29.09.2013 Views

Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd

Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd

Kolorektal cancer - Regionalt cancercentrum syd

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong><br />

Nationellt vårdprogram<br />

2008


Beställningsadress<br />

Onkologiskt centrum<br />

Norrlands Universitetssjukhus<br />

901 85 UMEÅ<br />

Tfn 090 – 785 19 90<br />

www.oc.umu.se<br />

Tryckt på Onkologiskt centrum,, Umeå november 2008


INNEHÅLL<br />

1. INLEDNING ............................................................................................................................................1<br />

1.1 VÅRDPROGRAMGRUPP .........................................................................................................................1<br />

1.2 DEFINITIONER ......................................................................................................................................2<br />

1.3 LOKALISATION......................................................................................................................................2<br />

1.4 VANLIGA FÖRKORTNINGAR....................................................................................................................2<br />

2. EPIDEMIOLOGI......................................................................................................................................4<br />

3. ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER – HEREDITET – PREVENTION.....................................................7<br />

3.1 ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER..............................................................................................................7<br />

3.2 HEREDITÄR KOLOREKTAL CANCER.........................................................................................................7<br />

3.3 PREVENTION AV KOLOREKTAL CANCER..................................................................................................9<br />

4. SYMTOM ..............................................................................................................................................10<br />

5. UTREDNING.........................................................................................................................................11<br />

5.1 DIAGNOSTIK VID SYMTOMGIVANDE SJUKDOM .......................................................................................11<br />

5.2 PREOPERATIV UTREDNING..................................................................................................................13<br />

6. PATOLOGI............................................................................................................................................14<br />

6.1 PRIMÄRDIAGNOSTIK ...........................................................................................................................14<br />

6.2 HANDHAVANDE AV PREPARAT .............................................................................................................19<br />

6.3 HISTOPATOLOGISK BEDÖMNING...........................................................................................................22<br />

6.3 TRANSLATIONELL FORSKNING .............................................................................................................25<br />

7. TUMÖRMARKÖRER I BLOD...............................................................................................................28<br />

8. KIRURGISK BEHANDLING..................................................................................................................29<br />

8.1 PREOPERATIVA FÖRBEREDELSER........................................................................................................29<br />

8.2 PRINCIPER VID RADIKAL RESEKTION ....................................................................................................30<br />

8.3 KOLONOPERATIONER .........................................................................................................................31<br />

8.4 REKTUMOPERATIONER .......................................................................................................................33<br />

8.5 OPERATIONSJOURNAL........................................................................................................................35<br />

8.6 KOMPLIKATIONER OCH FUNKTIONSSTÖRNINGAR .................................................................................36<br />

9. ADJUVANT BEHANDLING ..................................................................................................................37<br />

9.1 STRÅLBEHANDLING VID RECTALCANCER ..............................................................................................37<br />

9.2 STRÅLBEHANDLING VID COLONCANCER ...............................................................................................42<br />

9.3 STRÅLBEHANDLINGENS GENOMFÖRANDE ............................................................................................43<br />

9.4 BIVERKNINGAR TILL ADJUVANT STRÅLBEHANDLING...............................................................................48<br />

9.5 CYTOSTATIKA ....................................................................................................................................49<br />

9.6 INTRAVENÖS POSTOPERATIV CYTOSTATIKA..........................................................................................49<br />

10. BEHANDLING AV AVANCERAD SJUKDOM OCH RECIDIV............................................................52<br />

10.1 LOKALT AVANCERAD KOLOREKTAL CANCER .......................................................................................52<br />

10.2 GENERALISERAD SJUKDOM...............................................................................................................54<br />

11. UPPFÖLJNING...................................................................................................................................62<br />

12. NUTRITIONSBEHANDLING VID KOLOREKTAL CANCER..............................................................64<br />

12.1 BEHANDLING AV UNDERNÄRING VID KEMOTERAPI ELLER STRÅLBEHANDLING ........................................64<br />

12.2 BEHANDLING AV UNDERNÄRING I SAMBAND MED OPERATION...............................................................65<br />

12.3 RIKTLINJER FÖR NUTRITIONSBEHANDLING..........................................................................................66<br />

13. POSTOPERATIVA FUNKTIONSNEDSÄTTNINGAR EFTER REKTALCANCERBEHANDLING......70<br />

13.1 ANOREKTAL DYSFUNKTION ...............................................................................................................70<br />

13.2 ORSAKER TILL POSTOPERATIVA KONTINENSSTÖRNINGAR ...................................................................70


13.3 SEXUELL DYSFUNKTION.................................................................................................................... 71<br />

13.4 URINVÄGSBESVÄR ........................................................................................................................... 71<br />

13.5 PREOPERATIV BEDÖMNING AV KONTINENSFUNKTIONEN...................................................................... 71<br />

14. OMVÅRDNADSASPEKTER .............................................................................................................. 72<br />

14.1 OMVÅRDNADSSYNPUNKTER.............................................................................................................. 72<br />

14.2 PREOPERATIV OMVÅRDNAD .............................................................................................................. 72<br />

14.3 POSTOPERATIV OMVÅRDNAD ............................................................................................................ 73<br />

14.4 STOMIOPERATIONER ........................................................................................................................ 73<br />

15. PSYKOSOCIALA ASPEKTER ........................................................................................................... 74<br />

16. REGISTRERING OCH RAPPORTERING ......................................................................................... 75<br />

17. REFERENSER ................................................................................................................................... 76<br />

BILAGA<br />

OMVÅRDNAD VID KOLOREKTALCANCER I UPPSALA/ÖREBROREGIONEN................................... 87


VÅRDPROGRAM FÖR KOLOREKTAL CANCER<br />

1. Inledning<br />

Cancervården i Sverige är decentraliserad. Cancerpatienter utreds, behandlas och följs vid<br />

många olika vårdenheter i varje region. En god <strong>cancer</strong>vård bygger på ett nära samarbete<br />

mellan dessa enheter. Syftet med de regionala vårdprogram, som funnits sen flera år i<br />

respektive sjukvårdsregioner, är att samordna vårdinsatserna så att alla patienter i<br />

regionen erhåller en likvärdig vård som är den bästa med hänsyn till tillgängliga resurser<br />

(Socialstyrelsen allmänna råd 1991:6). Det finns också starka skäl att skapa en samsyn på<br />

<strong>cancer</strong>omhändertagandet för hela landet. Främst för att skapa en harmonisering och<br />

därigenom en trygghet för patienterna, att de får samma goda vård oavsett i vilken<br />

sjukvårdsregion de råkar bo. Initiativ har därför tagits från professionen att utarbeta detta<br />

första nationella vårdprogram för kolorektal <strong>cancer</strong>. Programmet har utarbetats av olika<br />

grupper bestående av personer från alla sjukvårdsregioner, med stor erfarenhet av och<br />

aktiva i vården av de aktuella patienterna och som i flertalet fall tidigare deltagit i<br />

utformandet av de regionala vårdprogrammen.<br />

Textmassan i detta vårdprogram har granskats och diskuterats av samtliga medarbetare<br />

och har utarbetats i samråd med representanter från olika berörda enheter och<br />

personalgrupper. Det har även presenterats för och accepterats av styrelsen för Svensk<br />

<strong>Kolorektal</strong> Kirurgisk Förening. Onkologiskt Centrum ansvarar för att arbete initieras i syfte<br />

att programmen kontinuerligt hålls aktuella.<br />

Cancerregistret innehåller ingen information om behandling eller sjukdomsrecidiv. Därför<br />

finns förutom vårdprogrammet en registrering av kliniska data som komplement till<br />

<strong>cancer</strong>registerdata. Beträffande rektal <strong>cancer</strong> har ett nationellt kvalitetsregister funnits i 10<br />

år och beträffande kolon <strong>cancer</strong> startade detta 2008-01-01. Dessa kvalitetsregister medför<br />

ökade kunskaper om t ex stadieindelad incidens, behandlingsresultat, komplikationer av<br />

behandlingen osv. Registreringen utgör dessutom grunden för utvärdering av vårdens<br />

innehåll och resultat samt klinisk forskning.<br />

Detta vårdprogram skall ge riktlinjer för diagnostik, remittering, behandling och uppföljning<br />

av patienter med kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

1.1 Vårdprogramgrupp<br />

Lars Påhlman Uppsala/Örebro<br />

Björn Cedermark Stockholm/Gotland<br />

Måns Bohe Södra regionen<br />

Michael Dahlberg Norra regionen<br />

Björn Öjerskog Västra regionen<br />

Olof Hallböök Sydöstra regionen<br />

1


Ansvariga för färdigställandet av nationella vårdprogrammet<br />

Arbetsgruppen för kirurgisk behandling vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Björn Öjerskog (författare), Björn Cedermark, Michael Dahlberg, Lars Påhlman, Rune<br />

Sjödahl, Ingvar Syk<br />

Arbetsgruppen för kirurgisk behandling vid lokalt avancerad och metastaserande<br />

kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Torbjörn Holm (författare), Anna Martling, Lars Påhlman, Ingvar Syk, Björn Öjerskog<br />

Arbetsgruppen för onkologi<br />

Bengt Glimelius (författare), Jan Henry Svensson (västra regionen), Hans Starkhammar<br />

(<strong>syd</strong>östraregionen), Mef Nilbert och Anders Johnsson (södra regionen), Birgitta Lind (norra<br />

regionen), Peter Nygren och Calin Radu (Uppsala/Örebroregionen), Jan-Erik Frödin<br />

(Stockhollm/Gotlandregionen).<br />

Arbetsgruppen för patologi<br />

Britta Halvarsson (sammankallande), Måns Bohe, Gudrun Lindmark, Ester Lörinc, Mef<br />

Nilbert, Ingvar Syk<br />

Arbetsgruppen för uppföljning av kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Michael Dahlberg (sammankallande), Annika Sjövall, Birger Sandzén, Ingvar Syk, Jonas<br />

Bengtsson, Kenneth Smed, Michael Goldinger, PO Nyström<br />

1.2 Definitioner<br />

• Cancer recti: Adenokarcinom belägna med någon del inom 15 cm från anus (mätt<br />

med rektoscop under utdragande).<br />

• Cancer coli: Adenokarcinom mellan valvula Bauhini och rektum.<br />

1.3 Lokalisation<br />

• Proximala kolon: Caekum C18.0, ascendens C18.2, höger flexur C18.3,<br />

transversum C18.4, vänster flexur C18.5.<br />

• Distala kolon: Descendens C18.6, sigmoideum C18.7.<br />

• Rektum C20.9<br />

• Ospecificerat C18.9<br />

Denna indelning av kolorektal <strong>cancer</strong> är den vi kan använda för närvarande då<br />

<strong>cancer</strong>registret använder ICD-0. Anal<strong>cancer</strong> (av skivepiteltyp) ingår inte i detta<br />

vårdprogram.<br />

1.4 Vanliga förkortningar<br />

F-Hb: Test av förekomst av blod i avföringen<br />

TRUL: Ultraljudsundersökning via ändtarmen<br />

Gy: Gray, mått på strålbehandlingsdos<br />

2


DT: Datortomografi<br />

MRT: Magnetresonanstomografi<br />

CEA: Carcinoembryonalt antigen, tumörmarkör som kan mätas i blod<br />

EKG: Elektrokardiogram<br />

TME: Operationsteknik som inkluderar total excision av mesorektum<br />

5-FU: Fluorouracil, cytostaticum<br />

IRA: Operationsmetod där kolon avlägsnas och tunntarm<br />

sammanfogas med rektum<br />

PAD: Patologisk anatomisk diagnos<br />

PTC: Percutan transhepatisk choloangiografi, undersökningsmetod<br />

avseende gallvägar via levern<br />

ERC: Endoskopisk retrograd choloangiografi, undersökningsmetod<br />

avseende gallvägar via tolvfingertarmen<br />

SR: Sänkningsreaktion<br />

3


2. Epidemiologi<br />

<strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong> är den tredje vanligaste <strong>cancer</strong>formen i världen med cirka 1 miljon nya<br />

fall per år. Incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> i världen varierar mycket, och de högsta<br />

incidenserna av denna välfärdssjukdom ses i USA, Europa, Australien samt Nya Zeeland.<br />

De lägsta incidenserna ses i utvecklingsländerna. I Sverige är incidensen högst i den<br />

södra delen av landet, och lägst i den norra delen av landet.<br />

I Sverige diagnosticerades år 2005 drygt 2000 rektal<strong>cancer</strong>fall och drygt 3500<br />

kolon<strong>cancer</strong>fall. Motsvarande antal fall år 1980 var ca 1200 respektive 2300. Korrigerat för<br />

ökad folkmängd och ökande livslängd hos befolkningen ses bara en svag ökning (figur 1<br />

och 2).<br />

Den åldersstandardiserade dödligheten i kolorektal<strong>cancer</strong> i Sverige har stadigt minskat<br />

sedan 1980 (figur 1 och 2), och överlevnaden blivit bättre. I dödsorsaksregistret finns för år<br />

2002, 1770 personer registrerade som avlidna av kolon<strong>cancer</strong> och 779 av rektal<strong>cancer</strong>.<br />

Den åldersstandardiserade mortaliteten har stadigt sjunkit sedan slutet av 1970-talet, men<br />

har för kolon<strong>cancer</strong> legat konstant sedan 1995.<br />

Den relativa 5-årsöverlevnaden för rektal<strong>cancer</strong>patienter diagnosticerade under åren<br />

1993-1995 var 54% för män och 60% för kvinnor (Källa: Socialstyrelsen/EpC: Cancer i<br />

siffror). Motsvarande siffror för kolon<strong>cancer</strong> var 57% för män och 59% för kvinnor.<br />

Figur 3 visar hur den åldersspecifika incidensen ser ut för den senaste 10-årsperioden,<br />

och att rektal<strong>cancer</strong> är relativt ovanligt bland unga. 75% av fallen inträffar efter 65 års<br />

ålder.<br />

4


Figur 1. Kolon<strong>cancer</strong> i Sverige 1970-2006. Åldersstandardardiserad incidens och<br />

mortalitet per 100 000 män respektive kvinnor<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

1975 1985 1995 2005<br />

År<br />

Incidens, män<br />

Incidens, kvinnor<br />

Mortalitet, män<br />

Mortalitet, kvinnor<br />

Figur 2. Rektal<strong>cancer</strong> i Sverige 1970-2006. Åldersstandardiserad incidens och<br />

mortalitet per 100 000 män respektive kvinnor<br />

30 Incidens, män<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

1975 1985 1995 2005<br />

År<br />

5<br />

Incidens, kvinnor<br />

Mortalitet, män<br />

Mortalitet, kvinnor


Figur 3. Åldersspecifik incidens av kolorektal <strong>cancer</strong> i Sverige under åren 1994-2003<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

Colon, män<br />

Rektal, män<br />

Colon, kvinnor<br />

Rektal, kvinnor<br />

0-29 35-39 45-49 55-59 65-69 75-79 >= 85<br />

Ålder<br />

Figur 4. Relativ femårsöverlevnad för rektal<strong>cancer</strong>fall i norra regionen 1970-2005. De<br />

tre sista årens femårsöverlevnad är skattad.<br />

1 . 0<br />

0 . 8<br />

0 . 6<br />

0 . 4<br />

0 . 2<br />

0 . 0<br />

1 9 7 0 1 9 8 0 1 9 9 0 2 0 0 0<br />

Å r<br />

6


3. Etiologi och riskfaktorer – hereditet – prevention<br />

3.1 Etiologi och Riskfaktorer<br />

Liksom vid de flesta andra <strong>cancer</strong>former finns ingen känd enskild utlösande faktor för<br />

kolorektal <strong>cancer</strong>. Med säkerhet vet man att omgivningsfaktorer spelar stor roll. Det är en<br />

tjugofaldig variation mellan incidens i länder som Indien och Italien. Man misstänker<br />

carcinogener i faeces och känner till att mutagener finns i avföringen hos många<br />

människor med västerländsk diet, men vilken roll dessa spelar är fortfarande okänt. Doll &<br />

Peto har visat att dietskillnader svarar för cirka 90% av variationerna i incidens mellan<br />

olika länder. Kostens sammansättning är den faktor som speciellt uppmärksammats.<br />

Ekologiska studier har visat ett starkt samband mellan dietära faktorer på nationell nivå<br />

såsom intag av fett och rött kött, men kohortstudier på individnivå har ej visat konsistenta<br />

samband. Folkgrupper med hög konsumtion av fett har ökad gallsekretion och ökad<br />

frekvens av speciellt vänstersidig kolon<strong>cancer</strong>. Gallsyror som påverkas av tarmfloran<br />

skulle kunna vara tumörframkallande och därigenom öka incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

Flera studier, de flesta retrospektiva, av sambandet mellan gallsten, cholecystektomi och<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> har publicerats men resultaten är motsägelsefulla. Kolit innebär ökad risk<br />

att utveckla kolorektal <strong>cancer</strong>. Cirka 20% av patienter med långvarig kolit drabbas av<br />

kolorektal <strong>cancer</strong>. Risken ökar efter 10 år och incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> hos<br />

patienter med ulcerös kolit är 5-6 gånger större än den förväntade. Risken minskar dock<br />

om patienten får behandling för ulcerös kolit. Individer som fått Crohns sjukdom före 30 års<br />

ålder har ökad risk att utveckla kolorektal <strong>cancer</strong>. Nya studier har visat att förekomsten av<br />

kolit och samtidigt släktingar med kolorektal <strong>cancer</strong>, ökar risken avsevärt. Flera andra<br />

etiologiska faktorer som hormonella faktorer, vikt, fysisk aktivitet, alkohol mm har studerats<br />

men konklusiva resultat saknas.<br />

3.2 Hereditär kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Det finns klara belägg för att genetiska faktorer predisponerar för kolorektal <strong>cancer</strong> i 10-<br />

20% av alla fall. Ett flertal kända ärftliga syndrom medför en ökad risk för kolorektal<br />

<strong>cancer</strong>. De flesta nu kända ärftliga syndrom med ökad risk för kolorektal <strong>cancer</strong> nedärvs<br />

enligt en autosomalt dominant ärftlighetsgång. Det innebär att risken för barn till en<br />

drabbad individ att ha ärvt sjukdomsanlaget är 50%. I många av dessa syndrom är också<br />

de sjukdomsorsakande generna kända och presymptomatisk diagnostik möjlig.<br />

Familjär adenomatös polypos (FAP)<br />

Det finns cirka 250 kända familjer med detta syndrom i Sverige och det upptäcks årligen<br />

nya fall. I detta syndrom orsakas symptomen oftast av en medfödd förändring i APC<br />

genen. Enstaka fall utan släktingar med polypos kan antingen bero på en nymutation i<br />

APC genen eller att den individen ärvt två olika mutationer, en från vardera föräldern, i<br />

genen MYH. I det senare fallet rör det sig om en recessiv nedärvning och ökad risk finns<br />

endast bland syskon. Syndromet karakteriseras av adenomatösa polyper i kolon vilka<br />

vanligen uppträder i hundratal till tusental under tonåren. Vissa mutationer i APC genen<br />

och även MYH genen kan vara förenade med ett fåtal polyper, s.k. attenuated APC, men<br />

även här föreligger en mycket hög risk för tarm<strong>cancer</strong>. Förblir tillståndet obehandlat<br />

utvecklas alltid kolorektal <strong>cancer</strong>, oftast före 40 års ålder. Extrakoliska manifestationer<br />

såsom desmoider, osteom och<br />

7


epidermoidcystor förekommer hos enstaka individer medan duodenala adenom är vanliga<br />

och uppträder hos cirka 70% av anlagsbärarna. Ett nationellt register över FAP familjer<br />

administreras vid Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm.<br />

Hereditär nonpolyposis kolorektal <strong>cancer</strong> (HNPCC)<br />

Detta syndrom är ungefär lika vanligt som FAP. Detta syndrom orsakas av tre kända gener<br />

vars normala funktion är DNA mismatch-reparation; hMLH1, hMSH2 och hMSH6. Vid<br />

HNPCC förekommer adenomatösa polyper i en betydligt mindre omfattning än vid FAP.<br />

Dock har dessa individer fler polyper än normalbefolkningen. Polyperna vid detta tillstånd<br />

har en många gånger högre risk för <strong>cancer</strong>omvandling och omvandling från adenom till<br />

<strong>cancer</strong> går mycket fortare än vid FAP och vid sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong>. En <strong>cancer</strong> kan<br />

uppstå på mindre än ett år. Anlagsbärare har en mycket hög livstidsrisk (70%) för<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> och kvinnor en lika hög risk för endometrie<strong>cancer</strong>. Incidensen för<br />

synkrona och metakrona tumörer är ökad. Det finns också en ökad risk för andra tumörer<br />

såsom ovarial-, ventrikel-, tunntarms-, urotel<strong>cancer</strong>. Debutåldern är mycket lägre än för<br />

motsvarande sporadiska tumörer, med ett medel vid drygt 40 års ålder. Tumörerna är<br />

oftare högersidiga och karaktäriseras av så kallad ¨mikrosatellitinstabilitet¨. Detta kan<br />

påvisas med en s.k. MSI-test på tumören. Prognosen är bättre än för motsvarande<br />

sporadiska form. För HNPCC familjer finns inget nationellt register men familjerna<br />

registreras vid de olika onkogenetiska mottagningarna på respektive universitetssjukhus.<br />

Hereditär kolorektal <strong>cancer</strong> (HCRC) – non-FAP – non-HNPCC<br />

Detta syndrom är minst lika vanligt som de två övriga men de sjukdomsorsakande<br />

generna är ännu inte kända. Syndromet kännetecknas av hög livstids risk (samma som vid<br />

HNPCC) för kolorektal <strong>cancer</strong>, oftast vid en ålder högre än 50 år. Det finns ingen uppenbar<br />

ökad risk för andra tumörer. Tumörerna är i vissa familjer framför allt lokaliserade till<br />

rektum, medan i andra familjer tumörerna framför allt ses i högerkolon. Tumörerna kan i<br />

dagsläget ej genetiskt skiljas från sporadiska. Riskpersoner har fler adenom och också<br />

metaplastiska polyper än normalbefolkningen och individer med HNPCC. Detta betyder<br />

att både adenom och metaplastiska polyper kan markera en anlagsbärare. Adenomen<br />

finns framför allt i högerkolon medan cancrarna uppträder i distala kolon. Detta talar för att<br />

<strong>cancer</strong>risken är störst i distala adenom.<br />

Lågpenetranta gener<br />

Individer som har två nära släktingar med kolorektal <strong>cancer</strong> har en förhöjd risk (10-20%).<br />

Detta beror sannolikt på en genetisk predisposition i okända gener med något lägre<br />

sjukdomsrisk än vid syndromen ovan. Livstidsrisken för släktingarna uppskattas till mindre<br />

än hälften jämfört med syndromen ovan. Även hos dessa riskindivider ser man en mycket<br />

högre förekomst av adenom och metaplastiska polyper som kan utgöra markörer för<br />

riskpersonerna. Samma förskjutning som ovan med proximala adenom och distala cancrar<br />

ses också vid detta syndrom.<br />

8


3.3 Prevention av kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Primär prevention av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

Primär prevention innebär identifikation och avlägsnande av etiologiska faktorer. Trots att<br />

någon definitiv dietfaktor inte påvisats rekommenderas ibland en diet rik på fibrer och med<br />

låg andel fett. Mekanismen bakom fibrers effekt att modifiera den carcinogena processen i<br />

kolon och rektum anses bero dels på den fysiologiska kapaciteten att binda gallsyror och<br />

dels på den utspädande effekten i avföringen. Kunskapsläget är på ett likartat sätt osäkert<br />

vad gäller specifika vitaminpreparat och folacin och kalcium. För tobak och alkohol<br />

föreligger motsägande data, medan kaffe och fysisk aktivitet har visats ha en skyddande<br />

effekt. Hormonsubstitution hos kvinnor efter menopaus anses ha en skyddande effekt.<br />

Incidensen av kolorektal <strong>cancer</strong> är 40-50% lägre hos individer med reumatoid artrit, som<br />

regelbundet behandlats med NSAID preparat (acetylsalicylsyra, indometacin, fenybutazon,<br />

piroxicam) jämfört med normalbefolkningen. Riskreduktionen är relaterad till dos och<br />

behandlingstid men verkningsmekanismen oklar. NSAID och ASA minskar polyper till antal<br />

och storlek hos dem som haft polyper.<br />

Sekundär prevention av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Sekundär prevention syftar till att identifiera och eliminera premaligna polyper. Prevention<br />

av sporadisk kolorektal <strong>cancer</strong> genom att screena befolkningen över en viss ålder med t<br />

ex F-Hb, kolo- eller rektoskopi diskuteras. Genomförda populationsbaserade studier av<br />

screening visar en statistiskt signifikant reduktion av dödligheten i kolorektal <strong>cancer</strong>. Det<br />

kan dock inte uteslutas att icke analyserade felkällor bidragit till resultatet. Negativa<br />

effekter av screeningundersökningarna är bristfälligt undersökta.<br />

Prevention av ärftlig kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Vid FAP rekommenderas kirurgisk intervention när polyperna uppträder. Det förhindrar helt<br />

risken för kolorektal <strong>cancer</strong>. Dock finns vid detta syndrom risk för andra tumörer. Studier<br />

har visat att antal polyper och storleken på polyperna minskar av behandling med NSAID<br />

men det har ej ersatt kirurgi som förstavalsbehandling vid detta syndrom. Det finns mycket<br />

gott vetenskapligt underlag för att kirurgi minskar insjuknande och död vid FAP.<br />

Sammantaget finns ett gott vetenskapligt underlag för effekten av screening vid FAP.<br />

