<br />
sig från de andra tumörmarkörerna, varför deras roll kan ifrågasättas. En Cochrane rapport<br />
(Jeffrey et al, 2001), har dock noterat en statistiskt signifikant överlevnadsvinst av<br />
regelbunden uppföljning med CEA då resultaten från flera randomiserade studier lagts<br />
samman.<br />
Tumörmarkörer kan vara ett bra komplement i det postoperativa skedet om en patient mår<br />
dåligt och man misstänker en generaliserad sjukdom. En stegring av någon av de kända<br />
tumörmarkörerna talar starkt för recidiverande sjukdom.<br />
Tumörmarkörer har också använts under cytostatisk behandling för att följa förloppet som<br />
ett komplement till eller möjligen ersättning för återkommande röntgenundersökningar med<br />
mätning av tumörstorlek. För några år sedan rekommenderade en amerikansk<br />
konsensusrapport att tumörmarkörernas värde, främst CEA, var så begränsat att de<br />
endast borde användas i de fall tumören inte var objektivt mätbar.<br />
TUMÖRMARKÖRER<br />
Uppföljning Värdet oklart av rutinmässig användning vid uppföljning.<br />
Recidivdiagnostik Hos tidigare opererad patient med oklara besvär kan de<br />
ge klinisk vägledning.<br />
Behandlings- Kan användas som komplement under<br />
uppföljning pågående cytostatikabehandling.<br />
28
8. Kirurgisk behandling<br />
Primär behandling vid kolorektal <strong>cancer</strong> är kirurgi. Kurativ resektion är den faktor som<br />
starkast är associerad till patientens överlevnad. Noggrann preoperativ utredning samt<br />
modern anestesiologisk och kirurgisk teknik har under de senaste decennierna minskat<br />
operationsmortaliteten. Operationstekniska faktorer relaterade till den enskilde kirurgen<br />
spelar sannolikt en viktig roll när det gäller operationsmortalitet, lokalrecidiv och<br />
femårsöverlevnad. Särskilt gäller detta vid operation av rektal<strong>cancer</strong>. Operationen kan<br />
utföras öppet eller laparoskopiskt. Den senare tekniken utförs idag i begränsad<br />
utsträckning och vad gäller <strong>cancer</strong> recti väsentligen inom ramen för studier.<br />
Beslut om behandling skall föregås av preoperativ utredning av tumörutbredning och<br />
överväganden av individspecifika faktorer som narkosrisk. Tiden mellan diagnos och<br />
behandling skall minimeras och får ej överstiga fyra veckor.<br />
8.1 Preoperativa förberedelser<br />
Planering av ingreppet<br />
Planering av ingreppet görs utifrån kännedom om tumörens lokalisation och utbredning,<br />
förekomst av ytterligare tumör i colon/rektum, eventuell överväxt till intilliggande organ,<br />
metastasering, sfinkterfunktion samt interkurenta sjukdomar. Naturalförloppet vid<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> är förenat med betydande besvär av smärtor, blödning, sekretion,<br />
inkontinens och ibland även obstruktion. Även om kurativt syftande operation inte kan<br />
utföras, till exempel på grund av metastaserande sjukdom, finns därför skäl att försöka<br />
avlägsna primärtumören om den förväntade överlevnaden är lång. För de äldre (>80 år)<br />
har detta dock visats vara behäftat med mycket hög morbiditet och mortalitet, vilket måste<br />
beaktas. Komplikationsrisk, risk för stomi, förväntad tid tillbringad på sjukhus och<br />
konvalescens måste också vägas in och palliativ kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong> skall<br />
undvikas om nackdelen förväntas överväga möjliga fördelar. Ett alternativ är att erbjuda<br />
patienten palliativ kemobehandling, vilken skall evalueras efter 2-3 mån. Vid god respons<br />
kan kirurgi åter bli aktuellt. Vid dålig respons bör terapin avbrytas eller ändras. Generella<br />
riktlinjer utöver dessa är omöjliga att specificera och varje fall får bedömas för sig. Vid<br />
varje beslut är det viktigt att involvera patient och/eller nära anhöriga om orsak till beslutet<br />
och accept av detsamma.<br />
Godkänt medgivande till operation skall om möjligt inhämtas av alla patienter. En<br />
noggrann preoperativ information, såväl muntlig som skriftlig, är av stor vikt för att uppnå<br />
bästa resultat. En välmotiverad patient är en väl förberedd patient.<br />
Stomiförberedelser<br />
Stomiförberedelser i form av information från doktor och stomiterapeut skall ges vid varje<br />
tillfälle då tillfällig eller permanent stomi kan komma ifråga. Stomiläge skall markeras<br />
preoperativt.<br />
29
Tarmrengöring<br />
Tarmrengöring preoperativt har tidigare varit praxis. Värdet av detta har emellertid<br />
ifrågasatts efter att en metaanalys av några mindre studier inte kunnat påvisa någon vinst<br />
med tarmförberedelse. En svensk randomiserad studie inkluderande 1500 patienter<br />
elektivt opererade med kolonresektioner har inte kunnat påvisa några skillnader i<br />
infektionsfrekvens eller andra kirurgiska komplikationer. Därför rekommenderas att ej<br />
tarmförbereda patienter som skall opereras med kolonresektion. Det är viktigt att här<br />
poängtera att detta inte kan överföras till rektumresektioner där andra förutsättningar<br />
föreligger. Majoriteten av kliniker tarmförbereder rektumresektionerna, vilket också ter sig<br />
logiskt när patienterna avlastas med ileostomi. En Cochrane analys av värdet av<br />
tarmförberedelse vid rektumresektioner är under utarbetande.<br />
Korstest<br />
Korstest för blodtransfusion utförs ej rutinmässigt, i regel räcker BAS-test. Det finns<br />
resultat som talar för att blodtransfusion kan öka sannolikheten för recidiv av rektal<strong>cancer</strong>,<br />
men resultaten är ej entydiga. Sålunda rekommenderas att blodtransfusion skall ges om<br />
det finns kliniska indikationer för detta.<br />
Trombosprofylax<br />
Trombosprofylax skall ges till alla patienter som genomgår kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong>, då<br />
dessa löper ökad risk för djup ventrombos och lungemboli. Lågmolekylärt Heparin<br />
rekommenderas, ofta i dubblerad dos för kolorektal<strong>cancer</strong> jämfört med många andra<br />
ingrepp.<br />
Antibiotikaprofylax<br />
Antibiotikaprofylax är i dag rutin då det entydigt visats att den postoperativa<br />
infektionsrisken minskar. Den bör ges som engångsdos i anslutning till operation. Lokala<br />
traditioner skall följas, men det är viktigt att den profylaktiska terapiregimen inte används<br />
vid behandling vid komplikationer till kirurgin. Cefuroxin 1,5 g x 1 + Metronidazol 1 g x 1 är<br />
det i dag vanligaste profylaktiska programmet.<br />
8.2 Principer vid radikal resektion<br />
Operationen för kolorektal <strong>cancer</strong> innebär resektion av det tumörbärande tarmsegmentet<br />
med god marginal, medtagande tarmens meso innehållande dränerande lymfkärl och<br />
regionala lymfkörtlar. Adekvat lymfkörtelutrymning är inte bara nödvändigt för<br />
stadieindelning av tumören, den kan också ha terapeutisk innebörd. Central kärlligatur av<br />
det tumörbärande tarmsegmentet är omdiskuterat och har inte visats minska<br />
recidivförekomst eller förbättra överlevnad. Ur operationsteknisk synpunkt och för adekvat<br />
lymfkörtelexstirpation kan det emellertid vara en fördel med central kärlligatur så snart<br />
anatomin är klarlagd under operation. Framgång vid det kirurgiska ingreppet bygger på<br />
kännedom om anatomiska dissektionsplan, tarmens kärlförsörjning och lymfdränage och<br />
utifrån detta kan skonsam kirurgi göras som uppfyller kraven på radikalitet.<br />
Vid överväxt av tumör på intilliggande organ eller bukvägg kan det vara svårt att skilja<br />
tumörväxt från inflammatoriska adherenser. Dissektion eller biopsi av dessa adherenser<br />
skall undvikas, då<br />
30
det signifikant ökar frekvensen av lokala recidiv vid tumöröverväxt. Även om tumören vuxit<br />
över på omgivande organ som tunntarm, uterus, ovarier med mera har den inte alltid satt<br />
fjärrmetastaser, varför en-bloc resektion kan vara kurativ. Detta kan innebära svåra<br />
överväganden, där grad av stympning av patienten får vägas mot eventuell radikalitet och<br />
förbättrad prognos. En god preoperativ planering byggande på optimal preoperativ staging<br />
och samarbete med övriga discipliner som urologer, gynekologer och plastikkirurger ökar<br />
förutsättningarna för ett bra slutresultat.<br />
Adekvat cirkulerade tarmändar för anastomos är av utomordentlig vikt. Detta kräver<br />
uppmärksamhet under operation och beredskap att utvidga resektion om det föreligger<br />
tveksamhet beträffande blodcirkulationen i någon av tarmändarna som ingår i<br />
anastomosen, då anastomosläckage är en av huvudorsakerna till morbiditet och mortalitet<br />
efter resektion för kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
En adekvat fri marginal vid colonresektion är sällan eller aldrig ett problem. En fri<br />
tumörmarginal om minst 10 cm eftersträvas. När det gäller rektal<strong>cancer</strong> opererad med<br />
adekvat TME är kravet på distal tumörfri marginal mindre och styrs mer av den anatomiska<br />
situationen i form av avståndet från sfinkterapparaten till tumören. Vid operation av högt<br />
differentierad tumör anses en marginal på en cm vara adekvat. Vid lågt differentierad<br />
tumör är en större marginal önskvärd.<br />
8.3 Kolonoperationer<br />
Vid öppnandet av buken skall denna genompalperas för uteslutande av metastaser innan<br />
tumören undersöks med avseende på lokalisation, storlek, fixation, invasion i mesenteriet<br />
och palpabla lymfkörtlar. Finner man vid exploration att tumören inte är resektabel, handla<br />
såsom beskrivs i Kapitel 11.1. Särskilt viktigt är det att icke försöka resecera en fixerad<br />
rektaltumör, utan man bör här ”backa ur”, eventuellt anlägga avlastande sigmoideostomi,<br />
genomföra långtids strålbehandling och därefter göra ett nytt försök till radikal resektion i<br />
ett senare skede. Oavsett vilken typ av tumör man preoperativt misstänker bör ingreppet<br />
utföras på standardiserat sätt.<br />
Högersidig hemikolektomi<br />
Högersidig hemikolektomi innebär att ileocolica kärlen och colica dextra kärlen delas och<br />
högercolon inklusive flexuren och den distala decimetern på ileum reseceras. Ingreppet<br />
utförs vid tumörer i caecum, ascendens, höger flexur och höger del av transversum.<br />
Ingreppet är sällan belastat med komplikationer. Bukincisionen görs med fördel som<br />
högersidigt tvärsnitt, vilket visat sig ge mindre postoperativa lungkomplikationer och<br />
smärta. Snittet bör dock inte förlängas för långt ut mot flanken, vilket medför risk för<br />
nervskada med åtföljande pares av bukväggen.<br />
Det har från Erlangen rapporterats mycket goda resultat av en mer radikal excision av<br />
mesot/lymfdränaget vid högersidig hemikolektomi, med 5-årsöverlevnader på 91% för<br />
stadium II och 77% för stadium III <strong>cancer</strong> (elektiva R0 operationer, postop mortalitet<br />
borträknat).<br />
31
Metoden innebär en strikt dissektion i det avaskulära embryonala planet utanför den<br />
mesocoliska fascian ända in till mesenterialroten invid pancreashuvudet, vilket kräver en<br />
Kocher-lösning. Kärlen delas sedan omedelbart efter avgången från arteria mesenterica<br />
superior efter att mesokanten lyfts upp, så att mesot exstirperas intakt - i likhet med vid<br />
TME resektioner. Vid flexurnära tumörer delas även colica media kärlen. Vid mer<br />
proximala tumörer delas endast den högra grenen av colica media. De rapporterade<br />
materialen är inte randomiserade utan utgörs av stora konsekutiva serier. Huruvida det är<br />
den utvidgade resektionen, den förfinade dissektionen, den mycket centrala kärlligaturen<br />
eller en kombination härav som förklarar de mycket goda resultaten är således oklart.<br />
Tekniken har dock börjat få spridning även i Sverige, vilket i vana händer får anses<br />
befogat. Den centrala dissektionen av mesenterialroten, där vena gastroduodenale<br />
kommer in uppifrån och måste delas, medför dock en ökad blödnings/komplikationsrisk<br />
som måste beaktas.<br />
Vid tumörer i proximala ½ – 2 /3 av transversum utförs som regel en utvidgad högersidig<br />
hemikolektomi vid kurativt syftande operationer. Alternativet är en transversumresektion.<br />
Transversumresektion<br />
Transversumresektion utförs som regel som en begränsad segmentresektion men kan<br />
också utföras med en central ligatur av colica media kärlen o komplett resektion av<br />
transversum. Transversumresektion utförs sällan vid kurativ kirurgi, men kan komma ifråga<br />
hos till exempel åldriga patienter med förväntad kort överlevnad som ett skonsamt ingrepp<br />
behäftat med få komplikationer. Vid kurativ kirurgi utförs i regel en utvidgad högersidig<br />
hemikolektomi eller en vänstersidig hemikolektomi om tumören sitter mer till vänster.<br />
Vänstersidig hemikolektomi<br />
Vänstersidig hemikolektomi innebär att mesenterica inferior kärlen delas centralt och<br />
vänstercolon inklusive flexuren reseceras. Ingreppet görs vid tumörer i vänstra delen av<br />
transversum, flexura lienalis och descendens.<br />
Sigmoideumresektion<br />
Sigmoideumresektion är standardoperation vid <strong>cancer</strong> i colon sigmoideum. Det råder inte<br />
full konsensus om var kärlen bör delas vid sigmoideumresektion för <strong>cancer</strong>. Vid tumörer i<br />
distala delen bör dock mesenterica inferior kärlen delas, vilket som regel kräver viss<br />
mobilisering av övre rektum och en anastomos i promotoriehöjd. Vid lågt sittande<br />
sigmoideumtumörer, nära rektosigmoidala gränsen, bör en hög främre resektion resektion<br />
göras med cylindrisk resektion av mesocolon/rektum minst 5 cm nedom tumörens nedre<br />
begränsning utan sträck (sub-TME/partiell TME). Vid tumörer på sigmoideumtoppen kan<br />
man välja att spara mesenterica inferior, särskilt om mesot är långt och patienten är åldrad<br />
eller sjuklig.<br />
Kolektomi<br />
Kolektomi, subtotal eller total kommer ifråga vid en synkron tumör i såväl höger- som<br />
vänstercolon samt FAP (familjär adenomatös polypos) och HNPCC (hereditär icke polypos<br />
kolorektal <strong>cancer</strong>). Ingreppet kan också komma ifråga vid tidigare kolorektal <strong>cancer</strong> eller<br />
massiv hereditet. Vanligast är att tarmkontinuiteten återställs med IRA<br />
(ileorektalanastomos), men någon gång kan ileoanalanastomos med bäckenreservoar<br />
vara ett alternativ.<br />
32
Akuta colonresektioner<br />
Akuta colonresektioner utförs i 20-25 % av fallen, dvs är vanligt. Indikationen utgörs oftast<br />
av stenoserande colontumör med colonileus som följd, men även perforation och massiv<br />
blödning förekommer. Är tumören belägen i högercolon är ingreppet oftast av samma<br />
karaktär som vid elektiv operation och primär anastomos kan utföras. Vanligast är<br />
emellertid att hindret ligger i vänstercolon och colon ovanför hindret är kraftigt dilaterad,<br />
ibland svårt cirkulatoriskt komprometterad eller till och med perforerad. Beroende på<br />
kvalitén på tarmen proximalt om colon<strong>cancer</strong>n kan ingreppet variera från en subtotal<br />
colektomi medtagande tumören till enbart en segmentell resektion av de <strong>cancer</strong>bärande<br />
segmenten. Om en tarmresektion med en direkt anastomos planeras bör tarmen göras ren<br />
med peroperativt lavage i de fall där den är utfylld med faeces. I de flesta situationer går<br />
det att göra en direkt anastomos primärt. Operation med primäranastomos kan<br />
kombineras med en tillfällig avlastande loopileostomi. Detta förfarande förhindrar inte<br />
anastomosinsufficiens men begränsar effekterna av ett läckage, även om nyttan med<br />
avlastning allt mer börjar ifrågasättas. Om patienten utgör en hög operationsrisk, fram för<br />
allt perforation med fekal peritonit eller steroidbehandling, bör tumören reseceras och en<br />
stomi anläggas med förslutning av rektum, så kallad Hartmanns operation. Är å andra<br />
sidan caecum kraftigt dilaterad eller missfärgad med eller utan perforation är det bättre att<br />
göra en subtotal eller total colektomi. Tarmfunktionen blir dock sämre, framförallt med mer<br />
frekventa avföringar och risk för sämre funktion med avseende på kontinens efter ett<br />
sådant ingrepp, vilket bör beaktas, särskilt på åldriga patienter. Hos svårt sjuka patienter<br />
kan det vara klokt att avstå från anastomoser i det akuta skedet och istället lägga fram<br />
tarmen som dubbelpipig stomi. Detta ingrepp, så kallat treseansförfarande, görs i dag<br />
utomordentligt sällan och endast som en temporär, livräddande åtgärd.<br />
En metod som för närvarande utvärderas är att via koloskop placera ett kort rör (stent)<br />
genom det trånga ställe som tumören utgör och på så vis upphäva ileustillståndet och<br />
medge tarmpassage. Åtgärden utförs antingen som ”bridge to surgery”, där en resektion<br />
senare utförs i elektivt skede sedan patienten hämtat sig från ileustillståndet. Alternativt<br />
kan stentbehandling bli slutbehandling som en palliativ åtgärd om den vidare utredningen<br />
visar på en icke kurabel spridd sjukdom.<br />
8.4 Rektumoperationer<br />
Kirurgi för rektal<strong>cancer</strong> är det svåraste och mest avancerade ingreppet vid kolorektal<br />
<strong>cancer</strong>kirurgi. Det bör utföras endast av härför väl tränad och erfaren kirurg och helst bör<br />
ingreppet utföras som ett teamarbete av två erfarna kirurger.<br />
Den kurativt syftande operationen mot rektal <strong>cancer</strong> kan i princip utföras på tre sätt; 1.<br />
Främre resektion med anastomos, 2. Främre resektion utan anastomos (Hartmanns<br />
operation) och 3. Rektumamputation. Andra former av mer begränsade ingrepp kan vara<br />
indicerade och i vissa fall även kurativa, dit hör olika former av lokala, endoanala eller<br />
transsakrala operationer, främst TEM (transanal endoskopisk mikrokirurgi).<br />
33
Främre resektion<br />
Främre resektion kan utföras när tumören är belägen så högt i rektum att en acceptabel<br />
tumörfri distal marginal kan erhållas vid dissektion ner till bäckenbotten. Om detta villkor<br />
inte kan uppfyllas skall rektumamputation utföras. Tekniskt finns egentligen ingen<br />
begränsning för hur lågt en anastomos kan skapas, men man bör beakta att det<br />
funktionella resultatet blir sämre ju lägre anastomosen är belägen. Vid mycket lågt<br />
liggande tumörer har det lanserats en ny teknik med intersfinkterisk dissektion i övre<br />
analkanalen och anastomos i linea dentatahöjd. En teknik som vunnit dåligt gensvar i<br />
norden på grund av de suboptimala funktionella resultaten men som vunnit viss acceptans<br />
på kontinenten.<br />
Främre resektion omfattar exstirpation av rektum med tumör och en tumörfri distal<br />
marginal om minst en cm tillsammans med mesorektum, som ett obrutet konvolut inklusive<br />
arteria mesenterica inferior. Vid tumörer belägna i övre rektum (11-15 cm) utförs vanligen<br />
en hög främre resektion med anastomos och en distal marginal på minst fem cm.<br />
Delningen av mesorektum skall göras vinkelrätt mot rektums längdaxel så att sneddning in<br />
mot rektum undviks. Vid tumörer i mellersta och nedre rektum utförs operationen som så<br />
kallad TME (total mesorektal excision), vilket är en operationsteknik som innebär precis<br />
dissektion i ett anatomiskt väl definierat plan utanför den mesorektala fascian (bak till<br />
fascia rectalis, fram till fascia Denovillieres) ända ner till bäckenbotten. Härvid är det viktigt<br />
att identifiera de nerver (nervi hypogastrici och längre distalt nervi pelvici) som försörjer<br />
bäckenorganen. Arteria mesenterica inferior delas på bekvämt avstånd från aorta, ty så<br />
kallad hög ligatur vid avgången av arteria mesenterica inferior medför inte säkert bättre<br />
onkologiskt resultat, men ökad morbiditet. Således skall hela rektum med sitt omgivande<br />
mesenterium avlägsnas. Av tekniska skäl innebär detta att den kvarvarande rektalstumpen<br />
blir kort och en anastomos kommer att hamna långt ner mot anus. För att det funktionella<br />
resultatet skall bli acceptabelt vid denna låga anastomos krävs att den distala stumpen<br />
anastomoseras mot en av distala colon konstruerad reservoar. Ett alternativ som visat sig<br />
ge likartat resultat är en anastomos sida-till-ända. Anastomosen mellan colon och<br />
rektalstump kan sutureras för hand eller staplas med enkel eller dubbel staplingsteknik. I<br />
praktiken används i dag nästan uteslutande så kallad dubbelstaplad teknik, vilket innebär<br />
att rektalsegmentet delas med ett transversellt staplingsinstrument. För anastomos föres<br />
via anus det cirkulära staplingsinstrumentets centralaxel, i detta fall utan städ, genom den<br />
tvära stapelraden, varefter städet och de proximala segmenten av colon kopplas på axeln<br />
och anastomosen konstrueras. Rektum bör sköljas med sterilt vatten (medför hypoosmolär<br />
sprängning av exfolierade tumörceller) eller annan cytotoxisk substans för att minska<br />
risken för lokalrecidiv i anastomosen.<br />
Frekvensen kliniska läckage vid låg anastomos är cirka 5 - 10 % och röntgenologiska<br />
läckage i storleksordningen 15-20 %. En avlastande stomi (loopileostomi eller<br />
transversostomi) har rekommenderats vid låga anastomoser för att minska<br />
konsekvenserna av eventuella läckage. Problemen med läckage tycks närmast ha ökat<br />
efter införandet av TME-kirurgi och preoperativ strålning. Värdet av avlastande<br />
loopileostomi i denna situation har studerats i en svensk randomiserad studie<br />
(RECTODES), där 79% erhållit preoperativ strålning. Den visade att frekvensen kliniska<br />
läckage i gruppen som fått avlastande stomi var 10% jämfört med 28% i den grupp som<br />
inte fått avlastande stomi. Det kan därför slås fast att avlastande loopileostomi bör<br />
anläggas vid låg främre resektion (TME). Det har tidigare visats att loopileostomi är att<br />
föredra framför transversostomi.<br />
34
Hartmanns operation<br />
Hartmanns operation, dvs främre resektion utan anastomos kan övervägas när patienten<br />
inte bedöms få några fördelar av anastomos, eller när riskerna vid anastomos överväger<br />
fördelarna. Detta kan gälla om patientens allmäntillstånd är så dåligt att varje<br />
morbiditetsskapande åtgärd bör undvikas. Vidare bör anastomos undvikas om denna<br />
kommer nedom 5-6 cm från anus och patienten bedöms ha tveksam sfinkterkompetens.<br />
Skälet är att funktionen erfarenhetsmässigt då blir så dålig att en stomi blir ett bättre<br />
alternativ för patienten.<br />
Abdominoperineal rektumamputation<br />
Abdominoperineal rektumamputation innebär synkron resektion av hela rektum inklusive<br />
analkanal och sfinkterkomplex samt konstruktion av en terminal sigmoideostomi. Vid<br />
inledning av operationen kan det vara klokt att försluta anus med sutur för att undvika fekal<br />
kontamination av det perineala området. Den abdominella dissektionen utföres som vid<br />
främre resektion, således enligt TME-konceptet. Tekniskt är det en fördel att gå långt<br />
distalt vid den abdominella fasen, ända ner till musculus levator ani, men det finns en klar<br />
risk att här komma för tätt inpå tumören in mot levatortratten. De senare åren har detta<br />
problem kopplats till den höga lokalrecidivfrekvens som fortfarande ses vid tumörer i<br />
rektums nedersta tredjedel. Trenden är därför att istället i ett tidigare skede operera<br />
nerifrån medtagande en del av levatorplattan. Något som kan göras med god anatomisk<br />
kontroll med patienten i bukläge och fällknivsposition Vid ventrala tumörer hos kvinnor bör<br />
bakre vaginalväggen reseceras, vilket är lättare att utföra under den perineala fasen.<br />
Under den perineala fasen kringskäres anus genom hud och yttre fascia ned till det ischiirektala<br />
rummet. Levatorplattan genomskäres dorsalt och därefter lateralt. Hos män kan en<br />
kateter i uretra underlätta identifieringen av detta organ för att undvika skador. Den<br />
ventrala dissektionen förutsätter fullständig kontroll av blödning för att kunna genomföras<br />
anatomiskt och säkert. Levatorerna adapteras om möjligt. Bäckenet dräneras suprapubiskt<br />
och huden slutes primärt utan subkutant drän.<br />
8.5 Operationsjournal<br />
Det rekommenderas att en checklista används där operationsberättelsen skrivs för<br />
patienter som genomgår kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong>. Följande bör dokumenteras;<br />
Fynden vid kirurgi<br />
1. Primärtumörens lokalisation och storlek samt engagemang och fixation mot andra<br />
organ.<br />
2. Närvaro eller frånvaro av levermetastaser, peritonealcarcinos och<br />
lymfkörtelengagemang.<br />
3. Eventuella fynd i kvarvarande del av colon, speciellt avseende närvaro eller<br />
frånvaro av synkrona tumörer.<br />
35
Det operativa ingreppet<br />
1. Lokalisation av kärlligatur.<br />
2. Resektionens omfattning. Vid rektaltumör skall graden av mesorektal excision<br />
omnämnas. Likaså eventuell iatrogen tarmperforation.<br />
3. Anastomosmetod och nivå.<br />
4. Om och med vad rektumlavage utförts före anastomosering.<br />
5. Ett uttalande från opererande kirurg huruvida resektionen är att betrakta som<br />
radikal eller ej.<br />
6. Orsak till varför stomi anlagts samt angivande av lokalisation.<br />
7. Blödning och operationstid.<br />
8. Postoperativa ordinationer.<br />
Komplikationer och funktionsstörningar<br />
Moderna behandlingsprinciper med effektiv smärtlindring (epiduralanestesi), trombos- och<br />
antibiotikaprofylax, minskad preoperativ fasta, sen kolhydrattillförsel samt tidig mobilisering<br />
innebär minimering av riskerna med postoperativa komplikationer. Tidigt postoperativt<br />
födointag tillämpas i princip så snart patienten önskar.<br />
Tidiga komplikationer<br />
Operationsmortalitet efter kirurgi för kolorektal<strong>cancer</strong> varierar beroende på om den är<br />
elektiv eller akut och beroende på om den är kurativ eller palliativ. Siffror från nationella<br />
kvalitetsregistret för <strong>cancer</strong> recti visar att 30-dagarsmortaliteten uppgår till 2,5 % (2002).<br />
Med god kirurgisk teknik, adekvat dränage, och profylaktisk antibiotikabehandling<br />
minimeras sårinfektionsfrekvensen och bör inte överstiga 5-10 %. Blödningskomplikationer<br />
är i dag ovanliga. En vid rektal<strong>cancer</strong> fruktad komplikation är anastomosinsufficiens, som<br />
likaledes kan följas vid rektal<strong>cancer</strong>registret och uppgår till 3-14 % (2002); en siffra som<br />
bör kunna nedbringas till under 5 %. Riklig tillförsel av intravenös vätska perioperativt har<br />
kunnat kopplas till ökad morbiditet, varför en noggrann kontroll av vätskebalansen och tidig<br />
peroral nutrition är att föredra. En rutinmässig traditionell riklig tillförsel av kristalloider<br />
peroperativt bör undvikas till förmån för inotropi vid sviktande tryck av narkosmedel och<br />