Vid HNPCC rekommenderas koloskopi med polypektomi vart annat år (på grund av att<br />

tumörer kan uppstå på mycket kort tid) från 25 års ålder. Kontrollprogram finns också för<br />

en del av de andra tumörerna som ingår i syndromet. Om inte koloskopi kan tolereras bör<br />

kirurgi övervägas. Individer med HNPCC har uppskattningsvis 80% livstidsrisk att insjukna<br />

i kolorektal <strong>cancer</strong> och medelinsjuknandeåldern är låg (40år). Det finns en studie med högt<br />

bevisvärde som visar en statistisk signifikant reduktion (med 62%) av insjuknande och<br />

dödlighet i kolorektal <strong>cancer</strong> efter koloskopiscreening och polypektomi. Sammantaget finns<br />

ett visst vetenskapligt underlag för effekten av screening vid HNPCC.<br />

9


I familjer med hög risk för kolorektal <strong>cancer</strong>, d v s med två nära släktingar med denna<br />

sjukdom, där det sannolikt föreligger en ärftlig form rekommenderas koloskopi med<br />

polypektomi vart tredje till vart femte år från en ålder som motsvarar 10 år före första<br />

insjuknandet i familjen. Risken för individer i familjer med ärftlig non-FAP/non-HNPCC<br />

tarm<strong>cancer</strong> är jämförbar med de övriga syndromen och värdet av screening motiveras<br />

med ett analogitänkande då det är allmänt accepterat att all kolorektal <strong>cancer</strong> startar som<br />

en polyp.<br />

Vid de båda sista syndromen skall man överväga att upphöra med kontrollerna när<br />

tillräckligt med data finns som talar för att patienten ej är anlagsbärare – dvs. ej har haft<br />

vare sig adenom eller metaplastiska polyper. Man kan också överväga andra<br />

individualiserade program med glesare intervall eller andra metoder. Beträffande individer<br />

med måttligt förhöjd risk som följs med regelbundna undersökningar eller erbjuds enstaka<br />

undersökningar är det på samma grunder sannolikt att man reducerar sjuklighet och<br />

mortalitet. Det saknas dock ett vetenskapligt underlag för att screening har effekt även i<br />

denna patientgrupp, evidensen bygger på ett analogitänkande.<br />

För genetiskt ökad risk när det inte gäller FAP eller HNPCC finns det problem när det<br />

gäller att avgränsa vilka man skall screena, eftersom insjuknandeåldrarna oftast är mycket<br />

högre än vid FAP/HNPCC. Det är oklart vid vilka åldrar screening har effekt på mortalitet<br />

och morbiditet vid dessa tillstånd.<br />

Vid misstanke på FAP, HNPCC eller annan ärftlig <strong>cancer</strong> rekommenderas genetisk<br />

vägledning hos vägledare inom respektive region. Denna process innebär utredning av<br />

familjehistorien, eventuell molekylärgenetisk utredning och genetiska tester. Framför allt<br />

innebär det alltid ett omhändertagande av hela familjen som därmed kommer i åtnjutande<br />

av eventuella möjliga preventiva program.<br />

4. Symtom<br />

I tidigt skede är kolorektala tumörer ofta asymtomatiska. Det finns ingen korrelation mellan<br />

symtomduration och patologiskt stadium. Huvudsymtomen är ändrade avföringsvanor med<br />

förstoppning omväxlande med diarré och ofta blod och slem i avföringen. Ibland ökade<br />

tarmljud och utspänd buk. Tarmsymtomen varierar beroende på tumörlokalisation och<br />

tumörutbredning. Vid tumör i högerkolon kan patienten sakna tarmsymtom men har ofta<br />

järnbristanemi, viktnedgång och nedsatt allmäntillstånd. Vid tumör i vänsterkolon däremot<br />

dominerar tarmsymtomen med förändrade avföringsvanor och ofta blod och slem i<br />

avföringen. Dessa symtom ökar ju längre distalt i tarmen tumören är belägen. Vid<br />

rektal<strong>cancer</strong> är trängningar till avföring med blod och slem typiska symtom. Om tumören<br />

tillväxer så att tarmen stenoseras uppträder obstruktionsymtom med förstoppning,<br />

gasutspänning, smärtor och ibland kolonileus. Smärtor förekommer vid distalt belägna<br />

tumörer och kan vara tecken på avancerad sjukdom med nervengagemang. Nedsatt<br />

allmäntillstånd, kräkningar, avmagring, ascites och anemi är vanliga tecken på avancerad<br />

sjukdom. Akut kolonileus på grund av tarmobstruktion är första symtom hos cirka 20% av<br />

patienterna och beror vanligen på vänstersidiga tumörer. Kolonperforation beroende på<br />

tumörgenomväxt av tarmen eller genom utveckling av ett sår i tarmväggen proximalt om<br />

tumören förekommer.<br />

10


Vanliga symtom vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />

• Ändrade avföringsvanor.<br />

• Blod/slem i avföringen.<br />

• Trängningar till avföring<br />

• Smärtor<br />

5. Utredning<br />

5.1 Diagnostik vid symtomgivande sjukdom<br />

Patienter med misstänkt eller säkerställd kolorektal <strong>cancer</strong> skall remitteras till kirurgisk<br />

klinik för eventuell kompletterande utredning. Denna bör ske i samarbete med onkolog,<br />

patolog och radiolog.<br />

Transrektalt (endoskopsiskt/endoluminalt) ultraljud (TRUL)<br />

Denna undersökning används för att lokalt stadieindela rektal<strong>cancer</strong> preoperativt. Med<br />

relativt hög specificitet kan tumörens djupväxt i tarmväggen avgöras. Däremot är<br />

bedömningen om huruvida lymfkörtlarna har <strong>cancer</strong>växt eller icke mindre tillförlitlig.<br />

Kvaliteten på transrektalt ultraljud är undersökarberoende, varför det är fördelaktigt om en<br />

eller maximalt två doktorer per sjukhus skaffar sig så stor erfarenhet av metoden som<br />

möjligt. Ur praktisk synpunkt kan det vara av värde att diagnostisera T1-tumörer med<br />

denna metod, eftersom dessa kan komma i fråga för lokal excision.<br />

Ultraljud av levern<br />

På grund av sin tillgänglighet och för patienten okomplicerade procedur är ultraljudsundersökningar<br />

av levern är den mest använda bilddiagnostiska metoden för screening av<br />

levermetastaser. Ultraljud av levern kan utföras såväl preoperativt, peroperativt som<br />

postoperativt. Preoperativ undersökning är att föredra, då påvisande av eventuell<br />

metastasering (sk synchrona metastaser) påverkar operationsstrategin och kan påvisas i<br />

ca 10 – 15% av fallen vid kolorektal <strong>cancer</strong>. Om synchrona levermetastaser påvisas kan<br />

man välja att helt avstå från operation om tumörbördan är stor, ge neoadjuvant behandling<br />

i down-staging syfte eller att planera för senare leverkirurgi med eller utan kemoterapi.<br />

Även hos patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> är mer än hälften av alla fokala förändringar<br />

som detekteras i levern av benign natur. Konventionellt ultraljud har begränsad sensitivitet<br />

och specificitet när det gäller detektion och karakterisering av fokala leverförändringar. Det<br />

finns idag alltmer vetenskapligt underlag för att kontrastmedelsförstärkt ultraljud förbättrar<br />

både sensitivitet och specificitet när det gäller att upptäcka och karakterisera fokala<br />

leverförändringar. Om ultraljud av levern utförs på patienter som utreds för kolorektal<br />

<strong>cancer</strong> är det rimligt att kontrastmedelsförstärkning alltid används om lokala resurser finns.<br />

11


Datortomografi av buken<br />

Datortomografi är ett alternativ till ultraljud för att undersöka levern. Med kontrastmedel ger<br />

datortomografi högre diagnostisk säkerhet än ultraljud utan intravenös kontrastmedel.<br />

Värdet av att rutinmässigt utföra datortomografi i det perioperativa skedet är dock inte helt<br />

grundlagt. Det finns ännu inte evidens att utnyttja denna resurs som screening inför kirurgi.<br />

Datortomografi är dock en effektiv metod för att upptäcka och kartlägga förekomst av<br />

metastaser eller recidiv efter genomgången kirurgi. Utvecklingen av datortomografi är för<br />

närvarande mycket kraftig när det gäller precision, spatiell upplösning och undersökningshastighet.<br />

Även kombinerade positron-kameror med moderna datortomografiutrustningar<br />

börjar nu bli tillgängliga för kliniskt bruk och indikationer för metoden kan komma att<br />

snabbt förändras under kommande år.<br />

Magnetresonanstomografi (MRT) av lilla bäckenet<br />

Vid rektal<strong>cancer</strong> kan MRT användas för att preoperativt utvärdera om tumören växer nära<br />

eller engagerar den mesorektala fascian eller växer över på angränsande organ i lilla<br />

bäckenet.<br />

Mesorektala lymfkörtlar kan påvisas men metoden har dock fortfarande begränsningar<br />

som vid annan bilddiagnostik när det gäller att bedöma om dessa innehåller tumörväxt<br />

eller inte.<br />

Vid utredning av lokalt avancerade och stora bäckentumörer är MRT av stort värde för<br />

behandlingsplaneringen.<br />

Lungröntgen<br />

Lungröntgen utförs i allmänt före operation men värdet kan ur tumörbiologisk synvinkel<br />

ifrågasättas. Principiellt finns inget skäl att lungröntga inför kirurgi annat än av samma skäl<br />

som att undersöka levern, d v s om man skall erbjuda patienten adjuvant cytostatika,<br />

immunterapi eller lungresektion på grund av metastaser. Även rutinmässig lungröntgen på<br />

alla patienter preoperativt i den anestesiologiska bedömningen kan ifrågasättas. Vid oklara<br />

fall kan lungröntgen kompletteras med spiraldatortomografi av thorax som är en känsligare<br />

metod att upptäcka små lungmetastaser och mediastinala expansiviteter.<br />

Urografi<br />

Preoperativ urografi påverkar inte den kirurgiska strategin och uretärerna går alltid att<br />

frilägga under operation. Någon enstaka gång (t ex vid höga kreatininvärden) kan det vara<br />

av värde att vid stora bäckentumörer utreda patienterna med urografi som komplement till<br />

magnetresonanstomografi.<br />

Skelettscintigrafi<br />

Skelettscintigrafi är förstahandsmetod för att påvisa och kartlägga utbredning av skelettmetastaser.<br />

Då metastaser i skelettet inte är vanligt utförs i allmänhet inte detta om<br />

patienten är asymptomatisk.<br />

12


5.2 Preoperativ utredning<br />

Patienter med symtom från kolon och rektum söker initialt ofta läkare inom primärvården.<br />

Samtliga patienter med symptom från kolon eller rektum bör utredas med frågeställningen<br />

<strong>cancer</strong> tills motsatsen bevisats. I primärutredningen ingår anamnes, status, rektoskopi –<br />

om möjligt med px från misstänkta förändringar – och F-Hb x 3. Anamnesen är en viktig<br />

del i utredningen. Familjeanamnesen skall penetreras med avseende på förekomst av<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> i släkten, vilket kan påverka uppföljningen av patient och släktingar. Vid<br />

den kliniska undersökningen skall buken palperas för att utesluta eventuell palpabel<br />

metastasering, palpabel tumör eller möjligen ascites. Lungor skall auskulteras och<br />

lymfkörtelstationer palperas. Rektalpalpation rätt utförd innebär att de flesta tumörer i<br />

rektum kan upptäckas. Med patienten i gynläge kan bimanuell palpation utföras. Vid<br />

rektal<strong>cancer</strong> skall tumörens storlek, utbredning och rörlighet bedömas. Små och mjuka<br />

tumörer som sitter högt upp i rektum kan dock lätt missas liksom tumörer som är<br />

lokaliserade distalt och dorsalt. Tillgång till rektalundersökning med ett stelt rektoskop bör<br />

därmed finnas på alla mottagningar. På många kirurgkliniker används idag ett flexibelt<br />

sigmoidoskop, vilket ytterligare förbättrar undersökningen. Rektoskopi kan dock inte<br />

ersättas av sigmoideoskopi som alltid skall göras för att få en exakt nivåbestämning av<br />

tumören.<br />

När den primära undersökningen av rektum är genomförd skall övriga kolon utredas. På<br />

grund av olika resurstillgångar och lokala traditioner används idag i första hand antingen<br />

koloskopi eller colonröntgen. Koloskopi bör dock vara förstahandsmetod för undersökning<br />

av kolon. Fördelen med koloskopi är att det är en direkt inspektion av tarmen från insidan,<br />

att biopsier av tumörer kan tas samt att polyper och angiodysplasier kan åtgärdas i<br />

samband med undersökningen. Det finns även visst vetenskapligt stöd för att koloskopi är<br />

säkrare än dubbelkontraströntgen när det gäller att upptäcka kolorektal <strong>cancer</strong>. Nackdelen<br />

med denna metod är att nivådiagnostiken ibland är osäker. Incidensen av synkron <strong>cancer</strong><br />

varierar mellan 2 och 10 % och benigna polyper mellan 10 och 60 %. Även vid normal<br />

kolonröntgen men med klinisk misstanke på tumör bör total koloskopi alltid övervägas.<br />

Väljer man kolonröntgen skall man i första hand genomföra dubbelkontraströntgen om<br />

patientens allmäntillstånd tillåter detta. För patienter med nedsatt allmäntillstånd är<br />

datortomografi av colon (DT-colografi, "virtuell coloskopi") ett skonsammare diagnostiskt<br />

alternativ som även med minimala förberedelser ger ett högt diagnostiskt utbyte när det<br />

gäller att upptäcka kolon<strong>cancer</strong>. Om tillgång till datortomografi saknas är<br />

enkelkontraströntgen ett ytterligare alternativ. Tumörer kan dock missas vid<br />

röntgenundersökning av kolon, antingen på grund av oren tarm, bristande teknik eller vid<br />

granskning. Rektaltumörer kan även vara svåra att upptäcka med kolonröntgen.<br />

Ur preventivt hänseende, är det viktigt att hitta polyper och i preventivt syfte bränna bort<br />

dessa upp till en ålder av 75 år. Efter denna åldersgräns är den preventiva effekten av<br />

polyp-extirpationer inte lika stor. Äldre individer med symptom bör i första hand därför<br />

undersökas med colonröntgen för att diagnosticera kolorektal <strong>cancer</strong>, så att kirurgi kan<br />

erbjudas.<br />

13


6. Patologi<br />

God histopatologisk diagnostik är vid kolorektala tumörer av största betydelse för beslut<br />

om endoskopisk/kirurgisk åtgärd och för beslut om neoadjuvant/adjuvant behandling.<br />

Patologens uppgift är att preoperativt verifiera tumörförekomst och i operationspreparat<br />

klassificera tumörer samt stadie- och radikalitetsbestämma dessa. I detta kapitel<br />

diskuteras de olika stegen i den patologiska utredningen; primärdiagnostik, handhavande<br />

av preparat vid operation, histopatologisk bedömning samt slutligen möjligheterna att<br />

bedriva translationell forskning på tumörpreparat.<br />

6.1 Primärdiagnostik<br />

Primärdiagnostik av misstänkta kolorektala neoplasier<br />

Biopsier tas från olika områden av den misstänkta tumören (adenom eller <strong>cancer</strong>) för att<br />

erhålla material för histologisk bedömning. Tumörbiopsierna läggs omedelbart i formalin<br />

och transporteras till patologavdelningen. Ytliga, nekrotiska och ulcererade delar ger oftast<br />

inte den information som behövs för att ge svar på frågeställningen. Frågor som ska<br />

besvaras är: typ av adenom med dysplasigrad samt typ av carcinom. För bedömning av<br />

invasivitet måste delar av muskularis mucosa och submucös vävnad ingå i preparatet.<br />

Malignitetskriteriet för adenocarcinom i kolon och rektum är tumörinfiltration genom<br />

muscularis mucosa.<br />

Polyper/Adenom<br />

Med adenom menas neoplastisk epitelial förändring, varför de vanliga hyperplastiska<br />

polyperna inte faller inom denna kategori. Den preoperativa bedömningen av kolorektala<br />

adenom baseras på storlek, makroskopiskt utseende samt dysplasigrad.<br />

Figur 4. Histologiskt indelas adenomen i tubulära, tubulovillösa, villösa och<br />

sågtandade adenom. För säker klassificering måste hela adenomet bedömas då<br />

indelningen baseras på den totala andelen tubulära och villösa strukturer.<br />

Stjälkad<br />

St jälk ens längd > dess bredd<br />

Bredbasig<br />

14<br />

Flack<br />

Stj älkens bredd > dess längd Dysplasi mindre än två gånger<br />

normal mucos a höjd


Typindelning i relation till villösa strukturer:<br />

tubulära adenom < 20%<br />

tubulovillösa adenom, 20-80 %<br />

villösa adenom > 80 %<br />

Sågtandade adenom (serrated adenoma) av klassisk typ är otvetydigt adenomatöst med<br />

en sågtandsformad arkitektur där ytan oftast är hyperplastisk och djupare delar har<br />

karaktär av adenom. Till skillnad från övriga adenom behålls proliferationszonen i den<br />

djupare delen av kryptorna.<br />

Dysplasigrad anges som låggradig respektive höggradig dysplasi (den senare skall<br />

<strong>cancer</strong>anmälas). Tidigare använd 3-gradig skala, liksom benämningarna carcinoma in situ<br />

och intramucös <strong>cancer</strong>, är inte längre aktuella vid kolorektala tumörer. Beträffande<br />

dysplasigradering av sågtandade adenom saknas distinkta kriterier, men cytologiska<br />

tecken som kärnförstoring och framträdande nukleoler talar för högre grad av dysplasi.<br />

Invasiv Cancer<br />

Vid polypectomi med invasiv växt bedöms invasionsdjupet (se nedan). Invasion i<br />

submucosan medför klassificeringen T1-tumör. För närvarande rekommenderas en<br />

indelning i subklasserna Sm1-3 för bredbasiga adenom, då eventuell ytterligare kirurgisk<br />

åtgärd bestäms av infiltrationsdjupet. För stjälkade polyper används lokalt Haggitt’s<br />

nivåbedömning där de två systemen är delvis överlappande. Haggitt´s nivå 1-3 motsvarar<br />

Sm1. Nivå 4 kan representera såväl Sm1 till Sm3 (Nivatvongs S 2000).<br />

Figur 5.<br />

T1sm1 infiltration i inre tredjedelen<br />

T1sm2 infiltration i mellersta tredjedelen<br />

T1sm3 infiltration i yttre tredjedelen<br />

15


Histopatologiskt klassificeras kolorektal <strong>cancer</strong> enligt WHO 2002 i:<br />

Adenocarcinom<br />

Mucinöst adenocarcinom<br />

Signetringscell<strong>cancer</strong><br />

Småcelligt <strong>cancer</strong><br />

Skivepitel<strong>cancer</strong><br />

Adenoskvamös <strong>cancer</strong><br />

Medullär <strong>cancer</strong><br />

Odifferentierad <strong>cancer</strong><br />

De tre förstnämnda är de vanligaste subtyperna. I slembildande, mucinöst adenocarcinom<br />

ska >50 % av den histologiska ytan utgöras av slem. Signetringscell<strong>cancer</strong> diagnostiseras<br />

om >50 % av tumörcellerna är signetringsceller. Adenocarcinom graderas på bas av<br />

körtelbildning i högt, medelhögt och lågt differentierade tumörer. Högt differentierade (grad<br />

1) har tydliga körtelformationer i >95 % av tumören, medelhögt (grad 2) mellan 50-95 %<br />

körtlar och lågt differentierad (grad 3) 5-50 %. Tumörer med


pTNM –klassificering<br />

Primärtumör (T)<br />

TX Tumörens utbredning har ej kunnat bedömas<br />

T0 Inga tecken till primärtumör<br />

Tis Carcinoma in situ: intraepitelial <strong>cancer</strong> eller invasion av l.propria*<br />

T1 Tumören invaderar submucosan**<br />

T2 Tumören invaderar m. propria<br />

T3 Tumören invaderar genom m. propria ut i mesenterisk fettväv eller ut i icke<br />

peritonealiserade perikoliska/perirektala vävnaden<br />

***subklassifikation T3a minimal invasion,< 1mm, nedom m. proprias gräns<br />

T3b lätt invasion, 1 – 5 mm invasion nedom m propria<br />

T3c måttlig invasion, >5 mm till 15 mm nedom m propria<br />

T3d extensiv invasion, > 15 mm<br />

pT4 Tumören växer direkt över på andra organ/strukturer, T4a (omfattar även andra<br />

segment av kolorektum). Tumören perforerar viscerala peritoneum, T4b. ****<br />

*Tis omfattar <strong>cancer</strong> in situ (intraepitelial <strong>cancer</strong> eller invasion i l.propria). En diskrepans finns mellan detta<br />

system och användandet av ”höggradig dysplasi”. Eftersom WHO och KVAST-rekommendationen grupperar<br />

<strong>cancer</strong> in situ och klassisk höggradig dysplasi tillsammans skall diagnosen ”höggradig dysplasi” klassas som<br />

Tis.<br />

**Se avsnitt om polyper/adenom.<br />

***Djupet av infiltration i har rapporterats påverka prognos oavsett om det finns lymfkörtelmetastaser. Extramural<br />

utbredning mer än 5mm har visat sig vara ett kritiskt mått med sämre prognos i flera studier. Därför kan en<br />

enklare uppdelning vara lämplig där det anges om tumören infiltrerar mer eller mindre än 5 mm (pT3a,b alt.<br />

pT3c,d).<br />

Regionala lymfkörtlar (N)<br />

NX Nodalt status inte känt/regionala lymfkörtlar kan inte bedömas<br />

N0 Inga regionala lymfkörtelmetastaser<br />

N1 Metastas i 1-3 st perikoliska/perirektala lymfkörtlar<br />

N2 Metastas i 4 eller fler perikoliska/perirektala lymfkörtlar<br />

Extramurala tumörhärdar i perikolisk eller perirektal fettväv som är runda och har<br />

en jämn ytterkontur klassas som lymfkörtelmetastas även om man inte kan<br />

identifiera lymfoid vävnad vid mikroskopisk undersökning, dvs N1 eller N2. Om<br />

oregelbunden ytterkontur bör den klassas i T-kategorin och också som V1<br />

(mikroskopisk kärlinvasion/venösinvasion) alternativt V2 om makroskopisk tydlig<br />

kärlinvasion.<br />

Fjärrmetastasering (M)<br />

MX Fjärrmetastasering inte utredd<br />

M0 Inga fjärrmetastaser<br />

M1 Kända fjärrmetastaser<br />

Kommentar: Patologen gör patologisk klassifikation, pTN(V). Klassificeringen pTNM kräver<br />

mikroskopisk undersökning av den metastassuspekta förändringen.<br />

17


R-klassificering (R) av eventuelll kvarvarande tumör (residualtumör)<br />

Rx Förekomst av residualtumör kan inte bedömas<br />

R0 Makroskopisk och mikroskopisk radikalitet (patienten potentiellt kurativt<br />

opererad)<br />

R1 Makroskopiskt radikal men icke mikroskopisk radikalitet<br />

R2 Makroskopiskt och mikroskopiskt icke radikal<br />

Kommentar: Patologen ger i sitt svar underlag för kirurgens R-klassificering<br />

Kirurgisk resektion är den mest effektiva behandlingen av kolorektal <strong>cancer</strong> och<br />

histopatologisk undersökning av operationspreparatet ger underlag för prognostik med<br />

hjälp av TNM systemet. Symbolen ”p” hänvisar till den patologiska klassifikationen och<br />

baseras på makroskopisk och mikroskopisk undersökning. Om patienten erhållit<br />

neoadjuvant kemoterapi eller strålbehandling bör prefixet ”y” sättas före p, dvs. ”ypTN”.<br />

Det prognostiska värdet ökar vid subklassificering av T3-tumörerna då dessa visat en<br />

sämre prognos om tumören infiltrerar djupare än 5 mm i subserosa eller i icke<br />

peritonealiserad perikolisk/perirektal vävnad, oavsett lymfkörtelstatus. Detta är än så länge<br />

en tilläggsinformation som kan ges efter överenskommelse mellan patolog och<br />

behandlande kliniker.<br />

T4-tumörer ska indelas i T4a vilket innebär att tumören växer över på angränsande organ<br />

och T4b att tumören bryter igenom serosaytan. Medianöverlevnaden efter kurativt<br />

syftande kirurgi har visat sig kortare för patienter med pT4b-tumörer jämfört med pT4a<br />

(med eller utan fjärrmetastaser).<br />

Prognostisk betydelse av pT4.<br />

TNM 5-års överlevnad Median överlevnad (mån)<br />

pT4a, M0 49% 58.2<br />

pT4b, M0 43% 46.2<br />

pT4a, M1 12% 22.7<br />

pT4b, M1 0% 15.5<br />

18


Stadieindelning<br />

Tumörerna har tidigare stadieindelats enligt Dukes’ och i amerikansk litteratur i enlighet<br />

med Astler-Coller klassifikationen. Idag har dessa system ersatts med TNM<br />

klassifikationen och stadieindelning. Sammanfattningsvis motsvarar tumörer tidigare<br />

klassificerade som Dukes’ A av T1-2N0M0; Dukes’ B av T3-4N0M0; Dukes’ C av T1-4N1-<br />

2M0 medan Dukes’ D motsvarar T1-4N0-2M1.<br />

Stadium TNM<br />

0 Tis N0 M0<br />

I T1 N0 M0<br />

T2 N0 M0<br />

IIA T3 N0 M0<br />

IIB T4 N0 M0<br />

IIIA T1, T2 N1 M0<br />

IIIB T3, T4 N1 M0<br />

IIIC Any T N2 M0<br />

IV Any T, Any N, M1<br />

6.2 Handhavande av preparat<br />

Polypektomi<br />

Vid polypektomi bör resektionskanten/stjälken markeras med sutur (löst knuten för att inte<br />

skada stjälken) eller tusch då den oftast skrumpnar vid fixering och då är svår att<br />

identifiera. Det optimala för säker orientering är att nåla upp stjälkade adenom på<br />

korkplatta. Korrekt orientering är en förutsättning för bedömning av radikalitet och hela<br />

adenomet bör exstirperas för säker klassificering.<br />

I remissen skall typ av ingrepp anges samt makroskopisk beskrivning avseende storlek,<br />

utseende, lokalisation och antalet preparatburkar. Om radikalitetsbedömning önskas skall<br />

detta framgå i remissen.<br />

På patologavdelningen skall om möjligt resektionsytan identifieras och därefter<br />

tuschfärgas. Preparatet skärs i skivor parallellt med stjälken så att resektionskanterna kan<br />

bedömas. Mindre än 1 cm stora polyper bör bäddas i sin helhet. Vid större polyper skall<br />

hela stjälken/resektionsytan bedömas histologiskt. Vid höggradig dysplasi skall hela<br />

polypen snittas i ett flertal nivåer för att utesluta genomväxt av muscularis mucosa.<br />

19


I svaret bör följande uppgifter besvaras: typ av polyp, dysplasigrad, invasion och<br />

radikalitet.<br />

Vid polypektomi av <strong>cancer</strong>misstänkta polyper bör tagstället markeras för att vid ev. senare<br />

resektion kunna identifieras vid den histopatologiska undersökningen.<br />

Mucosaresektion<br />

Mucosaresektion görs oftast på utbredda adenom i rektum. Det är viktigt att dessa<br />

preparat nålas upp på korkplatta innan fixering för att förhindra att det ofta tunna brämet av<br />

normalvävnad runt adenomet krymper och därmed kan omöjliggöra en säker<br />

radikalitetsbedömning. Eventuella lägesmarkeringar som görs av kirurgen ska tydligt<br />

framgå i remissen. Preparatet bör fixeras i 24 timmar.<br />

På patologavdelningen tuschfärgas resektionsytorna innan hela preparatet skivas i ca 3<br />

mm tunna skivor. Om marginalen är mindre än 3 mm åt något håll bör man ta en bred<br />

skiva som sedan skivas vinkelrätt mot föregående snitt så att radikaliteten kan bedömas<br />

(Figur 6). Allt material bäddas.<br />

Fig. 6. Princip för snittning av mucosaresektat.<br />

Detta sätt att omhänderta resektat gäller också lokalexicioner av tumörer med TEM (trans<br />

anal mikrokirurgi) teknik. TEM innebär fullväggsexicion (muskularis propria ingår i<br />

resektatet) till skillnad från ovan beskriven mucosa resektion (vg se 9.4). En teknik som nu<br />

praktiseras på flera kirurgiska enheter i Sverige för tidiga rektalcancrar. Här måste åter<br />

igen vikten av kommunikation mellan kirurg och patolog understrykas för optimalt<br />

omhändertagande och därmed optimal diagnostik.<br />

Tarmresektion<br />

Kirurgklinik och patologilaboratorium enas om formerna för omhändertagande av preparat.<br />

Två alternativ kan väljas.<br />

1. Färskt preparat sänds till patologilaboratoriet utan fördröjning för att undvika<br />

autolys. Viktiga strukturer skall markeras av operatören, exempelvis kärlsträngens<br />

proximala ”kant” och distal resektionrand. Decimeter lång sutur/kärlligatur skall<br />

sättas vid kärlet och lång sutur också vid distala resektionranden. Vid rektal<strong>cancer</strong><br />

är färskt omhändertagande av preparatet det optimala då det för patologen är<br />

lättare att bedöma den mesorektala fascian och tumörens relation till denna innan<br />

fixering.<br />

20


2. Preparatet fixeras i formalin, som ska täcka preparatet och ha en volym<br />

motsvarande 6-10 ggr preparatets volym. Efter att operatörens suturmarkeringar är<br />

gjorda kan ett av följande alternativ väljas:<br />

a. Kolon<strong>cancer</strong><br />

Tarmen klipps upp i främre omfånget (antimesenteriellt) fram till tumören och<br />

efter denna. Därefter sköljs preparatet i vatten, spänns upp på korkplatta och<br />

fixeras omedelbart i 10 % buffrad formalin. Man bör undvika att skära/klippa<br />

igenom tumören då detta försvårar säker bedömningen av tumörens relation<br />

till serosaytan och ev. genomväxt av denna. Den mesenteriella kirurgiska<br />

resektionsytan ska tuschmarkeras för att underlätta mikroskopisk<br />

radikalitetsbedömning. För att förbättra fixeringen centralt i tumören kan<br />

exempelvis en grovt perforerad plastslang föras in genom detta område.<br />

Alternativt kan absorberande papper användas.<br />

b. Rektal<strong>cancer</strong><br />

Tarmen behålls ouppklippt. Resektatet rengörs, sköljs med ljummet eller kallt<br />

vatten, fylls sedan med formalin, försluts i båda ändar och sänks i sin helhet<br />

ned i formalin. Man bör undvika att skära/klippa igenom tumören då detta<br />

omöjliggör en säker bedömning av den circumferentiella resektionsytan<br />

(CRM).<br />

Standardiserad patologiremiss för kolorektal <strong>cancer</strong> (Bilaga 1)<br />

Standardisering av patologiremiss, omhändertagande av preparat och histopatologiskt<br />

svar förbättrar svarens kvalitet genom att säkra att relevanta uppgifter finns och underlättar<br />

därmed kliniska beslut avseende t.ex. adjuvant behandling och uppföljning.<br />

Standardiserade patologiremisser bör därför användas i samtliga fall av kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

Hantering och fixering av färska resektat<br />

Om preparatet inkommer färskt till patologilaboratoriet kan det färska<br />

ouppklippta preparatet fotograferas. Detta gäller framförallt TME preparat för att<br />

dokumentera kvaliteten av den perirektala fascian.<br />

I de fall där tumörmaterial skall tillvaratas för biobank öppnas tarmlumen ett par<br />

cm proximalt om tumören, och ytliga delar av icke nekrotisk tumör tillvaratas på<br />

ett sätt så att radikalitetsbedömning inte äventyras.<br />

Vid rektumpreparat färgmarkeras resektionsytorna ventralt och dorsalt dels för<br />

lägesbestämning och dels för mikroskopisk radikalitetsbedömning avseende den<br />

circumferentiella resektionsmarginalen. Vid kolon<strong>cancer</strong> kan färgmarkering av<br />

serosan underlätta mikroskopisk bedömningen av ev. genomväxt av denna.<br />

För vidare hantering var god se ”Omhändertagande av tarmresektat”.<br />

21


Utskärning<br />

Vid rektal<strong>cancer</strong> skivas tarmen i 0,5-1 cm tjocka skivor, gärna i samma<br />

snittvinkel som i preoperativ röntgenundersökning (MRI). Den eller de skivor där<br />

tumören är som störst eller växer närmast den circumferentiella<br />

resektionsmarginalen (icke-peritonealiserad perirektal resektionsrand) tillvaratas<br />

för storsnitt. I övrigt tas material i normal klotsstorlek.<br />

Vid kolon<strong>cancer</strong> med intakt tumörområde kan man göra på samma sätt,<br />

alternativt snitta genom det område där tumörinfiltrationen är djupast och sedan<br />

”korssnitt” mot normal slemhinna. Snitt tas så att tumörens relation till<br />

serosaytan kan bedömas, och om tumören växer mot den mesenteriella<br />

resektionsranden (icke-peritonealiserad pericolisk resektionsyta) är det viktigt<br />

att också ta snitt från denna för radikalitetsbedömning.<br />

För god säkerhet i bedömning av eventuell kärlinvasion och/eller perineural växt<br />

anses 5 tumörbitar alternativt ett storsnitt vara optimalt.<br />

För att underlätta senare analyser av tumörmaterialet, inte enbart för forskning<br />

utan också för karakterisering inför viss behandling (se nedan om KRASmutationer)<br />

skall inte enbart ett storsnitt tas utan också normalstora tumörbitar<br />

bäddas. En tumörbit från själva tumören utan att intilliggande stroma finnsmed<br />

bör också tas om hand av detta skäl.<br />

Hela tumören bör bäddas in då tumören är ytligt växande, T1 eller T2, för att<br />

inte missa eventuell inväxt i eller genomväxt av muskularis propria.<br />

Snitt från proximal och distal resektionsrand bör tas för att utesluta eller bekräfta<br />

bakomliggande kronisk tarmsjukdom.<br />

Samtliga lymfkörtlar bäddas och man ska eftersträva att identifiera och<br />

undersöka minst 12 lymfkörtlar. Flertalet lymfkörtlar med metastaser är mindre<br />

än 0,5 cm i diameter. Oftast är lymfkörtlarna lättare att identifiera efter fixering.<br />

Då kan man lägga preparatet med slemhinnan nedåt och fripreparera från<br />

tarmväggen. Innan detta görs måste djupväxt och avstånd till circumferentiella<br />

marginalen säkerställas. Större körtlar skivas och hela eller representativ skiva<br />

bäddas.<br />

6.3 histopatologisk bedömning<br />

Standardiserat histopatologiskt utlåtande (Bilaga 2)<br />

Användande av en standardiserad mall för det histopatologiska utlåtandet är avsett att<br />

strukturera uppgifterna, säkra att relevanta uppgifter lämnas och ge tydliga svar till<br />

behandlande kliniker. Dessa rapporter bör också direkt kunna länkas till <strong>cancer</strong>register och<br />

kvalitetsregister.<br />

Bedömning av lymfkörtelstatus<br />

Antalet undersökta lymfkörtlar är av största vikt för korrekt stadieindelning, och<br />

lymfkörtelstatus är det enskilt viktigaste underlaget inför beslut om adjuvant behandling.<br />

Fynd av mer än 12 negativa regionala lymfkörtlar är prediktivt för lymfkörtelnegativitet<br />

(tabell 2). För närvarande rekommenderas ej nivåer eller specialtekniker vid den<br />

histologiska analysen.<br />

22


Tabell 1. Rekommendationer avseende hur många lymfkörtlar som bör undersökas i<br />

kolorektala <strong>cancer</strong>preparat<br />

Författare Publikationsår Studie Antal lymfkörtlar<br />

Hermanek 1993 Maximise ascertainment of<br />

Dukes´s stage C disease<br />

20 +<br />

Goldstein 1996 Maximise detection of nodal<br />

metastases<br />

17 - 20<br />

Maurel 1998 Optimal ascription to node<br />

positive or node negative<br />

categories<br />

8<br />

Cserni 1999 Maximise proportion of node<br />

positive cases<br />

6 - 16<br />

Wong 1999 Generate stage distribution<br />

comparable with US National<br />

Cancer Data Base report<br />

14<br />

Goldstein 2002 Maximise detection of nodal<br />

metastases<br />

All available<br />

Johnson 2002 Conformity to American Joint<br />

Committee on Cancer<br />

recommendations<br />

12<br />

Cserni 2002 Reliability of node negative<br />

ascription<br />

All available<br />

Bedömning av cirkumferentiell resektionsmarginal<br />

Den cirkumferentiella resektionsmarginalen (CRM) avser det mikroskopiska avståndet i<br />

mm mellan den djupast påvisade tumörinvasionsfronten eller djupare liggande<br />

lymfkörtelmetastas/kärl- eller nervinvasion och den icke-peritonealiserade<br />

resektionsranden i mesokolon eller mesorektum. För alla segment av colon, som antingen<br />

är inkomplett inneslutna av peritoneum viscerale (colon ascendens, colon descendens,<br />

och övre rektum) eller saknar peritoneum (nedre rektum), skapas CRM genom skarp<br />

dissektion av den retroperitoneala eller subperitoneala sidan (Figur 7). Caecum, colon<br />

transversum och colon sigmoideum är väsentligen komplett omslutna av peritoneum och<br />

CRM omfattar då endast den mesenteriella resektionsmarginalen.<br />

Fig. 7. Serosatäckning (----) och retroperitoneal yta ( ) på tarmens olika avsnitt. a)<br />

colon ascendens och descendens b) sigmoideum och c) extraperitoneala, distala<br />

rektum.<br />

Fel!<br />

a. b. c.<br />

23


Bedömning av CRM har prognostisk betydelse och ska ingå i radikalitetsbedömning. Om<br />

mikroskopisk tumörväxt finns i resektionsranden eller om


Thymidylatsyntas (TS) och dihydropyrimidindehydrogenas (DPD), de målenzym som<br />

behandling med 5-fluororuracil riktas mot, har studerats både vad gäller genuttryck och<br />

genvarianter i relation till tumörens svar på behandling med 5-FU. Tumörer med höga TSnivåer,<br />

mätt på mRNA-nivå eller med immunhistokemisk teknik, visar i flera studier sämre<br />

prognos, men också bättre svar på 5-FU-baserad kemoterapi. Resultaten är dock inte<br />

entydiga. Aktiviteten av DPD påverkar 5-FUs metabolism och farmakokinetik. Patienter<br />

med höga DPD-nivåer har sämre prognos då de höga DPD-nivåerna skulle kunna bryta<br />

ned 5-FU innan det hinner aktiveras. De data som finns idag antyder att patienter med<br />

höga TS nivåer och låga DPD nivåer har störst nytta av 5-FU-baserad kemoterapi, men<br />

med den aktuella kunskapen kan man inte välja att endast behandla dessa grupper, varför<br />

den kliniska prediktiva nyttan är låg.<br />

Tillväxtfaktorreceptorn EGFR uttrycks i ca 80% av colorektala cancrar och kan påvisas<br />

immunohistokemiskt. EGFR färgningen korrelerar dock inte med om patientens tumör<br />

reagerar på behandling med EGFR-antikroppar som cetuximab eller panitumumab. EGFR<br />

kan inte betraktas som en prediktiv faktor. Om mutationer ses i onkgenen KRAS i codon<br />

12 och 13 saknas chansen till tumörsvar, men om tumören har vild-typen av KRAS ses<br />

responser, fr. a. om behandlingen (cetuximab) ges med irinotecan. Däremot är som ovan<br />

nämnts förekomst av mutationer i KRAS prediktivt och behandlingen har ingen eller<br />

mycket liten sannolikthet för respons om mutation förekommer i kodon 12 och 13 (ännu<br />

oklar för kodon 61).<br />

6.3 Translationell forskning<br />

Trots att potentiellt botande kirurgisk behandling uppnås hos 8 av 10 patienter med<br />

colorektal <strong>cancer</strong> avlider 4 av 10 patienter till följd av sjukdomen. Under de senaste åren<br />

har en ökande användning av preoperativ strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> och nya<br />

cytostatika (t.ex. oxaliplatin, irinotekan och capecitabin) samt målstyrda behandlingar (t.ex.<br />

cetuximab och bevacizumab) introducerats. Dessa preparat har hittills huvudsakligen<br />

använts vid metastatisk sjukdom och har där ökat responserna och förlängt<br />

medianöverlevnaden till över 20 mån. Vissa av dessa preparat (t.ex. oxaliplatin) har också<br />

visats ge tilläggsvärde även adjuvant. Behovet av förbättrade prognostiska faktorer och<br />

behandlingsprediktiva faktorer är stort.<br />

Detta arbete måste sannolikt ske genom noggrann kartläggning av tumörbiologiska<br />

faktorer i stora tumörserier, framför allt i de tumörer som ingår i olika former av kliniska<br />

prövningar. Sannolikt kommer inom ramen för många av de framtida prövningarna<br />

tumörbiologiska delprojekt att ingå med särskilda rekommendationer för omhändertagande<br />

av preparat. Dessa preparat kan utgöras av tumörvävnad, omgivande normalvävnad eller<br />

blodprov från patienten. Vid många patologiska institutioner byggs rutinmässigt upp s k<br />

Vävnadsmikroarraybanker (se nedan) för framtida bruk, medan andra institutioner<br />

rutinmässigt sparar fryst vävnad för framtida tumörbiologiska studier. Med idag tillgängliga<br />

tekniker finns följande möjligheter beroende på hur provet hanterats.<br />

25


Färsk vävnad<br />

Färsk tumörvävnad krävs för analyser som kromosomanalys eller etablering av cellinjer.<br />

För det senare ändamålet kan celler vitalfrysas. Från färsk vävnad kan DNA/RNA och<br />

proteiner utvinnas, men extraktionen bör ske direkt. Om provet skall vänta eller skickas<br />

kan medium som förhindrar nedbrytning av t ex RNA (s k RNA Later) användas.<br />

Fryst vävnad<br />

Vid frysning av vävnad bör denna så snabbt som möjligt frysas i -80 o . För vissa analyser<br />

krävs att tumörbiten direkt vid operation fryses i flytande kväve. Generellt gäller att<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> är känslig för nedbrytning av RNA och proteiner, möjligen beroende på<br />

bakterieinnehållet och den snabba omsättningen av slemhinnan. Från optimalt frusen<br />

vävnad kan extraheras proteiner, RNA och DNA. Svårigheten med suboptimalt hanterad<br />

vävnad är att proteiner och RNA degraderas (bryts ned) och att man vid analys inte får en<br />

signal som normalt skulle ha funnits. På grund av dålig kvalitet på provmaterialet kan<br />

därför resultaten av analysen bli meningslösa.<br />

Vävnad i formalin eller paraffin<br />

Från denna vävnad kan DNA extraheras, men kvaliteten är generellt beroende av<br />

formalinets styrka och tiden preparatet fixerats. Det DNA som utvinns är delvis nedbrutet<br />

och utvinns i korta (ca. 200 baspar) fragment. Detta kan användas för vissa typer av<br />

molekylärgenetiska analyser, men är av begränsat värde för t ex sekvensbestämning av<br />

längre områden i genomet. Vävnadsmikroarray är en metod där 0.6-1 mm stora borrkärnor<br />

tas från den tumörinnehållande paraffinklossen. Dessa placeras i en ny paraffinkloss, den<br />

s k arrayklossen, som kan innehålla tumörcylindrar från flera hundra tumörer. Snitt från en<br />

arraykloss kan användas t ex för analys av immunhistokemisk färgning och fluorescerande<br />

in situ hybridisering. Metoden har framför allt fördelarna att den är tids- och<br />

vävnadsbesparande genom att den tillåter analys av många markörer i stora tumörserier.<br />

Tillvaratagande av vävnad för forskningsändamål har blivit allt vanligare för de patienter<br />

som ingår i kliniska studier, men etablering av vävnadsbanker vid de enskilda sjukhusen<br />

kommer också vara av stor vikt för framtida möjligheter till god forskning, framför allt i syfte<br />

att förfina prognostik och identifiera behandlingsprediktiva faktorer. I detta sammanhang är<br />

det viktigt att poängtera att det material som tas omhand inte bara bäddas som storsnitt då<br />

hanteringen av dessa för att erhålla material för forskning är betydligt mer komplicerad än<br />

för normalstora klotsar. Vidare är det viktigt att en bit tas från ett icke-nekrotiskt område<br />

centralt i tumören och inte enbart från infiltrationszonerna. All etablering av biobank<br />

behöver dock godkännas genom informerat samtycke från patienten, genom granskning i<br />

etiknämnd och genom anmälan till socialstyrelsens biobanksregister.<br />

26


Bilaga 1. Remiss<br />

• Remisshuvud med<br />

o personuppgifter<br />

o PAD-nummer<br />

o Klinik<br />

o Sjukhus<br />

o Datum<br />

o Svar till………..läkare, klinik, sjukhus<br />

• Tumörlokalisation<br />

• Typ av operation<br />

• Preoperativ behandling: strålbehandling: ja/nej/ej känt, neoadjuvant cytostatika<br />

• Hereditet: ja/nej/ej känt<br />

• Makroskopiskt radikalt: ja/nej/ej känt<br />

• Fjärrmetastasering: ja/nej/ej känt<br />

• Avvikelser eller speciella förhållanden som önskas undersökas märks ut i<br />

preparatet och beskrivs i remissen med konkret frågeställning<br />

• Antal preparat<br />

Bilaga 2. Svar<br />

• Remisshuvud med<br />

o personuppgifter<br />

o PAD-nummer<br />

o Klinik<br />

o Sjukhus<br />

o Datum<br />

• Makroskopisk bedömning<br />

o Typ av preparat<br />

o Anatomisk del, tumörlokalisation<br />

o Avstånd till resektionsränder; distalt, cirkumferentiellt (rektum), mesenteriellt<br />

(kolon)<br />

o Tumörstorlek; längd, transversellt alt. cirkulär tumörväxt och ev. tjocklek<br />

• Mikroskopisk bedömning<br />

o Typ av tumör<br />

o Differentieringsgrad; hög, medelhög, låg<br />

o Radikalitet; närmaste resektionsrand i längsled, avstånd till serosa,<br />

mesenteriell resektionsrand (kolon), cirkumferentiell resektionsmarginal<br />

(rektum)<br />

o pTNM kassificering<br />

o Antal undersökta lymfkörtlar<br />

o Antal lymfkörtlar med metastas<br />

o Periglandulär växt; påvisad/icke påvisad<br />

o Perineuralväxt; påvisad/icke påvisad<br />

o Bedömning utförd på storsnitt; ja/nej<br />

o Fryst material tillvarataget; ja/nej<br />

Från denna vävnad kan DNA extraheras, men kvaliteten är generellt beroende av<br />

formalinets<br />

27


7. Tumörmarkörer i blod<br />

Den mest kända och en av de först upptäckta tumörmarkörerna, CEA (karcinoembryonalt<br />

antigen) har använts sedan mitten av 70-talet. Senare har ett flertal andra tumörmarkörer<br />

börjat användas såsom CA 19-9, CA 50, CA 242, TPA (upptäcktes samtidigt som CEA)<br />

och TPS. Samtliga tumörmarkörer har använts såväl i diagnostik som i uppföljning av<br />

patienter med kolorektala tumörer. Initialt förhärskade åsikten att man med hjälp av<br />

tumörmarkörer skulle kunna hitta tumörer tidigare hos patienter, men värdet är betydligt<br />

mer begränsat. Det är möjligt att prognostisera kolorektal <strong>cancer</strong> med hjälp av<br />

tumörmarkörmätningar i serum, men deras kliniska värde är ännu inte av den<br />

storleksordningen att de bör användas i rutinbruk.<br />

Tumörmarkörer kan också användas i uppföljningen av patienter efter kurativ kirurgi.<br />

Stiger någon av ovannämnda tumörmarkörer talar detta för att det finns ett recidiv. I en<br />

randomiserad studie, där CEA togs rutinmässigt, har värdet av att regelbundet mäta denna<br />

tumörmarkör i serum utvärderats. Studien kunde inte upptäcka någon överlevnadsvinst<br />

med tidig diagnostik av recidiv med hjälp av tumörmarkören CEA, som troligen inte skiljer<br />

sig från de andra tumörmarkörerna, varför deras roll kan ifrågasättas. En Cochrane rapport<br />

(Jeffrey et al, 2001), har dock noterat en statistiskt signifikant överlevnadsvinst av<br />

regelbunden uppföljning med CEA då resultaten från flera randomiserade studier lagts<br />

samman.<br />

Tumörmarkörer kan vara ett bra komplement i det postoperativa skedet om en patient mår<br />

dåligt och man misstänker en generaliserad sjukdom. En stegring av någon av de kända<br />

tumörmarkörerna talar starkt för recidiverande sjukdom.<br />

Tumörmarkörer har också använts under cytostatisk behandling för att följa förloppet som<br />

ett komplement till eller möjligen ersättning för återkommande röntgenundersökningar med<br />

mätning av tumörstorlek. För några år sedan rekommenderade en amerikansk<br />

konsensusrapport att tumörmarkörernas värde, främst CEA, var så begränsat att de<br />

endast borde användas i de fall tumören inte var objektivt mätbar.<br />

TUMÖRMARKÖRER<br />

Uppföljning Värdet oklart av rutinmässig användning vid uppföljning.<br />

Recidivdiagnostik Hos tidigare opererad patient med oklara besvär kan de<br />

ge klinisk vägledning.<br />

Behandlings- Kan användas som komplement under<br />

uppföljning pågående cytostatikabehandling.<br />

28


8. Kirurgisk behandling<br />

Primär behandling vid kolorektal <strong>cancer</strong> är kirurgi. Kurativ resektion är den faktor som<br />

starkast är associerad till patientens överlevnad. Noggrann preoperativ utredning samt<br />

modern anestesiologisk och kirurgisk teknik har under de senaste decennierna minskat<br />

operationsmortaliteten. Operationstekniska faktorer relaterade till den enskilde kirurgen<br />

spelar sannolikt en viktig roll när det gäller operationsmortalitet, lokalrecidiv och<br />

femårsöverlevnad. Särskilt gäller detta vid operation av rektal<strong>cancer</strong>. Operationen kan<br />

utföras öppet eller laparoskopiskt. Den senare tekniken utförs idag i begränsad<br />

utsträckning och vad gäller <strong>cancer</strong> recti väsentligen inom ramen för studier.<br />

Beslut om behandling skall föregås av preoperativ utredning av tumörutbredning och<br />