epidural anestesi.<br />
36
9. Adjuvant behandling<br />
9.1 Strålbehandling vid rectal<strong>cancer</strong><br />
Sedan decennier har primär rektal<strong>cancer</strong> kliniskt kategoriserats som antingen extirpabel,<br />
dvs. primär operation har varit möjlig och lokalt inextirpabel, dvs. någon form av<br />
förbehandling har varit nödvändig för att senare ev. radikalt kunna exstirpera all tumör.<br />
Gränsen mellan vad som varit exstirpabelt respektive inexstirpabelt var inte skarp och i<br />
hög grad beroende av kirurgens kompetens. Denna indelning i två grupper är inte längre<br />
tillfyllest. Vidare krävs att den kliniska stadieindelningen radiologiskt karakteriseras. I detta<br />
sammanhang har MRT givit den praktiskt viktigaste informationen inför beslut om<br />
förbehandling även om endoskopiskt ultraljud också ger viss information, men kräver stor<br />
erfarenhet för reproducerbarhet. Idag bör/skall dessa patienter efter genomförd klinisk<br />
stadieindelning diskuteras på multidisciplinär rond utifrån följande tre huvudgrupper som<br />
efter originalpublikationen kommit att benämnas ”good”, ” bad” respektive ”ugly”.<br />
Tidig <strong>cancer</strong> (good) där bedömningen är att preoperativ (neo-adjuvant) strålbehandling<br />
inte är nödvändig då risken för lokalrecidiv är så liten att strålbehandlingen innebär en<br />
onödig överbehandling. I termer av TNM klassifikationen är detta tumörer upp till T3aN0<br />
med god marginal till sfinktermuskulaturen och ohotad cirkumferentiell marginal. En<br />
särskild undergrupp är de där ett lokalt ingrepp är tillfyllest (se kapitel 8.4). Av alla nya fall<br />
av rektal<strong>cancer</strong> utgör denna grupp 30 – 40 %.<br />
Intermediärt avancerad <strong>cancer</strong> (bad) där bedömningen är att preoperativ<br />
strålbehandling är önskvärd då risken för lokaltrecidiv utan denna är oacceptabelt hög,<br />
vilket motiverar förväntade biverkningar och seneffekter av strålbehandling. Internationellt<br />
inkluderas denna grupp oftast i begreppet ”locally advanced rectal <strong>cancer</strong>”. Detta är T3b-c<br />
tumörer men där cirkumferentiella marginalen är ohotad (minst 1 mm till mesorektala<br />
fascian), alla N+, tecken till kärlinvasion (extramural vascular invasion, EMVI) liksom alla<br />
tumörer i sfinkterplanet. Av alla nya fall av rektal<strong>cancer</strong> utgör denna grupp 40 – 60 %.<br />
Lokalt avancerad <strong>cancer</strong> (ugly) där risken att kirurgen inte kan åstadkomma en radikal<br />
(R0) resektion bedöms så hög att en längre förbehandling behövs för att uppnå<br />
tumördödande effekt i infiltrationszonen. Det är flertalet T4 tumörer och T3 tumörer/N+<br />
växande inom 1 mm från mesorektala fascian. En tumör som klassificeras som T4b pga<br />
engagemang av peritoneum har sämre prognos än om detta engagemang inte finns, men<br />
kan vara tekniskt lätt att operera bort och kräver av den anledningen inte en längre<br />
förbehandling. De tidigare ”inexstirpabla” cancrarna ingår i denna grupp. Av alla nya fall av<br />
rektal<strong>cancer</strong> är denna grupp minst 10 – 20 %.<br />
Nedan redovisas bakgrunden till samt de aktuella behandlingsrekommendationerna i<br />
relation till denna indelning.<br />
37
Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong><br />
Sedan 60-talet har ett flertal randomiserade studier visat att strålbehandling given pre-<br />
eller postoperativt sänker risken för lokala recidiv. Den tumörcelldödande effekten vid en<br />
given stråldos är bäst om strålningen ges preoperativt. Resultat föreligger från tre stora<br />
svenska studier. Flera svenska centra deltog också i den holländska TME-studien.<br />
Sammanlagt visar dessa studier (Stockholm I-studien, 1980 – 1987, deltagande också från<br />
Malmö, Svenska Rektal<strong>cancer</strong>studien (SRCT), 1987 – 1990 (Stockholmscentra fortsatte<br />
randomisera till 1993, Stockholm II), TME-studien (1995 – 1997) och Uppsala-studien,<br />
1980 – 1985) att preoperativt 5 x 5 Gy sänker lokalrecidivrisken med 50 – 70 % såväl i<br />
kombination med TME som med icke TME-kirurgi. Den relativa effekten av<br />
strålbehandlingen förefaller högre ju bättre kirurgin är. Bättre kirurgi eller mer gynnsamt<br />
tumörstadium innebär att risken för lokalrecidiv minskar och den absoluta vinsten av den<br />
preoperativa strålbehandlingen blir då mindre. I de svenska studierna bedrivna innan TME<br />
tekniken infördes var den absoluta vinsten av preoperativ strålbehandling cirka 20 % -<br />
enheter medan den var 6 % - enheter i TME-studien. Denna reduktion kvarstår också efter<br />
upptill 15 års uppföljning (SRCT). I SRCT sågs också förbättrad totalöverlevnad med cirka<br />
10 %. Någon överlevnadsvinst har ännu inte konstaterats i TME-studien. Sannolikt är den<br />
absoluta minskningen av lokalrecidivrisken för liten för att detta skall påverka<br />
totalöverlevnaden. Slutligen visade Uppsalastudien att preoperativt 5 x 5 Gy ger bättre<br />
sänkning av lokalrecidiven än postoperativt 60 Gy med 2 Gy dagligen.<br />
Preoperativ strålbehandling har företrädesvis använts i Europa. I USA har man däremot<br />
oftast använt postoperativ strålbehandling. Fördelen med postoperativ strålbehandling är<br />
att man känner till tumörstadiet och bara kan behandla den grupp som är i störst behov av<br />
behandling, tidigare stadium II och III, numer positiv circumferentiell marginal.<br />
Internationellt har också en konventionellt fraktionerad strålbehandling, dvs doser om 1,8 –<br />
2 Gy dagligen upp till en totaldos av 45 – 50,4 Gy under cirka fem veckor använts. Denna<br />
behandling har i regel kombinerats med cytostatika.<br />
Olika sätt att ge strålbehandlingen, bl a med eller utan cytostatika, har studerats i flera<br />
randomiserade studier. Två av dessa har gjorts i Sverige vid lokalt inexstirpabel primär<br />
rektal<strong>cancer</strong>. Sammanfattningsvis visar dessa studier att den lokala tumörkontrollen och<br />
sannolikt också överlevnaden ökar om konventionellt fraktionerad strålbehandling<br />
kombineras med cytostatika (Braendengen et al, JCO 2008). I studierna har denna<br />
cytostatika varit 5FU/kalciumfolinat. Det förefaller sannolikt att peroralt capecitabin eller<br />
UFT/kalciumfolinat är likvärdigt. Vidare visar studierna att preoperativ radiokemoterapi ger<br />
bättre lokal tumörkontroll och möjligen också bättre sjukdomsfri överlevnad än<br />
postoperativ radiokemoterapi (Sauer et al, NEJM 2004). En polsk studie har visat att<br />
preoperativt 5 x 5 Gy ger minst lika bra lokal tumörkontroll och identisk överlevnad som<br />
preoperativ radiokemoterapi (Bujko et al BJS 2006). Slutligen har en randomiserad<br />
engelsk studie visat att lokal tumörkontroll och sjukdomsfri överlevnad är bättre med<br />
preoperativ 5 x 5 Gy än postoperativ radiokemoterapi till patienter med positiv<br />
circumferentiell marginal eller andra högriskkriterier för lokalt recidiv (Sebag-Montefiore et<br />
al, ASCO 2006).<br />
38
Bieffekter av tilläggsbestrålning<br />
Inför beslut om strålbehandling skall rekommenderas till enskild patient eller inte är det<br />
nödvändigt känna till de akuta och sena risker som kan vara förknippade med<br />
strålbehandlingen enbart eller i kombination med cytostatika. Nedan ges en kort<br />
sammanfattning av nuvarande kunskap, en längre beskrivning ges i 9.4.<br />
I en av de tidigaste studierna (Stockholm I) sågs ökad postoperativ mortalitet i<br />
strålbehandlad grupp. Detta har inte noterats i senare studier där strålbehandlingen givits<br />
mot betydligt mindre vävnadsvolymer. Preoperativ strålbehandling påverkar den perineala<br />
sårläkningen så att den fördröjs något (i medeltal 1 dygns extra vårdtid efter en<br />
rektumamputation) men ökar inte risken för anastomosläckage. Retrospektiva analyser av<br />
studierna visar att risken för kirurgiska komplikationer är lägre om operationen görs inom<br />
10 dagar efter den första 5 Gy fraktionen än några dagar senare.<br />
På lång sikt har man, efter preoperativ strålbehandling, noterat försämrad sfinkterfunktion,<br />
ökad andel patienter med sexuell dysfunktion, ökad risk för postoperativ ileus och nästan<br />
fördubblad risk för sekundära maligniteter. Kunskapen om sena komplikationer till<br />
preoperativ strålbehandling är dock fortfarande begränsad och ytterligare studier med lång<br />
uppföljning behövs. Postoperativ strålbehandling ger sannolikt mer problem än preoperativ<br />
strålbehandling. Förekomsten av vissa akuta men framför allt sena komplikationer innebär<br />
att denna tilläggsbestrålning måste ges selektivt, dvs enbart till de grupper av patienter där<br />
nyttan uppväger de förväntade riskerna och potentiella senbiverkningarna. Samtidigt kan<br />
strålbehandlingen idag ges på ett bättre sätt än i studierna gjorda på 1980- och 1990talen,<br />
varför man kan förvänta sig att riskerna är mindre än de nu rapporterade.<br />
Vilka patienter skall ha preoperativ strålbehandling?<br />
Om risken för lokalt recidiv efter enbart kirurgi bedöms som mycket liten (motsvarande<br />
tidig <strong>cancer</strong>, good, eller 3-8% efter 5 år) p g a tumörläge, tumörutbredning och kirurgisk<br />
kompetens bör man sannolikt avstå från preoperativ strålbehandling. Majoriteten tumörer<br />
som bedöms som kliniskt stadium T1-2 (cT1-T2) och en del tumörer i stadium cT3 som är<br />
högt belägna (> cirka 8 cm) och där den perirektala växten är begränsad,högst någon<br />
enstaka mm, dvs T3a och ev b) och den circumferentiella marginalen ohotad tillhör denna<br />
grupp. Tecken till lymfkörtelmetastasering får inte förekomma. Skulle det visa sig att den<br />
preoperativa stadieindelningen var felaktig och tumören mer avancerad, skall postoperativ<br />
radiokemoterapi övervägas. Dock måste den preoperativa bedömningen vara så god att<br />
detta endast undantagsvis inträffar (i mindre än i 5% av fallen). Observera dock att<br />
strålbehandling med 5x5 Gy sänker lokalrecidivrisken med (i relativa tal) 50-70% även vid<br />
de tidiga tumörerna (good) som vid de högt belägna.<br />
Om risken för ett lokalrecidiv bedöms högre, dvs mer än (6-)8-10% efter TME (intermediärt<br />
avancerad <strong>cancer</strong>, bad) men tumören inte växer in i circumferentiell marginal eller<br />
omgivande organ rekommenderas preoperativ strålbehandling (5x5 Gy) till alla patienter<br />
med efterföljande kirurgi 2 – 4 dagar senare. Patienterna kan också inkluderas i en<br />
pågående randomiserad studie på de centra som deltar i denna (se nedan).<br />
39
Exakta kriterier för vilka patienter som skall rekommenderas respektive ej rekommenderas<br />
preoperativ strålbehanding kan med nuvarande kunskap inte ges. Majoriteten låga tumörer<br />
där rektumamputation planeras bör strålbehandlas, dvs även en del cT2-tumörer medan<br />
många tumörer högre upp i rektum som inte är allt för utbredda ( cT3a, ev någon b) kan<br />
opereras utan föregående strålbehandling. Om tumören växer nära den circumferentiella<br />
marginalen, om utväxten utanför tarmen är mer än cirka 5 mm (T3c-d), om tumören växer<br />
över på annat organ (T4a, även om den är tekniskt exstirpabel) eller om tecken till<br />
lymfkörtelmetastasering (N+) finns skall preoperativ strålbehandling rekommenderas<br />
också vid högt (>10 cm nivå) belägen rektal<strong>cancer</strong>.<br />
I cirka 10-15 % av alla nyupptäckta fall är tumören inte möjlig att resektera pga fixering till<br />
omgivande organ (cT4a). Denna fixering kan bestå av <strong>cancer</strong>överväxt eller en markerad<br />
inflammatorisk reaktion med fixation. I dessa lägen måste preoperativ strålbehandling ges.<br />
Avsikten med en sådan behandling är att uppnå resektabilitet genom att krympa tumören.<br />
Därför är det inte lämpligt att i dessa fall ge strålbehandlingen under kort tid (25 Gy på en<br />
vecka) med operation inom 2–4 dagar då tumören inte hinner krympa på denna korta tid.<br />
Konventionell strålbehandling med 1,8–2 Gy fraktioner till en totaldos av 46 – 50,4 Gy är<br />
därför att föredra. Flera studier, däribland en nordisk (LARCS) har visat att cytostatika<br />
(5FU) i tillägg till strålbehandlingen förbättrar den lokala tumörkontrollen och förlänger den<br />
sjukdomsfria överlevnaden. Rutinmässigt kombineras därför denna strålbehandling (1,8<br />
Gy – 50,4 Gy) med cytostatika, capecitabin, Xeloda ® , 825 mg/m 2 x 2 under<br />
strålbehandlingstiden eller 900 mg/m 2 x 2 strålbehandlingsdagarna, alternativt 5FU bolus<br />
400 mg/m 2 (obs reducerad dos) + kalciumfolinat 60 mg/m 2 dag 1, 2, 11, 12, 21 och 25).<br />
Någon av dessa regimer rekommenderas vid behandling utanför klinisk studie.<br />
Operationen genomförs cirka 6-8 veckor senare. Alltmer avancerade protokoll med<br />
neoadjuvant kemoterapi följd av radiokemoterapi inkluderande nya andra cytostatika än 5-<br />
FU, främst oxaliplatin, irinotecan och målstyrda behandlingar utvärderas i kliniska<br />
prövningar vid avancerad rektal<strong>cancer</strong>, men deras roll i rutinsjukvård är inte utvärderad.<br />
Till gamla och sköra patienter som inte bedöms klara kombinationsbehandling med<br />
radiokemoterapi kan en alternativ behandling vara att ge 5 x 5 Gy och därefter vänta cirka<br />
6 veckor då nytt ställningstagande till operation görs. Begränsad klinisk erfarenhet visar att<br />
man på det sättet ofta får en påtaglig tumörminskning (radu et al, Radiother Oncol 2008).<br />
Någon mer fullständig utvärdering av effekt/biverknings-kvoten för detta<br />
behandlingsupplägg finns dock inte gjord.<br />
Randomiserad studie (avser ”bad”) [obs, skall endast tas med i de regioner där<br />
studien pågår]<br />
De invändningar som många har mot den svenska modellen har lett till att en ny<br />
randomiserad studie påbörjades 1999 (Stockholm III). Sjukhus kan ansluta sig till enbart<br />
två eller alla tre behandlingsarmarna. Studien startade innan införandet av stadieindelning<br />
med MRT vid rektal<strong>cancer</strong> varför alla patienter med tidig och lokalt avancerad tumör (good<br />
och bad) kan ingå, men i första hand skall enbart de med en tumör bedömd som ”bad”<br />
inkluderas)<br />
Standardbehandling: preoperativt 5 x 5 Gy med kirurgi veckan efteråt.<br />
Experimentella armar: preoperativt 5 x 5 Gy med kirurgi 4–6 veckor senare.<br />
preoperativt 25 x 2 Gy med kirurgi 4–6 veckor senare.<br />
Beträffande studiedesign m m, se separat protokoll. Syftet med att vänta med kirurgin är<br />
att<br />
40
möjliggöra sfinkterbevarande ingrepp genom den minskning av tumörstorlek som<br />
strålningen sannolikt åstadkommer på sikt. Syftet med att jämföra den högfraktionerade<br />
behandlingen<br />
(5 x 5 Gy) med en konventionell fraktionering (25 x 2 Gy) är att eventuellt minska antalet<br />
senbiverkningar samtidigt som den långa behandlingstiden också innebär en reduktion av<br />
tumörcellsmassan och därigenom möjligen fler sfinkterbevarande ingrepp. Mer information<br />
kan erhållas från doc Björn Cedermark eller Anna Martling, kirurgkliniken, Karolinska<br />
sjukhuset, eller Onkologiskt Centrum, Stockholm.<br />
Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong><br />
Patientinformation Samtliga patienter skall informeras om den aktuella kunskapen<br />
för att själv kunna vara med i beslutet om strålbehandlign skall<br />
Riskbedömning före<br />
behandling<br />
ges eller ej.<br />
Diskussion multidisciplinär rond. Diskutera i termer ”good”, ”bad”,<br />
”ugly”. I en svensk population är 30-40% ”good”, 40-60% ”bad”<br />
och 10-20% ”ugly”. Till gruppen ”good” hör cT1-2 (undantag<br />
mycket låga T2-tumörer) och höga tumörer cT3a, ev b enligt MR)<br />
utan tecken till lymfkörtelmetastaser. Till gruppen ”ugly” hör<br />
tumörer som växer i cirkumferentiell marginal (
9.2 Strålbehandling vid colon<strong>cancer</strong><br />
Detta har studerats i betydligt mindre omfattning än vid rektal<strong>cancer</strong>. Preoperativ strålning<br />
har inget tilläggsvärde vid kolon<strong>cancer</strong> som bedömts operabel. Vid lokalt avancerad<br />
kolon<strong>cancer</strong> med överväxt på intilliggande icke resektabel vävnad kan, om fjärrmetastaser<br />
inte föreligger, radiokemoterapi (50,4 Gy under 6 veckor i kombination med 5-<br />
FU/capecitabin) övervägas. Om detta är en behandling som möjliggör senare kurativ<br />
resektion är inte klarlagt, men i mindre serier har behandlingen varit framgångsrik hos en<br />
andel av patienter (oklart hur stor). Om denna behandling skall ges med generell<br />
cytostatika är inte känt, men kan prövas för att kunna maximera chanserna till<br />
långtidsöverlevnad.<br />
42
9.3 Strålbehandlingens genomförande<br />
Targetvolym<br />
Targetvolymen (clinical target volume, CTV) vid primär exstirpabel (bad) rektal<strong>cancer</strong> som<br />
preoperativt skall behandlas med 5 x 5 Gy under 1 vecka omfattar primärtumören, de<br />
primära lymfkörtlarna i tarmväggen (mesorektum) och de närmast belägna sekundära<br />
lymfkörtelstationerna (presakrala körtlar, körtlar längs med arteria rectalis superior och de<br />
s k laterala körtelstationerna invid arteria obturatoria fram till dessa når canalis<br />
obturatorius, arteria rectalis media och iliaca interna upp till bifurkationen med iliaca<br />
externa). Iliaca externa lymfkörtlarna ingår normalt inte i CTV vid exstirpabel tumör men<br />
kan göra detta om tumören växer över på exempelvis prostata eller urinblåsan, d v s<br />
anteriora organ. Inte heller ingår de mediala ljumskkörtlarna såvida inte tumören växer ner<br />
i analkanalen nedom linea dentata eller över på nedre delen av vagina. Analkanalen, hela<br />
fossae ischio-rectalis och perineum inkluderas i targetvolymen endast då tumören växer in<br />
i levatorerna eller ner i analkanalen. I dessa fall är en rektumamputation nästan alltid<br />
aktuell. Se också tabell.<br />
För såväl targetvolymbestämning som underlag för dosberäkning (se nedan) bör<br />
information från DT användas. En del av strukturerna kan vara svåra att identifiera på DT<br />
och MRT-bilderna ger kompletterande information för att avgränsa target. Förbättrade<br />
kirurgiska behandlingsresultat och ökad kunskap om sena komplikationer, främst från<br />
tunntarmar med risk för sen ileus och påverkan på sfinkterfunktionen gör att helt andra<br />
krav på recision i bestrålningen kan ställas idag jämfört med för bara fem år sedan. De<br />
standardmässiga fält som använts i några decennier och som kort beskrivs nedan, ger god<br />
täckning av target utom möjligen för större tumörer som växer framåt i överdelen av<br />
rektum men leder i allmänhet också till att stråldosen till normalvävnad blir större, vilket för<br />
att minimera risken för biverkningar bör undvikas.<br />
Targetvolymen vid primärt lokalt avancerad (ugly) rektal<strong>cancer</strong> måste modifieras utifrån<br />
tumörutbredning. Gross tumour volume (GTV) omfattar primärtumören. CTV2, aktuell för<br />
boost-terapi vid lång strålbehandling med cytostatika utgör GTV plus 1 cm marginal. Obs.,<br />
även runt patologiskt förstorade lymfkörtlar.<br />
Planning target volume (PTV) omfattar CTV 1, plus en marginal på 0,8 – 1,3 cm där den<br />
större marginalen behövs ventralt. Används ITV bör marginalen runt CTV vara cirka 0,5<br />
cm utom ventralt då den bör utökas till 0,8 – 1,0 cm.<br />
43
Figur 5. Target (clinical target volume) inritade på ett frontal- och ett mediansnitt genom<br />
bäckenet. Hos denna patient var tumören belägen 7 cm ovan anus. Streckad ljusare linje<br />
visar CTV på en tumör >5 cm ovan anus (anal verge) och streckad mörkare linje<br />
visar den del som också ingår om tumören växer över på levatorerna och/eller<br />
sfinktrarna och rektum-amputation planeras.<br />
Dosspecifikation och targetdos<br />
Den dagliga targetdosen är 5 Gy definierad i en central och representativ del i target<br />
(enligt ICRU 50). Dosimetrin skall vara baserad på rekommendationer enligt IAEA (1987).<br />
Totaldos är 25 Gy givet under fem på varandra följande behandlingsdagar. Behandlingen<br />
ges lämpligen måndag–fredag, men kan även påbörjas annan veckodag. I samband med<br />
stora helger får behandlingsuppläggningen individualiseras.<br />
Vid lokalt avancerad tumör är targetdosen 1,8 Gy dagligen upp till en totaldos på 45 Gy<br />
mot CTV 1 och 50,4 Gy mot CTV 2. Denna behandling ges rutinmässigt med cytostatika<br />
(capecitabine 825 mg/m 2 x 2) 7 dagar per vecka under strålbehandlingstiden. Kunskapen<br />
om när capecitabin bäst ges i förhållande till strålbehandlingen är begränsad, men<br />
farmakokinetiska och retrospektiva data talar för att intervallet bör vara 1 – 2 timmar (Yu et<br />
al, 2006).<br />
Strålkvalitet<br />
Behandlingen bör ges med lämplig fotonenergi. Den bästa dosfördelningen uppnås med<br />
energier i storleksordningen 8 - 15 MV. Energier under 6 MV inklusive 60 Co ger sämre<br />
dosfördelning samtidigt som dosrelationen mellan targetvolym och kringliggande frisk<br />
vävnad blir otillfredsställande.<br />
44
Behandlingsteknik (avser i första hand 5x5 Gy)<br />
Behandlingen skall genomföras med den teknik som varje avdelning är förtrogen med. För<br />
att täcka targetvolymen och i görligaste mån undvika bestrålning av intilliggande riskorgan<br />
skall en flerfältsteknik användas. I första hand bör fyrfältsteknik väljas då den ger en bra<br />
dosfördelning hos flertalet patienter. Om individuellt optimerad planering med andra fält än<br />
de som ges vid en box-teknik ger tillräckligt mycket bättre dosfördelning är inte känt. Om<br />
patienten planeras och behandlas med full urinblåsa kan man undvika viss bestrålning av<br />
tunntarmar med potentiellt mindre risk för tarmpåverkan. En fylld blåsa kan påverka läget<br />
av framför allt tumörer i allra översta rektum. Intensitetsmodulerad behandling (IMRT) ger<br />
ännu bättre dosfördelning, men har ännu ingen plats i rutinsjukvården. IMRT kan dock<br />
övervägas vid strålning och samtidigt cytostatika, främst för att undvika tarmdos och<br />
därmed minska akut toxicitet.<br />
Som ovan antytts bör patienterna genomgå en regelrätt DT-baserad dosplanering för att<br />
strålbehandlingen skall bli optimal. Emellertid ger en noggrann icke-DT planerad<br />
fältinläggning en behandling som till många patienter kan vara adekvat. Denna har<br />
traditionellt gjorts med röntgensimulator men alltmer vanligt är virtuell simulering, som<br />
baseras direkt på en DT-studie. Innan simuleringen påbörjas placeras en liten röntgentät<br />
kula precis utanför och framför anus. Beträffande strålfälten i de fall DT-planering inte<br />
görs, se fig 8 och 9. Observera att dessa fältgränser visar att ett större område får<br />
targetdosen än vad CTV indikerar (se fig 5). Snävare gränser kan dock inte<br />
rekommenderas utan DT-planering, då risk finns för att tumörceller missas. Detta gäller<br />
främst vid höga tumörer.<br />
45
Figur 8 och figur 9.<br />
Figur 8 Figur 9<br />
Figur 8: Frontal- och dorsalfältens begränsningar vid schablonmässigt inställd 4fältsteknik<br />
på ett frontalsnitt genom lilla bäckenet. Observera kulans placering<br />
nedom anus. Den laterala gränsen är 1,0 cm utanför bäckenets begränsning.<br />
Nedre gränsen är 3–4 cm ovan kulan i samtliga fall utom då tumören växer så lågt i<br />
rektum att en rektumamputation är nödvändig. Vid riktigt höga tumörer kan nedre<br />
gränsen höjas något ytterligare. Marginalen från tumörens nedre begränsning skall<br />
dock alltid vara minst 6 cm till fältgräns (fulldos i mesorectum minst 4 cm nedom<br />
tumören).<br />
Figur 9: Sidfältens begränsningar vid 4-fältsteknik på ett mediansnitt genom lilla<br />
bäckenet. Observera kulans placering nedom/framför anus. Ventrala gränsen är 2,5<br />
cm (3–3,5 cm vid energier under 8 MV) framför promontorium; se dock texten vid<br />
högt belägna tumörer växande framåt. Visad övre fältgräns cirka 1 – 1,5 cm ovan<br />
promontorium (oftast mitt på L5) är för en del patienter för högt upp för att adekvat<br />
täcka körtlarna vid iliaca interna/externa-bifurkationen. Två block har indikerats.<br />
Marginalen mellan sacrums främre kant och blocket bakom sacrum skall vara minst<br />
1,5 cm. Det nedre/främre blocket, vars dorsala gräns skall vara 2,5 cm framför<br />
blykulan, bör ej användas vid lågt belägna tumörer växande framåt. Görs DTplanering<br />
kan den vävnad detta block avser skydda oftast vara ännu större. Det får<br />
heller inte gå så högt upp att körtlarna vid aa obturatorius skärmas. Dessa skall<br />
inkluderas i alla fall utom då tumörens nedre begränsing är ovanför det peritoneala<br />
omslagvecket eller cirka 10 cm från anus.<br />
46
Lokoregionala lymfkörtlar (LGL) - följer i regel de större kärlen<br />
• Kraniella LGL; a rectalis superior (kommer från a. mesenterica inf)<br />
• Mesorektala LGL; i mesorektum. Endast lgl belägna upp till 4 cm nedom<br />
tumören behöver tas med, dvs för tumörer höst upp i rectum ingår inte<br />
hela mesorectum ner till bäckenbotten i CTV 1.<br />
• Posteriora LGL; presakrala, längs a. rectalis sup. Dessa tre nu nämnda<br />
delvis överlappande lgl-stationer är viktiga för alla tumörer i rektum.<br />
Eftersom lokalrecidiv visat sig vara mycket ovanliga ovan S1-2 (bl a Syk et<br />
al, BJS 2006, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008), tas lgl ovan S1-2 inte<br />
med i CTV 1, såvida dessa körtlar inte är patologiska.<br />
• Laterala LGL; längs aa. iliaca int, aa. rectalis media, aa. obturatoria (de<br />
sistnämnda mest relevanta för tumörer nedom peritoneala omslagsvecket<br />
eller ungefär 10 cm upp (lite lägre ventralt än dorsalt)<br />
• Kaudala LGL;<br />
– Inferiora LGL; fossa ischiorectalis med aa. pudenda till aa. rectalis<br />
inf (endast relevanta för de lägsta tumörerna upp till cirka 5 cm med<br />
växt mot eller in i/igenom levatormuskulaturen eller in i sfinktrarna).<br />
– Inguinala LGL; (följer inga blodkärl) (bara relevanta för de vid eller<br />
nedom linea dentata)<br />
• Externa LGL; aa. iliaca ext (endast relevanta för T4 tumörer invaderande<br />
anteriora organ)<br />
Rutiner under pågående behandling<br />
Upp till 5 % av patienterna, främst kvinnor, rapporterar en akut smärta några timmar efter<br />
given strålbehandling. Den är belägen med början vid ryggslutet, ner över skinkorna, på<br />
baksidan av låren och ned i vaderna. På de patienter som rapporterat smärta och där<br />
fältgränsen sänkts, har smärtan antingen försvunnit eller flyttat sig nedåt så att den enbart<br />
omfattat nedre delen av låren och vaderna. En ytterligare sänkning av övre fältgräns leder<br />
oftast till att smärtorna helt försvunnit. Om patienternas smärtor blir bestående mer än<br />
några timmar till ett halvt dygn efter strålbehandlingen kan försöksvis Betapred 4-8 mg ges<br />
med snabb nedtrappning.<br />
För att undvika att patienter som får ont i samband med strålbehandlingen behandlas med<br />
onödigt många fraktioner med oförändrad fälthöjd, skall<br />
assistenterna/onkologsköterskorna vid behandlingsapparaten före varje ny behandling<br />
efterfråga om patienten mått bra och om de noterat något anmärkningsvärt, t ex smärtor i<br />
nedre delen av ryggen, eventuellt ut i benen. Om patienten uppger detta skall i första hand<br />
övre gränsen sänkas 2-3 cm nedom promonto-rium. Om patienten får ont även efter nästa<br />
fraktion, kan, om tumören sitter lågt ner, ytterligare en sänkning av övre fältgräns ske<br />
(översta lymfkörtelstationerna blir då inte adekvat bestrålade).<br />
47
Smärta under pågående strålbehandling<br />
Diagnos Innan nästa dags stråldos ges skall man<br />
efterhöra om smärta sista dygnet.<br />
Vid smärta i lår och vaden Sänk strålfältets kraniala gräns med 3 - 4 cm.<br />
Vid forsatt smärta Om smärta uppstår trots sänkningen av<br />
strålfält minska fältet ytterligare eller avbryt<br />
behandlingen.<br />
9.4 Biverkningar till adjuvant strålbehandling<br />
Akuta biverkningar<br />
Det är väsentligt att strålbehandlingstekniken optimeras för att biverkningarna skall<br />
minimeras. Med 3- eller 4-fältsteknik ökas inte den postoperativa mortaliteten jämfört med<br />
enbart operation. Däremot kan ökad risk för infektioner i perineum efter en<br />
rektumamputation förväntas. Dessa patienter bör sannolikt behandlas med antibiotika en<br />
längre tid. Någon ökad risk för anastomos-komplikationer efter en främre resektion har inte<br />
noterats. Den stråldos som används i Sverige idag, 25 Gy på en vecka, är emellertid<br />
potentiellt neurotoxisk. Det är viktigt att behandlingsvolymen skärmas så att vävnad som inte<br />
misstänks innehålla tumörceller förblir ostrålad.<br />
Den erfarenhet som hittills finns med att ge 25 Gy under en vecka och sedan vänta med<br />
operationen cirka 6 veckor är att behandlingen tolereras väl. Den tycks inte öka risken för<br />
postoperativa komplikationer. För äldre och sköra patienter kan det finnas skäl att<br />
reducera höjden på target för att minska bestrålad volym, främst tunntarmsvolymen. Finns<br />
fjärrmeta-staser finns det ingen anledning bestråla lymfkörtlar profylaktiskt, såvida inte<br />
fjärrmetastaserna kan opereras radikalt.<br />
Senbiverkningar<br />
Riskorganen vid rektal<strong>cancer</strong>bestrålning är främst tunntarm och analsfinktrarna men också<br />
urinblåsa, inre genitalia och nerver utgör riskorgan. Patienter som bestrålats för<br />
rektal<strong>cancer</strong> har en 50 – 100-procentig ökad risk att få försämrad analfunktion efter en<br />
främre resektion. Eftersom inkontinensbesvär är vanliga hos äldre människor som<br />
opererats för rektal<strong>cancer</strong> även utan bestrålning har denna ökade risk endast kunnat<br />
konstateras i långtidsuppföljning av studierna där patienterna undersökts och gett sitt svar<br />
i ett frågeformulär. Någon form av anala inkontinensbesvär ökar från cirka 40% utan<br />
strålbehandling till cirka 60% med sådan. Mer påtagliga besvär med nattlig inkontinens<br />
ökar från cirka 8% till 14%. Om dessa besvär beror på direkt bestrålning av sfinktrarna<br />
eller också påverkas av strålning av kvarvarande rektalstump eller av nerver och kärl i lilla<br />
bäckenet är inte känt. De flesta studierna har dock gjorts på patienter som bestrålats även<br />
mot sfinktrarna. Det är viktigt att sfinktrarna inte bestrålas om inte tumören är så lågt<br />
belägen att en rektumamputation anses nödvändig. Framför allt vid tumörer 10 cm eller<br />
högre upp i rektum bör en CT-planering med individuellt inritad target medföra mindre<br />
bestrålning av kritiska strukturer.<br />
48
Även vid tumörer mellan 5 – 10 cm kan CT-planeringen innebära minskad risk för<br />
normalvävnadsbestrålning, alternativt bätttre targettäckning.<br />
Mesorectums mest anala del, vilken kan innehålla metastasförande lymfkörtlar är den<br />
volym som oftast bestämmer nedre fältgräns för tumörer på denna nivå.<br />
I en studie har också påverkan på sexuell funktion hos både kvinnor och män noterats.<br />
Vidare kan man se påverkan även på manlig testosteronproduktion, framför allt om<br />
tumören är lågt belägen då dos till testiklarna kan vara svåra att undvika. Det finns stor risk<br />
för att spermieproduktionen upphör och ovariefunktionen upphör hos alla bestrålade<br />
kvinnor. Individualiserad nedre fältgräns kan påverka dosen till testiklarna. Med hänsyn till<br />
detta är det viktigt att inför adjuvant strålbehandling med patienter i barnalstrande åldrar<br />
diskutera konsekvenser för fertilitet och möjlighet till infrysning av könsceller/vävnad.<br />
Studierna har också visat ökad risk för sena tarmkomplikationer med ileus och diffusa<br />
subileusliknande buksmärtor. I studierna har denna ökning noterats först efter 6 – 8 år och<br />
risken efter 13 – 15 års uppföljning är ökad med mellan 50 – 100% (från cirka 7 – 8% till<br />
12 – 14%). Dessa riskökningar har setts i studier där bestrålad tarmvolym var betydligt<br />
större än den som används idag. Undvikande av bestrålning av lymfkörtlar ovanför<br />
bifurkationen iliaca interna – externa minskar sannolikt risken. Om det p g a exempelvis<br />
förekomst av patologiska lymfkörtlar i den regionen eller högt presakralt bedöms önskvärt<br />
att inkludera lymfkörtlar också upp mot mesenterica inferiors avgång från aorta kan detta<br />
sannolikt göras utan att risken för sen ileus förväntas bli större än den som studierna<br />
antytt.<br />
Ökad risk för sekundära maligniteter framför allt inom men också utanför bestrålad vävnad<br />
har också iakttagits i långtidsuppföljning av Uppsalastudien och SRCT. Den relativa<br />
riskökningen är en knapp fördubbling. Den absoluta risken är fortfarande liten efter en<br />
uppföljningstid upp till 15 år och klart lägre än den absoluta minskningen av<br />
lokalrecidivrisken i SRCT (Birgisson et al., 2005). Det är inte troligt att denna risk minskar<br />
av bättre targetdefinition och knappast heller med IMRT.<br />
9.5 Cytostatika<br />
Målsättningen med att ge cytostatika adjuvant är att om möjligt eradikera den<br />
mikrometastasering som hypotetiskt kan finnas hos varje patient med kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />
De vanligaste metastaslokalerna är lever och lunga, samt paraaortala lymfkörtlar. Då<br />
dessa lokaler inte går att strålbehandla utan avsevärd morbiditet används cytostatika. De<br />
administrationssätt som idag används är intravenös eller peroral behandling. Intraportal<br />
och intraperitoneal behandling har studerats men rekommenderas inte pga otillräckliga<br />
behandlingseffekter.<br />
9.6 Intravenös postoperativ cytostatika<br />
Colon<strong>cancer</strong><br />
Med syfte att minska risken för återfall efter till synes kurativ kirurgi, har denna<br />
behandlingsstrategi varit den mest förhärskande med 5-FU som verksam drog. Med 5-FU<br />
enbart har ingen överlevnadseffekt noterats. Genom att biokemiskt modulera 5-FU:s<br />
verkningsmekanism med Levamisol ® eller folsyra (kalciumfolinat) har en överlevnadsvinst<br />
hos<br />
49
patienter med tumörer i stadium III (Dukes stadium C) noterats. På grund av de resultat<br />
som först rapporterades i en stor amerikansk studie 1990 och därefter i ytterligare studier<br />
är det standard att ge postoperativ cytostatika till alla patienter med kolontumörer i stadium<br />
III. Behandling med 5FU/kalciumfolinat minskar den relativa risken för recidiv med 30%.<br />
Eftersom majoriteten recidiv har hög dödlighet minskar risken för död med cirka 20 – 30%,<br />
dvs femårsöverlevnaden höjs från ungefär 60% till knappt 70% vid colon<strong>cancer</strong> stadium III.<br />
Den relativa riskminskningen är sannolikt oberoende av den absoluta risken för recidiv,<br />
dvs också patienter i stadium II kan förvänta sig att få lägre risk för recidiv efter adjuvant<br />
behandling. Vid stadium II utan riskfaktorer är adjuvant behandling inte indicerad.<br />
Capecitabin har nyligen visats vara ett minst likvärdigt alternativ till 5FU/kalciumfolinat och<br />
är administrativt enklare.<br />
Om oxaliplatin med 5FU/leukovorin ges i stället för 5FU/leukovorin eller capecitabin enbart<br />
minskar den relativa risken för recidiv med ytterligare 20%. Även denna riskminskning<br />
förefaller oberoende av absolutrisken för recidiv. Det antal patienter som har nytta av<br />
adjuvant cytostatika av 5FU/kalciumfolinat med eller utan oxaliplatin framgår av tabell. Det<br />
finns goda skäl att tro att oxaliplatin i kombination med capecitabin (Xelox) är lika effektiv<br />
som i kombination med 5FU/kalciumfolinat även om data bevisande detta ännu ej<br />
publicerats.<br />
Tabell 3. Vinster av adjuvant cytostatika vid colon<strong>cancer</strong><br />
Stadium Recidivrisk Absolut vinst (%-enheter)<br />
5FU/LV, Xeloda 5FU/Lv, Xeloda +<br />
oxaliplatin<br />
T3N0, 12+ lgll 20% 4 – 5 + 2 – 3<br />
II (alla), T3N1, 12+ 30% 6 – 8 + 3 – 4<br />
lgll<br />
II < 12 lgll 40% 10 – 12 + 5 – 6<br />
III (alla) 50% 11 – 15 + 7 – 10<br />
III, N2 60% 15 – 19 + 10 – 12<br />
TN2, < 8 lgll 70% 20 – 23 + 11 - 14<br />
I tabellen avser lgll det antal lymfkörtlar som patologen undersökt. Ungefärligt antal<br />
patienter som undviker ett recidiv vid olika recidivrisker anges. Flertalet patienter som får<br />
recidiv avlider i sjukdomen. Data extraherade från litteraturen av studier där ”adekvat”<br />
behandling givits under minst 6 månader. Även andra faktorer än antalet undersökta<br />
lymfkörtlar har prognostisk betydelse såsom T-stadium och kärlinväxt men konsensus om<br />
dessas betydelse saknas.<br />
Behandling med 5FU/kalciumfolinat eller capecitabin under 6 månader har relativt<br />
begränsat med biverkningar och har få eller inga sena komplikationer. Allvarliga<br />
biverkningar är också mycket ovanliga även om hjärtproblem uppkommer hos en mindre<br />
andel av patienterna.<br />
Tillägget av oxaliplatin medför ökad risk för neuropati, vilken kan bli bestående. Eventuell<br />
påverkan på fertilitet och sekundär malignitetsrisk är inte känd. Därför bör tillägget av<br />
50
oxaliplatin diskuteras individuellt med varje patient och beslut om sådan behandling tas<br />
först då vederbörande har förstått vinsten liksom risken med densamma. För patienter<br />
med hög risk för recidiv innebär dock oxaliplatintillägget en påtaglig ökad chans för ökad<br />
överlevnad<br />
och utgör mot denna bakgrund standardbehandling för många patienter. Om<br />
oxaliplatininnehållande adjuvant behandling ges är det viktigt att särskilt under den andra<br />
hälften av behandlingsperioden ge akt på neuropati som består mellan<br />
behandlingscyklerna. I denna situation bör oxaliplatindelen uteslutas och kvarvarande<br />
adjuvant behandling fortsätta med enbart 5-FU för att inte riskera funktionsnedsättande<br />
och långvarig neuropati.<br />
Randomiserade studier har visat att 6 månaders behandling är lika effektivt som 12<br />
månaders behandling. Vissa data antyder att 3 månaders behandling (med infusion 5FU)<br />
kan vara lika bra som den dubbla behandlingstiden (med bolus 5FU) men stödet för<br />
kortare behandlingstid än 6 månader är otillräckligt för rutinsjukvård.<br />
Rektal<strong>cancer</strong><br />
Vid rektal<strong>cancer</strong> har man som ovan nämnts sett ökat överlevnad med en kombination av<br />
postoperativ strålbehandling och cytostatika under upp till ett års tid. Dessa resultat har<br />
uppnåtts i kombination med en kirurgi som inte längre anses optimal. Därför föreligger i<br />
dag stor osäkerhet om värdet av adjuvant cytostatika vid rektal<strong>cancer</strong>. Samtidigt har det<br />
lokoregionala problemet med god kirurgi kombinerat med strålbehandling i stort sett<br />
eliminerats, om än inte på alla sjukhus. Därför finns det skäl att i randomiserade studier<br />
undersöka om överlevnaden kan ökas av postoperativ cytostatika vid rektal<strong>cancer</strong> på<br />
samma sätt som visats vid kolon<strong>cancer</strong>. En sådan studie initierad från Holland (SCRIPT)<br />
pågår på vissa centra i Sverige. Kontakta Bengt Glimelius, onkologkliniken, Akademiska<br />
sjukhuset, Uppsala eller Radiumhemmet, Stockholm. Ev. adjuvant cytostatikabehandling<br />
till vissa riskpatienter med rektal<strong>cancer</strong> är mycket kontroversiellt och några säkra<br />
rekommendationer kan inte ges. Socialstyrelsen har i sitt riktlinjedokument angivit att<br />
sådan behandling är en FoU-fråga. Patienter som har en mycket god respons på<br />
radiokemoterapi har i allmänhet en god prognos med liten risk för fjärr-recidiv. Dessa<br />
patienter tycks dock ha nytta av adjuvant cytostatika. De som inte har sådan god respons<br />
utan t.ex. lymfkörtelmetastaser har betydligt sämre prognos och har således potentiellt<br />
större behov av adjuvant behandling samtidigt som tumören troligtvis inte är känslig för<br />
den adjuvanta behandlingen (Collette et al, JCO 2007).<br />
51
Adjuvant cytostatika<br />
Patientinformation Samtliga patienter med en biologisk ålder under 76 år skall<br />
informeras om den aktuella kunskapen för att själv kunna<br />
vara med i beslutet om huruvida cytostatika skall ges eller ej.<br />
Kolon stadium II Rekommenderas inte. Högriskpatienter kan ges behandling<br />
som vid stadium III.<br />
Kolon stadium III 6 mån 5-FU-kalciumfolinat (alt peroralt capecitabin) enbart<br />
eller med oxaliplatin rekommenderas. Ytterligare studier<br />
behövs dock för att ytterligare förbättra resultaten, varför<br />
vårdprogramgruppen rekommenderar deltagande i nationella/<br />
internationella protokoll.<br />
Rektum stadium II Rekommenderas inte. Studeras i en studie (SCRIPT),<br />
aktiverad 05/2000.<br />
Rektum stadium III Rekommenderas inte. Studeras (SCRIPT). Kunskapsläget är<br />
dock oklart vid rektal<strong>cancer</strong>.<br />
10. Behandling av avancerad sjukdom och recidiv<br />
10.1 Lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong><br />
Med lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> avses en tumör som är fixerad till andra organ;<br />
såsom bäckenväggar, sakrum, bäckenbotten, urinblåsa, prostata, bukvägg,<br />
retroperitoneala organ. Överväxt enbart på uterus eller vaginas bakre vägg räknas ej hit.<br />
Fixationen beror i cirka 2/3 av fallen på tumöröverväxt och i cirka 1/3 på inflammatorisk<br />
reaktion.<br />
Primärt inexstirpabel kolorektal <strong>cancer</strong> förekommer i cirka 10–15 % av nyupptäckta fall och<br />
innebär att tumören inte är resektabel med konventionell kolon- eller rektumresektion.<br />
Isolerade lokala recidiv efter tidigare operation inkluderas ofta i begreppet lokalt avancerad<br />
sjukdom då behandlingsprinciperna är likartade.<br />
Okontrollerad lokal tumörväxt i buk- eller bäckenhåla leder till smärtor, blödningar, fistlar,<br />
infektioner och illaluktande flytningar och innebär ett stort lidande för patienten.<br />
Tumöröverväxt på uretärer eller urinblåsa kan leda till hydronefros och uremi.<br />
Hos 30–50 % av patienterna med lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> finns inga metastaser<br />
och därför kan många av dessa patienter botas om utredning och behandling utförs på ett<br />
adekvat sätt.<br />
52
Utredning<br />
(Se även vårdprogrammets avsnitt om utredning)<br />
Alla patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> skall utredas med avseende på synkrona kolorektala<br />
tumörer och metastaser. Vid rektal<strong>cancer</strong> skall även lokal tumörutbredning utredas före<br />
operation med antingen MRT, DT eller ultraljud, utöver rektal palpation och rektoskopi. Vid<br />
kolon<strong>cancer</strong> har kartläggning av lokal tumörutbredning inte varit standard men<br />
utvecklingen går mot en ökad användning av MRT eller DT för lokal staging även vid<br />
kolon<strong>cancer</strong>. Om patienten har symtom eller tecken på lokalt avancerad sjukdom (smärta,<br />
hydronefros) skall MRT eller DT göras för att optimera planering av kirurgi och undvika<br />
oväntade fynd vid operation.<br />
Preoperativ behandling av lokalt avancerad sjukdom utan kända metastaser<br />
(Se även vårdprogrammets avsnitt om adjuvant behandling.)<br />
Om utredning visar att patienten har lokalt avancerad sjukdom utan fjärrmetastaser bör<br />
fortsatt behandling ske i samarbete mellan kirurgisk och onkologisk klinik då enbart<br />
konventionell operation av dessa tumörer innebär stor risk för lokala recidiv (50–70 %) och<br />
dålig prognos (5–15 % 5-årsöverlevnad).<br />
Patienter med lokalt avancerad rektal<strong>cancer</strong> skall rekommenderas preoperativ<br />
radiokemoterapi (om de inte tidigare fått strålbehandling mot bäckenregionen).<br />
Strålbehandlingen ges för närvarande med konventionell fraktionering (25 - 28 x 1.8 - 2<br />
Gy) i kombination med cytostatika. Syftet med den preoperativa adjuvanta behandlingen<br />
är dels att krympa tumören (downstaging-sizing) så att den blir resektabel, dels att minska<br />
risken för lokala recidiv efter resektion.<br />
För patienter med lokalt avancerad kolon<strong>cancer</strong> finns ingen etablerad preoperativ<br />
behandling. Vissa av dessa patienter kan dock troligen ha nytta av preoperativ<br />
strålbehandling och/eller cytostatika, varför onkologklinik alltid skall konsulteras.<br />
Kirurgi vid lokalt avancerad sjukdom utan fjärrspridning<br />
Kurativt syftande kirurgi skall alltid eftersträvas. Detta innebär att omgivande vävnader<br />
som är adherenta till tumörområdet om möjligt skall tas med en bloc med tumören.<br />
Dissektion och biopsi av dessa adherenser skall undvikas då det ökar risken för lokala<br />
recidiv vid tumöröverväxt. Kurativt syftande kirurgi hos dessa patienter kan således<br />
innebära partiell eller total resektion av såväl intra- som retroperitoneala organ samt<br />
bäckenorgan, bukvägg, bäckenbotten eller sakrum. Denna kirurgi kräver noggrann<br />
preoperativ utredning och planering. Patienten måste informeras om det planerade<br />
ingreppets omfattning och vilka risker detta innebär. Ett nära multidisciplinärt samarbete<br />
mellan kirurg, gynekolog, urolog, ortoped, plastikkirurg och onkolog är nödvändigt om<br />
denna typ av kirurgi skall kunna utföras på ett optimalt sätt och dessa patienter bör alltid<br />
diskuteras på multidisciplinära behandlingskonferenser.<br />
53
Om patient och kirurg i samband med operation (exempelvis vid akut operation) är<br />
oförberedda på fyndet av en fixerad kolorektal <strong>cancer</strong> bör kirurgen avstå från resektion och<br />
istället avlasta tarmen med proximal stomi eller bypass-operation. Noggrann utredning kan<br />
då göras postoperativt och ett kurativt syftande, väl planerat ingrepp, göras senare; oftast<br />
efter strålbehandling enligt ovan.<br />
Intraoperativ strålbehandling (IORT)<br />
Syftet med IORT är att i samband med operationen ge en hög biologisk stråldos direkt mot<br />
tumörvävnad eller tumörbädd. En enstaka stråldos på upp till 15 Gy, utöver full preoperativ<br />
stråldos, kan härvid riktas mot en resektionsyta där makroskopisk otillfredsställande<br />
radikalitet uppnåtts, där samtidigt strålningen till normal, frisk vävnad minimeras. IORT<br />
används vid 200–300 institutioner världen över, bl a vid lokalt avancerad rektal<strong>cancer</strong>,<br />
såväl primärt inexstirpabel tumör, som lokala recidiv. Inga randomiserade studier om<br />
värdet av IORT vid kolorektal <strong>cancer</strong> har publicerats, men några rapporter visar att IORT<br />
som del i en multimodal behandling med adekvat kirurgi medför minskad risk lokala recidiv<br />
och förbättrad överlevnad jämfört med historiska kontroller.<br />
IORT är fortfarande en experimentell behandling. Patienter med lokalt avancerad<br />
kolorektal <strong>cancer</strong> bör dock informeras om och erbjudas denna behandlingsform eftersom<br />
den finns tillänglig i Sverige (Karolinska i Solna och Lund).<br />
Kirurgi vid lokalt avancerad sjukdom med fjärrspridning<br />
Om utredning visar lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> med solitär lung- eller<br />
levermetastasering bör ställningstagande till resektabilitet av dessa metastaser göras<br />
innan behandlingen av den lokalt avancerade tumören påbörjas. Femårsöverlevnad efter<br />
kurativ resektion av solitära lever- och lungmetastaser är 20–30 % under förutsättning att<br />
primärtumören är kurativt resecerad. Om man således bedömer att behandlingen av<br />
patientens metastas kan vara kurativ bör även behandlingen av den primärt avancerade<br />
tumören vara kurativt syftande enligt ovan.<br />
Vid utbredd metastasering finns ingen möjlighet till botande terapi och behandlingen av<br />
primärtumören görs i dessa fall av palliativa skäl.<br />
10.2 Generaliserad sjukdom<br />
Kurativ behandling<br />
Varaktig bot kan med enstaka undantag bara uppnås om det är möjligt att ånyo göra ett<br />
kurativt kirurgiskt ingrepp. Även om cytostatikabehandlingen avsevärt förbättras kan sådan<br />
behandling ensamt inte varaktigt eradikera all sjukdom. Någon gång kan abladering eller<br />
stereotaktisk strålbehandling vara ett alternativ till kirurgi. Begränsad levermetastasering är<br />
tekniskt möjligt att operera, varför dessa patienter måste bli föremål för bedömning av om<br />
leverkirurgisk behandling är indicerad. Flera studier har visat att om patienterna selekteras<br />
rätt kan 5-årsöverlevnad på 30 % eller mer uppnås. Samma gäller unilobär<br />
lungmetastasering. Under de senaste åren har behandlingen av kolorektala<br />
levermetastaser<br />
54
intensifierats och många patienter tycks kunna få en lång sjukdomsfri överlevnad. Dessa<br />
patienter bör alltid bedömas och handläggas multidisciplinärt. Lokalrecidiv efter tidigare<br />
rektal<strong>cancer</strong>kirurgi kan ibland reopereras eller strålbehandlas med kurativ intention, varför<br />
även dessa bör bli föremål för multidisciplinär bedömning.<br />
Neoadjuvant och adjuvant cytostatikabehandling har prövats i samband med kirurgi för<br />
levermetastaser från kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa studier har visat överlevnadsvinster som<br />
förefaller vara av samma storleksordning som den som ses vid primär sjukdom stadium III.<br />
En studie från EORTC (EPOC) visade att pre- och postoperativ cytostatika med en<br />
FOLFOX-regim påverkade antalet patienter som var fria från sjukdom efter 3 år. Den<br />
absoluta vinsten var 8 – 9%-enheter. Studiens resultat är nu föremål för diskussioner, men<br />
har redan medfört att många patienter rutinmässigt erbjuds perioperativ cytostatika även<br />
om levermetastaserna är tekniskt resektabla. Stora resultatsammanställningar har också<br />
visat att vissa patienter kan få en så god tumörremission att en tidigare inexstirpabel tumör<br />
kunnat bli exstirpabel.<br />
Varaktig bot kan bara uppnås om det är möjligt att göra ett kurativt kirurgiskt ingrepp.<br />
Begränsad levermetastasering är tekniskt möjligt att operera, varför dessa patienter bör bli<br />
föremål för leverkirurgisk behandling. Flera studier har visat att om patienterna selekteras<br />
rätt kan 5-årsöverlevnad på 30 - 40 % uppnås. Samma gäller unilobär lungmetastasering.<br />
Under de senaste åren har behandlingen av kolorektala levermetastaser intensifierats och<br />
många patienter tycks kunna få en lång sjukdomsfri överlevnad. I de tidiga rapporterade<br />
studierna finns en klar korrelation mellan resultaten och antalet levermetastaser, där<br />
dessutom en brytpunkt tycks föreligga vid 4 metastaser. I senare material rapporteras<br />
dock tillfredställande resultat, med 5-års överlevnad runt 25 % eller mer, även vid<br />
resektion av fler än 4 metastaser.<br />
Detta kräver dock att tumörerna är gynnsamt belägna tekniskt sett (i en lob eller möjliga att<br />
exstirpera med en utvidgad lobektomi) samt att tillräckligt med frisk levervävnad kan<br />
kvarlämnas. En liknande utveckling har också skett vid stora metastaser (>4 cm), vilket<br />
ofta varit kombinerat med någon form av ”down-staging”.<br />
Biopsi av metastaser bör undvikas om kurativ kirurgi bedöms aktuell, mot bakgrund av att<br />
implantationsmetastaser i stickkanalen har rapporterats. Vid oklarhet rekommenderas<br />
kombination av MR, ultraljud med kontrast och kontrastförstärkt CT. Endast vid<br />
kvarstående osäkerhet bör biopsi övervägas och då i första hand i form av finnålsbiopsi.<br />
Huvudregeln är att leverresektionen inte bör utföras samtidigt som tarmresektionen vid<br />
peroperativt upptäckt metastasering. Även om en komplett utredning gjorts preoperativt<br />
avrådes från leverresektion i samma seans, då synkron metastasering i sig är prognostiskt<br />
ogynnsamt och ett 1-seans förfarande blir en alltför stor belastning för patienterna, med<br />
hög perioperativ morbiditet och mortalitet som följd. Detta ställningstagande är dock<br />
föremål för omprövning. I utvalda fall kan synkron leverresektion utföras. Ett exempel på<br />
detta är en väl dokumenterad singelmetastas som kan avlägsnas med en enkel kilresektion<br />
med god marginal.<br />
55
Neoadjuvant eller adjuvant cytostatisk behandling har prövats i samband med kirurgi för<br />
levermetastaser från kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa studier har visat några överlevnadsvinster<br />
och sådan behandling är på väg att införas som rutinbehandling. Stora<br />
resultatsammanställningar antytt att vissa patienter kan få en så god tumörremission att en<br />
tidigare inexstirpabel tumör kunnat bli exstirpabel. Klart är också att klinisk respons vid<br />
neo-adjuvant behandling är prognostiskt gynnsamt vid efterföljande resektion.<br />
Patienter med levermetastaser av kolorektal<strong>cancer</strong> bör därför alltid kartläggas och<br />
bedömas multidisciplinärt, då kunskapsutvecklingen är snabb.<br />
Re-resektion för levermetastaser<br />
Re-resektion av recidiv i levern efter resektion av metastaser av kolorektal <strong>cancer</strong> har på<br />
senare år rapporterats ge tillfredställande resultat med 3 eller 5-års överlevnad på 20-25%.<br />
Totalt sett är dock materialen små och en betydande selection-bias torde föreligga. I<br />
flertalet fall har dessa patienter också fått någon form av neo-adjuvant behandling.<br />
Resultaten är uppmuntrande och även dessa patienter bör bli bedömda i en multimodal<br />
terapigrupp med ställningstagande till kemoterapi, radiofrekvensbehandling och kirurgi.<br />
Andra behandlingsmodaliteter för levermetastaser<br />
Levermetastaser av kolorektal<strong>cancer</strong> lämpar sig inte för alkoholinjektion. Cryobehandling<br />