överväganden av individspecifika faktorer som narkosrisk. Tiden mellan diagnos och<br />

behandling skall minimeras och får ej överstiga fyra veckor.<br />

8.1 Preoperativa förberedelser<br />

Planering av ingreppet<br />

Planering av ingreppet görs utifrån kännedom om tumörens lokalisation och utbredning,<br />

förekomst av ytterligare tumör i colon/rektum, eventuell överväxt till intilliggande organ,<br />

metastasering, sfinkterfunktion samt interkurenta sjukdomar. Naturalförloppet vid<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> är förenat med betydande besvär av smärtor, blödning, sekretion,<br />

inkontinens och ibland även obstruktion. Även om kurativt syftande operation inte kan<br />

utföras, till exempel på grund av metastaserande sjukdom, finns därför skäl att försöka<br />

avlägsna primärtumören om den förväntade överlevnaden är lång. För de äldre (>80 år)<br />

har detta dock visats vara behäftat med mycket hög morbiditet och mortalitet, vilket måste<br />

beaktas. Komplikationsrisk, risk för stomi, förväntad tid tillbringad på sjukhus och<br />

konvalescens måste också vägas in och palliativ kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong> skall<br />

undvikas om nackdelen förväntas överväga möjliga fördelar. Ett alternativ är att erbjuda<br />

patienten palliativ kemobehandling, vilken skall evalueras efter 2-3 mån. Vid god respons<br />

kan kirurgi åter bli aktuellt. Vid dålig respons bör terapin avbrytas eller ändras. Generella<br />

riktlinjer utöver dessa är omöjliga att specificera och varje fall får bedömas för sig. Vid<br />

varje beslut är det viktigt att involvera patient och/eller nära anhöriga om orsak till beslutet<br />

och accept av detsamma.<br />

Godkänt medgivande till operation skall om möjligt inhämtas av alla patienter. En<br />

noggrann preoperativ information, såväl muntlig som skriftlig, är av stor vikt för att uppnå<br />

bästa resultat. En välmotiverad patient är en väl förberedd patient.<br />

Stomiförberedelser<br />

Stomiförberedelser i form av information från doktor och stomiterapeut skall ges vid varje<br />

tillfälle då tillfällig eller permanent stomi kan komma ifråga. Stomiläge skall markeras<br />

preoperativt.<br />

29


Tarmrengöring<br />

Tarmrengöring preoperativt har tidigare varit praxis. Värdet av detta har emellertid<br />

ifrågasatts efter att en metaanalys av några mindre studier inte kunnat påvisa någon vinst<br />

med tarmförberedelse. En svensk randomiserad studie inkluderande 1500 patienter<br />

elektivt opererade med kolonresektioner har inte kunnat påvisa några skillnader i<br />

infektionsfrekvens eller andra kirurgiska komplikationer. Därför rekommenderas att ej<br />

tarmförbereda patienter som skall opereras med kolonresektion. Det är viktigt att här<br />

poängtera att detta inte kan överföras till rektumresektioner där andra förutsättningar<br />

föreligger. Majoriteten av kliniker tarmförbereder rektumresektionerna, vilket också ter sig<br />

logiskt när patienterna avlastas med ileostomi. En Cochrane analys av värdet av<br />

tarmförberedelse vid rektumresektioner är under utarbetande.<br />

Korstest<br />

Korstest för blodtransfusion utförs ej rutinmässigt, i regel räcker BAS-test. Det finns<br />

resultat som talar för att blodtransfusion kan öka sannolikheten för recidiv av rektal<strong>cancer</strong>,<br />

men resultaten är ej entydiga. Sålunda rekommenderas att blodtransfusion skall ges om<br />

det finns kliniska indikationer för detta.<br />

Trombosprofylax<br />

Trombosprofylax skall ges till alla patienter som genomgår kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong>, då<br />

dessa löper ökad risk för djup ventrombos och lungemboli. Lågmolekylärt Heparin<br />

rekommenderas, ofta i dubblerad dos för kolorektal<strong>cancer</strong> jämfört med många andra<br />

ingrepp.<br />

Antibiotikaprofylax<br />

Antibiotikaprofylax är i dag rutin då det entydigt visats att den postoperativa<br />

infektionsrisken minskar. Den bör ges som engångsdos i anslutning till operation. Lokala<br />

traditioner skall följas, men det är viktigt att den profylaktiska terapiregimen inte används<br />

vid behandling vid komplikationer till kirurgin. Cefuroxin 1,5 g x 1 + Metronidazol 1 g x 1 är<br />

det i dag vanligaste profylaktiska programmet.<br />

8.2 Principer vid radikal resektion<br />

Operationen för kolorektal <strong>cancer</strong> innebär resektion av det tumörbärande tarmsegmentet<br />

med god marginal, medtagande tarmens meso innehållande dränerande lymfkärl och<br />

regionala lymfkörtlar. Adekvat lymfkörtelutrymning är inte bara nödvändigt för<br />

stadieindelning av tumören, den kan också ha terapeutisk innebörd. Central kärlligatur av<br />

det tumörbärande tarmsegmentet är omdiskuterat och har inte visats minska<br />

recidivförekomst eller förbättra överlevnad. Ur operationsteknisk synpunkt och för adekvat<br />

lymfkörtelexstirpation kan det emellertid vara en fördel med central kärlligatur så snart<br />

anatomin är klarlagd under operation. Framgång vid det kirurgiska ingreppet bygger på<br />

kännedom om anatomiska dissektionsplan, tarmens kärlförsörjning och lymfdränage och<br />

utifrån detta kan skonsam kirurgi göras som uppfyller kraven på radikalitet.<br />

Vid överväxt av tumör på intilliggande organ eller bukvägg kan det vara svårt att skilja<br />

tumörväxt från inflammatoriska adherenser. Dissektion eller biopsi av dessa adherenser<br />

skall undvikas, då<br />

30


det signifikant ökar frekvensen av lokala recidiv vid tumöröverväxt. Även om tumören vuxit<br />

över på omgivande organ som tunntarm, uterus, ovarier med mera har den inte alltid satt<br />

fjärrmetastaser, varför en-bloc resektion kan vara kurativ. Detta kan innebära svåra<br />

överväganden, där grad av stympning av patienten får vägas mot eventuell radikalitet och<br />

förbättrad prognos. En god preoperativ planering byggande på optimal preoperativ staging<br />

och samarbete med övriga discipliner som urologer, gynekologer och plastikkirurger ökar<br />

förutsättningarna för ett bra slutresultat.<br />

Adekvat cirkulerade tarmändar för anastomos är av utomordentlig vikt. Detta kräver<br />

uppmärksamhet under operation och beredskap att utvidga resektion om det föreligger<br />

tveksamhet beträffande blodcirkulationen i någon av tarmändarna som ingår i<br />

anastomosen, då anastomosläckage är en av huvudorsakerna till morbiditet och mortalitet<br />

efter resektion för kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

En adekvat fri marginal vid colonresektion är sällan eller aldrig ett problem. En fri<br />

tumörmarginal om minst 10 cm eftersträvas. När det gäller rektal<strong>cancer</strong> opererad med<br />

adekvat TME är kravet på distal tumörfri marginal mindre och styrs mer av den anatomiska<br />

situationen i form av avståndet från sfinkterapparaten till tumören. Vid operation av högt<br />

differentierad tumör anses en marginal på en cm vara adekvat. Vid lågt differentierad<br />

tumör är en större marginal önskvärd.<br />

8.3 Kolonoperationer<br />

Vid öppnandet av buken skall denna genompalperas för uteslutande av metastaser innan<br />

tumören undersöks med avseende på lokalisation, storlek, fixation, invasion i mesenteriet<br />

och palpabla lymfkörtlar. Finner man vid exploration att tumören inte är resektabel, handla<br />

såsom beskrivs i Kapitel 11.1. Särskilt viktigt är det att icke försöka resecera en fixerad<br />

rektaltumör, utan man bör här ”backa ur”, eventuellt anlägga avlastande sigmoideostomi,<br />

genomföra långtids strålbehandling och därefter göra ett nytt försök till radikal resektion i<br />

ett senare skede. Oavsett vilken typ av tumör man preoperativt misstänker bör ingreppet<br />

utföras på standardiserat sätt.<br />

Högersidig hemikolektomi<br />

Högersidig hemikolektomi innebär att ileocolica kärlen och colica dextra kärlen delas och<br />

högercolon inklusive flexuren och den distala decimetern på ileum reseceras. Ingreppet<br />

utförs vid tumörer i caecum, ascendens, höger flexur och höger del av transversum.<br />

Ingreppet är sällan belastat med komplikationer. Bukincisionen görs med fördel som<br />

högersidigt tvärsnitt, vilket visat sig ge mindre postoperativa lungkomplikationer och<br />

smärta. Snittet bör dock inte förlängas för långt ut mot flanken, vilket medför risk för<br />

nervskada med åtföljande pares av bukväggen.<br />

Det har från Erlangen rapporterats mycket goda resultat av en mer radikal excision av<br />

mesot/lymfdränaget vid högersidig hemikolektomi, med 5-årsöverlevnader på 91% för<br />

stadium II och 77% för stadium III <strong>cancer</strong> (elektiva R0 operationer, postop mortalitet<br />

borträknat).<br />

31


Metoden innebär en strikt dissektion i det avaskulära embryonala planet utanför den<br />

mesocoliska fascian ända in till mesenterialroten invid pancreashuvudet, vilket kräver en<br />

Kocher-lösning. Kärlen delas sedan omedelbart efter avgången från arteria mesenterica<br />

superior efter att mesokanten lyfts upp, så att mesot exstirperas intakt - i likhet med vid<br />

TME resektioner. Vid flexurnära tumörer delas även colica media kärlen. Vid mer<br />

proximala tumörer delas endast den högra grenen av colica media. De rapporterade<br />

materialen är inte randomiserade utan utgörs av stora konsekutiva serier. Huruvida det är<br />

den utvidgade resektionen, den förfinade dissektionen, den mycket centrala kärlligaturen<br />

eller en kombination härav som förklarar de mycket goda resultaten är således oklart.<br />

Tekniken har dock börjat få spridning även i Sverige, vilket i vana händer får anses<br />

befogat. Den centrala dissektionen av mesenterialroten, där vena gastroduodenale<br />

kommer in uppifrån och måste delas, medför dock en ökad blödnings/komplikationsrisk<br />

som måste beaktas.<br />

Vid tumörer i proximala ½ – 2 /3 av transversum utförs som regel en utvidgad högersidig<br />

hemikolektomi vid kurativt syftande operationer. Alternativet är en transversumresektion.<br />

Transversumresektion<br />

Transversumresektion utförs som regel som en begränsad segmentresektion men kan<br />

också utföras med en central ligatur av colica media kärlen o komplett resektion av<br />

transversum. Transversumresektion utförs sällan vid kurativ kirurgi, men kan komma ifråga<br />

hos till exempel åldriga patienter med förväntad kort överlevnad som ett skonsamt ingrepp<br />

behäftat med få komplikationer. Vid kurativ kirurgi utförs i regel en utvidgad högersidig<br />

hemikolektomi eller en vänstersidig hemikolektomi om tumören sitter mer till vänster.<br />

Vänstersidig hemikolektomi<br />

Vänstersidig hemikolektomi innebär att mesenterica inferior kärlen delas centralt och<br />

vänstercolon inklusive flexuren reseceras. Ingreppet görs vid tumörer i vänstra delen av<br />

transversum, flexura lienalis och descendens.<br />

Sigmoideumresektion<br />

Sigmoideumresektion är standardoperation vid <strong>cancer</strong> i colon sigmoideum. Det råder inte<br />

full konsensus om var kärlen bör delas vid sigmoideumresektion för <strong>cancer</strong>. Vid tumörer i<br />

distala delen bör dock mesenterica inferior kärlen delas, vilket som regel kräver viss<br />

mobilisering av övre rektum och en anastomos i promotoriehöjd. Vid lågt sittande<br />

sigmoideumtumörer, nära rektosigmoidala gränsen, bör en hög främre resektion resektion<br />

göras med cylindrisk resektion av mesocolon/rektum minst 5 cm nedom tumörens nedre<br />

begränsning utan sträck (sub-TME/partiell TME). Vid tumörer på sigmoideumtoppen kan<br />

man välja att spara mesenterica inferior, särskilt om mesot är långt och patienten är åldrad<br />

eller sjuklig.<br />

Kolektomi<br />

Kolektomi, subtotal eller total kommer ifråga vid en synkron tumör i såväl höger- som<br />

vänstercolon samt FAP (familjär adenomatös polypos) och HNPCC (hereditär icke polypos<br />

kolorektal <strong>cancer</strong>). Ingreppet kan också komma ifråga vid tidigare kolorektal <strong>cancer</strong> eller<br />

massiv hereditet. Vanligast är att tarmkontinuiteten återställs med IRA<br />

(ileorektalanastomos), men någon gång kan ileoanalanastomos med bäckenreservoar<br />

vara ett alternativ.<br />

32


Akuta colonresektioner<br />

Akuta colonresektioner utförs i 20-25 % av fallen, dvs är vanligt. Indikationen utgörs oftast<br />

av stenoserande colontumör med colonileus som följd, men även perforation och massiv<br />

blödning förekommer. Är tumören belägen i högercolon är ingreppet oftast av samma<br />

karaktär som vid elektiv operation och primär anastomos kan utföras. Vanligast är<br />

emellertid att hindret ligger i vänstercolon och colon ovanför hindret är kraftigt dilaterad,<br />

ibland svårt cirkulatoriskt komprometterad eller till och med perforerad. Beroende på<br />

kvalitén på tarmen proximalt om colon<strong>cancer</strong>n kan ingreppet variera från en subtotal<br />

colektomi medtagande tumören till enbart en segmentell resektion av de <strong>cancer</strong>bärande<br />

segmenten. Om en tarmresektion med en direkt anastomos planeras bör tarmen göras ren<br />

med peroperativt lavage i de fall där den är utfylld med faeces. I de flesta situationer går<br />

det att göra en direkt anastomos primärt. Operation med primäranastomos kan<br />

kombineras med en tillfällig avlastande loopileostomi. Detta förfarande förhindrar inte<br />

anastomosinsufficiens men begränsar effekterna av ett läckage, även om nyttan med<br />

avlastning allt mer börjar ifrågasättas. Om patienten utgör en hög operationsrisk, fram för<br />

allt perforation med fekal peritonit eller steroidbehandling, bör tumören reseceras och en<br />

stomi anläggas med förslutning av rektum, så kallad Hartmanns operation. Är å andra<br />

sidan caecum kraftigt dilaterad eller missfärgad med eller utan perforation är det bättre att<br />

göra en subtotal eller total colektomi. Tarmfunktionen blir dock sämre, framförallt med mer<br />

frekventa avföringar och risk för sämre funktion med avseende på kontinens efter ett<br />

sådant ingrepp, vilket bör beaktas, särskilt på åldriga patienter. Hos svårt sjuka patienter<br />

kan det vara klokt att avstå från anastomoser i det akuta skedet och istället lägga fram<br />

tarmen som dubbelpipig stomi. Detta ingrepp, så kallat treseansförfarande, görs i dag<br />

utomordentligt sällan och endast som en temporär, livräddande åtgärd.<br />

En metod som för närvarande utvärderas är att via koloskop placera ett kort rör (stent)<br />

genom det trånga ställe som tumören utgör och på så vis upphäva ileustillståndet och<br />

medge tarmpassage. Åtgärden utförs antingen som ”bridge to surgery”, där en resektion<br />

senare utförs i elektivt skede sedan patienten hämtat sig från ileustillståndet. Alternativt<br />

kan stentbehandling bli slutbehandling som en palliativ åtgärd om den vidare utredningen<br />

visar på en icke kurabel spridd sjukdom.<br />

8.4 Rektumoperationer<br />

Kirurgi för rektal<strong>cancer</strong> är det svåraste och mest avancerade ingreppet vid kolorektal<br />

<strong>cancer</strong>kirurgi. Det bör utföras endast av härför väl tränad och erfaren kirurg och helst bör<br />

ingreppet utföras som ett teamarbete av två erfarna kirurger.<br />

Den kurativt syftande operationen mot rektal <strong>cancer</strong> kan i princip utföras på tre sätt; 1.<br />

Främre resektion med anastomos, 2. Främre resektion utan anastomos (Hartmanns<br />

operation) och 3. Rektumamputation. Andra former av mer begränsade ingrepp kan vara<br />

indicerade och i vissa fall även kurativa, dit hör olika former av lokala, endoanala eller<br />

transsakrala operationer, främst TEM (transanal endoskopisk mikrokirurgi).<br />

33


Främre resektion<br />

Främre resektion kan utföras när tumören är belägen så högt i rektum att en acceptabel<br />

tumörfri distal marginal kan erhållas vid dissektion ner till bäckenbotten. Om detta villkor<br />

inte kan uppfyllas skall rektumamputation utföras. Tekniskt finns egentligen ingen<br />

begränsning för hur lågt en anastomos kan skapas, men man bör beakta att det<br />

funktionella resultatet blir sämre ju lägre anastomosen är belägen. Vid mycket lågt<br />

liggande tumörer har det lanserats en ny teknik med intersfinkterisk dissektion i övre<br />

analkanalen och anastomos i linea dentatahöjd. En teknik som vunnit dåligt gensvar i<br />

norden på grund av de suboptimala funktionella resultaten men som vunnit viss acceptans<br />

på kontinenten.<br />

Främre resektion omfattar exstirpation av rektum med tumör och en tumörfri distal<br />

marginal om minst en cm tillsammans med mesorektum, som ett obrutet konvolut inklusive<br />

arteria mesenterica inferior. Vid tumörer belägna i övre rektum (11-15 cm) utförs vanligen<br />

en hög främre resektion med anastomos och en distal marginal på minst fem cm.<br />

Delningen av mesorektum skall göras vinkelrätt mot rektums längdaxel så att sneddning in<br />

mot rektum undviks. Vid tumörer i mellersta och nedre rektum utförs operationen som så<br />

kallad TME (total mesorektal excision), vilket är en operationsteknik som innebär precis<br />

dissektion i ett anatomiskt väl definierat plan utanför den mesorektala fascian (bak till<br />

fascia rectalis, fram till fascia Denovillieres) ända ner till bäckenbotten. Härvid är det viktigt<br />

att identifiera de nerver (nervi hypogastrici och längre distalt nervi pelvici) som försörjer<br />

bäckenorganen. Arteria mesenterica inferior delas på bekvämt avstånd från aorta, ty så<br />

kallad hög ligatur vid avgången av arteria mesenterica inferior medför inte säkert bättre<br />

onkologiskt resultat, men ökad morbiditet. Således skall hela rektum med sitt omgivande<br />

mesenterium avlägsnas. Av tekniska skäl innebär detta att den kvarvarande rektalstumpen<br />

blir kort och en anastomos kommer att hamna långt ner mot anus. För att det funktionella<br />

resultatet skall bli acceptabelt vid denna låga anastomos krävs att den distala stumpen<br />

anastomoseras mot en av distala colon konstruerad reservoar. Ett alternativ som visat sig<br />

ge likartat resultat är en anastomos sida-till-ända. Anastomosen mellan colon och<br />

rektalstump kan sutureras för hand eller staplas med enkel eller dubbel staplingsteknik. I<br />

praktiken används i dag nästan uteslutande så kallad dubbelstaplad teknik, vilket innebär<br />

att rektalsegmentet delas med ett transversellt staplingsinstrument. För anastomos föres<br />

via anus det cirkulära staplingsinstrumentets centralaxel, i detta fall utan städ, genom den<br />

tvära stapelraden, varefter städet och de proximala segmenten av colon kopplas på axeln<br />

och anastomosen konstrueras. Rektum bör sköljas med sterilt vatten (medför hypoosmolär<br />

sprängning av exfolierade tumörceller) eller annan cytotoxisk substans för att minska<br />

risken för lokalrecidiv i anastomosen.<br />

Frekvensen kliniska läckage vid låg anastomos är cirka 5 - 10 % och röntgenologiska<br />

läckage i storleksordningen 15-20 %. En avlastande stomi (loopileostomi eller<br />

transversostomi) har rekommenderats vid låga anastomoser för att minska<br />

konsekvenserna av eventuella läckage. Problemen med läckage tycks närmast ha ökat<br />

efter införandet av TME-kirurgi och preoperativ strålning. Värdet av avlastande<br />

loopileostomi i denna situation har studerats i en svensk randomiserad studie<br />

(RECTODES), där 79% erhållit preoperativ strålning. Den visade att frekvensen kliniska<br />

läckage i gruppen som fått avlastande stomi var 10% jämfört med 28% i den grupp som<br />

inte fått avlastande stomi. Det kan därför slås fast att avlastande loopileostomi bör<br />

anläggas vid låg främre resektion (TME). Det har tidigare visats att loopileostomi är att<br />

föredra framför transversostomi.<br />

34


Hartmanns operation<br />

Hartmanns operation, dvs främre resektion utan anastomos kan övervägas när patienten<br />

inte bedöms få några fördelar av anastomos, eller när riskerna vid anastomos överväger<br />

fördelarna. Detta kan gälla om patientens allmäntillstånd är så dåligt att varje<br />

morbiditetsskapande åtgärd bör undvikas. Vidare bör anastomos undvikas om denna<br />

kommer nedom 5-6 cm från anus och patienten bedöms ha tveksam sfinkterkompetens.<br />

Skälet är att funktionen erfarenhetsmässigt då blir så dålig att en stomi blir ett bättre<br />

alternativ för patienten.<br />

Abdominoperineal rektumamputation<br />

Abdominoperineal rektumamputation innebär synkron resektion av hela rektum inklusive<br />

analkanal och sfinkterkomplex samt konstruktion av en terminal sigmoideostomi. Vid<br />

inledning av operationen kan det vara klokt att försluta anus med sutur för att undvika fekal<br />

kontamination av det perineala området. Den abdominella dissektionen utföres som vid<br />

främre resektion, således enligt TME-konceptet. Tekniskt är det en fördel att gå långt<br />

distalt vid den abdominella fasen, ända ner till musculus levator ani, men det finns en klar<br />

risk att här komma för tätt inpå tumören in mot levatortratten. De senare åren har detta<br />

problem kopplats till den höga lokalrecidivfrekvens som fortfarande ses vid tumörer i<br />

rektums nedersta tredjedel. Trenden är därför att istället i ett tidigare skede operera<br />

nerifrån medtagande en del av levatorplattan. Något som kan göras med god anatomisk<br />

kontroll med patienten i bukläge och fällknivsposition Vid ventrala tumörer hos kvinnor bör<br />

bakre vaginalväggen reseceras, vilket är lättare att utföra under den perineala fasen.<br />

Under den perineala fasen kringskäres anus genom hud och yttre fascia ned till det ischiirektala<br />

rummet. Levatorplattan genomskäres dorsalt och därefter lateralt. Hos män kan en<br />

kateter i uretra underlätta identifieringen av detta organ för att undvika skador. Den<br />

ventrala dissektionen förutsätter fullständig kontroll av blödning för att kunna genomföras<br />

anatomiskt och säkert. Levatorerna adapteras om möjligt. Bäckenet dräneras suprapubiskt<br />

och huden slutes primärt utan subkutant drän.<br />

8.5 Operationsjournal<br />

Det rekommenderas att en checklista används där operationsberättelsen skrivs för<br />

patienter som genomgår kirurgi för kolorektal <strong>cancer</strong>. Följande bör dokumenteras;<br />

Fynden vid kirurgi<br />

1. Primärtumörens lokalisation och storlek samt engagemang och fixation mot andra<br />

organ.<br />

2. Närvaro eller frånvaro av levermetastaser, peritonealcarcinos och<br />

lymfkörtelengagemang.<br />

3. Eventuella fynd i kvarvarande del av colon, speciellt avseende närvaro eller<br />

frånvaro av synkrona tumörer.<br />

35


Det operativa ingreppet<br />

1. Lokalisation av kärlligatur.<br />

2. Resektionens omfattning. Vid rektaltumör skall graden av mesorektal excision<br />

omnämnas. Likaså eventuell iatrogen tarmperforation.<br />

3. Anastomosmetod och nivå.<br />

4. Om och med vad rektumlavage utförts före anastomosering.<br />

5. Ett uttalande från opererande kirurg huruvida resektionen är att betrakta som<br />

radikal eller ej.<br />

6. Orsak till varför stomi anlagts samt angivande av lokalisation.<br />

7. Blödning och operationstid.<br />

8. Postoperativa ordinationer.<br />

Komplikationer och funktionsstörningar<br />

Moderna behandlingsprinciper med effektiv smärtlindring (epiduralanestesi), trombos- och<br />

antibiotikaprofylax, minskad preoperativ fasta, sen kolhydrattillförsel samt tidig mobilisering<br />

innebär minimering av riskerna med postoperativa komplikationer. Tidigt postoperativt<br />

födointag tillämpas i princip så snart patienten önskar.<br />

Tidiga komplikationer<br />

Operationsmortalitet efter kirurgi för kolorektal<strong>cancer</strong> varierar beroende på om den är<br />

elektiv eller akut och beroende på om den är kurativ eller palliativ. Siffror från nationella<br />

kvalitetsregistret för <strong>cancer</strong> recti visar att 30-dagarsmortaliteten uppgår till 2,5 % (2002).<br />

Med god kirurgisk teknik, adekvat dränage, och profylaktisk antibiotikabehandling<br />

minimeras sårinfektionsfrekvensen och bör inte överstiga 5-10 %. Blödningskomplikationer<br />

är i dag ovanliga. En vid rektal<strong>cancer</strong> fruktad komplikation är anastomosinsufficiens, som<br />

likaledes kan följas vid rektal<strong>cancer</strong>registret och uppgår till 3-14 % (2002); en siffra som<br />

bör kunna nedbringas till under 5 %. Riklig tillförsel av intravenös vätska perioperativt har<br />

kunnat kopplas till ökad morbiditet, varför en noggrann kontroll av vätskebalansen och tidig<br />

peroral nutrition är att föredra. En rutinmässig traditionell riklig tillförsel av kristalloider<br />

peroperativt bör undvikas till förmån för inotropi vid sviktande tryck av narkosmedel och<br />

epidural anestesi.<br />

36


9. Adjuvant behandling<br />

9.1 Strålbehandling vid rectal<strong>cancer</strong><br />

Sedan decennier har primär rektal<strong>cancer</strong> kliniskt kategoriserats som antingen extirpabel,<br />

dvs. primär operation har varit möjlig och lokalt inextirpabel, dvs. någon form av<br />

förbehandling har varit nödvändig för att senare ev. radikalt kunna exstirpera all tumör.<br />

Gränsen mellan vad som varit exstirpabelt respektive inexstirpabelt var inte skarp och i<br />

hög grad beroende av kirurgens kompetens. Denna indelning i två grupper är inte längre<br />

tillfyllest. Vidare krävs att den kliniska stadieindelningen radiologiskt karakteriseras. I detta<br />

sammanhang har MRT givit den praktiskt viktigaste informationen inför beslut om<br />

förbehandling även om endoskopiskt ultraljud också ger viss information, men kräver stor<br />

erfarenhet för reproducerbarhet. Idag bör/skall dessa patienter efter genomförd klinisk<br />

stadieindelning diskuteras på multidisciplinär rond utifrån följande tre huvudgrupper som<br />

efter originalpublikationen kommit att benämnas ”good”, ” bad” respektive ”ugly”.<br />