respektive radiofrekvensbehandling (RF) utförs via en probe som sticks in i metastaserna,<br />
vanligen guidat via ultraljud. Via proben induceras frysskada med cellsprängning<br />
respektive värme medförande termisk skada och därigenom celldöd. RF har störst<br />
spridning men båda metoderna medför en god respons och palliation med förlängd<br />
överlevnad. RF används främst i den palliativa situationen men kan även användas i<br />
kurativt syfte vid kirurgiskt svåråtkomliga metastaser eller hos patienter med hög<br />
operationsrisk.<br />
Stereotaktisk bestrålning (SBRT) av levermetastaser är också en teknik under utveckling<br />
efter pionjärarbete vid Karolinska, Solna. Tekniken är tillgänglig på flertalet<br />
universitetssjukhus i Sverige. En randomiserad studie där RF jämförs med SBRT startar<br />
tidigt 2008.<br />
Avstängning av portaflödet till ena leverloben används för att åstadkomma en<br />
kompensatorisk volymökning av den kontralaterala leverloben. Regional behandling med<br />
cytostatika, via arteria hepatica eller vena portae, i olika kombinationer och med eller utan<br />
dearterialisering, har testats i många studier. Resultaten har dock inte inneburit att<br />
metoderna etablerats kliniskt. Detsamma kan sägas om regional behandling med<br />
cytostatika intraperitonealt, där dock mer lovande resultat har presenterats på senare tid. I<br />
nuläget är ingen av dessa metoder etablerade för rutinbehandling och de bör endast<br />
användas inom ramen för studier.<br />
Lungmetastaser<br />
Lungresektion av solitära lungmetastaser, eller metastasering begränsad till en lob, har<br />
visats kunna ge 5-års överlevnad runt 25%. Ett villkor är att ingen spridning till hilära<br />
lymfkörtlar föreligger. Däremot utgör inte synchron levermetastasering en kontraindikation,<br />
då kombinerad operation för lungmetastaser och levermetastaser har rapporterats ge i det<br />
närmaste lika goda resultat som respektive ingrepp var för sig. Detta förstås under<br />
förutsättning att samma strikta operationsindikationer används.<br />
56
Peritonelacarcinos<br />
Vid peritonealcarcinos utan annan metastasering har 25% 5-års överlevnad rapporterats<br />
efter radikalt syftande kirurgi åtföljt av intraperitoneal cytostatikabehandling med eller utan<br />
hypertermi. Den kirurgiska behandlingen innefattar peritonealektomi, omentresektion och<br />
vid behov resektion av tarm, mjälte, uterus, adnex, blåstak eller eventuellt komplett<br />
bäckenutrymning samt termisk destruktion av enstaka noduli. Det operativa traumat är<br />
således stort och en icke oväsentlig komplikationsrisk föreligger. Tekniken prövas för<br />
närvarande i en nationell randomiserad studie utgående från Uppsala, och bör i första<br />
hand utföras inom ramen för denna studie. Den alternativa armen i studien innebär<br />
systemisk kemoterapi med 5-Fu + Eloxatin.<br />
Palliativ behandling<br />
Vid icke resektabel lokal tumör (primär eller recidiverande) eller multipel metastasering<br />
återstår palliativ behandling. Palliativ vård, dvs. aktivt, multidisciplinärt omhändertagande<br />
av patienter med symtomgivande, progredierande, dödlig sjukdom har utvecklats till en<br />
avgränsbar medicinsk disciplin vars kunskapsområde kallas palliativ medicin. I denna vård<br />
ingår behandling av symtom, psykosocialt omhändertagande och palliativa behandlingar<br />
av olika slag för att förebygga, eliminera eller minimera besvärande yttringar av<br />
sjukdomen. Palliativ vård för patienter med avancerad kolorektal <strong>cancer</strong>, gynnas av gott<br />
samarbete mellan flera intresserade specialister. Kirurgiska åtgärder, strålbehandling,<br />
cytostatika, farmakologisk behandling och vätske-näringsbehandling ingår i den palliativa<br />
terapiarsenalen och således krävs ofta insatser från skilda specialiteter.<br />
Den palliativa vården kan kräva lika hög medicinsk aktivitet som den kurativt syftande<br />
behandlingen och dess målsättning är att hjälpa patienten till bästa möjliga välbefinnande<br />
och autonomi intill döden.<br />
Patienter med avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> har ibland långdragna sjukdomsförlopp och<br />
vårdas på akutsjukhus, i hemsjukvård och ibland inom enheter för palliativ (hospice) vård<br />
under sin sjukdom. Välutvecklat samarbete mellan instanserna i vårdkedjan med hög<br />
ambition beträffande planering av vården samt överförande av information mellan<br />
vårdenheterna gynnar vårdkvaliteten för enskilda patienter. Den palliativa vårdens kvalitet<br />
är beroende av noggrannhet i detaljerna.<br />
Det är viktigt att begrunda att hos patienter med generaliserad sjukdom, där kurativ kirurgi<br />
inte är möjlig, skall palliativ behandling enbart sättas in om det finns något symtom att<br />
palliera eller om man kan förhindra eller på ett meningsfullt sätt fördröja uppkomst av<br />
besvärande symtom.<br />
Det har varit tradition att hos patienter med generaliserad sjukdom, där kurativ kirurgi inte<br />
är möjlig ens efter en mycket god remission, palliativ behandling enbart startades om det<br />
fanns något symtom att palliera eller om man kunde förhindra eller på ett meningsfullt sätt<br />
fördröja uppkomst av besvärande symtom. Eftersom cytostatika förbättrats påtagligt under<br />
det senaste decenniet har dock praxis blivit att starta behandling så snart diagnosen<br />
ställts. Undantag kan dock förekomma hos mycket selekterade patienter (se nedan).<br />
57
Palliativ kirurgi<br />
Palliativ kirurgi kan övervägas om det finns möjligheter att uppnå en förhöjd livskvalitet.<br />
Sålunda bör patienter med ileus alltid övervägas för kirurgi. Det kan vara en benign orsak<br />
och även om så inte är fallet kan en bypass ibland ge ytterligare många månader med god<br />
livskvalitet. Ett alternativ är endoskopiskt lagd stent förbi stenosen.<br />
Ett särskilt problem utgör de patienter som kommer primärt med en generaliserad<br />
kolorektal<strong>cancer</strong>. I vissa fall är det då uppenbart att patienten antingen primärt skall<br />
opereras för sin primärtumör alternativt att patienten primärt erbjuds cytostatisk<br />
behandling. Ett typexempel i det första fallet är en lite åldrad patient men utan direkta<br />
riskfaktorer för narkos och kirurgi med en ganska stor, symptomgivande operabel<br />
primärtumör och några spridda små lever- och lungmetastaser. Ett typexempel där primär<br />
kirurgi inte är lämpligt är en ganska begränsad primärtumör där patienten sökt för<br />
allmänna symtom och man funnit en utbredd levermetastasering. I många fall är dock<br />
avgörandet ganska svårt och en rad olika faktorer kan påverka detta. Bättre cytostatika har<br />
emellertid lett till att det oftare finns skäl att överväga primär systemisk tumörbehandling<br />
och att i ett senare skede göra eventuell kirurgi mot primärturmören. Bättre cytostatika är<br />
en huvudorsak till denna förändring i inställning. Finns möjlighet till kurativ kirurgi mot såväl<br />
primärtumör som metastaser, eventuellt först efter tumörregress, rekommenderas alltmer<br />
att man startar med cytostatikabehandlingen. Det blir för långt att ytterligare utveckla ett<br />
resonemang här. Dessa patienter ska dras på multidisciplinär tumörrond.<br />
Patienter med lokalt recidiverande rektal<strong>cancer</strong> har vanligen smärtor i perineum, bäcken<br />
eller i nedre delen av buken. Smärtan kan också radiera ned i benen som tecken på<br />
skelettmetastaser i ryggen med nervpåverkan och patienterna har ofta blåsbesvär och<br />
hematuri. Diagnosen kan vanligen ställas kliniskt. Recidivet kan ibland palperas i perineum<br />
eller vagina. I enstaka fall kan recidivet presenteras i form av ulceration och klåda i<br />
perineum. DT eller MRT är då värdefull för att kartlägga utbredningen. Finnålspunktion<br />
guidat av rektalt ultraljud har visats ha den högsta sensitiviteten för att påvisa lokalrecidiv.<br />
DT, MRT och urografi kan avslöja uretäröverväxt. Vid kolorektal <strong>cancer</strong> med inoperabla<br />
metastaser till t ex lever, peritoneum eller andra organ bör man överväga att resecera<br />
primärtumören för att minska risken för ileus och blödningar. Vid icke resektabel<br />
primärtumör är bypassoperation och/eller stomi det enda alternativet. Palliativ<br />
strålbehandling mot bäckenregionen och/eller palliativ kemoterapi bör då övervägas (se<br />
avsnitt om palliativ onkologisk behandling i vårdprogrammet).<br />
58
Palliativ strålbehandling<br />
Strålbehandling har en god palliativ effekt på <strong>cancer</strong>smärtor. Framför allt skelettsmärtor är<br />
tacksamma att behandla liksom lokalrecidiv. Ibland kan man även i smärtstillande syfte<br />
överväga strålbehandling mot levermetastaser. Dessa strålbehandlingar kan genomföras<br />
under en dag till maximalt 1–2 veckors tid och ger i allmänhet begränsade biverkningar.<br />
En kartläggning genomförd av SBU visar att palliativ strålbehandling underutnyttjas i<br />
Sverige. Det är vårdprogramgruppens mening att patienter med smärtsamma<br />
kolorektal<strong>cancer</strong>recidiv skall bedömas av en onkolog så att palliativ strålbehandling kan<br />
ges om det bedöms vara meningsfullt.<br />
Även om skelettmetastaser inte är vanliga vid kolorektal <strong>cancer</strong> och därför inte ingått i de<br />
studier där olika fraktioneringar studerats visar erfarenheten att dessa metastaser svarar<br />
som de från exempelvis bröst- eller prostatakancer, dvs en engångsfraktion kan vara<br />
lämplig. Mjukdelsmetastaser reagerar som grupp sämre än de i skelettet men ändå<br />
tillräckligt ofta och bra för att strålbehandling i smärtlindrande syfte är motiverad (4-5 Gy x<br />
4-5 eller 3 Gy x 10). Blödningar från exempelvis ett lokalt recidiv i tarmen kan också ofta<br />
pallieras med strålning i samma fraktionering. Har patienten besvär från fistlar eller<br />
ulcerationer krävs dock oftast högre stråldoser så att en tumörregress kan ske (3 Gy x 13<br />
eller 2-2,5 Gy x 20). Utredd levermetastasering som inte längre svarar på cytostatika kan<br />
ibland reagera gynnsamt på helleverbestrålning (3,5 Gy x 7 eller 3 Gy x 9-10).<br />
Tumördestruerande metoder<br />
Under senare år har ett flertal olika metoder med möjlighet att lokalt påverka tumörcellsviabiliteten<br />
introducerats. Dessa har främst kommit att användas vid begränsad<br />
levermetastasering men kan även utnyttjas vid annan metastasering. En rad olika metoder<br />
finns tillgängliga. Till dessa hör radiofrekvensbehandling, intratumoral injektion av etanol,<br />
laserbehandling och stereotaktisk strålbehandling. Ingen av dessa behandlingsmetoder<br />
har adekvat värderats i konklusiva kliniska studier. Flera studier antyder att<br />
antitumöreffekter kan ses och relativt ofta erhålls lokal kontroll, vilket potentiellt kan vara till<br />
nytta för patienterna. Det råder dock för närvarande osäkerhet om dessa behandlingars<br />
värde och det finns stort behov av att initiera kontrollerade, kliniska prövningar. Dessa<br />
tekniker är än så länge begränsade till ett fåtal händer, men praktiseras i landet. Centra<br />
där någon av dessa tekniker är möjliga att använda bör utarbeta prospektiva studier dit<br />
patienter kan remitteras.<br />
Cytostatika<br />
Förlängd överlevnad, förbättrad livskvalitet: Medicinsk behandling, främst med cytostatika<br />
men under senare år också med antikroppar och i framtiden troligen även andra<br />
läkemedel, har under senaste 15 åren markant förbättrats. Detta har påverkat dessa<br />
patienters återstående livslängd och välbefinnande men också kostnader och<br />
resursåtgång främst på onkologklinikerna. Medianöverlevnaden för patienter med<br />
metastaser från kolorektal <strong>cancer</strong> har sedan 1980-talets slut förlängts från knappt ett halvt<br />
år till närmare två år. I kombination med metastaskirurgisk operation kan också bot uppnås<br />
hos enstaka patienter som tidigare enbart kunde behandlas palliativt. Resultaten från flera<br />
nordiska och andra studier visar entydigt att cytostatika bör övervägas i alla fall om inte<br />
patienten är alltför påverkad av tumörsjukdomen (Karnofsky
Två senare, också randomiserade studier kunde emellertid inte visa någon överlevnads-<br />
eller livskvalitetsvinst av tidigt startad behandling. I de studierna kontrollerades em<br />
patienten varje månad så att behandling kunde startas vid minsta tecken på<br />
tumörprogress. Om man initialt väljer att avvakta med behandlingsstart bör patienten stå<br />
under regelbunden och åtminstone initialt tät kontroll. Enstaka symptomfria (fysiskt och<br />
psykiskt) patienter med liten tumörbörda kan på detta sätt förbli utan behandling med god<br />
livskvalitet under en mer eller mindre lång tid.<br />
Utvärdering: När behandling startas måste den utvärderas första gången efter cirka 2<br />
månader. Svarar patienten på given behandling fortsätter man, men har patienten redan<br />
efter 2 månader eller vid senare utvärderingar tumörprogression skall behandlingen<br />
avbrytas. Behandlingen kan också avbrytas efter 4–6 månaders behandling om patienten<br />
svarat med respons eller sjukdomsstabilisering och återinsättas vid progress. Lämpligt<br />
kontrollintervall för att upptäcka progress är 2 – 3 månader. Effekten av palliativ cytostatika<br />
kan ibland monitoreras med tumörmarkörer (se kap 8, Tumörmarkörer). Om patienten vid<br />
tumörregress kan bli föremål för senare kirurgi måste utvärdering och bedömning på<br />
multidisciplinär rond också ske minst varannan månad. Givet de ökande tekniska<br />
möjligheterna att göra patienterna tumörfria rekommenderas att patienterna, om kurativ<br />
ansats inte är helt utesluten, diskuteras vid multidisciplinär rond före terapibeslut.<br />
Val av läkemedel: Avgörande för val av behandling är många faktorer, bl a<br />
tumörutbredning, tid från primärdiagnos, ev tidigare adjuvant behandling, symptom,<br />
allmäntillstånd, samtidiga andra sjukdomar, nivån på blodprover och patientens egen<br />
inställning, t ex beredskap acceptera vissa biverkningar.<br />
Cytostatika: Idag finns huvudsakligen 3 cytostatika och 2 antikroppar med effekt vid<br />
kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa kan ges ensamt eller oftast i kombinationer. De ges oftast i flera<br />
linjer, d v s man börjar med en kombination/enskilt medel och byter till annan<br />
kombination/läkemedel vid svikt på tidigare given behandling. Många patienter får 2 eller 3<br />
linjers behandling. Effekten av en viss behandling är bäst ju tidigare den ges men kan vara<br />
meningsfull även i ett senare skede. Det spelar troligtvis ingen roll för överlevnaden i vilken<br />
ordning behandlingarna ges i. Däremot kan detta påverka välbefinnandet på grund av<br />
olika biverkningar vilka skiljer sig påtagligt åt. En hörnpelare i behandlingen sedan<br />
decennier är 5-fluorouracil (5FU) vilket vid kolorektal <strong>cancer</strong> ges modulerat med<br />
kalciumfolinat. Det kan ges som korttidsinjektion (bolus), infusion (ofta under 46 – 48<br />
timmar) eller peroralt med vissa skillnader i biverkningar men inga större skillnader i effekt.<br />
Det kan löna sig att byta till annan administrationsform i nästa linje. 5FU-kalciumfolinat,<br />
peroralt capecitabine, Xeloda® eller peroralt UFT med kalciumfolinat kan ges ensamt men<br />
ger med antingen irinotecan (Campto®) eller oxaliplatin (Eloxatin ®) högre andel<br />
tumörremissioner och längre tid till tumörprogress.<br />
Om man bedömer att senare kirurgi kan bli möjlig bör en kombination väljas som<br />
förstalinjes behandling för att maximera chansen till tumörregress. En kombination bör<br />
också väljas primärt om patienten har snabb tumörprogress eller är påtagligt<br />
symptomatisk. I övriga fall kan man troligen utan att kompromettera överlevnaden starta<br />
med 5-FU/motsvarande och senare addera irinotecan eller oxaliplatin vid progress.<br />
60
Antikroppar: I tillägg till cytostatika finns två antikroppar, bevacizumab (Avastin®) som<br />
påverkar kärlnybildningen (angiogeneshämmare) och cetuximab (Erbitux®) som hämmar<br />
epithelial growth factor receptorn (EGFR). Dessa nya läkemedel har väldokumenterade<br />
effekter (för närvarande bäst för Avastin®) och har en plats i rutinsjukvården till många<br />
patienter någon gång i sjukdomsförloppet trots att de betingar ett högt pris. Avastin®<br />
fungerar enbart tillsammans med cytostatika och förefaller ge längre<br />
överlevnadsförlängning i första linjen än i andra.<br />
Studierna har hittills visat att den numeriskt längsta överlevnadsförlängningen (4-5<br />
månader) har noterats tillsammans med irinotecan/5FU/kalciumfolinat (kombinationen IFL,<br />
används inte längre) och 5-FU/kalciumfolinat enbart. I kombination med<br />
oxaliplatin/5FU/kalciumfolinat alt capecitabin var förlängningen i tid till progression 1,5<br />
månader (statistiskt signifikant). Erbitux ger vissa effekter, hittills endast studerad i<br />
kombination med irinotecan men ger också tumörremissioner hos enstaka patienter (cirka<br />
10%) ensamt. Erbitux har ännu enbart prövats i huvudsakligen tredje linjen (eller senare).<br />
Den är indicerad endast med irinotecan som tredje linjens behandling. Flera studier har<br />
genomförts i första linjen. De preliminära resultaten visar ännu så begränsade effekter att<br />
Erbitux inte skall användas i denna situation utanför studier. En studie med Erbitux har<br />
genomförts i Sverige (Nordic VII). Ytterligare en antikropp mot EGFR (panitumumab,<br />
Victibix ®) kommer inom kort att registreras. Retrospektiva studier har visat att patienter<br />
vars tumörer har vissa mutationer i KRAS inte svarar på EGFR-hämmande behandling.<br />
Analyser för KRAS-mutationer bör införas rutinmässigt, men kan (11/07) ännu inte<br />
genomföras inom rutinsjukvården. Beträffande detaljer i behandlingsresultaten och<br />
indikationer för användning hänvisas till Socialstyrelsens Riktlinjer och det dokument som<br />
utarbetats av den gastrointestinala onkologiska föreningen (GOF,<br />
www3.svls.se/sektioner/on/eller www.SOF.org).<br />
Cytostatikabehandlingen vid kolorektal <strong>cancer</strong> har under de senaste åren utvecklats på ett<br />
positivt sätt. Det finns därför skäl att ta direktkontakt med ”kolorektal<strong>cancer</strong>specialister” vid<br />
universitetssjukhusens onkologiska kliniker i de fall man har en patient där det är indicerat<br />
att ge antitumoral neoadjuvant (inför ev senare kirurgi vid respons)/palliativ behandling<br />
61
Palliativa behandlingsalternativ<br />
Patientinformation Patienter skall informeras om det aktuella kunskapsläget, så att de<br />
själva kan vara med i beslutet om strålbehandling eller cytostatika<br />
skall sättas in.<br />
Kirurgi Ileuspatienter bör exploreras. Det kan vara en benign orsak.<br />
Smärtbehandling Adekvat smärtbehandling skall erbjudas. Rådfråga smärtenhet.<br />
Strålbehandling En utmärkt behandling för lokal smärta, och ev blödningar.<br />
Cytostatika Alla patienter med generaliserad sjukdom och som inte är för gamla<br />
(biologisk ålder under 75 år) bör informeras om och erbjudas<br />
möjlighet till palliativ cytostatikabehandling med eller utan antikropp.<br />
Stor osäkerhet råder avseende många detaljer i hur dessa<br />
behandlingar bäst ges. Detta avser också kostnadseffektiviteten av<br />
en del av behandlingarna. Ökad kunskap är önskvärd varför<br />
vårdprogramgruppen rekommenderar deltagande i kliniska studier.<br />
Observera Utvecklingen av nya diagnostiska och terapeutiska metoder har<br />
medfört att vissa patienter som tidigare inte var möjliga att behandla<br />
med kurativt syfte idag är det. Diskutera vid multidisciplinär rond.<br />
11. Uppföljning<br />
Målet för postoperativ uppföljning av kurativt opererade patienter är att upptäcka<br />
metakrona metastaser eller lokala recidiv så tidigt att kurativ behandling kan erbjudas. Ett<br />
annat mål är att upptäcka metakrona kolontumörer.<br />
Ytterligare aspekter på uppföljning är klinikens egen audit, forskning, psykologiska skäl<br />
hos patienten samt uppföljning och behandling av funktionella besvär.<br />
Utskrivningsbesked<br />
Samtliga patienter som opereras för kolorektal <strong>cancer</strong> bör informeras om hur man enklast<br />
tar kontakt med behandlande enhet. Många gånger uppstår frågetecken för patienten och<br />
anhöriga efter det att de skrivits hem. Det är därför viktigt att patienten får ett<br />
utskrivningsbesked i vilket det framgår vad som är gjort, vilka doktorer som har opererat,<br />
vilka doktorer som ska följa upp patienten och när återbesök är planerat. Telefonnummer<br />
bör lämnas ut så att patienten snabbt och enkelt kan komma i kontakt med behandlande<br />
enhet.<br />
62
Uppföljningsprogram<br />
Värdet av regelbunden postoperativ uppföljning efter kurativ behandling av kolorektal<br />
<strong>cancer</strong>, i syfte att upptäcka recidiv, har varit under livlig debatt de senaste åren. Från att<br />
det tidigare varit allmänt vedertaget att uppföljningsprogram inte påverkar överlevnaden<br />
har man nu i två metaanalyser som analyserat samma 5 randomiserade studier påvisat<br />
signifikant förbättrad överlevnad vid mer intensiv postoperativ uppföljning (Renehan et al<br />
2002; Jeffrey et al 2002). Den absoluta överlevnadsvinsten har beräknats till 9-13%<br />
utgående ifrån de i metaanalysen ingående 4 studier som huvudsakligen varit inriktade på<br />
att leta recidiv utanför tarmlumen. Värdet att leta intraluminala recidiv tycks däremot ej<br />
vara meningsfullt.<br />
Kritik kan dock riktas mot metaanalyserna. Få ingående studier, heterogenitet i de olika<br />
uppföljningsprogrammen, hög lokalrecidivfrekvens, omodern behandling av recidiven, etc.<br />
gör resultaten tvetydiga. Det går inte heller att värdera vilka metoder som skall användas<br />
eller vilka intervall mellan uppföljningsundersökningarna som bör rekommenderas. De i<br />
metaanalyserna ingående studierna använde CEA/s samt morfologiska undersökningar<br />
som CT, ultraljud och lungröntgen. Det förefaller som undersökningarna skall vara<br />
inriktade på att finna recidiv utanför tarmlumen, särskilt i levern, och att majoriteten av alla<br />
recidiv och metastaser upptäcks inom 2 år. Övriga labprover och klinisk undersökning har<br />
visats vara utan värde i dessa och tidigare studier.<br />
Slutsatsen blir att systematiserad uppföljning bör erbjudas till de patienter som är radikalt<br />
opererade för kolorektal <strong>cancer</strong> stadium II och III, i sådant allmäntillstånd att de kan ha<br />
nytta av tidig upptäckt av ett <strong>cancer</strong>recidiv. Alltså i så gott fysiskt skick att de klarar en<br />
presumtiv leverresektion eller palliativ kemobehandling. Stora oklarheter föreligger dock<br />
vad gäller utformning av ett kostnadseffektivt uppföljningsprogram. Kostnaden av ett<br />
vunnet levnadsår har beräknats till mellan 45.000 och 150.000 6 SEK. En summa som de<br />
flesta nog anser är försvarbar, men som ytterst är ett politiskt beslut. Vi bör vi därför visa<br />
återhållsamhet tills mer data föreligger – från t.ex. COLOFOL-studien som startar<br />
innevarande år (en randomiserad multicenterstudie av uppföljning av kolorektal <strong>cancer</strong>).<br />
Till dess rekommenderas därför den lågintensiva armen i COLOFOL-studien som<br />
standard. Denna innebär, för patienter 75 år eller yngre radikalt opererade för kolorektal<br />
<strong>cancer</strong> stadium II eller III:<br />
Före operationen:<br />
DT lever alt U-ljud lever<br />
Lungröntgen alt DT thorax<br />
Koloskopi med px (alternativt inom 3 månader postoperativt om exempelvis striktur)<br />
MR lilla bäckenet om rektal<strong>cancer</strong><br />
CEA/s innan eventuell neoadjuvant behandling<br />
1 månad postoperativt:<br />
Klinisk kontroll av postoperativa läkningsförloppet, blodstatus och eventuella andra<br />
blodprover<br />
CEA/s<br />
63
12 månader postoperativt:<br />
DT lever alt U-ljud lever<br />
Lungröntgen alt DT thorax<br />
CEA/s<br />
36 månader postoperativt:<br />
DT lever alt U-ljud lever<br />
Lungröntgen alt DT thorax<br />
CEA/s<br />
Koloskopi. Därefter vart 5:e år i enlighet med det nationella polypuppföljningsprogrammet<br />
från Svensk Gastroenterologisk Förening.<br />
Om symtom som inger misstanke på recidiv<br />
DT buk+ thorax<br />
CEA/s<br />
MR lilla bäckenet om rektal<strong>cancer</strong><br />
PET-scan kan övervägas om det finns ytterligare skäl att leta efter eventuella recidiv.<br />
12. Nutritionsbehandling vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />
12.1 Behandling av undernäring vid kemoterapi eller strålbehandling<br />
Malnutrition med viktförlust är vanligt vid malign sjukdom och är relaterat till ökad<br />
morbiditet med påverkan på ett flertal funktioner som muskelstyrka, fysisk aktivitet och<br />
kognitiva funktioner Detta kan påverka ADL funktion och livskvalitet. Undernäring är också<br />
direkt kopplad till ökad mortalitet hos denna patientgrupp.<br />
Patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> drabbas inte sällan av nutritionsrelaterade problem i<br />
samband med sjukdom och behandling som nedsatt aptit, smakförändringar, illamående,<br />
diarré och förstoppning. Detta leder ofta till minskat matintag med viktförlust som följd. Vid<br />
sjukdomsprogress ökar nutritionsproblemen och viktförlusten vilket delvis orsakas av en<br />
kronisk ökad inflammationsaktivitet p g a tumörsjukdomen.<br />
Trots en allmänt utbredd uppfattning att nutritionsbehandling är av största vikt för patienter<br />
med malign sjukdom, har studier av parenteral nutrition i samband med kemoterapi och<br />
strålbehandling i allmänhet inte givit några positiva effekter (ett 40-tal randomiserade<br />
kontrollerade studier). Istället har en ökad frekvens infektioner noterats i en del studier.<br />
Orsaken till dessa bieffekter kan vara problem med den centrala infarten och/eller<br />
hyperglykemi i samband med nutrition, särskilt om kaloriantalet som givits överstiger<br />
patientens behov. Enteral nutrition har i ett mindre antal randomiserade studier, inte<br />
kunnat påvisa säkra signifikanta effekter på morbiditet eller mortalitet i samband med<br />
kemoterapi eller strålbehandling. Nutritionsbehandling vid palliativ vård kan påverka<br />
funktion och livskvalitet hos patienten, men inga resultat finns från randomiserade<br />
kontrollerade studier. Det finns ett stort behov av att utvärdera nutritionsbehandling i<br />
kontrollerade studier för att ge en grund för den nutritionsbehandling som rekommenderas<br />
hos olika grupper av patienter med malign sjukdom.<br />
64
För att förebygga och förhindra ett dåligt nutritionsstatus hos patienter med kolorektal<br />
<strong>cancer</strong> är det av stor vikt att följa och dokumentera viktutveckling samt nutritionsrelaterade<br />
problem. Detta för att identifiera riskpatienter och sätta in rätt åtgärder i tid. På kliniken bör<br />
det finnas en handlingsplan för nutritionsomhändertagande se kap. 13.3, Riktlinjer för<br />
nutritionsbehandling.<br />
12.2 Behandling av undernäring i samband med operation<br />
Preoperativ nutrition<br />
Ett flertal studier har visat ett samband med preoperativ viktförlust och postoperativ<br />
mortalitet. Preoperativ parenteral nutrition till måttligt till svårt malnutrierade patienter<br />
under mer än 5 dagar kan minska frekvensen postoperativa komplikationer från 40 till 30<br />
% (hög frekvens postoperativa komplikationer) enligt en konsensusrapport baserad på 29<br />
randomiserade studier på 2500 patienter, utan att påverka mortalitet. Patienter utan eller<br />
med endast lätt malnutrition har snarast ökad komplikationsfrekvens av preoperativ<br />
parenteral nutrition och rekommenderas inte denna behandling. Endast två studier har<br />
jämfört preoperativ enteral nutrition med spontant kostintag. De visade minskad frekvens<br />
av postoperativa komplikationer hos svårt undernärda patienter. Antalet studier är dock<br />
otillräckliga för att säkra slutsatser ska kunna dras.<br />
Peroperativ nutrition<br />
Intag av kolhydratrik dryck på morgonen före operation, istället för att fasta från natten före<br />
operation, har visat sig halvera postoperativ insulinresistens och preliminärt reducera<br />
postoperativ vårdtid. Grad av postoperativ insulinresistens är signifikant relaterat till<br />
postoperativ vårdtid. Effekter på postoperativa komplikationer eller mortalitet från större<br />
kontrollerade studier finns inte publicerade. I en randomiserad kontrollerad studie på 252<br />
patienter visades ökat välbefinnande (minskad törst, hunger, oro) före operation hos<br />
patienter som erhållit kolhydrater jämfört med placebodryck utan att påverka innehållet i<br />
magsäcken vid start av anestesi.<br />
Postoperativ nutrition<br />
Upp till var tredje patient på en kirurgisk avdelning är undernärd, och många patienter har<br />
en betydande viktnedgång efter kirurgi vilket potentiellt kan öka morbiditet och mortalitet<br />
postoperativt.<br />
TPN (total parenteral nutrition) tidigt efter operation har inte påverkat postoperativ<br />
mortalitet, och kan om energiinnehåll kraftigt överskrider energibehovet även ge ökad<br />
mängd postoperativa komplikationer.<br />
Tidig enteral nutrition har i ett flertal kontrollerade studier visat sig vara säker och kunna<br />
minska antalet postoperativa infektionskomplikationer samt postoperativ vårdtid.<br />
Resultaten av tidig enteral nutrition är i allmänhet bäst hos patienter som genomgått s k<br />
låg GI-kirurgi, och optimeras av fullgod epidural anestesi, tidig mobilisering, undvikande av<br />
opioider, och god information till patienten före operation. Om denna typ av<br />
omhändertagande sätts i system bör vårdtider efter kolorektal kirurgi kraftigt kunna<br />
reduceras (medianvårdtid 2 dagar efter kolonresektion enligt Prof Kehlets grupp, Hvidovre,<br />
Danmark).<br />
65
Näringsdrycker som tillägg till vanlig kost efter operation har i ett flertal studier minskat<br />
antalet postoperativa komplikationer, ökad muskelstyrka och minskad trötthet. På detta<br />
sätt kan energiintaget per os ökas, och postoperativ viktnedgång minskas.<br />
Intensivvård<br />
En nyligen publicerad randomiserad kontrollerad studie på 1548 patienter, huvuddelen i<br />
postoperativ intensivvård, visade att normalisering av blodglukos (< 6 mmol) under total<br />
parenteral nutrition med intensiv insulinbehandling kan reducera komplikationer och även<br />
mortalitet.<br />
Rekommendationer<br />
På basis av ovanstående rekommenderas att nutritionsstatus bedöms hos de patienter<br />
som planeras för kolorektal resektion. Patienter som har måttlig till svår undernäring ges<br />
näringstillskott före operation under minst 5 dagar så att basalbehov av energi uppfylls (30<br />
kcal/kg/24h). Endast undantagsvis ska en energimängd på mer än 30 kcal/kg/24h tillföras<br />
patienten (vid kraftigt ökad energiomsättning). Enteral nutrition används i första hand. I de<br />
fall enteral nutrition inte är möjlig kan TPN komma ifråga. Dock behöver ett kirurgiskt<br />
ingrepp inte skjutas upp om inte vätske- och/eller elektrolytrubbningar föreligger, eller om<br />
patienten inte har svår undernäring av funktionell betydelse.<br />
Preoperativ kolhydratladdning kan vara gynnsamt, oavsett preoperativt nutritionsstatus,<br />
hos de patienter som uppfyller SFAI´s kriterier (Svensk Förening för Anestesi och<br />
Intensivvård) för minskad fastetid före operation (dvs patienter med förmodad eller bevisad<br />
förlängd tömning av magsäcken exkluderas från denna behandling).<br />
Postoperativt rekommenderas fritt intag av föda utan restriktioner, samt näringsdrycker till<br />
undernärda patienter, eller till de patienter som ej kan uppnå sitt kaloribehov enbart med<br />
sjukhuskosten. Detta görs helst i samband med sk. ”Multimodal behandling” enligt Dansk<br />
modell med optimal smärtlindring via epiduralkateter, återhållsamhet med opioider (ges vid<br />
behov endast när annan smärtlindring inte fungerar), och intensiv mobilisering.<br />
Näringsdrycker efter utskrivandet kan komma ifråga till undernärda patienter eller patienter<br />
som inte kan täcka sina energibehov med vanlig kost.<br />
Vid postoperativ intensivvård, särskilt hos respirator-behandlade patienter,<br />
rekommenderas att man uppmärksammar de patienter som har ett förhöjt blodsocker, och<br />
att man försöker bibehålla ett blodsocker runt 6 mmol.<br />
12.3 Riktlinjer för nutritionsbehandling<br />
Bedömning av nutritionsstatus<br />
• Viktanamnes: vikt 6 månader tillbaka, vikt en månad tillbaka<br />
• Fråga om eventuella nutritionsbesvär (t ex illamående, nedsatt aptit, förstoppning,<br />
passagehinder, smakförändringar, tidig mättnadskänsla)<br />
Dokumentera viktuppgifter och nutritionsproblem i patientjournal.<br />
66
Bedömning om patienten är i riskzon för undernäring<br />
För att fånga riskpatienter kan olika typer av bedömningsmallar användas. Ett exempel är,<br />
Modifierad SGA, Subjective Global Assesment, finns att beställa kostnadsfritt från<br />
Fresenius Kabi, Fax: 018–644920. Alternativt kan också enklare typer av bedömning<br />
användas där nedan nämnda kriterier finns medtagna och dokumenteras i patientjournal.<br />
10 % viktförlust under sex månader eller 5 % viktförlust under en månad eller om<br />
patienten har ett eller flera nutritionsproblem.<br />
Tänk på att<br />
Beakta patientens allmäntillstånd; är patienten intorkad, avmagrad, extremt trött? Vid<br />
ascites är vikten inte ett tillförlitligt mått för bedömning av riskpatient.<br />
Även en överviktig patient kan vara undernärd. En snabb viktminskning hos en från början<br />
överviktig person, ökar belastning för hjärta och andra inre organ.<br />
Ett annat mått som används för att finna de som riskerar undernäring är BMI.<br />
BMI (Body mas index) Referensvärde Risk malnutrition<br />
BMI (vikt/längd 2<br />
) (kg/m 2<br />
) Män 20–25<br />
65 år:
Rekommenderade åtgärder vid nutritionsrelaterade problem<br />
Nutritionsrelaterat problem Nutritionsåtgärder (nedanstående åtgärder göres<br />
kombinerat med medicinering<br />
Nedsatt aptit,<br />
•Energi- och proteinrik kost<br />
tidig mättnadskänsla<br />
•Extra mellanmål<br />
•Näringspreparat<br />
•Vid fortsatt viktminskning konsultera dietist för individuell<br />
nutritionsbehandling<br />
Illamående •Kost- och vätskeregistrering<br />
•Undvik energi- och proteinrik kost<br />
•Ät och drick små mängder ofta, vänta inte mer än två<br />
timmar mellan ät- eller dryckestillfällena<br />
•Välj klara drycker som läsk, saft<br />
•Öka saltintaget, prova salta kex, salta pinnar, rostat bröd<br />
med kaviar, buljong<br />
•Vid svårbehandlat illamående överväg stöd i form av<br />
parenteral nutrition<br />
Diarré •Kost- och vätskeregistrering<br />
•Öka vätske- och saltintaget<br />
•Provivadrycker, Dofilus<br />
•Reducera ev fiber-, mjölk-, fettintag<br />
•Vid långvariga besvär konsultera dietist för<br />
bedömning av åtgärder som stödnutrition<br />
Förstoppning •Vätskeregistrering<br />
•Öka vätskeintaget<br />
•Lösgörande effekt: ProViva saftsoppor, Dofilus, Hälsofil,<br />
BRA-fil, Katrinplommondryck (finns på apotek)<br />
Behov av parenteral stödnutrition<br />
Vid ett otillräckligt intag per os där ovan åtgärder är prövade utan positiva resultat bör<br />
stödnutrition övervägas. Vid fungerande magtarmkanal rekommenderas i första hand EN<br />
(enteral nutrition). Denna patientgrupp besväras dock ofta av illamående och kräkningar<br />
samt diarré vilket gör att EN många gånger är kontraindicerat.<br />
Inleda parenteral nutritionsbehandling<br />
1. Viktanamnes samt kost- och vätskeanamnes.<br />
2. Korrigera vätskebalans.<br />
3. Bedöm energi- och vätskebehov. Ta hänsyn till graden av undernäring och eventuella<br />
förluster.<br />
4. Välj lämplig näringslösning.<br />
5. Observera, utvärdera<br />
68
Tänk på att<br />
Även om patienten äter lite per os bör parenterala nutritionen alltid få tillsatser av Soluvit,<br />
Vitalipid, Tracel. Om patienten är kraftigt avmagrad eller haft ett minimalt energiintag sista<br />
veckorna, starta, närings-behandlingen långsamt och med ca 50 % av det aktuella<br />
behovet. Observera viktökning mer än 250 g, stigande kroppstemperatur, ödem,<br />
cirkulationsrubbningar de första dygnen då detta kan vara täcken på refeeding syndrom.<br />
När ska vi ge parenteralt nutritionsstöd till kolorektal <strong>cancer</strong>patienter?<br />
Det är möjligt att nutritionsstöd till <strong>cancer</strong>patienter i palliativt skede kan förhöja livskvalité<br />
och ev överlevnad. Idag finns dock otillräckliga data för att kunna ge klara kliniska riktlinjer<br />
för parenteral nutritionsbehandling vid <strong>cancer</strong>sjukdom på grund av avsaknad av relevanta<br />
randomiserade kliniska prövningar (Näringsproblem i vård och omsorg, Prevention och<br />
behandling, Socialstyrelsen, 2000). I den kliniska vardagen ökar dock användandet av<br />
parenteral stödnutrition till <strong>cancer</strong>patienter i ett palliativt skede.<br />
Enligt litteratur och studier menar man att det sällan är motiverat med PN till<br />
<strong>cancer</strong>patienter som har en beräknad överlevnad med några dagar till någon vecka. Det är<br />
svårt att ge några klara riktlinjer när man ska stötta med PN, vätska eller inget alls. Dessa<br />
etiska frågor diskuteras hela tiden. Carl Johan Fürsts artikel i Läkartidningen, volym 96, nr<br />
10, 1999 belyser frågan. Han har refererat till riktlinjer framtagna av en grupp inom<br />
European Association for Palliative Care (EAPC) om när nutritionsstöd ska ges till<br />
palliativa <strong>cancer</strong>patienter.<br />
Man menar att man kan dela in palliativa <strong>cancer</strong>patienter i tre grupper<br />
1. De patienter som har en kort beräknad överlevnad några dagar till 1-2 veckor.<br />
För de flesta patienter med kort överlevnad är nutritionsbehandling med PN (parenteral<br />
nutrition) eller EN (enteral nutrition) sällan aktuellt. I vissa fall om patienten önskar orka<br />
utföra något speciellt som t ex vara med på ett dop eller dylikt kan ett energistöd vara<br />
motiverat. Syftet blir här inte att täcka energibehovet utan i första hand får patienten att<br />
orka lite mer. Oftast räcker det med glukos och vätskedropp.<br />
2. De patienter som har en lite längre beräknad överlevnad från några veckor till några<br />
månader.<br />
Med lite längre beräknad överlevnad är det ibland motiverat med nutritionsstöd i form<br />
av EN eller PN. Det är viktigt att ha en grundlig genomgång av patientens situation. Här<br />
kan EAPC riktlinjer vara ett hjälpmedel. Man går igenom patientens situation noga och<br />
försöker väga för och nackdelar mot varandra som underlag för beslutsfattande.<br />
Bestämmer man sig för att prova med nutritionsbehandling är det viktigt att göra detta<br />
under en begränsad tid på ca 10 dagar och därefter utvärdera och ev ompröva<br />
behandlingsplanen.<br />
3. De patienter som har en längre beräknad överlevnad från några månader till ibland<br />
år.<br />
Om patienter i den tredje gruppen har svårt att täcka sitt näringsintag per os är det<br />
oftast motiverat att starta en nutritionsbehandling. Även här är det viktigt att göra detta<br />
under en begränsad tid på ca 10 dagar för att då utvärdera och ev ompröva<br />
behandlingsplanen.<br />
OBS ! Patienterna kan snabbt skifta från en av grupperna till en annan.<br />
69
13. Postoperativa funktionsnedsättningar efter rektal<strong>cancer</strong>behandling<br />
Vid en omfattande colonresektion och efter rektumresektioner med låga anastomoser kan<br />
ökad tarmtömningsfrekvens och lös avföring med ibland besvärande trängningar till<br />
avföring och ibland även inkontinens av varierande grad uppkomma. Preoperativ<br />
strålbehandling har visat sig förstärka dessa besvär. Påverkan av blåstömningen<br />
förekommer vid rektumoperationer, där inervationen till blåsan kan ha skadats. Definitiv<br />
skada är emellertid ovanligt med modern operationsteknik. Samma gäller sexuella<br />
funktionsstörningar i form av nedsatt erektionsfunktion samt retrograd ejakulation. Den<br />
kvinnliga sexualfunktionen kan också störas och ett specifikt kvinnligt problem kan vara<br />
förändrat läge av uterus och vagina, som efter rektumamputation faller tillbaka och kan ge<br />
upphov till smärta vid samlag och sekretstagnation. En sigmoideostomi efter<br />
rektumamputation kan kompliceras med stenosering. Ibland uppträder också parastomalt<br />
bråck som kan leda till tömnings- och/eller bandageringsbekymmer, vilket ibland kan<br />
behandlas konservativt med bälte/gördel, men oftast kräver reoperation.<br />
13.1 Anorektal dysfunktion<br />
Målet med sfinktersparande kirurgi är att bevara den anala funktionen utan att försämra<br />
det onkologiska resultatet. Trots denna målsättning drabbas vissa patienter av ett "anterior<br />
resection syndrome", som karakteriseras av täta och/eller fragmenterade avföringar,<br />
trängningar till avföring och inkontinens.<br />
Efter operation med främre resektion upplever cirka 50-70 % av patienterna att deras<br />
anorektala funktion är tillfredsställande medan cirka 30 % upplever att de har någon form<br />
av problem med tarmfunktionen. Trots postoperativa funktionsnedsättningar föredrar dock<br />
de flesta patienterna ett liv utan stomi.<br />
13.2 Orsaker till postoperativa kontinensstörningar<br />
Postoperativa funktionsnedsättningar kan vara svåra att förutsäga och de kan bero på tex.<br />
patientfaktorer, kirurgisk teknik, anastomoshöjd och preoperativ strålbehandling.<br />
Sfinkterfunktionen är viktig för en adekvat anorektal funktion. Sfinkter dysfunktion kan bero<br />
på tidigare förlossningsskador, tidigare anorektal kirurgi, dilatation av sfinktern eller<br />
nervskador vid <strong>cancer</strong>operationen.<br />
Täta små tarmtömningar är vanligt efter låg främre resektion, framför allt i den tidiga<br />
postoperativa fasen. En viktig orsak är försämrad postoperativ rektal reservoarfunktion.<br />
Frekvensen avföringar avtar med tiden, men flera år efter operationen har dessa patienter<br />
fortfarande i medelantal två avföringar per dag och cirka en femtedel av patienterna har<br />
fyra eller fler avföringar per dag.<br />
Kolonreservoar (pouch) har introducerats för att förbättra reservoarfunktionen vid låga<br />
anastomoser och flera studier har visat ett bättre funktionellt resultat framför allt under det<br />
första postoperativa året. Reservoaren bör inte vara större än 6-8 cm för att minska risken<br />
för tarmtömningssvårigheter. Ett alternativ till kolonreservoar är en sida-till-ända<br />
anastomos, som har rapporterats ge ett liknande funktionellt resultat.<br />
70
Bäckendissektion medför en risk för nervskador, som kan ge kontinensstörningar, sexuella<br />
besvär och urinvägsbesvär. Risken för nervskador har reducerats efter införandet av<br />
nervsparande TME-dissektion. Anastomosläckage medför en fibrosomvandling av<br />
anastomosen och neorektum och detta medför en försämrad rektal reservoarfunktion.<br />
Patienter med låga anastomoser har mer inkontinensproblem, även efter adaptation och<br />
uppföljning efter flera år. Hos dessa patienter kan en kolonreservoar sannolikt minska<br />
risken för postoperativa kontinensstörningar. Preoperativ strålbehandling ökar sannolikt<br />
risken för postoperativa kontinensstörningar.<br />
13.3 Sexuell dysfunktion<br />
Sexuell dysfunktion har rapporterats i hög frekvens efter rektumresektion för <strong>cancer</strong>, men<br />
denna risk är lägre efter noggrann bäckendissektion. Havenga och kollegor har rapporterat<br />
att cirka 90 % av patienterna under 60 år kunde fortsätta med sexuellt samliv efter<br />
nervsparande TME.<br />
13.4 Urinvägsbesvär<br />
Besvär från urinvägarna är relativt vanlig efter bäckenkirurgi. Urinvägsinfektioner kan ev.<br />
reduceras genom att använda suprapubiskateter istället för kateter via urethra. Dessutom<br />
erbjuder en sådan kateter en möjlighet att kontrollera att patienten kan tömma urinblåsan<br />
innan katetern avvecklas.<br />
Postoperativa tömningssvårigheter är vanligare hos äldre män med prostatahypertrofi.<br />
Peroperativa nervskador kan medföra postoperativa tömningssvårigheter och<br />
känselbortfall, men denna risk har reducerats efter införandet av en mer noggrann<br />
bäckendissektion vid nervsparande TME.<br />
13.5 Preoperativ bedömning av kontinensfunktionen<br />
Det är viktigt att preoperativt bedöma patientens kontinens- och sfinkterfunktion. Riktade<br />
frågor angående läckageproblematik, innan eventuella symtom från tumören uppstod, kan<br />
ge en god uppfattning om patientens kontinensfunktion. Man bör även bedöma<br />
sfinkterfunktionen genom klinisk undersökning av vilo- respektive kniptonus.<br />
Om patientens kontinens är tveksam inför en planerad främre resektion, kan man erhålla<br />
ytterligare information angående sfinkterfunktionen genom manometri och endoanalt<br />
ultraljud. Manometri kan ge ett objektivt mått på sfinkterfunktionen och endoanalt ultraljud<br />
kan visualisera eventuella sfinkterdefekter efter t ex förlossningsskador.<br />
71
14. Omvårdnadsaspekter<br />
14.1 Omvårdnadssynpunkter<br />
Forskning har visat att patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> upplever varierande grad av besvär<br />
före och efter behandling. Man vet att patienterna brukar besväras av många diffusa<br />
symptom vid diagnostillfället. Ungefär hälften av patienterna upplever magbesvär och<br />
trötthet. Smärta förekommer hos en tredjedel av patienterna. Ca 30 % av patienterna med<br />
tarm<strong>cancer</strong> har minskat sitt näringsintag och minskat i vikt före operationen och<br />
patienternas näringsintag är ofta inte tillfredsställande under sjukhusvistelsen efter<br />
operationen. Magbesvär och trötthet kvarstår vanligen sex veckor efter operationen och<br />
nya problem såsom minskad rörlighet och sömnproblem tillkommer. Ofta ett år efter<br />
operationen har de flesta patienter inte återgått till normalt hälsostatus jämfört med friska<br />
individer i motsvarande ålder. Patienterna besväras av problem från magen och oroar sig<br />
för sin framtida hälsa.<br />
Tidigare studier där vårdgivares och patienters skattningar av patientens problem jämförs<br />
visar att sjuksköterskor undervärderar smärta och övervärderar oro hos patienterna.<br />
Resultat finns också som tyder på att kvinnor skattar mera oro än män och att yngre<br />
skattar sämre psykologiskt välbefinnande än äldre.<br />
14.2 Preoperativ omvårdnad<br />
Sjuksköterskans huvuduppgift är att bedöma patientens behov och planera lämpliga<br />
omvårdnadsåtgärder. Målet är att stödja och informera patienten inför kommande<br />
behandlingar, oftast den kirurgiska behandlingen.<br />
Ett noggrant ankomstsamtal bör göras för att få en bild av patientens situation och<br />
omvårdnadsbehov. Särskilt bör sjuksköterskan uppmärksamma patientens<br />
nutritionsstatus, se kap 13, och magfunktion. Önskvärt är att få patientens egen<br />
beskrivning av sina omvårdnadsbehov. Användning av standardiserade frågeformulär för<br />
bedömning av omvårdnadsbehov kan vara ett komplement till sjuksköterskans bedömning.<br />
Sjuksköterskans bedömning av patientens omvårdnadsbehov, åtgärder och uppföljning<br />
skall dokumenteras i patientjournalen.<br />
Vid inskrivningen bör information ges om avdelningens rutiner, operationsförberedelser<br />
och vad som kommer att ske närmaste dygnen efter operationen. De patienter som<br />
eventuellt kommer att få en tillfällig eller permanent stomi i samband med operation bör få<br />
möjlighet att träffa en stomiterapeut. Målet för informationsgivningen är att skapa trygghet<br />
och minska oro. Anhöriga bör uppmuntras att vara delaktiga i vården och vara med<br />
patienten vid olika informationstillfällen.<br />
72
14.3 Postoperativ omvårdnad<br />
Direkt efter operationen kan patienten behöva mycket hjälp med basala funktioner som<br />
nutrition, mobilisering och hygien. Patientens smärta bör regelbundet registreras, åtgärdas<br />
och följas upp med hjälp av VAS-skalan. Även patientens behov av nutrition och<br />
smärtlindring bör observeras och registreras. Under sjukhusvistelsen bör patienten<br />
erbjudas kontakt med dietisk för att få kostråd inför hemgång och eventuell utskrivning av<br />
näringsdrycker. Inför utskrivningen från sjukhuset skrivs eventuella hjälpmedel ut.<br />
Anhöriga uppmanas att vara med vid utskrivningssamtalet. Om patienten så önskar är det<br />
också viktigt att förmedla kontakt till distriktssköterska för fortsatt uppföljning och att<br />
beställa återbesök till stomiterapeut.<br />
Om möjligt skall patientens omvårdnadsbehov, (nutrition och magfunktion) följas upp även<br />
efter utskrivningen från sjukhuset. Återbesök till sjuksköterskemottagning eller<br />
telefonuppföljning bör övervägas för denna patientgrupp eftersom det kan ta lång tid innan<br />
patienten återfått normalt hälsostatus.<br />
14.4 Stomioperationer<br />
Idag finns stomiterapeut eller ansvarig stomisköterska anknuten till alla sjukhus där<br />
stomioperationer utförs. Där det finns stor sannolikhet att stomi skall anläggas skall<br />
patienten träffa stomiterapeut eller stomisköterska både före och efter operation.<br />
Information om stomin och dess skötsel bör ske muntligt och skriftligt.<br />
Stomibandagen delas in i tvådelsbandage (som består av platta och påse, sluten<br />
alternativt tömbar) samt i endelsbandage som klistras fast direkt på huden. Patient som<br />
har kolostomi använder oftast slutna påsar med kolfilter och patient med ileostomi<br />
använder oftast tömbara påsar. För patient med urostomi finns särskilda påsar med<br />
avtappningskran. Stomibandage skrivs ut på läkemedelskort av stomiterapeut eller läkare.<br />
Före stomioperationen bör stomin helst markeras ut av stomiterapeut eller stomisköterska.<br />
Det bör vara god kommunikation mellan stomiterapeut/stomisköterska och operatören.<br />
Stomiläget bör utprovas i sittande, stående och liggande ställning. Markeringen bör vara i<br />
laterala delen av rektusmuskeln och bör ej vara nära naveln, revbensbågen, ljumsken,<br />
hudveck eller ärr. Detta skall om möjligt ske i samråd med patienten. Markeringen skall<br />
göras med permanent tuschpenna.<br />
Stomiterapeuten kan ge råd till patienten om lämpliga bandagealternativ vid<br />
svårbandagerade stomier samt vara ett psykologiskt stöd för patienten.<br />
Den stomiopererade följs upp vid stomimottagningen efter operation och kan alltid vända<br />
sig dit för att få stöd och råd, samt hjälp med stomibandageanskaffning.<br />
Den stomiopererade skall ges möjlighet att genom patientföreningen ILCO få kontakt med<br />
annan stomiopererad.<br />
73
15. Psykosociala aspekter<br />
Patienten skall vara väl informerad om sin sjukdom och dess behandling. Beskedet<br />
innebär ibland att patienten hamnar i en krissituation och behöver psykologiskt stöd och<br />
kristerapi för att kunna acceptera sin situation. Via olika försvarsmekanismer borttränger<br />
eller förnekar patienten den information som givits. Informationen bör därför ges vid flera<br />
tillfällen, helst både i skriftlig och muntlig form. Även anhöriga bör informeras, om patienten<br />
ej motsätter sig detta.<br />
Speciellt när en stomi måste anläggas upplever patienten ofta operationen som ett<br />
stympande ingrepp. Patienten förlorar sin förmåga att kontrollera sin tarmtömning.<br />
Rädslan för läckage, lukt och förstört sexualliv är stor. Adekvat stöd från psykolog,<br />
stomiterapeut och övrig personal minskar risken för att patienten skall isolera sig. Kontakt<br />
med ILCO skall erbjudas och helst bör patienten träffa någon likakönad och jämngammal<br />
för att få höra någon annan i samma situation berätta om hur man löser vardagliga<br />
problem och framför allt förstå att hon/han inte är ensam.<br />
Det är av stor vikt att det finns god kontakt mellan sjukvård och patient genom<br />
patientansvarig läkare och/eller patientansvarig sjuksköterska, så att patienten vet vem<br />
hon/han skall vända sig till om problem uppstår. Om möjligt bör patienten följas upp på<br />
den avdelning/klinik som primärt utrett och behandlat. Cytostatikabehandling bör dock ges<br />
på onkologisk klinik.<br />
Vid eventuell progress av sjukdomen, vilket ökar vårdbehovet, är det lämpligt att vården<br />
och ansvaret för patienten övertas av en palliativ medicinsk vårdenhet, antingen på<br />
sjukhus eller i ett hemsjukvårdsteam. Det är av stor vikt att patienten så tidigt som möjligt<br />
får kontakt med sin palliativa medicinska enhet, för att teamet med sina speciella<br />
kunskaper skall ha möjlighet att lära känna så mycket som möjligt av det ”friska” hos<br />
patienten för att senare under sjukdomsförloppet bättre kunna svara mot patientens behov<br />
såväl fysiskt som psykiskt.<br />
74
16. Registrering och rapportering<br />
Alla nya fall av kolorektal <strong>cancer</strong> skall registreras i vårt kvalitetsregister via Onkologiskt<br />
Centrums nationella IT-plattform, INCA (INformationsnätverk för CAncervården;<br />
http://www.incanet.se/). Plattformen är gemensam för hantering av register kring<br />
<strong>cancer</strong>patienter avseende vård och forskning. Registrering kan även gälla som<br />
<strong>cancer</strong>anmälan. Samtliga fall registreras med angivande av diagnosgrund, stadium och<br />