Tidig <strong>cancer</strong> (good) där bedömningen är att preoperativ (neo-adjuvant) strålbehandling<br />

inte är nödvändig då risken för lokalrecidiv är så liten att strålbehandlingen innebär en<br />

onödig överbehandling. I termer av TNM klassifikationen är detta tumörer upp till T3aN0<br />

med god marginal till sfinktermuskulaturen och ohotad cirkumferentiell marginal. En<br />

särskild undergrupp är de där ett lokalt ingrepp är tillfyllest (se kapitel 8.4). Av alla nya fall<br />

av rektal<strong>cancer</strong> utgör denna grupp 30 – 40 %.<br />

Intermediärt avancerad <strong>cancer</strong> (bad) där bedömningen är att preoperativ<br />

strålbehandling är önskvärd då risken för lokaltrecidiv utan denna är oacceptabelt hög,<br />

vilket motiverar förväntade biverkningar och seneffekter av strålbehandling. Internationellt<br />

inkluderas denna grupp oftast i begreppet ”locally advanced rectal <strong>cancer</strong>”. Detta är T3b-c<br />

tumörer men där cirkumferentiella marginalen är ohotad (minst 1 mm till mesorektala<br />

fascian), alla N+, tecken till kärlinvasion (extramural vascular invasion, EMVI) liksom alla<br />

tumörer i sfinkterplanet. Av alla nya fall av rektal<strong>cancer</strong> utgör denna grupp 40 – 60 %.<br />

Lokalt avancerad <strong>cancer</strong> (ugly) där risken att kirurgen inte kan åstadkomma en radikal<br />

(R0) resektion bedöms så hög att en längre förbehandling behövs för att uppnå<br />

tumördödande effekt i infiltrationszonen. Det är flertalet T4 tumörer och T3 tumörer/N+<br />

växande inom 1 mm från mesorektala fascian. En tumör som klassificeras som T4b pga<br />

engagemang av peritoneum har sämre prognos än om detta engagemang inte finns, men<br />

kan vara tekniskt lätt att operera bort och kräver av den anledningen inte en längre<br />

förbehandling. De tidigare ”inexstirpabla” cancrarna ingår i denna grupp. Av alla nya fall av<br />

rektal<strong>cancer</strong> är denna grupp minst 10 – 20 %.<br />

Nedan redovisas bakgrunden till samt de aktuella behandlingsrekommendationerna i<br />

relation till denna indelning.<br />

37


Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong><br />

Sedan 60-talet har ett flertal randomiserade studier visat att strålbehandling given pre-<br />

eller postoperativt sänker risken för lokala recidiv. Den tumörcelldödande effekten vid en<br />

given stråldos är bäst om strålningen ges preoperativt. Resultat föreligger från tre stora<br />

svenska studier. Flera svenska centra deltog också i den holländska TME-studien.<br />

Sammanlagt visar dessa studier (Stockholm I-studien, 1980 – 1987, deltagande också från<br />

Malmö, Svenska Rektal<strong>cancer</strong>studien (SRCT), 1987 – 1990 (Stockholmscentra fortsatte<br />

randomisera till 1993, Stockholm II), TME-studien (1995 – 1997) och Uppsala-studien,<br />

1980 – 1985) att preoperativt 5 x 5 Gy sänker lokalrecidivrisken med 50 – 70 % såväl i<br />

kombination med TME som med icke TME-kirurgi. Den relativa effekten av<br />

strålbehandlingen förefaller högre ju bättre kirurgin är. Bättre kirurgi eller mer gynnsamt<br />

tumörstadium innebär att risken för lokalrecidiv minskar och den absoluta vinsten av den<br />

preoperativa strålbehandlingen blir då mindre. I de svenska studierna bedrivna innan TME<br />

tekniken infördes var den absoluta vinsten av preoperativ strålbehandling cirka 20 % -<br />

enheter medan den var 6 % - enheter i TME-studien. Denna reduktion kvarstår också efter<br />

upptill 15 års uppföljning (SRCT). I SRCT sågs också förbättrad totalöverlevnad med cirka<br />

10 %. Någon överlevnadsvinst har ännu inte konstaterats i TME-studien. Sannolikt är den<br />

absoluta minskningen av lokalrecidivrisken för liten för att detta skall påverka<br />

totalöverlevnaden. Slutligen visade Uppsalastudien att preoperativt 5 x 5 Gy ger bättre<br />

sänkning av lokalrecidiven än postoperativt 60 Gy med 2 Gy dagligen.<br />

Preoperativ strålbehandling har företrädesvis använts i Europa. I USA har man däremot<br />

oftast använt postoperativ strålbehandling. Fördelen med postoperativ strålbehandling är<br />

att man känner till tumörstadiet och bara kan behandla den grupp som är i störst behov av<br />

behandling, tidigare stadium II och III, numer positiv circumferentiell marginal.<br />

Internationellt har också en konventionellt fraktionerad strålbehandling, dvs doser om 1,8 –<br />

2 Gy dagligen upp till en totaldos av 45 – 50,4 Gy under cirka fem veckor använts. Denna<br />

behandling har i regel kombinerats med cytostatika.<br />

Olika sätt att ge strålbehandlingen, bl a med eller utan cytostatika, har studerats i flera<br />

randomiserade studier. Två av dessa har gjorts i Sverige vid lokalt inexstirpabel primär<br />

rektal<strong>cancer</strong>. Sammanfattningsvis visar dessa studier att den lokala tumörkontrollen och<br />

sannolikt också överlevnaden ökar om konventionellt fraktionerad strålbehandling<br />

kombineras med cytostatika (Braendengen et al, JCO 2008). I studierna har denna<br />

cytostatika varit 5FU/kalciumfolinat. Det förefaller sannolikt att peroralt capecitabin eller<br />

UFT/kalciumfolinat är likvärdigt. Vidare visar studierna att preoperativ radiokemoterapi ger<br />

bättre lokal tumörkontroll och möjligen också bättre sjukdomsfri överlevnad än<br />

postoperativ radiokemoterapi (Sauer et al, NEJM 2004). En polsk studie har visat att<br />

preoperativt 5 x 5 Gy ger minst lika bra lokal tumörkontroll och identisk överlevnad som<br />

preoperativ radiokemoterapi (Bujko et al BJS 2006). Slutligen har en randomiserad<br />

engelsk studie visat att lokal tumörkontroll och sjukdomsfri överlevnad är bättre med<br />

preoperativ 5 x 5 Gy än postoperativ radiokemoterapi till patienter med positiv<br />

circumferentiell marginal eller andra högriskkriterier för lokalt recidiv (Sebag-Montefiore et<br />

al, ASCO 2006).<br />

38


Bieffekter av tilläggsbestrålning<br />

Inför beslut om strålbehandling skall rekommenderas till enskild patient eller inte är det<br />

nödvändigt känna till de akuta och sena risker som kan vara förknippade med<br />

strålbehandlingen enbart eller i kombination med cytostatika. Nedan ges en kort<br />

sammanfattning av nuvarande kunskap, en längre beskrivning ges i 9.4.<br />

I en av de tidigaste studierna (Stockholm I) sågs ökad postoperativ mortalitet i<br />

strålbehandlad grupp. Detta har inte noterats i senare studier där strålbehandlingen givits<br />

mot betydligt mindre vävnadsvolymer. Preoperativ strålbehandling påverkar den perineala<br />

sårläkningen så att den fördröjs något (i medeltal 1 dygns extra vårdtid efter en<br />

rektumamputation) men ökar inte risken för anastomosläckage. Retrospektiva analyser av<br />

studierna visar att risken för kirurgiska komplikationer är lägre om operationen görs inom<br />

10 dagar efter den första 5 Gy fraktionen än några dagar senare.<br />

På lång sikt har man, efter preoperativ strålbehandling, noterat försämrad sfinkterfunktion,<br />

ökad andel patienter med sexuell dysfunktion, ökad risk för postoperativ ileus och nästan<br />

fördubblad risk för sekundära maligniteter. Kunskapen om sena komplikationer till<br />

preoperativ strålbehandling är dock fortfarande begränsad och ytterligare studier med lång<br />

uppföljning behövs. Postoperativ strålbehandling ger sannolikt mer problem än preoperativ<br />

strålbehandling. Förekomsten av vissa akuta men framför allt sena komplikationer innebär<br />

att denna tilläggsbestrålning måste ges selektivt, dvs enbart till de grupper av patienter där<br />

nyttan uppväger de förväntade riskerna och potentiella senbiverkningarna. Samtidigt kan<br />

strålbehandlingen idag ges på ett bättre sätt än i studierna gjorda på 1980- och 1990talen,<br />

varför man kan förvänta sig att riskerna är mindre än de nu rapporterade.<br />

Vilka patienter skall ha preoperativ strålbehandling?<br />

Om risken för lokalt recidiv efter enbart kirurgi bedöms som mycket liten (motsvarande<br />

tidig <strong>cancer</strong>, good, eller 3-8% efter 5 år) p g a tumörläge, tumörutbredning och kirurgisk<br />

kompetens bör man sannolikt avstå från preoperativ strålbehandling. Majoriteten tumörer<br />

som bedöms som kliniskt stadium T1-2 (cT1-T2) och en del tumörer i stadium cT3 som är<br />

högt belägna (> cirka 8 cm) och där den perirektala växten är begränsad,högst någon<br />

enstaka mm, dvs T3a och ev b) och den circumferentiella marginalen ohotad tillhör denna<br />

grupp. Tecken till lymfkörtelmetastasering får inte förekomma. Skulle det visa sig att den<br />

preoperativa stadieindelningen var felaktig och tumören mer avancerad, skall postoperativ<br />

radiokemoterapi övervägas. Dock måste den preoperativa bedömningen vara så god att<br />

detta endast undantagsvis inträffar (i mindre än i 5% av fallen). Observera dock att<br />

strålbehandling med 5x5 Gy sänker lokalrecidivrisken med (i relativa tal) 50-70% även vid<br />

de tidiga tumörerna (good) som vid de högt belägna.<br />

Om risken för ett lokalrecidiv bedöms högre, dvs mer än (6-)8-10% efter TME (intermediärt<br />

avancerad <strong>cancer</strong>, bad) men tumören inte växer in i circumferentiell marginal eller<br />

omgivande organ rekommenderas preoperativ strålbehandling (5x5 Gy) till alla patienter<br />

med efterföljande kirurgi 2 – 4 dagar senare. Patienterna kan också inkluderas i en<br />

pågående randomiserad studie på de centra som deltar i denna (se nedan).<br />

39


Exakta kriterier för vilka patienter som skall rekommenderas respektive ej rekommenderas<br />

preoperativ strålbehanding kan med nuvarande kunskap inte ges. Majoriteten låga tumörer<br />

där rektumamputation planeras bör strålbehandlas, dvs även en del cT2-tumörer medan<br />

många tumörer högre upp i rektum som inte är allt för utbredda ( cT3a, ev någon b) kan<br />

opereras utan föregående strålbehandling. Om tumören växer nära den circumferentiella<br />

marginalen, om utväxten utanför tarmen är mer än cirka 5 mm (T3c-d), om tumören växer<br />

över på annat organ (T4a, även om den är tekniskt exstirpabel) eller om tecken till<br />

lymfkörtelmetastasering (N+) finns skall preoperativ strålbehandling rekommenderas<br />

också vid högt (>10 cm nivå) belägen rektal<strong>cancer</strong>.<br />

I cirka 10-15 % av alla nyupptäckta fall är tumören inte möjlig att resektera pga fixering till<br />

omgivande organ (cT4a). Denna fixering kan bestå av <strong>cancer</strong>överväxt eller en markerad<br />

inflammatorisk reaktion med fixation. I dessa lägen måste preoperativ strålbehandling ges.<br />

Avsikten med en sådan behandling är att uppnå resektabilitet genom att krympa tumören.<br />

Därför är det inte lämpligt att i dessa fall ge strålbehandlingen under kort tid (25 Gy på en<br />

vecka) med operation inom 2–4 dagar då tumören inte hinner krympa på denna korta tid.<br />

Konventionell strålbehandling med 1,8–2 Gy fraktioner till en totaldos av 46 – 50,4 Gy är<br />

därför att föredra. Flera studier, däribland en nordisk (LARCS) har visat att cytostatika<br />

(5FU) i tillägg till strålbehandlingen förbättrar den lokala tumörkontrollen och förlänger den<br />

sjukdomsfria överlevnaden. Rutinmässigt kombineras därför denna strålbehandling (1,8<br />

Gy – 50,4 Gy) med cytostatika, capecitabin, Xeloda ® , 825 mg/m 2 x 2 under<br />

strålbehandlingstiden eller 900 mg/m 2 x 2 strålbehandlingsdagarna, alternativt 5FU bolus<br />

400 mg/m 2 (obs reducerad dos) + kalciumfolinat 60 mg/m 2 dag 1, 2, 11, 12, 21 och 25).<br />

Någon av dessa regimer rekommenderas vid behandling utanför klinisk studie.<br />

Operationen genomförs cirka 6-8 veckor senare. Alltmer avancerade protokoll med<br />

neoadjuvant kemoterapi följd av radiokemoterapi inkluderande nya andra cytostatika än 5-<br />

FU, främst oxaliplatin, irinotecan och målstyrda behandlingar utvärderas i kliniska<br />

prövningar vid avancerad rektal<strong>cancer</strong>, men deras roll i rutinsjukvård är inte utvärderad.<br />

Till gamla och sköra patienter som inte bedöms klara kombinationsbehandling med<br />

radiokemoterapi kan en alternativ behandling vara att ge 5 x 5 Gy och därefter vänta cirka<br />

6 veckor då nytt ställningstagande till operation görs. Begränsad klinisk erfarenhet visar att<br />

man på det sättet ofta får en påtaglig tumörminskning (radu et al, Radiother Oncol 2008).<br />

Någon mer fullständig utvärdering av effekt/biverknings-kvoten för detta<br />

behandlingsupplägg finns dock inte gjord.<br />

Randomiserad studie (avser ”bad”) [obs, skall endast tas med i de regioner där<br />

studien pågår]<br />

De invändningar som många har mot den svenska modellen har lett till att en ny<br />

randomiserad studie påbörjades 1999 (Stockholm III). Sjukhus kan ansluta sig till enbart<br />

två eller alla tre behandlingsarmarna. Studien startade innan införandet av stadieindelning<br />

med MRT vid rektal<strong>cancer</strong> varför alla patienter med tidig och lokalt avancerad tumör (good<br />

och bad) kan ingå, men i första hand skall enbart de med en tumör bedömd som ”bad”<br />

inkluderas)<br />

Standardbehandling: preoperativt 5 x 5 Gy med kirurgi veckan efteråt.<br />

Experimentella armar: preoperativt 5 x 5 Gy med kirurgi 4–6 veckor senare.<br />

preoperativt 25 x 2 Gy med kirurgi 4–6 veckor senare.<br />

Beträffande studiedesign m m, se separat protokoll. Syftet med att vänta med kirurgin är<br />

att<br />

40


möjliggöra sfinkterbevarande ingrepp genom den minskning av tumörstorlek som<br />

strålningen sannolikt åstadkommer på sikt. Syftet med att jämföra den högfraktionerade<br />

behandlingen<br />

(5 x 5 Gy) med en konventionell fraktionering (25 x 2 Gy) är att eventuellt minska antalet<br />

senbiverkningar samtidigt som den långa behandlingstiden också innebär en reduktion av<br />

tumörcellsmassan och därigenom möjligen fler sfinkterbevarande ingrepp. Mer information<br />

kan erhållas från doc Björn Cedermark eller Anna Martling, kirurgkliniken, Karolinska<br />

sjukhuset, eller Onkologiskt Centrum, Stockholm.<br />

Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong><br />

Patientinformation Samtliga patienter skall informeras om den aktuella kunskapen<br />

för att själv kunna vara med i beslutet om strålbehandlign skall<br />

Riskbedömning före<br />

behandling<br />

ges eller ej.<br />

Diskussion multidisciplinär rond. Diskutera i termer ”good”, ”bad”,<br />

”ugly”. I en svensk population är 30-40% ”good”, 40-60% ”bad”<br />

och 10-20% ”ugly”. Till gruppen ”good” hör cT1-2 (undantag<br />

mycket låga T2-tumörer) och höga tumörer cT3a, ev b enligt MR)<br />

utan tecken till lymfkörtelmetastaser. Till gruppen ”ugly” hör<br />

tumörer som växer i cirkumferentiell marginal (


9.2 Strålbehandling vid colon<strong>cancer</strong><br />

Detta har studerats i betydligt mindre omfattning än vid rektal<strong>cancer</strong>. Preoperativ strålning<br />

har inget tilläggsvärde vid kolon<strong>cancer</strong> som bedömts operabel. Vid lokalt avancerad<br />

kolon<strong>cancer</strong> med överväxt på intilliggande icke resektabel vävnad kan, om fjärrmetastaser<br />

inte föreligger, radiokemoterapi (50,4 Gy under 6 veckor i kombination med 5-<br />

FU/capecitabin) övervägas. Om detta är en behandling som möjliggör senare kurativ<br />

resektion är inte klarlagt, men i mindre serier har behandlingen varit framgångsrik hos en<br />

andel av patienter (oklart hur stor). Om denna behandling skall ges med generell<br />

cytostatika är inte känt, men kan prövas för att kunna maximera chanserna till<br />

långtidsöverlevnad.<br />

42


9.3 Strålbehandlingens genomförande<br />

Targetvolym<br />

Targetvolymen (clinical target volume, CTV) vid primär exstirpabel (bad) rektal<strong>cancer</strong> som<br />

preoperativt skall behandlas med 5 x 5 Gy under 1 vecka omfattar primärtumören, de<br />

primära lymfkörtlarna i tarmväggen (mesorektum) och de närmast belägna sekundära<br />

lymfkörtelstationerna (presakrala körtlar, körtlar längs med arteria rectalis superior och de<br />

s k laterala körtelstationerna invid arteria obturatoria fram till dessa når canalis<br />

obturatorius, arteria rectalis media och iliaca interna upp till bifurkationen med iliaca<br />

externa). Iliaca externa lymfkörtlarna ingår normalt inte i CTV vid exstirpabel tumör men<br />

kan göra detta om tumören växer över på exempelvis prostata eller urinblåsan, d v s<br />

anteriora organ. Inte heller ingår de mediala ljumskkörtlarna såvida inte tumören växer ner<br />

i analkanalen nedom linea dentata eller över på nedre delen av vagina. Analkanalen, hela<br />

fossae ischio-rectalis och perineum inkluderas i targetvolymen endast då tumören växer in<br />

i levatorerna eller ner i analkanalen. I dessa fall är en rektumamputation nästan alltid<br />

aktuell. Se också tabell.<br />

För såväl targetvolymbestämning som underlag för dosberäkning (se nedan) bör<br />

information från DT användas. En del av strukturerna kan vara svåra att identifiera på DT<br />

och MRT-bilderna ger kompletterande information för att avgränsa target. Förbättrade<br />

kirurgiska behandlingsresultat och ökad kunskap om sena komplikationer, främst från<br />

tunntarmar med risk för sen ileus och påverkan på sfinkterfunktionen gör att helt andra<br />

krav på recision i bestrålningen kan ställas idag jämfört med för bara fem år sedan. De<br />

standardmässiga fält som använts i några decennier och som kort beskrivs nedan, ger god<br />

täckning av target utom möjligen för större tumörer som växer framåt i överdelen av<br />

rektum men leder i allmänhet också till att stråldosen till normalvävnad blir större, vilket för<br />

att minimera risken för biverkningar bör undvikas.<br />

Targetvolymen vid primärt lokalt avancerad (ugly) rektal<strong>cancer</strong> måste modifieras utifrån<br />

tumörutbredning. Gross tumour volume (GTV) omfattar primärtumören. CTV2, aktuell för<br />

boost-terapi vid lång strålbehandling med cytostatika utgör GTV plus 1 cm marginal. Obs.,<br />

även runt patologiskt förstorade lymfkörtlar.<br />

Planning target volume (PTV) omfattar CTV 1, plus en marginal på 0,8 – 1,3 cm där den<br />

större marginalen behövs ventralt. Används ITV bör marginalen runt CTV vara cirka 0,5<br />

cm utom ventralt då den bör utökas till 0,8 – 1,0 cm.<br />

43


Figur 5. Target (clinical target volume) inritade på ett frontal- och ett mediansnitt genom<br />

bäckenet. Hos denna patient var tumören belägen 7 cm ovan anus. Streckad ljusare linje<br />

visar CTV på en tumör >5 cm ovan anus (anal verge) och streckad mörkare linje<br />

visar den del som också ingår om tumören växer över på levatorerna och/eller<br />

sfinktrarna och rektum-amputation planeras.<br />

Dosspecifikation och targetdos<br />

Den dagliga targetdosen är 5 Gy definierad i en central och representativ del i target<br />

(enligt ICRU 50). Dosimetrin skall vara baserad på rekommendationer enligt IAEA (1987).<br />

Totaldos är 25 Gy givet under fem på varandra följande behandlingsdagar. Behandlingen<br />

ges lämpligen måndag–fredag, men kan även påbörjas annan veckodag. I samband med<br />

stora helger får behandlingsuppläggningen individualiseras.<br />

Vid lokalt avancerad tumör är targetdosen 1,8 Gy dagligen upp till en totaldos på 45 Gy<br />

mot CTV 1 och 50,4 Gy mot CTV 2. Denna behandling ges rutinmässigt med cytostatika<br />

(capecitabine 825 mg/m 2 x 2) 7 dagar per vecka under strålbehandlingstiden. Kunskapen<br />

om när capecitabin bäst ges i förhållande till strålbehandlingen är begränsad, men<br />

farmakokinetiska och retrospektiva data talar för att intervallet bör vara 1 – 2 timmar (Yu et<br />

al, 2006).<br />

Strålkvalitet<br />

Behandlingen bör ges med lämplig fotonenergi. Den bästa dosfördelningen uppnås med<br />

energier i storleksordningen 8 - 15 MV. Energier under 6 MV inklusive 60 Co ger sämre<br />

dosfördelning samtidigt som dosrelationen mellan targetvolym och kringliggande frisk<br />

vävnad blir otillfredsställande.<br />

44


Behandlingsteknik (avser i första hand 5x5 Gy)<br />

Behandlingen skall genomföras med den teknik som varje avdelning är förtrogen med. För<br />

att täcka targetvolymen och i görligaste mån undvika bestrålning av intilliggande riskorgan<br />

skall en flerfältsteknik användas. I första hand bör fyrfältsteknik väljas då den ger en bra<br />

dosfördelning hos flertalet patienter. Om individuellt optimerad planering med andra fält än<br />

de som ges vid en box-teknik ger tillräckligt mycket bättre dosfördelning är inte känt. Om<br />

patienten planeras och behandlas med full urinblåsa kan man undvika viss bestrålning av<br />

tunntarmar med potentiellt mindre risk för tarmpåverkan. En fylld blåsa kan påverka läget<br />

av framför allt tumörer i allra översta rektum. Intensitetsmodulerad behandling (IMRT) ger<br />

ännu bättre dosfördelning, men har ännu ingen plats i rutinsjukvården. IMRT kan dock<br />

övervägas vid strålning och samtidigt cytostatika, främst för att undvika tarmdos och<br />

därmed minska akut toxicitet.<br />

Som ovan antytts bör patienterna genomgå en regelrätt DT-baserad dosplanering för att<br />

strålbehandlingen skall bli optimal. Emellertid ger en noggrann icke-DT planerad<br />

fältinläggning en behandling som till många patienter kan vara adekvat. Denna har<br />

traditionellt gjorts med röntgensimulator men alltmer vanligt är virtuell simulering, som<br />

baseras direkt på en DT-studie. Innan simuleringen påbörjas placeras en liten röntgentät<br />

kula precis utanför och framför anus. Beträffande strålfälten i de fall DT-planering inte<br />

görs, se fig 8 och 9. Observera att dessa fältgränser visar att ett större område får<br />

targetdosen än vad CTV indikerar (se fig 5). Snävare gränser kan dock inte<br />

rekommenderas utan DT-planering, då risk finns för att tumörceller missas. Detta gäller<br />

främst vid höga tumörer.<br />

45


Figur 8 och figur 9.<br />

Figur 8 Figur 9<br />

Figur 8: Frontal- och dorsalfältens begränsningar vid schablonmässigt inställd 4fältsteknik<br />

på ett frontalsnitt genom lilla bäckenet. Observera kulans placering<br />

nedom anus. Den laterala gränsen är 1,0 cm utanför bäckenets begränsning.<br />

Nedre gränsen är 3–4 cm ovan kulan i samtliga fall utom då tumören växer så lågt i<br />

rektum att en rektumamputation är nödvändig. Vid riktigt höga tumörer kan nedre<br />

gränsen höjas något ytterligare. Marginalen från tumörens nedre begränsning skall<br />

dock alltid vara minst 6 cm till fältgräns (fulldos i mesorectum minst 4 cm nedom<br />

tumören).<br />

Figur 9: Sidfältens begränsningar vid 4-fältsteknik på ett mediansnitt genom lilla<br />

bäckenet. Observera kulans placering nedom/framför anus. Ventrala gränsen är 2,5<br />

cm (3–3,5 cm vid energier under 8 MV) framför promontorium; se dock texten vid<br />

högt belägna tumörer växande framåt. Visad övre fältgräns cirka 1 – 1,5 cm ovan<br />

promontorium (oftast mitt på L5) är för en del patienter för högt upp för att adekvat<br />

täcka körtlarna vid iliaca interna/externa-bifurkationen. Två block har indikerats.<br />

Marginalen mellan sacrums främre kant och blocket bakom sacrum skall vara minst<br />

1,5 cm. Det nedre/främre blocket, vars dorsala gräns skall vara 2,5 cm framför<br />

blykulan, bör ej användas vid lågt belägna tumörer växande framåt. Görs DTplanering<br />

kan den vävnad detta block avser skydda oftast vara ännu större. Det får<br />

heller inte gå så högt upp att körtlarna vid aa obturatorius skärmas. Dessa skall<br />

inkluderas i alla fall utom då tumörens nedre begränsing är ovanför det peritoneala<br />

omslagvecket eller cirka 10 cm från anus.<br />

46


Lokoregionala lymfkörtlar (LGL) - följer i regel de större kärlen<br />

• Kraniella LGL; a rectalis superior (kommer från a. mesenterica inf)<br />

• Mesorektala LGL; i mesorektum. Endast lgl belägna upp till 4 cm nedom<br />

tumören behöver tas med, dvs för tumörer höst upp i rectum ingår inte<br />

hela mesorectum ner till bäckenbotten i CTV 1.<br />

• Posteriora LGL; presakrala, längs a. rectalis sup. Dessa tre nu nämnda<br />

delvis överlappande lgl-stationer är viktiga för alla tumörer i rektum.<br />

Eftersom lokalrecidiv visat sig vara mycket ovanliga ovan S1-2 (bl a Syk et<br />

al, BJS 2006, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008), tas lgl ovan S1-2 inte<br />

med i CTV 1, såvida dessa körtlar inte är patologiska.<br />

• Laterala LGL; längs aa. iliaca int, aa. rectalis media, aa. obturatoria (de<br />

sistnämnda mest relevanta för tumörer nedom peritoneala omslagsvecket<br />

eller ungefär 10 cm upp (lite lägre ventralt än dorsalt)<br />

• Kaudala LGL;<br />

– Inferiora LGL; fossa ischiorectalis med aa. pudenda till aa. rectalis<br />

inf (endast relevanta för de lägsta tumörerna upp till cirka 5 cm med<br />

växt mot eller in i/igenom levatormuskulaturen eller in i sfinktrarna).<br />

– Inguinala LGL; (följer inga blodkärl) (bara relevanta för de vid eller<br />

nedom linea dentata)<br />

• Externa LGL; aa. iliaca ext (endast relevanta för T4 tumörer invaderande<br />

anteriora organ)<br />

Rutiner under pågående behandling<br />

Upp till 5 % av patienterna, främst kvinnor, rapporterar en akut smärta några timmar efter<br />

given strålbehandling. Den är belägen med början vid ryggslutet, ner över skinkorna, på<br />

baksidan av låren och ned i vaderna. På de patienter som rapporterat smärta och där<br />

fältgränsen sänkts, har smärtan antingen försvunnit eller flyttat sig nedåt så att den enbart<br />

omfattat nedre delen av låren och vaderna. En ytterligare sänkning av övre fältgräns leder<br />

oftast till att smärtorna helt försvunnit. Om patienternas smärtor blir bestående mer än<br />

några timmar till ett halvt dygn efter strålbehandlingen kan försöksvis Betapred 4-8 mg ges<br />

med snabb nedtrappning.<br />

För att undvika att patienter som får ont i samband med strålbehandlingen behandlas med<br />

onödigt många fraktioner med oförändrad fälthöjd, skall<br />

assistenterna/onkologsköterskorna vid behandlingsapparaten före varje ny behandling<br />

efterfråga om patienten mått bra och om de noterat något anmärkningsvärt, t ex smärtor i<br />

nedre delen av ryggen, eventuellt ut i benen. Om patienten uppger detta skall i första hand<br />

övre gränsen sänkas 2-3 cm nedom promonto-rium. Om patienten får ont även efter nästa<br />

fraktion, kan, om tumören sitter lågt ner, ytterligare en sänkning av övre fältgräns ske<br />

(översta lymfkörtelstationerna blir då inte adekvat bestrålade).<br />

47


Smärta under pågående strålbehandling<br />

Diagnos Innan nästa dags stråldos ges skall man<br />

efterhöra om smärta sista dygnet.<br />

Vid smärta i lår och vaden Sänk strålfältets kraniala gräns med 3 - 4 cm.<br />

Vid forsatt smärta Om smärta uppstår trots sänkningen av<br />

strålfält minska fältet ytterligare eller avbryt<br />

behandlingen.<br />

9.4 Biverkningar till adjuvant strålbehandling<br />

Akuta biverkningar<br />

Det är väsentligt att strålbehandlingstekniken optimeras för att biverkningarna skall<br />

minimeras. Med 3- eller 4-fältsteknik ökas inte den postoperativa mortaliteten jämfört med<br />

enbart operation. Däremot kan ökad risk för infektioner i perineum efter en<br />

rektumamputation förväntas. Dessa patienter bör sannolikt behandlas med antibiotika en<br />

längre tid. Någon ökad risk för anastomos-komplikationer efter en främre resektion har inte<br />

noterats. Den stråldos som används i Sverige idag, 25 Gy på en vecka, är emellertid<br />

potentiellt neurotoxisk. Det är viktigt att behandlingsvolymen skärmas så att vävnad som inte<br />

misstänks innehålla tumörceller förblir ostrålad.<br />

Den erfarenhet som hittills finns med att ge 25 Gy under en vecka och sedan vänta med<br />

operationen cirka 6 veckor är att behandlingen tolereras väl. Den tycks inte öka risken för<br />

postoperativa komplikationer. För äldre och sköra patienter kan det finnas skäl att<br />

reducera höjden på target för att minska bestrålad volym, främst tunntarmsvolymen. Finns<br />

fjärrmeta-staser finns det ingen anledning bestråla lymfkörtlar profylaktiskt, såvida inte<br />

fjärrmetastaserna kan opereras radikalt.<br />

Senbiverkningar<br />

Riskorganen vid rektal<strong>cancer</strong>bestrålning är främst tunntarm och analsfinktrarna men också<br />

urinblåsa, inre genitalia och nerver utgör riskorgan. Patienter som bestrålats för<br />

rektal<strong>cancer</strong> har en 50 – 100-procentig ökad risk att få försämrad analfunktion efter en<br />

främre resektion. Eftersom inkontinensbesvär är vanliga hos äldre människor som<br />

opererats för rektal<strong>cancer</strong> även utan bestrålning har denna ökade risk endast kunnat<br />

konstateras i långtidsuppföljning av studierna där patienterna undersökts och gett sitt svar<br />

i ett frågeformulär. Någon form av anala inkontinensbesvär ökar från cirka 40% utan<br />

strålbehandling till cirka 60% med sådan. Mer påtagliga besvär med nattlig inkontinens<br />

ökar från cirka 8% till 14%. Om dessa besvär beror på direkt bestrålning av sfinktrarna<br />

eller också påverkas av strålning av kvarvarande rektalstump eller av nerver och kärl i lilla<br />

bäckenet är inte känt. De flesta studierna har dock gjorts på patienter som bestrålats även<br />

mot sfinktrarna. Det är viktigt att sfinktrarna inte bestrålas om inte tumören är så lågt<br />

belägen att en rektumamputation anses nödvändig. Framför allt vid tumörer 10 cm eller<br />

högre upp i rektum bör en CT-planering med individuellt inritad target medföra mindre<br />

bestrålning av kritiska strukturer.<br />

48


Även vid tumörer mellan 5 – 10 cm kan CT-planeringen innebära minskad risk för<br />

normalvävnadsbestrålning, alternativt bätttre targettäckning.<br />

Mesorectums mest anala del, vilken kan innehålla metastasförande lymfkörtlar är den<br />

volym som oftast bestämmer nedre fältgräns för tumörer på denna nivå.<br />

I en studie har också påverkan på sexuell funktion hos både kvinnor och män noterats.<br />

Vidare kan man se påverkan även på manlig testosteronproduktion, framför allt om<br />

tumören är lågt belägen då dos till testiklarna kan vara svåra att undvika. Det finns stor risk<br />

för att spermieproduktionen upphör och ovariefunktionen upphör hos alla bestrålade<br />

kvinnor. Individualiserad nedre fältgräns kan påverka dosen till testiklarna. Med hänsyn till<br />

detta är det viktigt att inför adjuvant strålbehandling med patienter i barnalstrande åldrar<br />

diskutera konsekvenser för fertilitet och möjlighet till infrysning av könsceller/vävnad.<br />

Studierna har också visat ökad risk för sena tarmkomplikationer med ileus och diffusa<br />

subileusliknande buksmärtor. I studierna har denna ökning noterats först efter 6 – 8 år och<br />

risken efter 13 – 15 års uppföljning är ökad med mellan 50 – 100% (från cirka 7 – 8% till<br />

12 – 14%). Dessa riskökningar har setts i studier där bestrålad tarmvolym var betydligt<br />

större än den som används idag. Undvikande av bestrålning av lymfkörtlar ovanför<br />

bifurkationen iliaca interna – externa minskar sannolikt risken. Om det p g a exempelvis<br />

förekomst av patologiska lymfkörtlar i den regionen eller högt presakralt bedöms önskvärt<br />

att inkludera lymfkörtlar också upp mot mesenterica inferiors avgång från aorta kan detta<br />

sannolikt göras utan att risken för sen ileus förväntas bli större än den som studierna<br />

antytt.<br />

Ökad risk för sekundära maligniteter framför allt inom men också utanför bestrålad vävnad<br />

har också iakttagits i långtidsuppföljning av Uppsalastudien och SRCT. Den relativa<br />

riskökningen är en knapp fördubbling. Den absoluta risken är fortfarande liten efter en<br />

uppföljningstid upp till 15 år och klart lägre än den absoluta minskningen av<br />

lokalrecidivrisken i SRCT (Birgisson et al., 2005). Det är inte troligt att denna risk minskar<br />

av bättre targetdefinition och knappast heller med IMRT.<br />

9.5 Cytostatika<br />

Målsättningen med att ge cytostatika adjuvant är att om möjligt eradikera den<br />

mikrometastasering som hypotetiskt kan finnas hos varje patient med kolorektal <strong>cancer</strong>.<br />

De vanligaste metastaslokalerna är lever och lunga, samt paraaortala lymfkörtlar. Då<br />

dessa lokaler inte går att strålbehandla utan avsevärd morbiditet används cytostatika. De<br />

administrationssätt som idag används är intravenös eller peroral behandling. Intraportal<br />

och intraperitoneal behandling har studerats men rekommenderas inte pga otillräckliga<br />

behandlingseffekter.<br />

9.6 Intravenös postoperativ cytostatika<br />

Colon<strong>cancer</strong><br />

Med syfte att minska risken för återfall efter till synes kurativ kirurgi, har denna<br />

behandlingsstrategi varit den mest förhärskande med 5-FU som verksam drog. Med 5-FU<br />

enbart har ingen överlevnadseffekt noterats. Genom att biokemiskt modulera 5-FU:s<br />

verkningsmekanism med Levamisol ® eller folsyra (kalciumfolinat) har en överlevnadsvinst<br />

hos<br />

49


patienter med tumörer i stadium III (Dukes stadium C) noterats. På grund av de resultat<br />

som först rapporterades i en stor amerikansk studie 1990 och därefter i ytterligare studier<br />

är det standard att ge postoperativ cytostatika till alla patienter med kolontumörer i stadium<br />

III. Behandling med 5FU/kalciumfolinat minskar den relativa risken för recidiv med 30%.<br />

Eftersom majoriteten recidiv har hög dödlighet minskar risken för död med cirka 20 – 30%,<br />

dvs femårsöverlevnaden höjs från ungefär 60% till knappt 70% vid colon<strong>cancer</strong> stadium III.<br />

Den relativa riskminskningen är sannolikt oberoende av den absoluta risken för recidiv,<br />

dvs också patienter i stadium II kan förvänta sig att få lägre risk för recidiv efter adjuvant<br />

behandling. Vid stadium II utan riskfaktorer är adjuvant behandling inte indicerad.<br />

Capecitabin har nyligen visats vara ett minst likvärdigt alternativ till 5FU/kalciumfolinat och<br />

är administrativt enklare.<br />

Om oxaliplatin med 5FU/leukovorin ges i stället för 5FU/leukovorin eller capecitabin enbart<br />

minskar den relativa risken för recidiv med ytterligare 20%. Även denna riskminskning<br />

förefaller oberoende av absolutrisken för recidiv. Det antal patienter som har nytta av<br />

adjuvant cytostatika av 5FU/kalciumfolinat med eller utan oxaliplatin framgår av tabell. Det<br />

finns goda skäl att tro att oxaliplatin i kombination med capecitabin (Xelox) är lika effektiv<br />

som i kombination med 5FU/kalciumfolinat även om data bevisande detta ännu ej<br />

publicerats.<br />

Tabell 3. Vinster av adjuvant cytostatika vid colon<strong>cancer</strong><br />

Stadium Recidivrisk Absolut vinst (%-enheter)<br />

5FU/LV, Xeloda 5FU/Lv, Xeloda +<br />

oxaliplatin<br />

T3N0, 12+ lgll 20% 4 – 5 + 2 – 3<br />

II (alla), T3N1, 12+ 30% 6 – 8 + 3 – 4<br />

lgll<br />

II < 12 lgll 40% 10 – 12 + 5 – 6<br />

III (alla) 50% 11 – 15 + 7 – 10<br />

III, N2 60% 15 – 19 + 10 – 12<br />

TN2, < 8 lgll 70% 20 – 23 + 11 - 14<br />

I tabellen avser lgll det antal lymfkörtlar som patologen undersökt. Ungefärligt antal<br />

patienter som undviker ett recidiv vid olika recidivrisker anges. Flertalet patienter som får<br />

recidiv avlider i sjukdomen. Data extraherade från litteraturen av studier där ”adekvat”<br />

behandling givits under minst 6 månader. Även andra faktorer än antalet undersökta<br />

lymfkörtlar har prognostisk betydelse såsom T-stadium och kärlinväxt men konsensus om<br />

dessas betydelse saknas.<br />

Behandling med 5FU/kalciumfolinat eller capecitabin under 6 månader har relativt<br />

begränsat med biverkningar och har få eller inga sena komplikationer. Allvarliga<br />

biverkningar är också mycket ovanliga även om hjärtproblem uppkommer hos en mindre<br />

andel av patienterna.<br />

Tillägget av oxaliplatin medför ökad risk för neuropati, vilken kan bli bestående. Eventuell<br />

påverkan på fertilitet och sekundär malignitetsrisk är inte känd. Därför bör tillägget av<br />

50


oxaliplatin diskuteras individuellt med varje patient och beslut om sådan behandling tas<br />

först då vederbörande har förstått vinsten liksom risken med densamma. För patienter<br />

med hög risk för recidiv innebär dock oxaliplatintillägget en påtaglig ökad chans för ökad<br />

överlevnad<br />

och utgör mot denna bakgrund standardbehandling för många patienter. Om<br />

oxaliplatininnehållande adjuvant behandling ges är det viktigt att särskilt under den andra<br />

hälften av behandlingsperioden ge akt på neuropati som består mellan<br />

behandlingscyklerna. I denna situation bör oxaliplatindelen uteslutas och kvarvarande<br />

adjuvant behandling fortsätta med enbart 5-FU för att inte riskera funktionsnedsättande<br />

och långvarig neuropati.<br />

Randomiserade studier har visat att 6 månaders behandling är lika effektivt som 12<br />

månaders behandling. Vissa data antyder att 3 månaders behandling (med infusion 5FU)<br />

kan vara lika bra som den dubbla behandlingstiden (med bolus 5FU) men stödet för<br />

kortare behandlingstid än 6 månader är otillräckligt för rutinsjukvård.<br />

Rektal<strong>cancer</strong><br />

Vid rektal<strong>cancer</strong> har man som ovan nämnts sett ökat överlevnad med en kombination av<br />

postoperativ strålbehandling och cytostatika under upp till ett års tid. Dessa resultat har<br />

uppnåtts i kombination med en kirurgi som inte längre anses optimal. Därför föreligger i<br />

dag stor osäkerhet om värdet av adjuvant cytostatika vid rektal<strong>cancer</strong>. Samtidigt har det<br />

lokoregionala problemet med god kirurgi kombinerat med strålbehandling i stort sett<br />

eliminerats, om än inte på alla sjukhus. Därför finns det skäl att i randomiserade studier<br />

undersöka om överlevnaden kan ökas av postoperativ cytostatika vid rektal<strong>cancer</strong> på<br />

samma sätt som visats vid kolon<strong>cancer</strong>. En sådan studie initierad från Holland (SCRIPT)<br />

pågår på vissa centra i Sverige. Kontakta Bengt Glimelius, onkologkliniken, Akademiska<br />

sjukhuset, Uppsala eller Radiumhemmet, Stockholm. Ev. adjuvant cytostatikabehandling<br />

till vissa riskpatienter med rektal<strong>cancer</strong> är mycket kontroversiellt och några säkra<br />

rekommendationer kan inte ges. Socialstyrelsen har i sitt riktlinjedokument angivit att<br />

sådan behandling är en FoU-fråga. Patienter som har en mycket god respons på<br />

radiokemoterapi har i allmänhet en god prognos med liten risk för fjärr-recidiv. Dessa<br />

patienter tycks dock ha nytta av adjuvant cytostatika. De som inte har sådan god respons<br />

utan t.ex. lymfkörtelmetastaser har betydligt sämre prognos och har således potentiellt<br />

större behov av adjuvant behandling samtidigt som tumören troligtvis inte är känslig för<br />

den adjuvanta behandlingen (Collette et al, JCO 2007).<br />

51


Adjuvant cytostatika<br />

Patientinformation Samtliga patienter med en biologisk ålder under 76 år skall<br />

informeras om den aktuella kunskapen för att själv kunna<br />

vara med i beslutet om huruvida cytostatika skall ges eller ej.<br />

Kolon stadium II Rekommenderas inte. Högriskpatienter kan ges behandling<br />

som vid stadium III.<br />

Kolon stadium III 6 mån 5-FU-kalciumfolinat (alt peroralt capecitabin) enbart<br />

eller med oxaliplatin rekommenderas. Ytterligare studier<br />

behövs dock för att ytterligare förbättra resultaten, varför<br />

vårdprogramgruppen rekommenderar deltagande i nationella/<br />

internationella protokoll.<br />

Rektum stadium II Rekommenderas inte. Studeras i en studie (SCRIPT),<br />

aktiverad 05/2000.<br />

Rektum stadium III Rekommenderas inte. Studeras (SCRIPT). Kunskapsläget är<br />

dock oklart vid rektal<strong>cancer</strong>.<br />

10. Behandling av avancerad sjukdom och recidiv<br />

10.1 Lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong><br />

Med lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> avses en tumör som är fixerad till andra organ;<br />

såsom bäckenväggar, sakrum, bäckenbotten, urinblåsa, prostata, bukvägg,<br />

retroperitoneala organ. Överväxt enbart på uterus eller vaginas bakre vägg räknas ej hit.<br />

Fixationen beror i cirka 2/3 av fallen på tumöröverväxt och i cirka 1/3 på inflammatorisk<br />

reaktion.<br />

Primärt inexstirpabel kolorektal <strong>cancer</strong> förekommer i cirka 10–15 % av nyupptäckta fall och<br />

innebär att tumören inte är resektabel med konventionell kolon- eller rektumresektion.<br />

Isolerade lokala recidiv efter tidigare operation inkluderas ofta i begreppet lokalt avancerad<br />

sjukdom då behandlingsprinciperna är likartade.<br />

Okontrollerad lokal tumörväxt i buk- eller bäckenhåla leder till smärtor, blödningar, fistlar,<br />

infektioner och illaluktande flytningar och innebär ett stort lidande för patienten.<br />

Tumöröverväxt på uretärer eller urinblåsa kan leda till hydronefros och uremi.<br />

Hos 30–50 % av patienterna med lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> finns inga metastaser<br />

och därför kan många av dessa patienter botas om utredning och behandling utförs på ett<br />

adekvat sätt.<br />

52


Utredning<br />

(Se även vårdprogrammets avsnitt om utredning)<br />

Alla patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> skall utredas med avseende på synkrona kolorektala<br />

tumörer och metastaser. Vid rektal<strong>cancer</strong> skall även lokal tumörutbredning utredas före<br />

operation med antingen MRT, DT eller ultraljud, utöver rektal palpation och rektoskopi. Vid<br />

kolon<strong>cancer</strong> har kartläggning av lokal tumörutbredning inte varit standard men<br />

utvecklingen går mot en ökad användning av MRT eller DT för lokal staging även vid<br />

kolon<strong>cancer</strong>. Om patienten har symtom eller tecken på lokalt avancerad sjukdom (smärta,<br />

hydronefros) skall MRT eller DT göras för att optimera planering av kirurgi och undvika<br />

oväntade fynd vid operation.<br />

Preoperativ behandling av lokalt avancerad sjukdom utan kända metastaser<br />

(Se även vårdprogrammets avsnitt om adjuvant behandling.)<br />

Om utredning visar att patienten har lokalt avancerad sjukdom utan fjärrmetastaser bör<br />

fortsatt behandling ske i samarbete mellan kirurgisk och onkologisk klinik då enbart<br />

konventionell operation av dessa tumörer innebär stor risk för lokala recidiv (50–70 %) och<br />

dålig prognos (5–15 % 5-årsöverlevnad).<br />

Patienter med lokalt avancerad rektal<strong>cancer</strong> skall rekommenderas preoperativ<br />

radiokemoterapi (om de inte tidigare fått strålbehandling mot bäckenregionen).<br />

Strålbehandlingen ges för närvarande med konventionell fraktionering (25 - 28 x 1.8 - 2<br />

Gy) i kombination med cytostatika. Syftet med den preoperativa adjuvanta behandlingen<br />

är dels att krympa tumören (downstaging-sizing) så att den blir resektabel, dels att minska<br />

risken för lokala recidiv efter resektion.<br />

För patienter med lokalt avancerad kolon<strong>cancer</strong> finns ingen etablerad preoperativ<br />

behandling. Vissa av dessa patienter kan dock troligen ha nytta av preoperativ<br />

strålbehandling och/eller cytostatika, varför onkologklinik alltid skall konsulteras.<br />

Kirurgi vid lokalt avancerad sjukdom utan fjärrspridning<br />

Kurativt syftande kirurgi skall alltid eftersträvas. Detta innebär att omgivande vävnader<br />

som är adherenta till tumörområdet om möjligt skall tas med en bloc med tumören.<br />

Dissektion och biopsi av dessa adherenser skall undvikas då det ökar risken för lokala<br />

recidiv vid tumöröverväxt. Kurativt syftande kirurgi hos dessa patienter kan således<br />

innebära partiell eller total resektion av såväl intra- som retroperitoneala organ samt<br />

bäckenorgan, bukvägg, bäckenbotten eller sakrum. Denna kirurgi kräver noggrann<br />

preoperativ utredning och planering. Patienten måste informeras om det planerade<br />

ingreppets omfattning och vilka risker detta innebär. Ett nära multidisciplinärt samarbete<br />

mellan kirurg, gynekolog, urolog, ortoped, plastikkirurg och onkolog är nödvändigt om<br />

denna typ av kirurgi skall kunna utföras på ett optimalt sätt och dessa patienter bör alltid<br />

diskuteras på multidisciplinära behandlingskonferenser.<br />

53


Om patient och kirurg i samband med operation (exempelvis vid akut operation) är<br />

oförberedda på fyndet av en fixerad kolorektal <strong>cancer</strong> bör kirurgen avstå från resektion och<br />

istället avlasta tarmen med proximal stomi eller bypass-operation. Noggrann utredning kan<br />

då göras postoperativt och ett kurativt syftande, väl planerat ingrepp, göras senare; oftast<br />

efter strålbehandling enligt ovan.<br />

Intraoperativ strålbehandling (IORT)<br />

Syftet med IORT är att i samband med operationen ge en hög biologisk stråldos direkt mot<br />

tumörvävnad eller tumörbädd. En enstaka stråldos på upp till 15 Gy, utöver full preoperativ<br />

stråldos, kan härvid riktas mot en resektionsyta där makroskopisk otillfredsställande<br />

radikalitet uppnåtts, där samtidigt strålningen till normal, frisk vävnad minimeras. IORT<br />

används vid 200–300 institutioner världen över, bl a vid lokalt avancerad rektal<strong>cancer</strong>,<br />

såväl primärt inexstirpabel tumör, som lokala recidiv. Inga randomiserade studier om<br />

värdet av IORT vid kolorektal <strong>cancer</strong> har publicerats, men några rapporter visar att IORT<br />

som del i en multimodal behandling med adekvat kirurgi medför minskad risk lokala recidiv<br />

och förbättrad överlevnad jämfört med historiska kontroller.<br />

IORT är fortfarande en experimentell behandling. Patienter med lokalt avancerad<br />

kolorektal <strong>cancer</strong> bör dock informeras om och erbjudas denna behandlingsform eftersom<br />

den finns tillänglig i Sverige (Karolinska i Solna och Lund).<br />

Kirurgi vid lokalt avancerad sjukdom med fjärrspridning<br />

Om utredning visar lokalt avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> med solitär lung- eller<br />

levermetastasering bör ställningstagande till resektabilitet av dessa metastaser göras<br />

innan behandlingen av den lokalt avancerade tumören påbörjas. Femårsöverlevnad efter<br />

kurativ resektion av solitära lever- och lungmetastaser är 20–30 % under förutsättning att<br />

primärtumören är kurativt resecerad. Om man således bedömer att behandlingen av<br />

patientens metastas kan vara kurativ bör även behandlingen av den primärt avancerade<br />

tumören vara kurativt syftande enligt ovan.<br />

Vid utbredd metastasering finns ingen möjlighet till botande terapi och behandlingen av<br />

primärtumören görs i dessa fall av palliativa skäl.<br />

10.2 Generaliserad sjukdom<br />

Kurativ behandling<br />

Varaktig bot kan med enstaka undantag bara uppnås om det är möjligt att ånyo göra ett<br />

kurativt kirurgiskt ingrepp. Även om cytostatikabehandlingen avsevärt förbättras kan sådan<br />

behandling ensamt inte varaktigt eradikera all sjukdom. Någon gång kan abladering eller<br />

stereotaktisk strålbehandling vara ett alternativ till kirurgi. Begränsad levermetastasering är<br />

tekniskt möjligt att operera, varför dessa patienter måste bli föremål för bedömning av om<br />

leverkirurgisk behandling är indicerad. Flera studier har visat att om patienterna selekteras<br />

rätt kan 5-årsöverlevnad på 30 % eller mer uppnås. Samma gäller unilobär<br />

lungmetastasering. Under de senaste åren har behandlingen av kolorektala<br />

levermetastaser<br />

54


intensifierats och många patienter tycks kunna få en lång sjukdomsfri överlevnad. Dessa<br />

patienter bör alltid bedömas och handläggas multidisciplinärt. Lokalrecidiv efter tidigare<br />

rektal<strong>cancer</strong>kirurgi kan ibland reopereras eller strålbehandlas med kurativ intention, varför<br />