behandlingsplan. Observera att även adenom med höggradig dysplasi ska<br />
<strong>cancer</strong>anmälas, men dessa skall inte anmälas i kolorektal<strong>cancer</strong>registret.<br />
Dessa kvalitetsregister medför ökade kunskaper om t ex stadieindelad incidens,<br />
behandlingsresultat, komplikationer av behandlingen osv. Registreringen utgör dessutom<br />
grunden för utvärdering av vårdens innehåll och resultat samt klinisk forskning.<br />
75
17. Referenser<br />
EPIDEMIOLOGI<br />
Cancer Incidence in Sweden 1999, Socialstyrelsen.<br />
Demers RY et al. Incidence of colorectal adenocarcinoma by anatomic subsite. Cancer<br />
1997, 79:441–7.<br />
Dödsorsaker 1998, Socialstyrelsen.<br />
Thörn M, Bergström R, Kressner U, Sparén P, Zack M, Ekbom A: Trends in colorectal<br />
<strong>cancer</strong> incidence in Sweden 1959-93 by gender, localization, time period, and birth cohort.<br />
Cancer Causes Control 1998, 9:145–52.<br />
Troisi Rebecca J et al. Incidence of colorectal carcinoma in the US. Cancer 1999,<br />
85:1670–6.<br />
ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER<br />
Schoen RE, Tangen CM, Kuller LH. Increased blood glucose and insulin, body size and<br />
incident colorectal <strong>cancer</strong>. J. NCI 1999, 91:1147–54.<br />
Potter JD. Colorectal Cancer: Molecules and populations. J. NCI 1999, 91:916–32.<br />
Hu FB, Manson JE. Giovannucci E et al. Prospective study of adult onset diabetes mellitus<br />
(Type 2) and risk of colorectal <strong>cancer</strong> in women. J. NCI, 1999, 91:542–547.<br />
Adami HO, McLaughlin J, Ekbom A, Berne C et al. Cancer risk in patients with diabetes<br />
mellitus. Cancer Causes Control 1991, 2:307–14.<br />
PATOLOGI<br />
Allegra CJ, Paik S, Colangelo LH et al. Prognostic value of thymidylate synthase, Ki-67,<br />
and p53 in patients with Dukes’ B and C colon <strong>cancer</strong>: a National Cancer Institute-National<br />
Surgical sAdjuvant Breast and Bowel Project collaborative study. J Clin Oncol<br />
2003;21(2):241-50.<br />
Beattie GC, McAdam TK, Elliott S et al. Improvement in quality of colorectal <strong>cancer</strong><br />
pathology reporting with a standardized proforma – a comparative study. Colorectal dis<br />
2003;5:558-62.<br />
Björk J, Börjesson L, Hertevig E, Lindmark G, Öst Å: Sporadiska kolorektala polyper.<br />
Uppdaterade riktlinjer för endoskopi kontroller. LT, nr 34, 2003, Vol 100, 2584-2590<br />
Brown HG, Luckaszvic TM, Medish DS, et al. Efficacy of manual dissection of lymph<br />
nodes in colon <strong>cancer</strong> resections. Mod Pathol 2004;17:402-406.<br />
76
Burroughs SH, Williams GT. Examination of large intestine resection specimens. J Clin<br />
Pathol 2003;53:344-349.<br />
Carethers JM, Smith EJ, Behling CA et al. Use of 5-fluorouracil and survival in patients<br />
with microsatellite unstable colorectal <strong>cancer</strong>. Gastroenterology 2004;126(2):394-401.<br />
Chu P G, Keratin expression in human tissues and neoplasms. Histopathology 2002. 40.<br />
403-439.<br />
Compton CC. Updated Protocol for the Examination of Specimens From Patients With<br />
Carcinomas of the Colon and Rectum, Excluding Carcinoid Tumors, Lymphomas,<br />
Sarcomas, and Tumors of the Vermiform Appendix. arch Pathol Lab Med – Vol 124, July<br />
2000.<br />
Compton CC. Colorectal carcinoma: Diagnostic, prognostic, and molecular features. Mod<br />
Pathol. 2003 Vol16, No 4, 376-388.<br />
Cunningham D, Humblet Y, Siena S et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus<br />
irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal <strong>cancer</strong>. N Engl J Med.<br />
2004;351(4):337-45.<br />
Edler D, Glimelius B, Hallström M et al. Thymidylate synthase expression in colorectal<br />
<strong>cancer</strong>: a prognostic and predictive marker of benefit from adjuvant fluorouracil-based<br />
chemotherapy. J Clin Oncol 2002;20:1721-8.<br />
Hamilton SR, Vogelstein B, Kudo S et al. Tumors of the colon and rectum. In: Pathology<br />
and genetics, tumors of the digestive system. WHO classification of tumors. Ed: Hamilton<br />
and Aaltonen. IARC press, 2000.<br />
Herrera-Ornelas L, Justiano J, Castillo N, et al. Metastasis in small lymph nodes from<br />
colon <strong>cancer</strong>. Arch Surg 1987;122:1253-1256.<br />
Kornmann M, Schwabe W, Sander S et al. Thymidylate synthase and dihydropyrimidine<br />
dehydrogenase mRNA expression levels: predictors for survival in colorectal <strong>cancer</strong><br />
patients receiving adjuvant 5-fluorouracil. Clin Cancer Res 2003;9:4116-24.<br />
Ludeman L, Serosal involvement in gastrointestinal <strong>cancer</strong>: it´s assessment and<br />
significance. Histopathology 2005, 47, 123-131<br />
Munro AJ, Lain S, Lane DP. P53 abnormalities and outcomes in colorectal <strong>cancer</strong>: a<br />
systematic review. Br J Cancer 2005 Feb 14;92(3):434-44.<br />
Nagtegaal I D, Circumferential margin involvement is still an important predictor of local<br />
recurrence in rectal carcinoma. Am J Surg Pathol 2002;26(3): 350-357<br />
Nivatvongs S, Surgical management of malignant colorectal polyps. Surg Clin North Am.<br />
2002 Oct;82(5):959-66. Review.<br />
Nivatvong S, Surgical management of early colorectal <strong>cancer</strong>. World J.Surg.24, 1052-<br />
1055, 2000<br />
77
Petersen VC, Baxter KJ, Love SB, Shepherd NA. Identification of objective pathological<br />
prognostic determinants and models of prognosis in Dukes´B colon <strong>cancer</strong>. Gut<br />
2002;51:65-69.<br />
Procard M, Panis Y, Malassagne B, et al. Assessing the effectiveness of mesorectal<br />
excision in rectal <strong>cancer</strong>: prognostic value of the number of lymph node found in resected<br />
specimens. Dis Colon Rectum 1998;41:839-45.<br />
Pheby DFH, Levine DF, Pitcher RW, Shepherd NA. Lymph node harvests directly<br />
influence the staging of colorectal <strong>cancer</strong>:evidence from a regional audit. J Clin Pathol<br />
2004;57:43-47.<br />
Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor<br />
of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon <strong>cancer</strong>. N Engl J Med<br />
2003;349:247-57.<br />
Saltz L, Meropol NJ, Loehrer PJ et al. Singel agent IMC-C225 (Erbitux) has activity in<br />
CPT-11 refractory colorectal <strong>cancer</strong> (CRC) that expresses the epidermal growth factor<br />
receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:127a.<br />
Tot T. Cytokeratins 20 and 7 as biomarkers: usefulness in discriminating primary from<br />
metastatic adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2002 Apr;38(6):758-63.<br />
Trillet-Lenoir V, Chapuis F, Touzet S et al. Any clinical benefit from the use of oncofetal<br />
markers in the management of chemotherapy for patients with metastatic colorectal<br />
<strong>cancer</strong>. Clin Oncol 2004;16:196-203.<br />
Tsuda T et al. Flat and depressed colorectal tumours in a southern Swedish population: a<br />
prospective chromoendoscopic and histopathologic study. Gut 2002;51:550-555.<br />
Watanabe T, Wu TT, Catalano PJ et al. Molecular predictors of survival after adjuvant<br />
chemotherapy for colon <strong>cancer</strong>. N Engl J Med 2001;344(16):1196-206.<br />
Wittekind C et al. TNM Supplement A Commentary on Uniform Use. UICC. Third Edition.<br />
John Wiley&Sons, Inc. 2003.<br />
KIRURGISK BEHANDLING<br />
Heald RS, Ryall RDH. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal<br />
<strong>cancer</strong>. Lancet 1986, 1:1497–82.<br />
Holm T, Johansson H, Cedermark B et al: Influence of hospital-and surgeon-related<br />
factors on outcome after treatment of rectal <strong>cancer</strong> without preoperative radiotherapy. Br J<br />
Surg 1997, 84:657–63.<br />
78
Leander-Martling A, Holm T, Rutqvist L-E et al. Effect of a surgical training program on<br />
outcome of rectal <strong>cancer</strong> in the county of Stockholm. Lancet 2000, 356:93–6.<br />
MacFarlane JK, Ryall RDH, Heald RJ: Mesorectal excision for rectal <strong>cancer</strong>. Lancet 1993,<br />
341:457–68.<br />
Martling A, Holm T, Johansson et al. The surgeon as a prognostic factor after the<br />
introduction of TME surgery in the treatment of rectal <strong>cancer</strong>. Br J Surg. 2002, 89:1008–<br />
13.<br />
ADJUVANT BEHANDLING<br />
Strålbehandling<br />
Camma C, Giunta M, Fiorica F, et al. Preoperative radiotherapy for resectable rectal<br />
<strong>cancer</strong>: A meta-analysis. JAMA 2000, 284:1008–15.<br />
Cedermark B, Johansson H, Rutqvist BA, Wilking N. The Stockholm I trial of preoperative<br />
short term radiotherapy in operable rectal carcinoma. Cancer 1995, 75:2269–75.<br />
Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant therapy for rectal <strong>cancer</strong>: a systematic<br />
overview of 22 randomised trials involving 8507 patients. Lancet 2001, 358:1291–304.<br />
Frykholm-Jansson G. Localized adenocarcinoma of the rectum. Diagnostic and<br />
therapeutic considerations. Akademisk avhandling, Uppsala Universitet, 1994.<br />
Glimelius B, Pahlman L. Perioperative radiotherapy in rectal <strong>cancer</strong>. Acta Oncol 1999,<br />
38:23–32.<br />
Glimelius B, Isacsson U, Jung B, Påhlman L. Radiotherapy in addition to radical surgery in<br />
rectal <strong>cancer</strong>: evidence for a dose-response effect favouring preoperative treatment. Int J<br />
Radiat Oncol Biol Phys 1997, 37:281–87.<br />
Holm T. Rectal <strong>cancer</strong>. Aspects on preoprative radiation, surgery and local recurrence.<br />
Akademisk avhandling. Karolinska Institutet, 1996.<br />
Holm T, Singnomklao T, Rutqvist L-E, Cedermark B. Adjuvant preoperative radiotherapy in<br />
patients with rectal carcinoma. Adverse effects during long-term follow-up of two<br />
randomized trials. Cancer 1996, 78:968-76.<br />
Jansson-Frykholm G, Glimelius B, Påhlman L. Preoperative or postoperative irradiation in<br />
adenocarcinoma of the rectum: Final treatment results of a randomized trial and an<br />
evaluation of late secondary effects. Dis Colon Rectum 1993, 36:564–72.<br />
Kapiteijn E, Kranenbarg EK, Steup WH, et al. Total mesorectal excision (TME) with or<br />
without preoperative radiotherapy in the treatment of primary rectal <strong>cancer</strong>. Prospective<br />
randomised trial with standard operative and histopathological techniques. Dutch Colo<br />
Rectal Cancer Group. Eur J Surg 1999, 165:410–20.<br />
Kapiteijn E, Marijnen CAM, Nagtegaal ID et al. Preoperative radiotherapy in combination<br />
with total mesorectal excision improves local control in resectable rectal <strong>cancer</strong>. Report<br />
79
from a multicenter randomized trial. For the Dutch Colorectal Cancer Group and other<br />
cooperative investigators. N Engk J Med 2001, 345:638–46.<br />
Martling A, Holm T, Johansson H et al for the Stockholm Colorectal Cancer Study Group:<br />
The Stockholm II Trial on preoperative radiotherapy in rectal <strong>cancer</strong>. Long-term follow up<br />
of a populationbased study. Cancer 2001, 92:896–902.<br />
Stockholm Colorectal Cancer Study Group: Randomized study on preoperative<br />
radiotherapy in rectal carcinoma. Ann Surg Oncol 1996, 3:423–30.<br />
Swedish Rectal Cancer Trial. Initial report from a Swedish multicentre study examining the<br />
role of preoperative irradiation in the treatment of patients with resectable rectal<br />
carcinoma. Br J Surg 1993, 80:1333–36.<br />
Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative radiotherapy in<br />
resectable rectal carcinoma. N Engl J Med 1997, 336:980–87.<br />
Cytostatika<br />
Buyse M, Zeleniuch-Jacquotte A, Chalmers TC. Adjuvant therapy of colorectal <strong>cancer</strong>.<br />
Why we still don´t know. JAMA 1988, 259:3571–78.<br />
International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2)<br />
Investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon <strong>cancer</strong>. J Clin<br />
Oncol 1999, 17:1356–63.<br />
Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al. Comparative efficacy of adjuvant<br />
chemotherapy in patients with Dukes' B versus Dukes' C colon <strong>cancer</strong>: results from four<br />
National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03,<br />
and C-04). J Clin Oncol 1999, 17:1349–55.<br />
Moertel CG, Flemming CG, MacDonald JS et al. Fluorouracil plus levamisole as effective<br />
adjuvant therapy after resection of stage III colon <strong>cancer</strong>. A final report. Ann Intern Med<br />
1995, 122:321–24.<br />
Ragnhammar P, Hafström Lo, Nygren P, et al. A systematic overview of chemotherapy<br />
effects in colorectal <strong>cancer</strong>. Acta Oncol 2001, 40:282–308.<br />
Wolmark N, Rockette H, Mamounas E, et al. Clinical trial to assess the relative efficacy of<br />
fluorouracil and leucovorin, fluorouracil and levamisole, and fluorouracil, leucovorin, and<br />
levamisole in patients with Dukes' B and C carcinoma of the colon: results from National<br />
Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-04. J Clin Oncol 1999: 17:3553–9.<br />
80
BEHANDLING AV AVANCERAD SJUKDOM OCH RECIDIV<br />
Arnér S, Bolund CH, Eckerdahl G, Hedner T, Meyerson BA. Smärtbehandling i livets<br />
slutskede. Socialstyrelsen mars 2001.<br />
Advanced Colorectal Cancer Meta-analysis Project. Modulation of fluorouracil by<br />
leucovorin in patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>: Evidence in terms of response<br />
rate. J Clin Oncol 1992, 10:896–903.<br />
Advanced Colorectal Cancer Meta-analysis Project. Meta-analysis of randomised trials<br />
testing the biochemical modulation of fluorouracil by methotrexate in metatstatic colon<br />
<strong>cancer</strong>. J Clin Oncol 1994, 12:960–69.<br />
Birgegård G, Glimelius B. Vård av <strong>cancer</strong>sjuka. Studentlitteratur, 1998.<br />
Cunningham D, Pyrhönen S, James RD, et al. Randomised trial of irinotecan plus<br />
supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with<br />
metastatic colorectal <strong>cancer</strong>. Lancet 1998, 352:1413–18<br />
de Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and fluorouracil with or without<br />
oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal <strong>cancer</strong>. J Clin Oncol 2000,<br />
18:2938–47.<br />
Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, et al. Irinotecan combined with fluorouracil<br />
compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal <strong>cancer</strong>: a<br />
multicentre randomised trial. Lancet 2000, 355:1041–7<br />
Giacchetti S, Itzhaki M, Gruia G, et al. Long-term survival of patients with unresectable<br />
colorectal <strong>cancer</strong> liver metastases following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil,<br />
leucovorin, oxaliplatin and surgery. Ann Oncol 1999, 10:663–9.<br />
Glimelius B, Hoffman K, Graf W, Påhlman L, Sjöden P-O, Wennberg A. Quality of life<br />
during chemotherapy in symptomatic patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>. Cancer<br />
1994, 73:556–62.<br />
Glimelius B, Hoffman K, Einarsson R, Påhlman L, Graf W. Monitoring palliative<br />
chemotherapy in advanced gastrointestinal <strong>cancer</strong> using serial tissue polypetide specific<br />
antigen (TPS) meaasurements. Acta Oncol 1996, 35:141–48.<br />
Glimelius B, Jacobsen A, Graf W, Påhlman L et al. Bolus injection vs short-term infusion of<br />
5-Fluorouracil in patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>. A prospective randomized trial.<br />
Eur J Cancer 1998, 34:674–78.<br />
Meta-Analysis Group in Cancer. Reappraisal of hepatic arterial infusion in the treatment of<br />
non-resectable liver metastases from colorectal <strong>cancer</strong>. JNCI 1996, 88:252–58.<br />
Nordic Gastrointestinal Tumor Adjuvant Therapy Group. Expectancy or primary<br />
chemotherapy in patients with advanced asymptomatic colorectal <strong>cancer</strong>: A randomized<br />
trial. J Clin Oncol 1992, 10:904–11.<br />
81
Nordic Gastrointestinal Tumor Adjuvant Therapy Group. Biochemical modulation of 5-<br />
Fluorouracil: A randomized comparision of sequential Methotrexate, 5-Fluorouracil and<br />
Leucovorin versus sequential 5-Fluorouracil and Leucovorin in patients with advanced<br />
symptomatic carcinoma. Ann Oncol 1993, 4:235–40.<br />
Ripamonti C, Twycross R, Baines M, et al. Clinical- practice recommendations for the<br />
management of bowel obstruction in patients with end-stage <strong>cancer</strong>. EAPC 2001, 9:223–<br />
33.<br />
Saltz LB, Cox JV, Blanke C, et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic<br />
colorectal <strong>cancer</strong>. Irinotecan Study Group [see comments]. N Engl J Med 2000, 343:905–<br />
14.<br />
Sobrero A, Aschele C, Bertino J. Fluorouracil in colorectal <strong>cancer</strong> - a tale of two drugs:<br />
Implications for biochemical modulation. J Clin Oncol 1997, 15:368–81.<br />
UPPFÖLJNING<br />
Anthony et al: Postoperative colorectal <strong>cancer</strong> surveillance. J Am Coll Surg 2000,<br />
190:737–49.<br />
Beart R: Follow-up. Does it work? Can we afford it? Surgical oncology clinics of North<br />
America. 2000, 9.<br />
Berman, Cheung, Weinberg: Surveillance after colorectal <strong>cancer</strong> resection. Lancet 2000,<br />
355:395–99.<br />
Desch et al: Recommended colorectal <strong>cancer</strong> surveillance guidelines by the American<br />
Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 1999, 17:1312–21.<br />
Jeffery GM, Hickey BE, Hider P. Follow-up strategies for patients treated for nonmetastatic<br />
colorectal <strong>cancer</strong> (Cochrane Review) In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002,<br />
Oxford: Update Software.<br />
Kievet J: Colorectal <strong>cancer</strong> follow-up: a reassessment of emperical evidence on<br />
effectiveness. Eur Surg Oncol 2000, 26:322–28.<br />
Stigliano et al: Endoscopic follow-up in resected colorectal <strong>cancer</strong> patients. J Exp Clin<br />
Cancer Res 2000, 19:145–48.<br />
Jeffery GM, Hickey BE, Hider P. Follow-up strategies for patients treated for nonmetastatic<br />
colorectal <strong>cancer</strong> (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4 2002.<br />
Oxford: Update Software<br />
82
Renehan, AG, Egger M, Saunders MP, O´Dwyer ST. Impact on survival of intensive<br />
follow-up after curative resection for colorectal <strong>cancer</strong>: systemic review and meta-anallysis<br />
of randomised trials. BMJ 2002; 324(7341): 813-21<br />
Renehan AG, O´Dwyer ST, Whynes DK. Cost effectiveness analysis of intensive versus<br />
conventional follow up after curative resection for colorectal <strong>cancer</strong>. BMJ 2004 328:1-5<br />
Törnqvist A, Ekelund G, Leandor L. The value of intensive follow-up after resection for<br />
colorectal carcinoma. Br J Surg 1982; 69:725-28.<br />
Björk J, Börjesson L, Hertervig, E, Lindmark G, Öst Å. Uppdaterade riktlinjer för<br />
endoskopikontroller. Läkartidningen 2003 100(34): 2584-2590.<br />
Ketteniss M, Schultz G, Ulrich B. Cost and efficiency of a tumor follow-up program for the<br />
detection of colorectal liver mestastases. Int J Colorectal dis 2001; 16(1):28-31.<br />
83
NUTRITIONSBEHANDLING VID KOLOREKTAL CANCER<br />
Basse L, Hjort Jakobsen D, Billesbolle P, Werner M, Kehlet H. A clinical pathway to<br />
accelerate recovery after colonic resection. Ann Surg 2000, 232:51–7.<br />
Kehlet H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation.<br />
Br J Anaesth 1997, 78:606–17.<br />
Lewis SJ, Egger M, Sylvester PA, Thomas S. Early enteral feeding versus "nil by mouth"<br />
after gastrointestinal surgery: systematic review and meta-analysis of controlled trials. Br<br />
Med J 2001, 323:773–6.<br />
Nygren J, Thorell A, Ljungqvist O. Preoperative oral carbohydrate nutrition: an update.<br />
Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2001, 4:255–9.<br />
T Mossberg, Näringsproblem i vård och omsorg, SoS-rapport 2000, 11:64-203.<br />
Van der Berghe G, et al, Intensive insulin therapy in critically ill patients, N Engl J Med<br />
2000, 345:1359–67.<br />
POSTOPERATIVA FUNKTIONSNEDSÄTTNINGAR EFTER<br />
REKTALCANCERBEHANDLING<br />
Brown SR, Seow-Choen F. Preservation of rectal function after low anterior resection with<br />
formation of a neorectum. Sem Surg Oncol 2000, 19:376–85.<br />
Dahlberg M, Glimelius B, Graf W, Påhlman L. Preoperative irradiation affects functional<br />
results after surgery for rectal <strong>cancer</strong>: results from a randomized study. Dis Colon Rectum<br />
1998, 41:543–9.<br />
Dehni N, Tiret E, Singland JD, et al. Long-term functional outcome after low anterior<br />
resection: comparison of low colorectal anastomosis and colonic J-pouch-anal<br />
anastomosis. Dis Colon Rectum 1998, 41:817–22.<br />
Hallböök O, Påhlman L, Krog M, Wexner SD, Sjödahl R. Randomized comparison of<br />
straight and colonic J pouch anastomosis after low anterior resection. Ann Surg 1996,<br />
224:58–65.<br />
Hallböök O, Sjödahl R. Surgical approaches to obtaining optimal bowel function. Sem Surg<br />
Oncol 2000, 18:249–58.<br />
84
OMVÅRDNADSASPEKTER<br />
Birgegård G, Glimelius B Vård av <strong>cancer</strong>sjuka. (3:e ed.) Lund: Studentlitteratur, 1999.<br />
Ehnfors M, Ehrenberg A, Thorell-Ekstrand I. VIPS-boken. Om en forskningsbaserad<br />
modell för dokumentation i patientjournalen. Stockholm: Vårdförbundet, 1997. FoU-rapport<br />
48.<br />
Faller H, Lang H, Schilling S. Emotional distress and hope in lung<strong>cancer</strong> patients, as<br />
perceived by patients, relatives, physicians, nurses and interviewers. Psycho-Oncology<br />
1995, 4:21–31.<br />
Forsberg C, Björvell H,Cedermark B. Well-being and its relation to coping ability in patients<br />
with colo-rectal and gastric <strong>cancer</strong> before and after surgery. Scandinavian Journal of<br />
Caring Science 1996, 10:35–44.<br />
Forsberg C, Björvell H. Living with <strong>cancer</strong>: Perceptions of well-being. Scandinavian<br />
Journal of Caring Science 1996, 10:109–15.<br />
Forsberg C, Björvell H. Swedish population norms for the GHRI, HI and STAI-state.<br />
Quality of Life Research 1993, 2:349–56.<br />
Forsberg C, Cedermark B. Well-being, general health and coping ability: 1-year follow-up<br />
of patients treated for colorectal and gastric <strong>cancer</strong>. European Journal of Cancer Care<br />
1996, 5:209–16.<br />
Groenwald S, ed. Cancer nursing: principles and practice. Boston: jones and Bartlett,<br />
1993.<br />
Holmes S, Eburn E. Patients' and nurses' perception of symtom distress in <strong>cancer</strong>. Journal<br />
of Advanced Nursing 1989, 14:840–46.<br />
Nordin K. Psychological responses to gastrointestinal <strong>cancer</strong>. Uppsala: Uppsala<br />
University, 1998.<br />
Ulander K. Assessments of well-being in caring of patients undergoing surgery for<br />
gasrintestinal <strong>cancer</strong>. Studies on nutrition, activities of daily living and health related quality<br />
of life. Lund: Lund University, 1997.<br />
von Essen L, Sjödén PO. Perceived occurrence and importance of caring behaviours<br />
among patients and staff in psychiatric, medical and surgical care. Journal of Advanced<br />
Nursing 1995, 21:266–76.<br />
85
OMVÅRDNAD VID<br />
KOLOREKTALCANCER I<br />
UPPSALA/ÖREBROREGIONEN
Inledning<br />
För att lyfta fram omvårdnadsfrågor bildades 2002 ett regionalt nätverk för<br />
sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala/Örebroregionen. Ansvariga<br />
för nätverket är Annika Lidin-Lindqvist, <strong>Regionalt</strong> Onkologiskt Centrum (ROC)<br />
och Eva Strand, Kirurgkliniken, Centrallasarettet i Västerås.<br />
Syftet med nätverket är att inhämta, utveckla och sprida kunskaper, erfarenheter<br />
och idéer inom intresseområdet samt att verka för ett ökat samarbete<br />
över klinik- och sjukhusgränser för att höja kvaliteten i vården av patienter<br />
med kolorektal<strong>cancer</strong>.<br />
Kapitlet ”Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong>” har tagits fram inom ramen för nätverket<br />
för sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala/Örebroregionen.<br />
Kapitlet Nutrition har författats under ledning av Jenny Mc Greevy dietist,<br />
Nyköping.<br />
Vårdprogrammet ska ses som ett underlag i det kliniska arbetet med patienter<br />
med kolorektal<strong>cancer</strong> och syftar till att individer som drabbas av kolorektal<strong>cancer</strong><br />
i Uppsala/Örebroregionen ska erbjudas en likartad omvårdnad och ett<br />
likartat psykosocialt stöd.<br />
Omvårdnadsprogrammet skrevs 2004 och har nu genomgått sin andra revidering.<br />
För regionala nätverket för sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala-<br />
/Örebroregionen<br />
Annika Lidin-Lindqvist<br />
Sjuksköterska/Koordinator<br />
<strong>Regionalt</strong> onkologiskt centrum<br />
Uppsala/Örebroregionen<br />
Uppsala<br />
Lena Hansson<br />
Sjuksköterska<br />
Kirurgkliniken<br />
Universitetssjukhuset<br />
Örebro<br />
Eva Strand<br />
Sjuksköterska<br />
Kirurgkliniken<br />
Centrallasarettet<br />
Västerås
Medlemmar i nätverket<br />
Annika Lidin-Lindqvist Britt-Marie Bräck<br />
<strong>Regionalt</strong> Onkologiskt Centrum Onk mottagning<br />
Uppsala Akademiska sjukhuset, Uppsala<br />
Karin Foley Ulrika Lundin<br />
Onk dagvård Kir avd 70 B1<br />
Akademiska sjukhuset, Uppsala Akademiska sjukhuset, Uppsala<br />
Kristina Thorsén Pirkko Vaarala<br />
Klinisk genetik Onk dagvårdsavd<br />
Akademiska sjukhuset, Uppsala Centrallasarettet, Västerås<br />
Eva Strand Ann-Marie Iversen<br />
Kir mott Kir mott<br />
Centrallasarettet, Västerås Centrallasarettet, Västerås<br />
Tuula Schneider Eva Jensen<br />
Kir klin, avd 8 IT Kir avd 9<br />
Mälarsjuhuset, Eskilstuna Nyköpings lasarett, Nyköping<br />
Margareta Nilsson Johanna Axelsson<br />
Stomimott/Kirmott Onk, strålbeh avd<br />
Nyköpings lasarett, Nyköping Länssjukhuset, Gävle sjukhus<br />
Yvonne Sahlsten Lotta Short<br />
Kir klin Onk, strålbeh avd<br />
Länssjukhuset, Gävle/Sandviken Länssjukhuset, Gävle sjukhus<br />
Kerstin Sehlin Lena Selin<br />
Beh enheten, avd 4 Kir klin<br />
Hälsinglands sjukhus, Bollnäs Hudiksvalls sjukhus, Hudiksvall<br />
Christel Melin Gunn Westlund<br />
Kir avd 42 Kir mott<br />
Mora lasarett, Mora Falu lasarett, Falun
Eva Alm Marianne Frisk<br />
Kir avd 14 Kir mott<br />
Falu lasarett, Falun Universitetssjukhuset, Örebro<br />
Lena Hansson Beatrice Lennarthsson<br />
Kir mott Kir avd 29<br />
Universitetssjukhuset, Örebro Universitetssjukhuset, Örebro<br />
Inger Lennartsson Eva-Lena Danielsson<br />
Kir avd 4 Kir avd 5<br />
Lindesberg lasarett, Lindesberg Centralsjukhuset, Karlstad
Innehållsförteckning<br />
Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong> .........................................................1<br />