även dessa bör bli föremål för multidisciplinär bedömning.<br />

Neoadjuvant och adjuvant cytostatikabehandling har prövats i samband med kirurgi för<br />

levermetastaser från kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa studier har visat överlevnadsvinster som<br />

förefaller vara av samma storleksordning som den som ses vid primär sjukdom stadium III.<br />

En studie från EORTC (EPOC) visade att pre- och postoperativ cytostatika med en<br />

FOLFOX-regim påverkade antalet patienter som var fria från sjukdom efter 3 år. Den<br />

absoluta vinsten var 8 – 9%-enheter. Studiens resultat är nu föremål för diskussioner, men<br />

har redan medfört att många patienter rutinmässigt erbjuds perioperativ cytostatika även<br />

om levermetastaserna är tekniskt resektabla. Stora resultatsammanställningar har också<br />

visat att vissa patienter kan få en så god tumörremission att en tidigare inexstirpabel tumör<br />

kunnat bli exstirpabel.<br />

Varaktig bot kan bara uppnås om det är möjligt att göra ett kurativt kirurgiskt ingrepp.<br />

Begränsad levermetastasering är tekniskt möjligt att operera, varför dessa patienter bör bli<br />

föremål för leverkirurgisk behandling. Flera studier har visat att om patienterna selekteras<br />

rätt kan 5-årsöverlevnad på 30 - 40 % uppnås. Samma gäller unilobär lungmetastasering.<br />

Under de senaste åren har behandlingen av kolorektala levermetastaser intensifierats och<br />

många patienter tycks kunna få en lång sjukdomsfri överlevnad. I de tidiga rapporterade<br />

studierna finns en klar korrelation mellan resultaten och antalet levermetastaser, där<br />

dessutom en brytpunkt tycks föreligga vid 4 metastaser. I senare material rapporteras<br />

dock tillfredställande resultat, med 5-års överlevnad runt 25 % eller mer, även vid<br />

resektion av fler än 4 metastaser.<br />

Detta kräver dock att tumörerna är gynnsamt belägna tekniskt sett (i en lob eller möjliga att<br />

exstirpera med en utvidgad lobektomi) samt att tillräckligt med frisk levervävnad kan<br />

kvarlämnas. En liknande utveckling har också skett vid stora metastaser (>4 cm), vilket<br />

ofta varit kombinerat med någon form av ”down-staging”.<br />

Biopsi av metastaser bör undvikas om kurativ kirurgi bedöms aktuell, mot bakgrund av att<br />

implantationsmetastaser i stickkanalen har rapporterats. Vid oklarhet rekommenderas<br />

kombination av MR, ultraljud med kontrast och kontrastförstärkt CT. Endast vid<br />

kvarstående osäkerhet bör biopsi övervägas och då i första hand i form av finnålsbiopsi.<br />

Huvudregeln är att leverresektionen inte bör utföras samtidigt som tarmresektionen vid<br />

peroperativt upptäckt metastasering. Även om en komplett utredning gjorts preoperativt<br />

avrådes från leverresektion i samma seans, då synkron metastasering i sig är prognostiskt<br />

ogynnsamt och ett 1-seans förfarande blir en alltför stor belastning för patienterna, med<br />

hög perioperativ morbiditet och mortalitet som följd. Detta ställningstagande är dock<br />

föremål för omprövning. I utvalda fall kan synkron leverresektion utföras. Ett exempel på<br />

detta är en väl dokumenterad singelmetastas som kan avlägsnas med en enkel kilresektion<br />

med god marginal.<br />

55


Neoadjuvant eller adjuvant cytostatisk behandling har prövats i samband med kirurgi för<br />

levermetastaser från kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa studier har visat några överlevnadsvinster<br />

och sådan behandling är på väg att införas som rutinbehandling. Stora<br />

resultatsammanställningar antytt att vissa patienter kan få en så god tumörremission att en<br />

tidigare inexstirpabel tumör kunnat bli exstirpabel. Klart är också att klinisk respons vid<br />

neo-adjuvant behandling är prognostiskt gynnsamt vid efterföljande resektion.<br />

Patienter med levermetastaser av kolorektal<strong>cancer</strong> bör därför alltid kartläggas och<br />

bedömas multidisciplinärt, då kunskapsutvecklingen är snabb.<br />

Re-resektion för levermetastaser<br />

Re-resektion av recidiv i levern efter resektion av metastaser av kolorektal <strong>cancer</strong> har på<br />

senare år rapporterats ge tillfredställande resultat med 3 eller 5-års överlevnad på 20-25%.<br />

Totalt sett är dock materialen små och en betydande selection-bias torde föreligga. I<br />

flertalet fall har dessa patienter också fått någon form av neo-adjuvant behandling.<br />

Resultaten är uppmuntrande och även dessa patienter bör bli bedömda i en multimodal<br />

terapigrupp med ställningstagande till kemoterapi, radiofrekvensbehandling och kirurgi.<br />

Andra behandlingsmodaliteter för levermetastaser<br />

Levermetastaser av kolorektal<strong>cancer</strong> lämpar sig inte för alkoholinjektion. Cryobehandling<br />

respektive radiofrekvensbehandling (RF) utförs via en probe som sticks in i metastaserna,<br />

vanligen guidat via ultraljud. Via proben induceras frysskada med cellsprängning<br />

respektive värme medförande termisk skada och därigenom celldöd. RF har störst<br />

spridning men båda metoderna medför en god respons och palliation med förlängd<br />

överlevnad. RF används främst i den palliativa situationen men kan även användas i<br />

kurativt syfte vid kirurgiskt svåråtkomliga metastaser eller hos patienter med hög<br />

operationsrisk.<br />

Stereotaktisk bestrålning (SBRT) av levermetastaser är också en teknik under utveckling<br />

efter pionjärarbete vid Karolinska, Solna. Tekniken är tillgänglig på flertalet<br />

universitetssjukhus i Sverige. En randomiserad studie där RF jämförs med SBRT startar<br />

tidigt 2008.<br />

Avstängning av portaflödet till ena leverloben används för att åstadkomma en<br />

kompensatorisk volymökning av den kontralaterala leverloben. Regional behandling med<br />

cytostatika, via arteria hepatica eller vena portae, i olika kombinationer och med eller utan<br />

dearterialisering, har testats i många studier. Resultaten har dock inte inneburit att<br />

metoderna etablerats kliniskt. Detsamma kan sägas om regional behandling med<br />

cytostatika intraperitonealt, där dock mer lovande resultat har presenterats på senare tid. I<br />

nuläget är ingen av dessa metoder etablerade för rutinbehandling och de bör endast<br />

användas inom ramen för studier.<br />

Lungmetastaser<br />

Lungresektion av solitära lungmetastaser, eller metastasering begränsad till en lob, har<br />

visats kunna ge 5-års överlevnad runt 25%. Ett villkor är att ingen spridning till hilära<br />

lymfkörtlar föreligger. Däremot utgör inte synchron levermetastasering en kontraindikation,<br />

då kombinerad operation för lungmetastaser och levermetastaser har rapporterats ge i det<br />

närmaste lika goda resultat som respektive ingrepp var för sig. Detta förstås under<br />

förutsättning att samma strikta operationsindikationer används.<br />

56


Peritonelacarcinos<br />

Vid peritonealcarcinos utan annan metastasering har 25% 5-års överlevnad rapporterats<br />

efter radikalt syftande kirurgi åtföljt av intraperitoneal cytostatikabehandling med eller utan<br />

hypertermi. Den kirurgiska behandlingen innefattar peritonealektomi, omentresektion och<br />

vid behov resektion av tarm, mjälte, uterus, adnex, blåstak eller eventuellt komplett<br />

bäckenutrymning samt termisk destruktion av enstaka noduli. Det operativa traumat är<br />

således stort och en icke oväsentlig komplikationsrisk föreligger. Tekniken prövas för<br />

närvarande i en nationell randomiserad studie utgående från Uppsala, och bör i första<br />

hand utföras inom ramen för denna studie. Den alternativa armen i studien innebär<br />

systemisk kemoterapi med 5-Fu + Eloxatin.<br />

Palliativ behandling<br />

Vid icke resektabel lokal tumör (primär eller recidiverande) eller multipel metastasering<br />

återstår palliativ behandling. Palliativ vård, dvs. aktivt, multidisciplinärt omhändertagande<br />

av patienter med symtomgivande, progredierande, dödlig sjukdom har utvecklats till en<br />

avgränsbar medicinsk disciplin vars kunskapsområde kallas palliativ medicin. I denna vård<br />

ingår behandling av symtom, psykosocialt omhändertagande och palliativa behandlingar<br />

av olika slag för att förebygga, eliminera eller minimera besvärande yttringar av<br />

sjukdomen. Palliativ vård för patienter med avancerad kolorektal <strong>cancer</strong>, gynnas av gott<br />

samarbete mellan flera intresserade specialister. Kirurgiska åtgärder, strålbehandling,<br />

cytostatika, farmakologisk behandling och vätske-näringsbehandling ingår i den palliativa<br />

terapiarsenalen och således krävs ofta insatser från skilda specialiteter.<br />

Den palliativa vården kan kräva lika hög medicinsk aktivitet som den kurativt syftande<br />

behandlingen och dess målsättning är att hjälpa patienten till bästa möjliga välbefinnande<br />

och autonomi intill döden.<br />

Patienter med avancerad kolorektal <strong>cancer</strong> har ibland långdragna sjukdomsförlopp och<br />

vårdas på akutsjukhus, i hemsjukvård och ibland inom enheter för palliativ (hospice) vård<br />

under sin sjukdom. Välutvecklat samarbete mellan instanserna i vårdkedjan med hög<br />

ambition beträffande planering av vården samt överförande av information mellan<br />

vårdenheterna gynnar vårdkvaliteten för enskilda patienter. Den palliativa vårdens kvalitet<br />

är beroende av noggrannhet i detaljerna.<br />

Det är viktigt att begrunda att hos patienter med generaliserad sjukdom, där kurativ kirurgi<br />

inte är möjlig, skall palliativ behandling enbart sättas in om det finns något symtom att<br />

palliera eller om man kan förhindra eller på ett meningsfullt sätt fördröja uppkomst av<br />

besvärande symtom.<br />

Det har varit tradition att hos patienter med generaliserad sjukdom, där kurativ kirurgi inte<br />

är möjlig ens efter en mycket god remission, palliativ behandling enbart startades om det<br />

fanns något symtom att palliera eller om man kunde förhindra eller på ett meningsfullt sätt<br />

fördröja uppkomst av besvärande symtom. Eftersom cytostatika förbättrats påtagligt under<br />

det senaste decenniet har dock praxis blivit att starta behandling så snart diagnosen<br />

ställts. Undantag kan dock förekomma hos mycket selekterade patienter (se nedan).<br />

57


Palliativ kirurgi<br />

Palliativ kirurgi kan övervägas om det finns möjligheter att uppnå en förhöjd livskvalitet.<br />

Sålunda bör patienter med ileus alltid övervägas för kirurgi. Det kan vara en benign orsak<br />

och även om så inte är fallet kan en bypass ibland ge ytterligare många månader med god<br />

livskvalitet. Ett alternativ är endoskopiskt lagd stent förbi stenosen.<br />

Ett särskilt problem utgör de patienter som kommer primärt med en generaliserad<br />

kolorektal<strong>cancer</strong>. I vissa fall är det då uppenbart att patienten antingen primärt skall<br />

opereras för sin primärtumör alternativt att patienten primärt erbjuds cytostatisk<br />

behandling. Ett typexempel i det första fallet är en lite åldrad patient men utan direkta<br />

riskfaktorer för narkos och kirurgi med en ganska stor, symptomgivande operabel<br />

primärtumör och några spridda små lever- och lungmetastaser. Ett typexempel där primär<br />

kirurgi inte är lämpligt är en ganska begränsad primärtumör där patienten sökt för<br />

allmänna symtom och man funnit en utbredd levermetastasering. I många fall är dock<br />

avgörandet ganska svårt och en rad olika faktorer kan påverka detta. Bättre cytostatika har<br />

emellertid lett till att det oftare finns skäl att överväga primär systemisk tumörbehandling<br />

och att i ett senare skede göra eventuell kirurgi mot primärturmören. Bättre cytostatika är<br />

en huvudorsak till denna förändring i inställning. Finns möjlighet till kurativ kirurgi mot såväl<br />

primärtumör som metastaser, eventuellt först efter tumörregress, rekommenderas alltmer<br />

att man startar med cytostatikabehandlingen. Det blir för långt att ytterligare utveckla ett<br />

resonemang här. Dessa patienter ska dras på multidisciplinär tumörrond.<br />

Patienter med lokalt recidiverande rektal<strong>cancer</strong> har vanligen smärtor i perineum, bäcken<br />

eller i nedre delen av buken. Smärtan kan också radiera ned i benen som tecken på<br />

skelettmetastaser i ryggen med nervpåverkan och patienterna har ofta blåsbesvär och<br />

hematuri. Diagnosen kan vanligen ställas kliniskt. Recidivet kan ibland palperas i perineum<br />

eller vagina. I enstaka fall kan recidivet presenteras i form av ulceration och klåda i<br />

perineum. DT eller MRT är då värdefull för att kartlägga utbredningen. Finnålspunktion<br />

guidat av rektalt ultraljud har visats ha den högsta sensitiviteten för att påvisa lokalrecidiv.<br />

DT, MRT och urografi kan avslöja uretäröverväxt. Vid kolorektal <strong>cancer</strong> med inoperabla<br />

metastaser till t ex lever, peritoneum eller andra organ bör man överväga att resecera<br />

primärtumören för att minska risken för ileus och blödningar. Vid icke resektabel<br />

primärtumör är bypassoperation och/eller stomi det enda alternativet. Palliativ<br />

strålbehandling mot bäckenregionen och/eller palliativ kemoterapi bör då övervägas (se<br />

avsnitt om palliativ onkologisk behandling i vårdprogrammet).<br />

58


Palliativ strålbehandling<br />

Strålbehandling har en god palliativ effekt på <strong>cancer</strong>smärtor. Framför allt skelettsmärtor är<br />

tacksamma att behandla liksom lokalrecidiv. Ibland kan man även i smärtstillande syfte<br />

överväga strålbehandling mot levermetastaser. Dessa strålbehandlingar kan genomföras<br />

under en dag till maximalt 1–2 veckors tid och ger i allmänhet begränsade biverkningar.<br />

En kartläggning genomförd av SBU visar att palliativ strålbehandling underutnyttjas i<br />

Sverige. Det är vårdprogramgruppens mening att patienter med smärtsamma<br />

kolorektal<strong>cancer</strong>recidiv skall bedömas av en onkolog så att palliativ strålbehandling kan<br />

ges om det bedöms vara meningsfullt.<br />

Även om skelettmetastaser inte är vanliga vid kolorektal <strong>cancer</strong> och därför inte ingått i de<br />

studier där olika fraktioneringar studerats visar erfarenheten att dessa metastaser svarar<br />

som de från exempelvis bröst- eller prostatakancer, dvs en engångsfraktion kan vara<br />

lämplig. Mjukdelsmetastaser reagerar som grupp sämre än de i skelettet men ändå<br />

tillräckligt ofta och bra för att strålbehandling i smärtlindrande syfte är motiverad (4-5 Gy x<br />

4-5 eller 3 Gy x 10). Blödningar från exempelvis ett lokalt recidiv i tarmen kan också ofta<br />

pallieras med strålning i samma fraktionering. Har patienten besvär från fistlar eller<br />

ulcerationer krävs dock oftast högre stråldoser så att en tumörregress kan ske (3 Gy x 13<br />

eller 2-2,5 Gy x 20). Utredd levermetastasering som inte längre svarar på cytostatika kan<br />

ibland reagera gynnsamt på helleverbestrålning (3,5 Gy x 7 eller 3 Gy x 9-10).<br />

Tumördestruerande metoder<br />

Under senare år har ett flertal olika metoder med möjlighet att lokalt påverka tumörcellsviabiliteten<br />

introducerats. Dessa har främst kommit att användas vid begränsad<br />

levermetastasering men kan även utnyttjas vid annan metastasering. En rad olika metoder<br />

finns tillgängliga. Till dessa hör radiofrekvensbehandling, intratumoral injektion av etanol,<br />

laserbehandling och stereotaktisk strålbehandling. Ingen av dessa behandlingsmetoder<br />

har adekvat värderats i konklusiva kliniska studier. Flera studier antyder att<br />

antitumöreffekter kan ses och relativt ofta erhålls lokal kontroll, vilket potentiellt kan vara till<br />

nytta för patienterna. Det råder dock för närvarande osäkerhet om dessa behandlingars<br />

värde och det finns stort behov av att initiera kontrollerade, kliniska prövningar. Dessa<br />

tekniker är än så länge begränsade till ett fåtal händer, men praktiseras i landet. Centra<br />

där någon av dessa tekniker är möjliga att använda bör utarbeta prospektiva studier dit<br />

patienter kan remitteras.<br />

Cytostatika<br />

Förlängd överlevnad, förbättrad livskvalitet: Medicinsk behandling, främst med cytostatika<br />

men under senare år också med antikroppar och i framtiden troligen även andra<br />

läkemedel, har under senaste 15 åren markant förbättrats. Detta har påverkat dessa<br />

patienters återstående livslängd och välbefinnande men också kostnader och<br />

resursåtgång främst på onkologklinikerna. Medianöverlevnaden för patienter med<br />

metastaser från kolorektal <strong>cancer</strong> har sedan 1980-talets slut förlängts från knappt ett halvt<br />

år till närmare två år. I kombination med metastaskirurgisk operation kan också bot uppnås<br />

hos enstaka patienter som tidigare enbart kunde behandlas palliativt. Resultaten från flera<br />

nordiska och andra studier visar entydigt att cytostatika bör övervägas i alla fall om inte<br />

patienten är alltför påverkad av tumörsjukdomen (Karnofsky


Två senare, också randomiserade studier kunde emellertid inte visa någon överlevnads-<br />

eller livskvalitetsvinst av tidigt startad behandling. I de studierna kontrollerades em<br />

patienten varje månad så att behandling kunde startas vid minsta tecken på<br />

tumörprogress. Om man initialt väljer att avvakta med behandlingsstart bör patienten stå<br />

under regelbunden och åtminstone initialt tät kontroll. Enstaka symptomfria (fysiskt och<br />

psykiskt) patienter med liten tumörbörda kan på detta sätt förbli utan behandling med god<br />

livskvalitet under en mer eller mindre lång tid.<br />

Utvärdering: När behandling startas måste den utvärderas första gången efter cirka 2<br />

månader. Svarar patienten på given behandling fortsätter man, men har patienten redan<br />

efter 2 månader eller vid senare utvärderingar tumörprogression skall behandlingen<br />

avbrytas. Behandlingen kan också avbrytas efter 4–6 månaders behandling om patienten<br />

svarat med respons eller sjukdomsstabilisering och återinsättas vid progress. Lämpligt<br />

kontrollintervall för att upptäcka progress är 2 – 3 månader. Effekten av palliativ cytostatika<br />

kan ibland monitoreras med tumörmarkörer (se kap 8, Tumörmarkörer). Om patienten vid<br />

tumörregress kan bli föremål för senare kirurgi måste utvärdering och bedömning på<br />

multidisciplinär rond också ske minst varannan månad. Givet de ökande tekniska<br />

möjligheterna att göra patienterna tumörfria rekommenderas att patienterna, om kurativ<br />

ansats inte är helt utesluten, diskuteras vid multidisciplinär rond före terapibeslut.<br />

Val av läkemedel: Avgörande för val av behandling är många faktorer, bl a<br />

tumörutbredning, tid från primärdiagnos, ev tidigare adjuvant behandling, symptom,<br />

allmäntillstånd, samtidiga andra sjukdomar, nivån på blodprover och patientens egen<br />

inställning, t ex beredskap acceptera vissa biverkningar.<br />

Cytostatika: Idag finns huvudsakligen 3 cytostatika och 2 antikroppar med effekt vid<br />

kolorektal <strong>cancer</strong>. Dessa kan ges ensamt eller oftast i kombinationer. De ges oftast i flera<br />

linjer, d v s man börjar med en kombination/enskilt medel och byter till annan<br />

kombination/läkemedel vid svikt på tidigare given behandling. Många patienter får 2 eller 3<br />

linjers behandling. Effekten av en viss behandling är bäst ju tidigare den ges men kan vara<br />

meningsfull även i ett senare skede. Det spelar troligtvis ingen roll för överlevnaden i vilken<br />

ordning behandlingarna ges i. Däremot kan detta påverka välbefinnandet på grund av<br />

olika biverkningar vilka skiljer sig påtagligt åt. En hörnpelare i behandlingen sedan<br />

decennier är 5-fluorouracil (5FU) vilket vid kolorektal <strong>cancer</strong> ges modulerat med<br />

kalciumfolinat. Det kan ges som korttidsinjektion (bolus), infusion (ofta under 46 – 48<br />

timmar) eller peroralt med vissa skillnader i biverkningar men inga större skillnader i effekt.<br />

Det kan löna sig att byta till annan administrationsform i nästa linje. 5FU-kalciumfolinat,<br />

peroralt capecitabine, Xeloda® eller peroralt UFT med kalciumfolinat kan ges ensamt men<br />

ger med antingen irinotecan (Campto®) eller oxaliplatin (Eloxatin ®) högre andel<br />

tumörremissioner och längre tid till tumörprogress.<br />

Om man bedömer att senare kirurgi kan bli möjlig bör en kombination väljas som<br />

förstalinjes behandling för att maximera chansen till tumörregress. En kombination bör<br />

också väljas primärt om patienten har snabb tumörprogress eller är påtagligt<br />

symptomatisk. I övriga fall kan man troligen utan att kompromettera överlevnaden starta<br />

med 5-FU/motsvarande och senare addera irinotecan eller oxaliplatin vid progress.<br />

60


Antikroppar: I tillägg till cytostatika finns två antikroppar, bevacizumab (Avastin®) som<br />

påverkar kärlnybildningen (angiogeneshämmare) och cetuximab (Erbitux®) som hämmar<br />

epithelial growth factor receptorn (EGFR). Dessa nya läkemedel har väldokumenterade<br />

effekter (för närvarande bäst för Avastin®) och har en plats i rutinsjukvården till många<br />

patienter någon gång i sjukdomsförloppet trots att de betingar ett högt pris. Avastin®<br />

fungerar enbart tillsammans med cytostatika och förefaller ge längre<br />

överlevnadsförlängning i första linjen än i andra.<br />

Studierna har hittills visat att den numeriskt längsta överlevnadsförlängningen (4-5<br />

månader) har noterats tillsammans med irinotecan/5FU/kalciumfolinat (kombinationen IFL,<br />

används inte längre) och 5-FU/kalciumfolinat enbart. I kombination med<br />

oxaliplatin/5FU/kalciumfolinat alt capecitabin var förlängningen i tid till progression 1,5<br />

månader (statistiskt signifikant). Erbitux ger vissa effekter, hittills endast studerad i<br />

kombination med irinotecan men ger också tumörremissioner hos enstaka patienter (cirka<br />

10%) ensamt. Erbitux har ännu enbart prövats i huvudsakligen tredje linjen (eller senare).<br />

Den är indicerad endast med irinotecan som tredje linjens behandling. Flera studier har<br />

genomförts i första linjen. De preliminära resultaten visar ännu så begränsade effekter att<br />

Erbitux inte skall användas i denna situation utanför studier. En studie med Erbitux har<br />

genomförts i Sverige (Nordic VII). Ytterligare en antikropp mot EGFR (panitumumab,<br />

Victibix ®) kommer inom kort att registreras. Retrospektiva studier har visat att patienter<br />

vars tumörer har vissa mutationer i KRAS inte svarar på EGFR-hämmande behandling.<br />

Analyser för KRAS-mutationer bör införas rutinmässigt, men kan (11/07) ännu inte<br />

genomföras inom rutinsjukvården. Beträffande detaljer i behandlingsresultaten och<br />

indikationer för användning hänvisas till Socialstyrelsens Riktlinjer och det dokument som<br />

utarbetats av den gastrointestinala onkologiska föreningen (GOF,<br />

www3.svls.se/sektioner/on/eller www.SOF.org).<br />

Cytostatikabehandlingen vid kolorektal <strong>cancer</strong> har under de senaste åren utvecklats på ett<br />

positivt sätt. Det finns därför skäl att ta direktkontakt med ”kolorektal<strong>cancer</strong>specialister” vid<br />

universitetssjukhusens onkologiska kliniker i de fall man har en patient där det är indicerat<br />

att ge antitumoral neoadjuvant (inför ev senare kirurgi vid respons)/palliativ behandling<br />

61


Palliativa behandlingsalternativ<br />

Patientinformation Patienter skall informeras om det aktuella kunskapsläget, så att de<br />

själva kan vara med i beslutet om strålbehandling eller cytostatika<br />

skall sättas in.<br />

Kirurgi Ileuspatienter bör exploreras. Det kan vara en benign orsak.<br />

Smärtbehandling Adekvat smärtbehandling skall erbjudas. Rådfråga smärtenhet.<br />

Strålbehandling En utmärkt behandling för lokal smärta, och ev blödningar.<br />

Cytostatika Alla patienter med generaliserad sjukdom och som inte är för gamla<br />