Psykosocialt stöd .................................................................................1<br />
Kontaktsjuksköterska...........................................................................1<br />
Diagnosbesked ....................................................................................2<br />
Social situation.....................................................................................2<br />
Nutrition ...............................................................................................3<br />
Bedömning av riskpatient ....................................................................3<br />
Åtgärder vid risk för undernäring .........................................................4<br />
Åtgärder vid ätsvårigheter....................................................................4<br />
Strålbehandling....................................................................................6<br />
Omvårdnadsaspekter ..........................................................................6<br />
Biverkningar.........................................................................................6<br />
Preoperativ omvårdnad .......................................................................8<br />
Postoperativ omvårdnad......................................................................9<br />
Specifika postoperativa komplikationer .............................................. 9<br />
Specifika postoperativa funktionsstörningar ......................................10<br />
Omvårdnad vid stomi.........................................................................10<br />
Preoperativ omvårdnad .....................................................................11<br />
Postoperativ omvårdnad....................................................................11<br />
Komplikationer ...................................................................................11<br />
Hemplanering ....................................................................................12<br />
Uppföljning.........................................................................................12<br />
Cytostatikabehandling .......................................................................13<br />
Omvårdnadsaspekter ........................................................................13<br />
Administrering....................................................................................13<br />
Biverkningar.......................................................................................13<br />
Behandling med antikroppar..............................................................15<br />
Biverkningar.......................................................................................15<br />
Fatigue...............................................................................................16<br />
Definition............................................................................................16<br />
Symtom..............................................................................................16<br />
Trötthetsanalys/bedömning ...............................................................17<br />
Behandling.........................................................................................17<br />
Ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> ......................................................................17<br />
Onkogenetisk mottagning ..................................................................17<br />
Uppföljning och stöd vid förhöjd risk för kolorektal<strong>cancer</strong>..................19<br />
Litteraturhänvisning ...........................................................................20
Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong><br />
En humanistisk människosyn och ett antagande om människors lika värde<br />
genomsyrar Hälso- och sjukvårdslagen. Omvårdnad ska ges på lika villkor<br />
utifrån den enskilda patientens behov, oberoende av ålder, kön, utbildning,<br />
ekonomi, etnisk bakgrund och religion. Syftet med all omvårdnad är att stärka<br />
hälsa, förebygga sjukdom och ohälsa, återställa och bevara hälsa samt<br />
minska lidande och ge möjlighet till en värdig död.<br />
Psykosocialt stöd<br />
Cancer är fortfarande ett laddat ord och berör människor på olika sätt. Att få<br />
diagnosen <strong>cancer</strong> innebär att patienten konfronteras med en ny situation och<br />
erfarenhet som skall hanteras.<br />
Psykosocial intervention utgår från den enskilde patientens behov och har som<br />
syfte att hjälpa patienten att hantera sin situation genom tillgänglighet,<br />
generositet med tid, information och utbildning. Patienten behöver inte enbart<br />
hjälp med lindring av symptom och bieffekter av behandling utan kan också<br />
behöva psykosocialt stöd i den nya livssituationen. Stödet innebär att hjälpa<br />
patienten att återupprätta den egna förmågan och tillvarata resurser för att<br />
skapa möjligheter att återvända till vardags-, arbets- och samhällsliv.<br />
Identifiera de patienter som har behov av psykologiskt stöd<br />
Kontaktsjuksköterska<br />
Tillgänglighet skapar trygghet hos <strong>cancer</strong>patienten. En kontaktsjuksköterska<br />
med vidareutbildning inom områden som krisreaktioner, samtalskonst och<br />
informationsteknik samt med kontinuerlig utbildning på det medicinska<br />
området kan ge bästa möjliga helhetssyn och skapa en grundtrygghet för den<br />
<strong>cancer</strong>sjuke.<br />
Kontaktsjuksköterskan ingår i det multidisciplinära teamet och bidrar med sin<br />
specifika kompetens i planläggningen av patientens vård.<br />
Kontaktsjuksköterskan har en central roll som samordnare längs hela<br />
vårdkedjan.<br />
Tillit, trygghet och bekräftelse skapas genom att tid ges för samtal, råd och information.<br />
Vid samtalen är det viktigt att vara lyhörd inför vad patienten<br />
berättar och att lyssna, uppmuntra och bekräfta det som sagts.<br />
Patienten är i behov av information om sin sjukdom och dess behandling,<br />
känslomässigt stöd, undervisning i egenvård vid biverkningar och<br />
komplikationer av behandlingen. Detta är viktigt för att patienten aktivt ska<br />
kunna delta i vård och rehabilitering.<br />
All information bör ges muntligt och skriftligt<br />
Att veta var och till vem patienten kan vända sig gör att oron minskar och<br />
därmed kan behovet av övriga sjukvårdkontakter minska. Målsättningen är att<br />
1
tillgängligheten ska vara så hög att det går att nå kontaktsjuksköterskan med<br />
ett direktnummer dagtid.<br />
2<br />
Tillgänglighet och kontinuitet är viktigt längs hela vårdkedjan.<br />
Diagnosbesked<br />
Diagnosbeskedet är centralt i omhändertagandet. Ett <strong>cancer</strong>besked lämnar<br />
ingen oberörd och många människor hamnar vid detta tillfälle i akut kris. I<br />
samband med att patienten får sitt <strong>cancer</strong>besked, vilket alltid lämnas av en<br />
läkare, bör en kontaktsjuksköterska vara närvarande. Bemötandet vid<br />
diagnostillfället har visat sig ha en stor betydelse för patientens förmåga att<br />
hantera sin situation under hela sjukdomsförloppet.<br />
Information som ges vid diagnosbeskedet ska vara individanpassat. Det är<br />
viktigt att inte tvinga på någon information. Ge istället utrymme för att ställa<br />
frågor och besvara dessa uppriktigt. Ge också patienten möjlighet att prata<br />
om sina känslor vid diagnostillfället och uppmärksamma psykosociala frågor.<br />
Tillsammans med muntlig information bör även skriftlig sådan ges.<br />
Ett <strong>cancer</strong>besked bör aldrig lämnas per brev eller telefon.<br />
Informationen bör upprepas efter tre till fyra dagar. Då har blockeringarna<br />
som hör samman med chockfasen avtagit och patienten är mer mottaglig för<br />
information.<br />
Uppmuntra alltid patienten att ha någon närstående med sig i samband<br />
med alla läkarbesök, samtal och behandlingar.<br />
Under hela sjukdomsförloppet bör läkarkontinuitet eftersträvas då tillit är<br />
viktigt i relationen mellan läkare och patient och är något som byggs upp med<br />
tiden.<br />
Social situation<br />
Ofta är det närstående som utgör det naturliga stödet för patienten. Studier<br />
har visat vikten av att närstående erbjuds att vara delaktiga och bli<br />
involverade i patientens information och behandling.<br />
Informera om resurser som finns att tillgå för psykosocialt stöd.<br />
Barn behöver vara delaktiga när en förälder blir sjuk och har rätt till en öppen<br />
och ärlig information anpassad till sin ålder. Vår uppgift blir att vid behov ge<br />
stöd till föräldrarna att informera barnen. Barn kan många gånger också<br />
behöva prata med någon utomstående.<br />
All information till närstående är på patientens villkor.<br />
Det är viktigt att informationen till patienten och närstående är enhetlig. Det är<br />
också väsentligt att kontaktsjuksköterskan vet vilken information läkaren har<br />
lämnat och reaktionen på denna, för att kunna bemöta patientens frågor och<br />
funderingar kring sin sjukdom och behandling.
Frågor av ekonomisk och praktisk natur ska också ges utrymme. Information<br />
ges då patienten har funderingar kring sjukskrivning, högkostnadsskydd,<br />
eventuellt patienthotell och sjukresor. Informera om patientföreningar.<br />
Nutrition<br />
Vid <strong>cancer</strong>sjukdomar är malnutrition och viktförlust mycket vanligt.<br />
Malnutrition påverkar ett flertal funktioner som muskelstyrka, fysisk aktivitet<br />
och kognitiva funktioner, vilket kan påverka ADL funktion och livskvalitet.<br />
Risken för komplikationer som t.ex. infektioner och trycksår ökar. Undernäring är<br />
också direktkopplad till minskad överlevnad hos denna patientgrupp.<br />
Cancerpatienten behöver tillräckligt med näring för att kunna<br />
• Stå emot infektioner<br />
• Motverka avmagring och undernäring<br />
• Läka sår efter kirurgiska ingrepp<br />
• Klara av <strong>cancer</strong>behandlingen<br />
• Må så bra som möjligt<br />
Patienter med kolorektal<strong>cancer</strong> drabbas ofta av nutritionsproblem som<br />
nedsatt aptit, smakförändringar, illamående, diarré och förstoppning i<br />
samband med sjukdom och behandling. Detta leder till minskat matintag och<br />
viktförlust.<br />
Bakomliggande orsaker till näringsproblem kan även vara smärtor,<br />
allmäntillstånd, behandlingsupplägg och psykiska faktorer vilket måste<br />
utredas och behandlas.<br />
För att förebygga och förhindra undernäring hos patienter med<br />
kolorektal<strong>cancer</strong> är det viktigt att identifiera riskpatienter och sätta in<br />
nutritionsbehandling i ett tidigt stadium. Även överviktiga kan vara<br />
undernärda. Viktutveckling samt nutritionsrelaterade problem måste följas och<br />
dokumenteras fortlöpande vid mottagningsbesök, inskrivning samt 1-2<br />
ggr/vecka på inneliggande patienter och på cytostatika- och<br />
strålbehandlingsavdelning.<br />
Räkna ut viktförlust i procent: Viktförlust i % = förlorad vikt i kg x 100<br />
tidigare vikt i kg<br />
Bedömning av riskpatient<br />
• Ofrivillig viktförslust: 10% förlust av normalvikt under 3-6 månader eller 5%<br />
under en månad.<br />
• Ätsvårigheter: aptitlöshet, illamående, smakförändring, tidig mättnadskänsla,<br />
förstoppning, tugg-/sväljsvårigheter.<br />
• Undervikt: BMI
Åtgärder vid risk för undernäring<br />
• Om patienten är inneliggande ska energi- och vätskeintag registreras under 2-3<br />
dygn.<br />
• Planera nutritionsbehandling utifrån energiintag och behov. Patientens<br />
•<br />
energibehov räknas som ca 30 kcal x vikt i kg. Energibehovet är individuellt och<br />
måste utvärderas utifrån viktutvecklingen.<br />
Erbjud patienten energiberikad kost, mellanmål, näringsdrycker. Undvik<br />
lättprodukter.<br />
• Viktigt att patienten och anhöriga får konkreta kostråd. Skapa dietistkontakt.<br />
Dietisten kan ge individuellt anpassad kostråd och skriva ut näringsdrycker för<br />
att optimera näringsintag i samband med behandling och operation -<br />
preoperativt och postoperativt.<br />
• Viktutveckling samt nutritionsrelaterade problem och åtgärder ska följas och<br />
dokumenteras i patientens journal. Det ska överrapporteras om patienten tas<br />
över av annan vårdgivare.<br />
• Vid behov ska enteral/parenteral nutrition övervägas..<br />
Åtgärder vid ätsvårigheter<br />
Illamående<br />
Illamående kan orsakas av grundsjukdomen i sig samt mediciner, cytostatika<br />
och strålbehandling. Vid illamående är det svårt att kunna äta som vanligt.<br />
Det finns några tips som kan underlätta ätandet.<br />
4<br />
Råd till patienten<br />
• Ät och drick små mängder ofta, t ex varannan timme.<br />
• Är och drick sakta.<br />
• Välj klara drycker som läsk, saft, te, citronvatten och Ginger Ale.<br />
• Drick mellan måltiderna och max ett glas vätska i samband med maten för att<br />
inte spänna ut magsäcken.<br />
• Salt mat kan dämpa illamående, t ex salta kex, salta pinnar, kaviar, buljong.<br />
• Ät torr mat, som rostat bröd, innan man stiger upp på morgonen.<br />
• Stekt mat ger matos som kan förvärra besvären. Välj kokt mat eller kalla rätter.<br />
• Undvik alltför fet mat.<br />
• Vädra innan måltid.<br />
• Vila efter måltid, gärna i upphöjt läge.<br />
• Undvik favoritmat under de dagar man mår dåligt. Det finns risk för att man<br />
kopplar ihop viss mat med illamående.<br />
Ont i munnen<br />
Vissa cytostatikabehandlingar kan ge problem i form av sår, blåsor samt<br />
sköra slemhinnor i munnen. Det kan göra det svårt att äta, vilket i sin tur kan<br />
leda till risk för näringsbrist och viktminskning. Det är viktigt att berika maten<br />
och välja mat som är lättare att äta.
Råd till patienten<br />
• Noggrann munhygien.<br />
• Använd mjuk tandborste.<br />
• Drick mycket för att fukta slemhinnorna.<br />
• Sug på sockerfria karameller eller tugga sockerfritt tuggummi för att stimulera<br />
salivproduktion.<br />
• Undvik lätt- och lightprodukter. Välj standardprodukter.<br />
• Mjuk, mosad eller passerad mat.<br />
• Välj kalla maträtter.<br />
• Servera rikligt med sås till maten.<br />
• En smörklick på maten kan göra den lättare att äta.<br />
• Undvik starka kryddor, salta och syrliga livsmedel.<br />
Diarré<br />
Diarré kan uppstå i samband med cytostatikabehandling och vid<br />
strålbehandling mot mag- tarmkanalen.<br />
Råd till patienten<br />
• Fördela maten över dagen på flera små mål.<br />
• Öka vätske- och saltintag med t.ex. buljong, mineralvatten.<br />
• Undvik att dricka stora mängder mjölk om besvären är långvariga. Kroppen kan<br />
tillfälligt ha svårt att bryta ner mjölksocker. Fil och yoghurt tolereras oftast bättre.<br />
• Proviva, Dofilus eller liknande produkt innehåller bra bakterier.<br />
• Ett högt fettintag kan i vissa fall förvärra diarréerna.<br />
• Undvik gasbildande och fiberrika livsmedel som t.ex. kål, lök, baljväxter, grovt<br />
bröd, müsli och färsk frukt. Undvik hårdsmälta livsmedel som t.ex. svamp, majs,<br />
nötter, skaldjur.<br />
Trög mage<br />
Vissa mediciner och cytostatikabehandlingar ger besvär i form av nedsatt<br />
tarmfunktion.<br />
Råd till patienten<br />
• Var fysiskt aktiv om möjligt.<br />
• Drick rikligt.<br />
• Juicer och söta drycker har lösande effekt.<br />
• Katrinplommondryck.<br />
• Blötlagda katrinplommon, aprikoser.<br />
• Proviva, Dofilus eller liknande produkt innehåller en bra bakteriekultur.<br />
• Kaffe kan fungera som lätt laxerande.<br />
5
Strålbehandling<br />
Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> används huvudsakligen för att minska risken<br />
för ett lokalt återfall och för att uppnå operabilitet vid en primärt icke operabel<br />
tumör. Strålbehandlingen ges som 5 Gy x 5 dagar eller 1.8 - 2 Gy x 25 – 28<br />
dagar. Den långa strålbehandlingen ges nästan alltid med cytostatika.<br />
Palliativ strålbehandling ges vid tillfällen då patienten har smärtor eller<br />
blödningar från tarmen.<br />
Vid kolon<strong>cancer</strong> är strålbehandling ovanligt eftersom tarmen ibland är rörlig<br />
och inte går att fixera och tunntarmar ligger nära.<br />
Omvårdnadsaspekter<br />
Informationssamtal<br />
6<br />
Informera om<br />
• Tidsplan för behandlingen och antal behandlingar.<br />
• Vad som kommer att hända vid besöken på strålbehandlingsavdelningen.<br />
• Vikten av att patienten ska ha en tömd urinblåsa samt ligga stilla och<br />
avslappnad under behandlingen.<br />
• Kostens betydelse. Uppmärksamma patientens nutritionsstatus och erbjud vid<br />
behov dietistkontakt.<br />
• Biverkningar och dess behandlingsmöjligheter.<br />
• Personaltillgänglighet (namn, telefonnummer, dagvård/avdelning).<br />
Biverkningar<br />
Akuta biverkningar av strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> är beroende av<br />
behandlad volym, totaldos, fraktionsdos och behandlingstid.<br />
5 Gy x 5 behandlingar<br />
Denna korta behandling ger sällan biverkningar. Biverkningar som kan<br />
uppkomma är bullrig och körig mage och illamående. Smärta, domningar eller<br />
stickningar i benen några timmar efter given strålbehandling (ischiasbesvär)<br />
kan betingas av en påverkan på sakrala nervplexa. Symtomen är övergående<br />
men kan vara obehagliga och kan oftast minskas genom en sänkning av den<br />
övre gränsen för strålningen. Diskutera detta med en läkare innan nästa<br />
behandling ges. Eventuellt kan behandlingen behöva avbrytas efter 3-4<br />
behandlingar.<br />
Fråga inför varje behandling om patienten har smärta i nedre delen av<br />
ryggen och eventuellt ut i benen.
1.8 - 2 Gy x 25 - 28 behandlingar<br />
Ges numer nästan alltid med cytostatika, då detta ökar effekten men också<br />
biverkningarna.<br />
Hud<br />
Huden vid analöppningen är tunn och påverkas lätt av strålbehandlingen. Den<br />
kan fort bli sårig, även diarré gör att huden blir skörare.<br />
Råd till patienten<br />
• Ät allsidig och näringsriktig kost för läkningsprocessen.<br />
• Använd luftiga kläder (gärna utan underkläder).<br />
• Håll huden ren och torr.<br />
• Avsvalnat kamomillte lindrar lokala besvär (att sitta i eller badda med).<br />
Använd smärtstillande/antiinflammatorisk rektalkräm vid smärtor, klåda och<br />
•<br />
irritationer.<br />
• Använd oparfymerad tvål.<br />
• Använd sittring.<br />
Illamående<br />
När delar av tarmen är med i strålbehandlingsområdet finns risk för illamående.<br />
Detta kan uppkomma redan efter ett par dagar.<br />
Se även kapitlet om Nutrition sid 3.<br />
Diarré<br />
Vid fraktionering 1.8 - 2 Gy x 25 - 28 behandlingar är det stor risk för diarré<br />
efter ca två veckor. Det händer (sällsynt) att patienten måste göra ett uppehåll<br />
i sin långa behandling p g a stora besvär med diarré och efterföljande<br />
utmattning.<br />
Vid svårare diarré används antidiarroika. Blir biverkningarna för besvärliga bör<br />
det finnas möjlighet till inläggning på vårdavdelning.<br />
Se även kapitlet om Nutrition sid 3.<br />
Sexualitet<br />
Vid strålbehandling av rektal<strong>cancer</strong> blir alla fertila män sterila om inte<br />
testiklarna skyddas. Fertila kvinnor går in i menopaus.<br />
Kvinnor kan drabbas av torra och sköra slemhinnor. Detta kan behandlas<br />
med speciella salvor/vagitorier.<br />
Sena biverkningar<br />
Som seneffekt efter preoperativ strålbehandling till 25 Gy har noterats från<br />
ändtarmsöppningsområdet såsom urgency och inkontinens, sannolikt betingat<br />
av fibros i de anala sfinktrarna. Som en konsekvens av dessa resultat<br />
bestrålas numera sfinkterplanet endast i de fall där rektumamputation är<br />
planerad.<br />
En ökad frekvens sendebuterande ileus ses efter preoperativ strålbehandling<br />
med 3- eller 4-fältsteknik. . Den kommer inte förrän efter cirka 8 år. Risken är<br />
troligen mindre med den behandling som ges idag än de som gavs för 10 –<br />
7
20 år sedan. Preoperativ strålning ökar risken för postoperativa sårinfektioner<br />
men inte frekvensen anastomosläckage. Det finns också efter lång tid ökad<br />
risk för en andra, strålorsakad <strong>cancer</strong>. Absolut är denna och andra risker<br />
begränsade, men kunskapen om dessa pekar på behovet av en ordentlig<br />
multidisciplinär bedömning av varje patient före beslut om behandling.<br />
Preoperativ omvårdnad<br />
Det är viktigt att patienten är medicinskt, fysiskt och psykiskt väl förberedd inför<br />
operation.<br />
8<br />
Inför operation<br />
• Kalla per brev för inskrivning och operation. Bifoga hälsodeklaration som<br />
patienten fyller i före besöket på inskrivningsmottagning.<br />
• Informera om preoperativt samtal med kirurg, anestesiolog, sjuksköterska,<br />
sjukgymnast och i förekommande fall stomiterapeut.<br />
• Informera patienten om<br />
- Preoperativa förberedelser och undersökningar.<br />
- Smärtlindring och hur visuell analogskala (VAS) används.<br />
- Eventuell KAD, cystofix, dränage och sond.<br />
- Ev. studier i samband med operation.<br />
- Vikten av rökstopp.<br />
- Kontrollera att patienten är införstådd med kommande operation.<br />
• Ta längd, vikt och nutritionsstatus.<br />
Aktivitet<br />
Betona vikten av att, om möjligt, patienten ska röra på sig och vara aktiv för<br />
att vara i så god kondition som möjligt inför operationen.<br />
Nutrition<br />
se separat kapitel sid 3.<br />
Elimination<br />
Vid rektal<strong>cancer</strong> besväras patienten ofta av trängningar med många<br />
toalettbesök som följd. Diarréer, slem och blod förekommer också liksom<br />
svårigheter att hålla tätt. Patienten kan behöva hjälp med blöjor och<br />
smärtstillande/antiinflammatorisk rektalkräm vid smärtor, klåda och irritationer.<br />
Smärta<br />
Kontrollera om patienten har smärtproblem. Många gånger kan tumören medföra<br />
en tyngdkänsla eller tryck vilket kan behöva stävjas med smärtstillande<br />
medicin. Frekventa diarréer kan också bli smärtsamt.
Postoperativ omvårdnad<br />
Nyopererade patienter måste ha kontinuerlig tillsyn och förflyttas från<br />
uppvakningsavdelningen till vårdavdelningen när hon/han är utskrivningsklar<br />
enligt gällande lokala direktiv.<br />
Tidigt intag av mat och dryck, att snabbt komma upp och röra på sig leder till<br />
snabbare återhämtning efter operationen och ökat välbefinnande för<br />
patienten. Samarbete i teamet är nödvändigt för att vården kring patienten<br />
ska bli så bra som möjligt.<br />
Postoperativ omvårdnad syftar till att förebygga, tidigt upptäcka och behandla<br />
postoperativa komplikationer som är förknippade med stor bukkirurgi.<br />
För att få in frisk muskelvävnad, förbättra läkningen och för att stärka upp<br />
bäckenbotten opereras en del patienter som rektumamputeras med en<br />
speciell operationsteknik, s.k. lambå,. För dessa patienter gäller särskild<br />
mobiliseringsteknik enligt lokala föreskrifter.<br />
Pga det perineala såret har patienterna svårigheter att sitta en tid efter operationen.<br />
Det kan underlätta för patienten att få en sittkudde.<br />
Med hjälp av en standardiserad vårdplan kan komplikationer i stor<br />
utsträckning förebyggas och vårdtiderna minskas.<br />
Specifika postoperativa komplikationer<br />
Uppspänd buk och gassmärtor<br />
Efter ingrepp i buken kan det gå 2-3 dagar innan tarmperistaltiken normaliseras.<br />
Peristaltiken i ventrikeln och tunntarmen kommer oftast igång snabbare<br />
än tjocktarmen. Patientens gassmärtor beror ofta på uppspänd kolon.<br />
Luftsmärtor kan vara besvärliga och kan hos en del patienter vara värre än<br />
sårsmärtorna. Det är viktigt att ge patienten smärtstillande behandling så att<br />
patienten kan vara aktiv.<br />
Paralytisk ileus<br />
Observera tecken på paralytisk ileus. Känner sig patienten uppsvälld i magen<br />
och vill kräkas? Finns tarmljud eller gasavgång? Palpera buken.<br />
Observera och rapportera tecken till förändring av bukstatus.<br />
Operationssåret<br />
Observera och rapportera tecken till bristfällig sårläkning. Iakttag tecken till<br />
rodnad, svullnad, ömhet, feber eller lokal smärta i buksåret och i det perineala<br />
såret. Glöm inte att observera stomin.<br />
Det perineala såret fuktar ofta. Det är därför viktigt att det hålls torrt och rent.<br />
Rekommendera patienten att duscha dagligen.<br />
Abscess<br />
Intraabdominell abscess är vanligare om ingreppet gjorts i kontaminerad<br />
bukhåla. Iakttag tecken på feber, djup buksmärta och nedsatt allmäntillstånd.<br />
9
Anastomosinsufficiens<br />
Den mest fruktade komplikationen vid operation av rektal<strong>cancer</strong> är anastomosinsufficiens<br />
d v s läckage från tarmanastomos eller perforation som sprider<br />
bakterier i bukhålan och bildar en peritonit. Iakttag tecken på feber,<br />
buksmärtor. Kontakta genast läkare om symptom på peritonit uppstår.<br />
10<br />
Ofta kommer denna komplikation inte direkt postoperativt, men det är<br />
viktigt att alltid tänka på den först om patienten inte mår bra.<br />
Specifika postoperativa funktionsstörningar<br />
Informera om:<br />
Sexualfunktion<br />
Efter kirurgi för kolon<strong>cancer</strong> bör det inte bli några sexuella störningar. Efter<br />
kirurgi för rektal<strong>cancer</strong> och strålbehandling är risken betydligt större.<br />
Rektal<strong>cancer</strong>kirurgi kan ge retrograd ejakulation hos mannen, eller att<br />
erektionen går förlorad.<br />
Vid rektumamputation hos kvinnan kan vagina falla bakåt vilket medför att<br />
sekret inte dräneras normalt. Detta påverkar hygienen och sexualfunktionen.<br />
Även <strong>cancer</strong>diagnosen i sig kan ge upphov till kroppsliga och känslomässiga<br />
förändringar.<br />
Tarmfunktion<br />
Det är inte ovanligt med störd tarmfunktion efter tarmkirurgi vilket kan leda till<br />
inskränkningar i det sociala livet. Avföringen kan bli oregelbunden och ganska<br />
lös men brukar förbättras med tiden.<br />
Vid främre resektion blir tarmfunktionen mer eller mindre påverkad beroende<br />
på anastomosens höjd. Med en kolonreservoir har de mest påtagliga funktionstörningarna,<br />
d v s trängningar och inkontinens förbättrats. Kolonresektion<br />
kan leda till ökad tarmtömningsfrekvens.<br />
Se även kapitlet om Nutrition sid. 3.<br />
Blåsfunktion<br />
Blåsfunktionen kan ibland bli rubbad p g a nervskador under operationen.<br />
Ibland får patienten gå hem med KAD. Lämna skriftlig och muntlig information<br />
om skötsel av KAD.<br />
Omvårdnad vid stomi<br />
Det är av allra största vikt att de patienter som får någon typ av stomi är<br />
välinformerade och väl förberedda. Att få en stomi är för många ett stort<br />
trauma, och vårdpersonalen kan underlätta för dem genom att informera och<br />
vara till stöd och hjälp. Var också uppmärksam på att kulturella bakgrunder<br />
kan påverka upplevelsen av att ha stomi.
Nordiska standard för stomivård finns för:<br />
• Preoperativa standarder inklusive stomimarkering<br />
• Postoperativa standarder<br />
• Sexualiteten och den stomiopererade patienten<br />
Information om dessa kan fås från Stomisektionen via www.stomanet.se<br />
Preoperativ omvårdnad<br />
Stomiterapeut eller vårdpersonal med erfarenhet inom stomivård ger<br />
patienten muntlig och skriftlig information om stomin.<br />
Informationen består av vad en stomi är, skötsel och visning av stomimaterial.<br />
Om patienten erhåller adekvat och individuellt planerad information<br />
underlättas rehabiliteringsprocessen.<br />
Stomiterapeut, operatör eller annan utbildad personal markerar läget för stomin.<br />
Postoperativ omvårdnad<br />
Det är viktigt att stomiträningen startar så snart som möjligt efter operationen.<br />
Till en början får patienten endast information, efterhand även praktisk<br />
träning.<br />
Stomins utseende och cirkulation inspekteras dagligen. Stomibandaget<br />
kontrolleras. De första postoperativa dygnen används särskild bandagering,<br />
oftast tömbar genomskinlig stomipåse.<br />
Stomibandaget byts efter något dygn eller vid läckage. Vid bytet börjar den<br />
praktiska stomiträningen för patienten. Stomimaterial väljs ut och information<br />
ges om vad som görs och varför. Informationsbroschyrer ges till patienten.<br />
Stomiträning fortgår under hela vårdtiden.<br />
Suturerna runt stomin tas bort enligt läkarordination. Bygel eller stav vid<br />
loopileo/transversostomi tas enligt läkarordination.<br />
Komplikationer<br />
Informera patienten om komplikationer som kan förekomma, vissa kan<br />
komma ganska snart efter operationen, andra förekommer i ett senare skede.<br />
Ansvarig kirurg informeras om komplikationer uppkommer.<br />
Separation<br />
Stomin kan lossna från den omgivande huden, både med suturer eller när<br />
dessa är borttagna. Separationen kan bli allt från endast delvis och grunt, till<br />
totalt och djupt. Små och ytliga separationer läks ofta från botten, i annat fall<br />
kan en resuturering eller rekonstruktion av stomin vara aktuell.<br />
Stominekros<br />
Normalt är slemhinnan blekt skär eller rosafärgad. Under de första dagarna<br />
efter operationen kan stomin bli ödematös. Tillkommer en cyanotisk missfärgning,<br />
eller gradvis avblekning kan detta vara ett tecken på cirkulationsrubbning.<br />
11
Stomiretraktion/Stomiprolaps<br />
En brist i förankringen till bukväggen gör att stomin antingen ”glider in” och<br />
hamnar i eller under hudplan vilket kan leda till bandageringsproblem. Om<br />
stomin ”glider ut” (vanligast vid dubbelpipiga transversostomier) kan förutom<br />
ett bandageringsproblem även ett estetiskt problem uppstå, då<br />
stomiprolapsen kan bli mycket stora. Om ödem uppstår kan det bli<br />
cirkulationsrubbningar.<br />
Stomistenos/striktur<br />
Stomin blir för trång, så att avföringen inte kommer ut och kan behöva<br />
revideras kirurgiskt.<br />
Parastomalt bråck<br />
Det är inte helt ovanligt med ett bråck som beror på en försvagning i<br />
bukväggen där stomin lagts fram. En bråckgördel kan hjälpa men vissa fall<br />
kräver operation.<br />
Övriga problem<br />
Något som ej kan räknas till komplikationer, men som ändå skapar problem är<br />
avföringsläckage. Andra olägenheter för patienten är hudproblem runt stomin,<br />
allt från rodnad, till ulcererad hud samt granulom. Dessa problem beror oftast<br />
på bristande bandageringsteknik, eller felaktigt utprovat bandage, i sällsynta<br />
fall kan det bero på allergi eller infektioner.<br />
Hemplanering<br />
Vid hemgång är målet att patienten utifrån sina förutsättningar, ska ha sådana<br />
kunskaper om sin stomi och dess skötsel att han/hon känner sig trygg i sin<br />
nya situation. Han/hon ska även ha fått information om vart han/hon kan<br />
vända sig vid olika situationer som kan uppstå. Vid behov ska kontakter även<br />
vara etablerade med andra vårdgivare för stöd och hjälp.<br />
Till patienter som är i behov av stöd med stomiskötsel skrivs omvårdnadsepikris<br />
till ansvarig vårdpersonal. När patienten lämnar avdelningen ska han/<br />
hon få med sig stomimaterial för några dagar och hjälpmedelskort. Det är<br />
viktigt att patienten känner sig välkommen att ringa vid frågor.<br />
Uppföljning<br />
Alla patienter ska följas upp av stomiterapeuten/sjuksköterskan efter hemgång<br />
på mottagningen, per telefon, eller i samband med återbesök hos läkare.<br />
Fortsatta kontakter planeras utifrån patientens behov.<br />
Vid återbesöket informerar stomiterapeuten om patientföreningar och stomibandage.<br />
12
Cytostatikabehandling<br />
Under de senaste åren har lovande resultat presenterats från olika<br />
undersökningar med s k adjuvant behandling. Cytostatika kan även ges<br />
palliativt, för att bromsa sjukdomen och lindra symtomen.<br />
Nya behandlingsmetoder riktade mot specifika mål i cellen har också börjat<br />
komma i klinisk rutinverksamhet. Dessa monoklonala antikroppar kombineras<br />
nästan alltid med cytostatika.<br />
Arbete med cytostatika finns reglerat i Arbetarskyddsstyrelsen AFS 1999:11.<br />
Enligt socialstyrelsens föreskrifter SOSFS 1995:19 ska lokala föreskrifter med<br />
skriftliga rutiner för de arbetsmoment som förekommer på avdelningen finnas.<br />
Omvårdnadsaspekter<br />
Informationssamtal<br />
Informera om<br />
• Vad som händer behandlingsdagen (PVK, SVP, CVK, PICC-line,<br />
infusioner, injektioner, tabletter, tidsåtgång)<br />
• Tidsplan för behandlingar. Hur många kurer är planerade.<br />
• Biverkningar och behandlingsmöjligheter av dessa.<br />
• Personaltillgänglighet (namn, telefonnummer, dagvård/avdelning).<br />
Administrering<br />
Följ lokala anvisningar.<br />
Extravasering<br />
Smärta och sveda vid injektionsstället är de tidigaste symtomen på<br />
extravasering av cytostatika. Senare uppträder inflammationssymtom som<br />
rodnad, svullnad och ömhet. Beroende på vilket preparat som används kan<br />
allt från lindriga symtom utan bestående förändringar till blåsbildning, sår och<br />
nekroser uppstå.<br />
Följ lokala anvisningar.<br />
Biverkningar<br />
Cytostatika kan ge många, obehagliga och ibland livshotande biverkningar.<br />
Det är viktigt för patienten att veta var man ska vända sig för att få hjälp såväl<br />
dagtid, kvällstid och helg.<br />
Benmärgspåverkan<br />
De flesta cytostatika påverkar benmärgens alla celler och utgör en stor risk för<br />
patientens hälsa på grund av trombocytopeni, leukocytopeni och anemi.<br />
13
14<br />
Råd till patienten<br />
• God hygien.<br />
• Undvik infekterade personer.<br />
Om tecken på infektion med feber över 38 °C uppstår ska patienten genast<br />
kontakta sin behandlande läkare/sjuksköterska.<br />
Illamående och kräkningar<br />
Benägenheten att må illa och kräkas har visat sig vara individuell. För en del<br />
patienter är detta den besvärligaste biverkningen under behandlingsperioden.<br />
Det är därför viktigt att förebygga och behandla dessa besvär. Alternativa<br />
behandlingar till antiemetika kan vara massage, avslappning, akupressur/akupunktur.<br />
Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />
Hårförlust<br />
All cytostatika orsakar inte håravfall och dessutom är människor olika<br />
känsliga. Många gånger blir håret bara lite tunnare. Det vanligaste är håravfall<br />
på huvudet men även övrig kroppsbehåring kan påverkas. Det är viktigt att<br />
informera om att håravfallet är reversibelt.<br />
Om risken för håravfall är stor ska patienten bli erbjuden att prova ut en peruk<br />
så fort som möjligt innan håret faller av för att få den lik patientens egna frisyr.<br />
Slemhinnor<br />
Patienterna kan bli torra i munnen (vilket ökar risken för karies) och få rodnande<br />
slemhinnor, små sår och inflammationer i munhåla och svalg. Även<br />
ögonen kan påverkas med till exempel irritation och/eller ökat tårflöde.<br />
Nedkylning av munslemhinnan i totalt 30 min med start före<br />
cytostatikabehandlingen har visat sig ge en minskning av svårighetsgrad och<br />
duration av mukosit för patienter som erhåller 5-FU-baserad<br />
cytostatikabehandling i bolusdoser.<br />
Råd till patienten<br />
• Noggrann munhygien.<br />
• Använd mjuk tandborste.<br />
• Drick mycket.<br />
• Om ögonen känns grusiga kan besvären lindras med kalla koksaltkompresser<br />
eller receptfria ögondroppar.<br />
Vid uttalade besvär ska behandlande läkare konsulteras och eventuellt<br />
tandhygienist kopplas in. Vid rodnad slemhinna, sår och smärta från mun och<br />
svalg kan patienten skölja med isoton koksaltlösning eller 0,1%<br />
klorhexidinlösning. Vid svampinfektion finns ett flertal läkemedel i form av<br />
mixtur, kapslar och pulver att använda. Vid smärta finns bedövande<br />
gurgelvatten och gel.<br />
Även slemhinnorna i underlivet kan bli sköra och lättblödande och göra ont<br />
vid samlag.
Mag- och tarmkanalen<br />
Det är inte ovanligt att patienten får problem med mag- och tarmkanalen i<br />
form av diarré eller förstoppning. Orsaken kan vara <strong>cancer</strong>sjukdomen i sig,<br />
ändrade kostvanor, läkemedel och inaktivitet.<br />
Diarré<br />
Läkemedel ges vid svårare besvär. Vid irinotecanbehandling ges<br />
propulsionsdämpande medel även vid lindrigare besvär (dock inte<br />
förebyggande).<br />
Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />
Obstipation<br />
Läkemedel ges vid svårare besvär.<br />
Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />
Hud (torr hud och hudutslag)<br />
Råd till patienten<br />
• Använd mjukgörande salvor.<br />
• Smörj in dig ofta.<br />
• Sola varsamt och använd solskyddskräm.<br />
Neurologiska symtom<br />
En del cytostatika kan ge påverkan på nervsystemet som yttrar sig i<br />
stickningar och domningar i händer och fötter.<br />
Vid oxaliplatinbehandling kan besvären utlösas av eller förvärras vid kyla.<br />
Några bra metoder att minska risken för sena neurologiska biverkningar av<br />
oxaliplatin finns inte. Det är viktigt att vara observant på dessa så att<br />
behandlingen avbryts innan besvären blivit för stora. Ett problem är dock att<br />
besvären inte sällan tilltar efter det behandlingen avslutats.<br />
Råd till patienten<br />
• Undvik kontakt med kalla saker från kylskåp och frys, kallt vatten, kyld mat eller<br />
kalla drycker. Berätta för doktorn om besvären tilltar och blir kvar under hela<br />
uppehållet fram tills nästa behandling.<br />
Behandling med antikroppar<br />
Biverkningar<br />
Erbitux<br />
Aknéliknande utslag kan uppträda på stora delar av kroppen men främst i<br />
ansiktet, skalp, nacke samt på bål och armar. I vissa fall kan också inflammation<br />
kring nageln uppstå.<br />
15
16<br />
Råd till patienten<br />
• Rekommendera fuktgivande krämer vid torr hud.<br />
• Kontakta läkare eller sjuksköterska vid svårare hud- och nagelbesvär.<br />
Avastin<br />
Biverkningar kan vara mindre subjektiva men det är viktigt att känna till den<br />
ökade risken för tromboser, blödningar och hypertoni (detta skall kontrolleras<br />
regelbundet liksom risken för albuminuri). Enstaka patienter får tarmperforation<br />
med akut buk.<br />
Råd till patienten<br />
• Näsblod: Näsblodet slutar normalt av sig själv, ofta inom 5 minuter och kräver<br />
ingen medicinsk behandling. Kontakta läkare eller sjuksköterska om näsblodet<br />
inte slutar efter 10-15 minuter.<br />
• Buksmärtor: Kontakta läkare eller sjuksköterska.<br />
Fatigue<br />
Definition<br />
Fatigue är en subjektiv upplevelse av svaghet, kraftlöshet, brist på energi och<br />
livslust eller en känsla av snabb uttröttning. Fatigue kan vara övergående eller<br />
av kronisk art. Upplevelserna leder till en social begränsning, en känsla av<br />
värdelöshet och nedsatt livskvalitet.<br />
I litteraturen beskrivs en rad mekanismer som kan leda till fatigue i samband<br />
med <strong>cancer</strong>sjukdom. Faktorer som nämns är bland annat <strong>cancer</strong>sjukdomen i<br />
sig, den onkologiska behandlingen, andra parallellt förekommande symtom,<br />
psykologiska faktorer och/eller personliga egenskaper.<br />
Fatigue anses i dag som det mest frekvent rapporterade symtomet i samband<br />
med <strong>cancer</strong>sjukdom och dess behandling, i många fall också som det mest<br />
besvärande.<br />
Symtom<br />
Exempel på symtom<br />
• Extrem trötthet, brist på energi, ökat behov av vila.<br />
• Generell svaghet och/eller tyngdkänsla.<br />
• Dålig koncentration och glömska.<br />
• Dålig motivation och minskad livsglädje.<br />
• Sömnighet eller för tung sömn.<br />
• Känslan av att inte bli utvilad efter sömn.<br />
• Frustration, nedstämdhet och/eller irritabilitet.
Trötthetsanalys/bedömning<br />
Graden av fatigue förändras över tid.<br />
Trötthetsanalysen/bedömningen kan ske med hjälp av<br />
• Tre enkla frågor före, under och efter behandling:<br />
- Är du trött?<br />
- Hur svår har tröttheten varit den senaste veckan?<br />
- Hur påverkar tröttheten ditt dagliga liv?<br />
• Mätinstrument, exempelvis VAS-skalan:<br />
0-3 Mild trötthet<br />
4-6 Moderat trötthet<br />
7-10 Svår trötthet<br />
Behandling<br />
Vid vård av patienter med trötthetssymtom är helhetssynen en nödvändig grund.<br />
Åtgärda bakomliggande orsaker om det är möjligt (t ex anemi, illamående,<br />
malnutrition, depression, oro och smärta).<br />
Viktiga åtgärder mot tröttheten är olika former av aktiviteter, såväl fysiska som<br />
psykiska.<br />
Råd till patienten<br />
• Vila ofta men i korta stunder.<br />
• Planera aktiviteter, använd krafterna till sådant som är roligt.<br />
• Promenera.<br />
• Försök få en god nattsömn.<br />
• Ät hälsosamt och drick mycket.<br />
• Upprätthåll ditt sociala liv.<br />
• Tillåt din familj och dina vänner att hjälpa dig.<br />
• Använd naturen som energikälla.<br />
Ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong><br />
Onkogenetisk mottagning<br />
Vid misstanke om ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> kan patienten om han/hon så<br />
önskar remitteras till onkogenetisk mottagningen för utredning.<br />
Mottagningsteamet består av läkare och en sjuksköterska utbildad i genetisk<br />
vägledning. Samarbete sker mellan kirurg-, onkolog-, kvinno-, och plastikkirurgiska<br />
klinikerna, samt den psykosociala mottagningen på Akademiska<br />
sjukhuset.<br />
17
Sjuksköterskan kontaktar patienten för att informera hur utredningen går till<br />
och kontrollera att patienten önskar göra utredningen.<br />
Ett släktträd (pedigree) ritas upp där <strong>cancer</strong>fall i släkten, ålder för diagnos<br />
eller annan relevant information markeras. Cancerdiagnoser verifieras via<br />
bland annat <strong>cancer</strong>registret.<br />
Mottagningsbesöket sker när mottagningsteamet har gjort en bedömning av<br />
patientens familjehistoria. Patienten uppmanas att ha någon närstående med<br />
sig vid besöket. Vid besöket går man igenom släktträdet.<br />
Informerar om skillnaden mellan<br />
18<br />
• sporadisk och ärftlig <strong>cancer</strong><br />
• nedärvningsmönster<br />
• riskbedömning<br />
• möjlighet till genetisk utredning<br />
• eventuella uppföljningsprogram<br />
All information ges muntligt och skriftligt.<br />
Det finns olika former av ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> Familjär adematös kolonpolypos<br />
(FAP), Ärftlig icke polypös kolorektal<strong>cancer</strong> (HNPCC).<br />
Vid misstanke om HNPCC sker utredningen i fyra steg:<br />
• Genomgång av släktträdet och familjehistorien.<br />
• Sparad tumörvävnad och blod från en sjuk individ i släkten undersöks<br />
för att se om det finns tecken på felaktig DNA-reparation,<br />
s.k.mikrosatellitinstabilitet. Tumörvävnaden undersöks även för att se<br />
om de proteiner som utför DNA-reparationen finns eller saknas. För<br />
detta krävs också tillstånd från den sjuke, om det gäller en avliden<br />
person kan tillstånd ges av nära anhörig. Om provsvaren tyder på<br />
HNPCC, erbjuds familjen vidare utredning med mutationsanalys för att<br />
försöka finna orsaken till HNPCC.<br />
• Mutationsanalys. Den förändrig man letar efter finns i kroppens alla<br />
celler. Undersökningen kan därför utföras på ett vanligt blodprov. Man<br />
letar efter avvikelser, mutationer, i någon av de DNA-reperationsgener<br />
som kan orsaka HNPCC. Generna kallas MLH1, MSH2, och MSH6.<br />
Mutationsanalysen är ett omfattande arbete som vanligtvis tar flera<br />
månader.<br />
• Om man påvisat ett förändrat anlag hos en familjemedlem finns det<br />
möjlighet för genetisk testning av övriga släktingar som så önskar.<br />
Testningen visar om man har ärvt eller inte ärvt det förändrade<br />
anlaget. De som ärvt det förändrade anlaget löper hög risk att drabbas<br />
av de tumörsjukdomar som kan uppkomma vid HNPCC bland annat<br />
kolorektal<strong>cancer</strong>, livmoder<strong>cancer</strong> och ovarial<strong>cancer</strong>. Kontrollprogram<br />
erbjuds för att tidigt upptäcka tumörer och därmed förhindra <strong>cancer</strong><br />
utveckling.<br />
De som inte ärvt det förändrade anlaget har ingen större risk än vem som<br />
helst att utveckla tumörsjukdom och behöver inga kontroller. Genetisk test-
ning föregås alltid av ett mottagningsbesök och information. Omyndiga testas<br />
inte. (Undantag FAP familjer).<br />
Det är mycket viktigt att personer som skall genomgå testning får tid att<br />
fundera över vilka konsekvenser vetskapen om att man kan vara mutationsbärare<br />
kan få både för egen del och för närstående. Provtagning sker aldrig<br />
utan att noggrann släktutredning är genomförd.<br />
Varje släkt kan ha en unik mutation och det är ett tidskrävande arbete för<br />
laboratoriet att leta igenom generna. Det kan ta upp till ett år att få svar.<br />
Analyssvaret lämnas ut vid ett återbesök aldrig per telefon. Patienten uppmanas<br />
att ha någon närstående med sig vid återbesöket.<br />
Mottagningen informerar inte övriga familjemedlemmar och släktingar, även<br />
om det finns information och resultat som skulle kunna vara till nytta för dem.<br />
Informationsplikten läggs på den sökande (probanden).<br />
Uppföljning och stöd vid förhöjd risk för kolorektal<strong>cancer</strong><br />
Efter riskbedömningen återremitteras patienten till inremitterande med förslag<br />
på kontrollprogram.<br />
Kontrollprogrammet för individer i misstänkta eller verifierade HNPCCfamiljer<br />
innefattar tarmundersökning med koloskopi vartannat år från 25 års<br />
ålder samt gynekologiska undersökningar inklusive ultraljud årligen hos<br />
kvinnor. Om någon av övriga associerade tumörformer ses i familjen, bör man<br />
kontrollera även för denna hos släktingarna.<br />
Hos en patient med HNPCC som drabbas av <strong>cancer</strong> kan det i vissa fall bli<br />
aktuellt med förebyggande operationer. Det gäller framförallt vid <strong>cancer</strong> i<br />
tjocktarmen hos kvinnor som inte önskar fler barn. I samband med tarmoperationen<br />
erbjuder man samtidigt borttagande av livmoder och äggstockar<br />
för att förhindra framtida gynekologisk <strong>cancer</strong>.<br />
Mutationsbärare kontaktas via telefon efter ett par månader, då sjuksköterskan<br />
hör efter hur patienten mår, hur det har gått att sprida informationen<br />
vidare i släkten och om det finns några oklarheter som kan redas ut.<br />
I familjer där man inte hittat någon mutation, men där man bedömer att det<br />
ändå finns viss anledning till att misstänka ärftlig predisposition, modifierar<br />
man intervallen mellan koloskopi kontrollerna och startåldern. Man brukar<br />
börja kontrollerna cirka tio år innan yngsta insjuknandeålder i familjen.<br />
Det är inte ovanligt att personer som får besked om att de är mutationsbärare<br />
eller har kraftigt förhöjd risk för <strong>cancer</strong> hamnar i en krissituation. Det är då bra<br />
att kunna tala med någon närstående man har förtroende för. Vid krisbearbetning<br />
kan det vara till stor hjälp att få en professionell samtalspartner.<br />
Ett samarbete sker kontinuerligt mellan de sex <strong>cancer</strong>genetiska mottagningarna<br />
i Sverige. Vårdprogram finns och kan hämtas på<br />
http:/www3.svls.se/sektioner/mg/index.htm (under Arbetsgruppen för <strong>cancer</strong>genetiska<br />
mottagningar” på startsidan men även under Klinisk genetik/-<br />
Arbetsgruppen för <strong>cancer</strong>genetiska mottagningar).<br />
19
Litteraturhänvisning<br />
Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Assessment and management of<br />
<strong>cancer</strong>-related fatigue in adults. Review. Lancet 2003; 362(9384): 640-50.<br />
Basse L, et al. Colon surgery with accelerated rehabilitation or conventional care. Dis<br />
Colon Rectum 2004; 47: 271-278.<br />
Basse L, et al. Accelerated postoperative recoverly programme after colonic resection<br />
improves physical performance, pulmonary function and body composition. Br J Surg<br />
2002; 89(4): 446-53.<br />
Basse L, Jakobsen DH, Billesbolle P, Lund C, Werner M, Kehlet H. Accelerated<br />
rehailitation after colon resection. Ugeskrift for Laeger 2001; 163: 913-7.<br />
Birgegård G, Glimelius B. Vård av <strong>cancer</strong> sjuka. Studentlitteratur, Lund 1999.<br />
Borly L, Wille-Jorgensen P, Rasmussen MS. Systematic review of thromboprophylaxis<br />
in colorectal surgery – an update. Colorectal Dis 2005; 7(2): 122-7.<br />
Cancerfonden. Att vara närstående till <strong>cancer</strong>sjuk. Stockholm 2006.<br />
Cancerfonden. Om cytostatikabehandling. Stockholm 2006.<br />
Cancerfonden. Sex och <strong>cancer</strong>. Stockholm 2005<br />
Cancerfonden. Strålbehandling. Stockholm 2005<br />
Cancerfonden. Om tjock- och ändtarms<strong>cancer</strong>. Stockholm 2006.<br />
Cytostatikabehandling. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2001;<br />
volym I, rapport nr 155 (2). www.sbu.se<br />
Degerfält J. Strålbehandling, historia – fysik – omvårdnad. Studentlitteratur, Lund<br />
1998.<br />
Hulten L, Palselius I, Berndtsson I, Stomivårdsteori och praktik. Conva Tec 2000.<br />
Hulter B. Sexualitet och hälsa. Studentlitteratur 2004.<br />
Internationella Ostomy Forum. Observations index. Dansac Sverige, 2002.<br />
Kaas W, Wist E, Höst H. Palliativ strålbehandling. Studentlitteratur, Lund 1996.<br />
Lundh, C. Palliativ vård och fatigue. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen<br />
för sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-<br />
Cilag AB,Lund 17 oktober 1997.<br />
Magnusson K. Fatigue. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen för<br />
sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-Cilag AB. Lund<br />
17 oktober 1997.<br />
Norgren L (red). Vensjukdomar. Studentlitteratur, Lund 2004.<br />
Orrevall Granberg Y. Den viktiga maten. Praktisk nutritionsbehandling vid <strong>cancer</strong>sjukdom.<br />
Cancerfonden 1995.<br />
Oxford Textbook of Oncology, Second Edition. Volyme 2. Edited by Souhami R L,<br />
Tannock I, Hohenberger P, and Horiot J-C. Oxford University Press, 2002.<br />
Reitan AM, Schölberg TK. Onkologisk omvårdnad. Patient – problem – åtgärd. Liber,<br />
Stockholm 2003.<br />
Scoop M, et al. Randomized clinical trial of the effects of immediate enteral nutrition<br />
om metabolic responses to major colorectal surgery in an enhanced recovery<br />
protocol. Br J Surg 2004; 91: 1138-45.<br />
Socialstyrelsen. Socialstyrelsens allmänna råd om omvårdnad inom hälso- och sjukvården:<br />
SOSFS 1993:17 (M + S).<br />
Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för bröst-, kolorektal- och prostata<strong>cancer</strong>sjukvård<br />
2006. Beslutsstöd för prioriteringar. Preliminär version. www.socialstyrelsen.se<br />
20
Socialstyrelsen: Nationella riktlinjer för kolorektal<strong>cancer</strong>sjukvård 2006. Medicinskt och<br />
hälsoekonomiskt faktadokument. Preliminär version. www.socialstyrelsen.se<br />
StomaNet. www.stomanet.se<br />
Stomiakademin Coloplast. 2002.<br />
Strålbehandling vid <strong>cancer</strong>. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2003;<br />
Rapport Nr: 162, Volym 1. www.sbu.se.<br />
Strålbehandling vid <strong>cancer</strong>. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2003;<br />
Rapport Nr: 162, Volym 2. www.sbu.se.<br />
Svensson C. <strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong>. www.internetmedicin.se, mars 2005.<br />
Thorby U. Sjuksköterskans roll. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen<br />
för sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-<br />
Cilag AB. Lund, 17 oktober 1997.<br />
Watson J. En teori för omvårdnad. Omvårdnad och humanvetenskap. Lund, Studentlitteratur<br />
1997.<br />
Reilly DF, McNeely MJ, Doerner D et al. Self-reported exercise tolerance and the risk<br />
of serious perioperative complications. Arch Intern Med 1999; 159(18): 2185-92.<br />
21