(biologisk ålder under 75 år) bör informeras om och erbjudas<br />

möjlighet till palliativ cytostatikabehandling med eller utan antikropp.<br />

Stor osäkerhet råder avseende många detaljer i hur dessa<br />

behandlingar bäst ges. Detta avser också kostnadseffektiviteten av<br />

en del av behandlingarna. Ökad kunskap är önskvärd varför<br />

vårdprogramgruppen rekommenderar deltagande i kliniska studier.<br />

Observera Utvecklingen av nya diagnostiska och terapeutiska metoder har<br />

medfört att vissa patienter som tidigare inte var möjliga att behandla<br />

med kurativt syfte idag är det. Diskutera vid multidisciplinär rond.<br />

11. Uppföljning<br />

Målet för postoperativ uppföljning av kurativt opererade patienter är att upptäcka<br />

metakrona metastaser eller lokala recidiv så tidigt att kurativ behandling kan erbjudas. Ett<br />

annat mål är att upptäcka metakrona kolontumörer.<br />

Ytterligare aspekter på uppföljning är klinikens egen audit, forskning, psykologiska skäl<br />

hos patienten samt uppföljning och behandling av funktionella besvär.<br />

Utskrivningsbesked<br />

Samtliga patienter som opereras för kolorektal <strong>cancer</strong> bör informeras om hur man enklast<br />

tar kontakt med behandlande enhet. Många gånger uppstår frågetecken för patienten och<br />

anhöriga efter det att de skrivits hem. Det är därför viktigt att patienten får ett<br />

utskrivningsbesked i vilket det framgår vad som är gjort, vilka doktorer som har opererat,<br />

vilka doktorer som ska följa upp patienten och när återbesök är planerat. Telefonnummer<br />

bör lämnas ut så att patienten snabbt och enkelt kan komma i kontakt med behandlande<br />

enhet.<br />

62


Uppföljningsprogram<br />

Värdet av regelbunden postoperativ uppföljning efter kurativ behandling av kolorektal<br />

<strong>cancer</strong>, i syfte att upptäcka recidiv, har varit under livlig debatt de senaste åren. Från att<br />

det tidigare varit allmänt vedertaget att uppföljningsprogram inte påverkar överlevnaden<br />

har man nu i två metaanalyser som analyserat samma 5 randomiserade studier påvisat<br />

signifikant förbättrad överlevnad vid mer intensiv postoperativ uppföljning (Renehan et al<br />

2002; Jeffrey et al 2002). Den absoluta överlevnadsvinsten har beräknats till 9-13%<br />

utgående ifrån de i metaanalysen ingående 4 studier som huvudsakligen varit inriktade på<br />

att leta recidiv utanför tarmlumen. Värdet att leta intraluminala recidiv tycks däremot ej<br />

vara meningsfullt.<br />

Kritik kan dock riktas mot metaanalyserna. Få ingående studier, heterogenitet i de olika<br />

uppföljningsprogrammen, hög lokalrecidivfrekvens, omodern behandling av recidiven, etc.<br />

gör resultaten tvetydiga. Det går inte heller att värdera vilka metoder som skall användas<br />

eller vilka intervall mellan uppföljningsundersökningarna som bör rekommenderas. De i<br />

metaanalyserna ingående studierna använde CEA/s samt morfologiska undersökningar<br />

som CT, ultraljud och lungröntgen. Det förefaller som undersökningarna skall vara<br />

inriktade på att finna recidiv utanför tarmlumen, särskilt i levern, och att majoriteten av alla<br />

recidiv och metastaser upptäcks inom 2 år. Övriga labprover och klinisk undersökning har<br />

visats vara utan värde i dessa och tidigare studier.<br />

Slutsatsen blir att systematiserad uppföljning bör erbjudas till de patienter som är radikalt<br />

opererade för kolorektal <strong>cancer</strong> stadium II och III, i sådant allmäntillstånd att de kan ha<br />

nytta av tidig upptäckt av ett <strong>cancer</strong>recidiv. Alltså i så gott fysiskt skick att de klarar en<br />

presumtiv leverresektion eller palliativ kemobehandling. Stora oklarheter föreligger dock<br />

vad gäller utformning av ett kostnadseffektivt uppföljningsprogram. Kostnaden av ett<br />

vunnet levnadsår har beräknats till mellan 45.000 och 150.000 6 SEK. En summa som de<br />

flesta nog anser är försvarbar, men som ytterst är ett politiskt beslut. Vi bör vi därför visa<br />

återhållsamhet tills mer data föreligger – från t.ex. COLOFOL-studien som startar<br />

innevarande år (en randomiserad multicenterstudie av uppföljning av kolorektal <strong>cancer</strong>).<br />

Till dess rekommenderas därför den lågintensiva armen i COLOFOL-studien som<br />

standard. Denna innebär, för patienter 75 år eller yngre radikalt opererade för kolorektal<br />

<strong>cancer</strong> stadium II eller III:<br />

Före operationen:<br />

DT lever alt U-ljud lever<br />

Lungröntgen alt DT thorax<br />

Koloskopi med px (alternativt inom 3 månader postoperativt om exempelvis striktur)<br />

MR lilla bäckenet om rektal<strong>cancer</strong><br />

CEA/s innan eventuell neoadjuvant behandling<br />

1 månad postoperativt:<br />

Klinisk kontroll av postoperativa läkningsförloppet, blodstatus och eventuella andra<br />

blodprover<br />

CEA/s<br />

63


12 månader postoperativt:<br />

DT lever alt U-ljud lever<br />

Lungröntgen alt DT thorax<br />

CEA/s<br />

36 månader postoperativt:<br />

DT lever alt U-ljud lever<br />

Lungröntgen alt DT thorax<br />

CEA/s<br />

Koloskopi. Därefter vart 5:e år i enlighet med det nationella polypuppföljningsprogrammet<br />

från Svensk Gastroenterologisk Förening.<br />

Om symtom som inger misstanke på recidiv<br />

DT buk+ thorax<br />

CEA/s<br />

MR lilla bäckenet om rektal<strong>cancer</strong><br />

PET-scan kan övervägas om det finns ytterligare skäl att leta efter eventuella recidiv.<br />

12. Nutritionsbehandling vid kolorektal <strong>cancer</strong><br />

12.1 Behandling av undernäring vid kemoterapi eller strålbehandling<br />

Malnutrition med viktförlust är vanligt vid malign sjukdom och är relaterat till ökad<br />

morbiditet med påverkan på ett flertal funktioner som muskelstyrka, fysisk aktivitet och<br />

kognitiva funktioner Detta kan påverka ADL funktion och livskvalitet. Undernäring är också<br />

direkt kopplad till ökad mortalitet hos denna patientgrupp.<br />

Patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> drabbas inte sällan av nutritionsrelaterade problem i<br />

samband med sjukdom och behandling som nedsatt aptit, smakförändringar, illamående,<br />

diarré och förstoppning. Detta leder ofta till minskat matintag med viktförlust som följd. Vid<br />

sjukdomsprogress ökar nutritionsproblemen och viktförlusten vilket delvis orsakas av en<br />

kronisk ökad inflammationsaktivitet p g a tumörsjukdomen.<br />

Trots en allmänt utbredd uppfattning att nutritionsbehandling är av största vikt för patienter<br />

med malign sjukdom, har studier av parenteral nutrition i samband med kemoterapi och<br />

strålbehandling i allmänhet inte givit några positiva effekter (ett 40-tal randomiserade<br />

kontrollerade studier). Istället har en ökad frekvens infektioner noterats i en del studier.<br />

Orsaken till dessa bieffekter kan vara problem med den centrala infarten och/eller<br />

hyperglykemi i samband med nutrition, särskilt om kaloriantalet som givits överstiger<br />

patientens behov. Enteral nutrition har i ett mindre antal randomiserade studier, inte<br />

kunnat påvisa säkra signifikanta effekter på morbiditet eller mortalitet i samband med<br />

kemoterapi eller strålbehandling. Nutritionsbehandling vid palliativ vård kan påverka<br />

funktion och livskvalitet hos patienten, men inga resultat finns från randomiserade<br />

kontrollerade studier. Det finns ett stort behov av att utvärdera nutritionsbehandling i<br />

kontrollerade studier för att ge en grund för den nutritionsbehandling som rekommenderas<br />

hos olika grupper av patienter med malign sjukdom.<br />

64


För att förebygga och förhindra ett dåligt nutritionsstatus hos patienter med kolorektal<br />

<strong>cancer</strong> är det av stor vikt att följa och dokumentera viktutveckling samt nutritionsrelaterade<br />

problem. Detta för att identifiera riskpatienter och sätta in rätt åtgärder i tid. På kliniken bör<br />

det finnas en handlingsplan för nutritionsomhändertagande se kap. 13.3, Riktlinjer för<br />

nutritionsbehandling.<br />

12.2 Behandling av undernäring i samband med operation<br />

Preoperativ nutrition<br />

Ett flertal studier har visat ett samband med preoperativ viktförlust och postoperativ<br />

mortalitet. Preoperativ parenteral nutrition till måttligt till svårt malnutrierade patienter<br />

under mer än 5 dagar kan minska frekvensen postoperativa komplikationer från 40 till 30<br />

% (hög frekvens postoperativa komplikationer) enligt en konsensusrapport baserad på 29<br />

randomiserade studier på 2500 patienter, utan att påverka mortalitet. Patienter utan eller<br />

med endast lätt malnutrition har snarast ökad komplikationsfrekvens av preoperativ<br />

parenteral nutrition och rekommenderas inte denna behandling. Endast två studier har<br />

jämfört preoperativ enteral nutrition med spontant kostintag. De visade minskad frekvens<br />

av postoperativa komplikationer hos svårt undernärda patienter. Antalet studier är dock<br />

otillräckliga för att säkra slutsatser ska kunna dras.<br />

Peroperativ nutrition<br />

Intag av kolhydratrik dryck på morgonen före operation, istället för att fasta från natten före<br />

operation, har visat sig halvera postoperativ insulinresistens och preliminärt reducera<br />

postoperativ vårdtid. Grad av postoperativ insulinresistens är signifikant relaterat till<br />

postoperativ vårdtid. Effekter på postoperativa komplikationer eller mortalitet från större<br />

kontrollerade studier finns inte publicerade. I en randomiserad kontrollerad studie på 252<br />

patienter visades ökat välbefinnande (minskad törst, hunger, oro) före operation hos<br />

patienter som erhållit kolhydrater jämfört med placebodryck utan att påverka innehållet i<br />

magsäcken vid start av anestesi.<br />

Postoperativ nutrition<br />

Upp till var tredje patient på en kirurgisk avdelning är undernärd, och många patienter har<br />

en betydande viktnedgång efter kirurgi vilket potentiellt kan öka morbiditet och mortalitet<br />

postoperativt.<br />

TPN (total parenteral nutrition) tidigt efter operation har inte påverkat postoperativ<br />

mortalitet, och kan om energiinnehåll kraftigt överskrider energibehovet även ge ökad<br />

mängd postoperativa komplikationer.<br />

Tidig enteral nutrition har i ett flertal kontrollerade studier visat sig vara säker och kunna<br />

minska antalet postoperativa infektionskomplikationer samt postoperativ vårdtid.<br />

Resultaten av tidig enteral nutrition är i allmänhet bäst hos patienter som genomgått s k<br />

låg GI-kirurgi, och optimeras av fullgod epidural anestesi, tidig mobilisering, undvikande av<br />

opioider, och god information till patienten före operation. Om denna typ av<br />

omhändertagande sätts i system bör vårdtider efter kolorektal kirurgi kraftigt kunna<br />

reduceras (medianvårdtid 2 dagar efter kolonresektion enligt Prof Kehlets grupp, Hvidovre,<br />

Danmark).<br />

65


Näringsdrycker som tillägg till vanlig kost efter operation har i ett flertal studier minskat<br />

antalet postoperativa komplikationer, ökad muskelstyrka och minskad trötthet. På detta<br />

sätt kan energiintaget per os ökas, och postoperativ viktnedgång minskas.<br />

Intensivvård<br />

En nyligen publicerad randomiserad kontrollerad studie på 1548 patienter, huvuddelen i<br />

postoperativ intensivvård, visade att normalisering av blodglukos (< 6 mmol) under total<br />

parenteral nutrition med intensiv insulinbehandling kan reducera komplikationer och även<br />

mortalitet.<br />

Rekommendationer<br />

På basis av ovanstående rekommenderas att nutritionsstatus bedöms hos de patienter<br />

som planeras för kolorektal resektion. Patienter som har måttlig till svår undernäring ges<br />

näringstillskott före operation under minst 5 dagar så att basalbehov av energi uppfylls (30<br />

kcal/kg/24h). Endast undantagsvis ska en energimängd på mer än 30 kcal/kg/24h tillföras<br />

patienten (vid kraftigt ökad energiomsättning). Enteral nutrition används i första hand. I de<br />

fall enteral nutrition inte är möjlig kan TPN komma ifråga. Dock behöver ett kirurgiskt<br />

ingrepp inte skjutas upp om inte vätske- och/eller elektrolytrubbningar föreligger, eller om<br />

patienten inte har svår undernäring av funktionell betydelse.<br />

Preoperativ kolhydratladdning kan vara gynnsamt, oavsett preoperativt nutritionsstatus,<br />

hos de patienter som uppfyller SFAI´s kriterier (Svensk Förening för Anestesi och<br />

Intensivvård) för minskad fastetid före operation (dvs patienter med förmodad eller bevisad<br />

förlängd tömning av magsäcken exkluderas från denna behandling).<br />

Postoperativt rekommenderas fritt intag av föda utan restriktioner, samt näringsdrycker till<br />

undernärda patienter, eller till de patienter som ej kan uppnå sitt kaloribehov enbart med<br />

sjukhuskosten. Detta görs helst i samband med sk. ”Multimodal behandling” enligt Dansk<br />

modell med optimal smärtlindring via epiduralkateter, återhållsamhet med opioider (ges vid<br />

behov endast när annan smärtlindring inte fungerar), och intensiv mobilisering.<br />

Näringsdrycker efter utskrivandet kan komma ifråga till undernärda patienter eller patienter<br />

som inte kan täcka sina energibehov med vanlig kost.<br />

Vid postoperativ intensivvård, särskilt hos respirator-behandlade patienter,<br />

rekommenderas att man uppmärksammar de patienter som har ett förhöjt blodsocker, och<br />

att man försöker bibehålla ett blodsocker runt 6 mmol.<br />

12.3 Riktlinjer för nutritionsbehandling<br />

Bedömning av nutritionsstatus<br />

• Viktanamnes: vikt 6 månader tillbaka, vikt en månad tillbaka<br />

• Fråga om eventuella nutritionsbesvär (t ex illamående, nedsatt aptit, förstoppning,<br />

passagehinder, smakförändringar, tidig mättnadskänsla)<br />

Dokumentera viktuppgifter och nutritionsproblem i patientjournal.<br />

66


Bedömning om patienten är i riskzon för undernäring<br />

För att fånga riskpatienter kan olika typer av bedömningsmallar användas. Ett exempel är,<br />

Modifierad SGA, Subjective Global Assesment, finns att beställa kostnadsfritt från<br />

Fresenius Kabi, Fax: 018–644920. Alternativt kan också enklare typer av bedömning<br />

användas där nedan nämnda kriterier finns medtagna och dokumenteras i patientjournal.<br />

10 % viktförlust under sex månader eller 5 % viktförlust under en månad eller om<br />

patienten har ett eller flera nutritionsproblem.<br />

Tänk på att<br />

Beakta patientens allmäntillstånd; är patienten intorkad, avmagrad, extremt trött? Vid<br />

ascites är vikten inte ett tillförlitligt mått för bedömning av riskpatient.<br />

Även en överviktig patient kan vara undernärd. En snabb viktminskning hos en från början<br />

överviktig person, ökar belastning för hjärta och andra inre organ.<br />

Ett annat mått som används för att finna de som riskerar undernäring är BMI.<br />

BMI (Body mas index) Referensvärde Risk malnutrition<br />

BMI (vikt/längd 2<br />

) (kg/m 2<br />

) Män 20–25<br />

65 år:


Rekommenderade åtgärder vid nutritionsrelaterade problem<br />

Nutritionsrelaterat problem Nutritionsåtgärder (nedanstående åtgärder göres<br />

kombinerat med medicinering<br />

Nedsatt aptit,<br />

•Energi- och proteinrik kost<br />

tidig mättnadskänsla<br />

•Extra mellanmål<br />

•Näringspreparat<br />

•Vid fortsatt viktminskning konsultera dietist för individuell<br />

nutritionsbehandling<br />

Illamående •Kost- och vätskeregistrering<br />

•Undvik energi- och proteinrik kost<br />

•Ät och drick små mängder ofta, vänta inte mer än två<br />

timmar mellan ät- eller dryckestillfällena<br />

•Välj klara drycker som läsk, saft<br />

•Öka saltintaget, prova salta kex, salta pinnar, rostat bröd<br />

med kaviar, buljong<br />

•Vid svårbehandlat illamående överväg stöd i form av<br />

parenteral nutrition<br />

Diarré •Kost- och vätskeregistrering<br />

•Öka vätske- och saltintaget<br />

•Provivadrycker, Dofilus<br />

•Reducera ev fiber-, mjölk-, fettintag<br />

•Vid långvariga besvär konsultera dietist för<br />

bedömning av åtgärder som stödnutrition<br />

Förstoppning •Vätskeregistrering<br />

•Öka vätskeintaget<br />

•Lösgörande effekt: ProViva saftsoppor, Dofilus, Hälsofil,<br />

BRA-fil, Katrinplommondryck (finns på apotek)<br />

Behov av parenteral stödnutrition<br />

Vid ett otillräckligt intag per os där ovan åtgärder är prövade utan positiva resultat bör<br />

stödnutrition övervägas. Vid fungerande magtarmkanal rekommenderas i första hand EN<br />

(enteral nutrition). Denna patientgrupp besväras dock ofta av illamående och kräkningar<br />

samt diarré vilket gör att EN många gånger är kontraindicerat.<br />

Inleda parenteral nutritionsbehandling<br />

1. Viktanamnes samt kost- och vätskeanamnes.<br />

2. Korrigera vätskebalans.<br />

3. Bedöm energi- och vätskebehov. Ta hänsyn till graden av undernäring och eventuella<br />

förluster.<br />

4. Välj lämplig näringslösning.<br />

5. Observera, utvärdera<br />

68


Tänk på att<br />

Även om patienten äter lite per os bör parenterala nutritionen alltid få tillsatser av Soluvit,<br />

Vitalipid, Tracel. Om patienten är kraftigt avmagrad eller haft ett minimalt energiintag sista<br />

veckorna, starta, närings-behandlingen långsamt och med ca 50 % av det aktuella<br />

behovet. Observera viktökning mer än 250 g, stigande kroppstemperatur, ödem,<br />

cirkulationsrubbningar de första dygnen då detta kan vara täcken på refeeding syndrom.<br />

När ska vi ge parenteralt nutritionsstöd till kolorektal <strong>cancer</strong>patienter?<br />

Det är möjligt att nutritionsstöd till <strong>cancer</strong>patienter i palliativt skede kan förhöja livskvalité<br />

och ev överlevnad. Idag finns dock otillräckliga data för att kunna ge klara kliniska riktlinjer<br />

för parenteral nutritionsbehandling vid <strong>cancer</strong>sjukdom på grund av avsaknad av relevanta<br />

randomiserade kliniska prövningar (Näringsproblem i vård och omsorg, Prevention och<br />

behandling, Socialstyrelsen, 2000). I den kliniska vardagen ökar dock användandet av<br />

parenteral stödnutrition till <strong>cancer</strong>patienter i ett palliativt skede.<br />

Enligt litteratur och studier menar man att det sällan är motiverat med PN till<br />

<strong>cancer</strong>patienter som har en beräknad överlevnad med några dagar till någon vecka. Det är<br />

svårt att ge några klara riktlinjer när man ska stötta med PN, vätska eller inget alls. Dessa<br />

etiska frågor diskuteras hela tiden. Carl Johan Fürsts artikel i Läkartidningen, volym 96, nr<br />

10, 1999 belyser frågan. Han har refererat till riktlinjer framtagna av en grupp inom<br />

European Association for Palliative Care (EAPC) om när nutritionsstöd ska ges till<br />

palliativa <strong>cancer</strong>patienter.<br />

Man menar att man kan dela in palliativa <strong>cancer</strong>patienter i tre grupper<br />

1. De patienter som har en kort beräknad överlevnad några dagar till 1-2 veckor.<br />

För de flesta patienter med kort överlevnad är nutritionsbehandling med PN (parenteral<br />

nutrition) eller EN (enteral nutrition) sällan aktuellt. I vissa fall om patienten önskar orka<br />

utföra något speciellt som t ex vara med på ett dop eller dylikt kan ett energistöd vara<br />

motiverat. Syftet blir här inte att täcka energibehovet utan i första hand får patienten att<br />

orka lite mer. Oftast räcker det med glukos och vätskedropp.<br />

2. De patienter som har en lite längre beräknad överlevnad från några veckor till några<br />

månader.<br />

Med lite längre beräknad överlevnad är det ibland motiverat med nutritionsstöd i form<br />

av EN eller PN. Det är viktigt att ha en grundlig genomgång av patientens situation. Här<br />

kan EAPC riktlinjer vara ett hjälpmedel. Man går igenom patientens situation noga och<br />

försöker väga för och nackdelar mot varandra som underlag för beslutsfattande.<br />

Bestämmer man sig för att prova med nutritionsbehandling är det viktigt att göra detta<br />

under en begränsad tid på ca 10 dagar och därefter utvärdera och ev ompröva<br />

behandlingsplanen.<br />

3. De patienter som har en längre beräknad överlevnad från några månader till ibland<br />

år.<br />

Om patienter i den tredje gruppen har svårt att täcka sitt näringsintag per os är det<br />

oftast motiverat att starta en nutritionsbehandling. Även här är det viktigt att göra detta<br />

under en begränsad tid på ca 10 dagar för att då utvärdera och ev ompröva<br />

behandlingsplanen.<br />

OBS ! Patienterna kan snabbt skifta från en av grupperna till en annan.<br />

69


13. Postoperativa funktionsnedsättningar efter rektal<strong>cancer</strong>behandling<br />

Vid en omfattande colonresektion och efter rektumresektioner med låga anastomoser kan<br />

ökad tarmtömningsfrekvens och lös avföring med ibland besvärande trängningar till<br />

avföring och ibland även inkontinens av varierande grad uppkomma. Preoperativ<br />

strålbehandling har visat sig förstärka dessa besvär. Påverkan av blåstömningen<br />

förekommer vid rektumoperationer, där inervationen till blåsan kan ha skadats. Definitiv<br />

skada är emellertid ovanligt med modern operationsteknik. Samma gäller sexuella<br />

funktionsstörningar i form av nedsatt erektionsfunktion samt retrograd ejakulation. Den<br />

kvinnliga sexualfunktionen kan också störas och ett specifikt kvinnligt problem kan vara<br />

förändrat läge av uterus och vagina, som efter rektumamputation faller tillbaka och kan ge<br />

upphov till smärta vid samlag och sekretstagnation. En sigmoideostomi efter<br />

rektumamputation kan kompliceras med stenosering. Ibland uppträder också parastomalt<br />

bråck som kan leda till tömnings- och/eller bandageringsbekymmer, vilket ibland kan<br />

behandlas konservativt med bälte/gördel, men oftast kräver reoperation.<br />

13.1 Anorektal dysfunktion<br />

Målet med sfinktersparande kirurgi är att bevara den anala funktionen utan att försämra<br />

det onkologiska resultatet. Trots denna målsättning drabbas vissa patienter av ett "anterior<br />

resection syndrome", som karakteriseras av täta och/eller fragmenterade avföringar,<br />

trängningar till avföring och inkontinens.<br />

Efter operation med främre resektion upplever cirka 50-70 % av patienterna att deras<br />

anorektala funktion är tillfredsställande medan cirka 30 % upplever att de har någon form<br />

av problem med tarmfunktionen. Trots postoperativa funktionsnedsättningar föredrar dock<br />

de flesta patienterna ett liv utan stomi.<br />

13.2 Orsaker till postoperativa kontinensstörningar<br />

Postoperativa funktionsnedsättningar kan vara svåra att förutsäga och de kan bero på tex.<br />

patientfaktorer, kirurgisk teknik, anastomoshöjd och preoperativ strålbehandling.<br />

Sfinkterfunktionen är viktig för en adekvat anorektal funktion. Sfinkter dysfunktion kan bero<br />

på tidigare förlossningsskador, tidigare anorektal kirurgi, dilatation av sfinktern eller<br />

nervskador vid <strong>cancer</strong>operationen.<br />

Täta små tarmtömningar är vanligt efter låg främre resektion, framför allt i den tidiga<br />

postoperativa fasen. En viktig orsak är försämrad postoperativ rektal reservoarfunktion.<br />

Frekvensen avföringar avtar med tiden, men flera år efter operationen har dessa patienter<br />

fortfarande i medelantal två avföringar per dag och cirka en femtedel av patienterna har<br />

fyra eller fler avföringar per dag.<br />

Kolonreservoar (pouch) har introducerats för att förbättra reservoarfunktionen vid låga<br />

anastomoser och flera studier har visat ett bättre funktionellt resultat framför allt under det<br />

första postoperativa året. Reservoaren bör inte vara större än 6-8 cm för att minska risken<br />

för tarmtömningssvårigheter. Ett alternativ till kolonreservoar är en sida-till-ända<br />

anastomos, som har rapporterats ge ett liknande funktionellt resultat.<br />

70


Bäckendissektion medför en risk för nervskador, som kan ge kontinensstörningar, sexuella<br />

besvär och urinvägsbesvär. Risken för nervskador har reducerats efter införandet av<br />

nervsparande TME-dissektion. Anastomosläckage medför en fibrosomvandling av<br />

anastomosen och neorektum och detta medför en försämrad rektal reservoarfunktion.<br />

Patienter med låga anastomoser har mer inkontinensproblem, även efter adaptation och<br />

uppföljning efter flera år. Hos dessa patienter kan en kolonreservoar sannolikt minska<br />

risken för postoperativa kontinensstörningar. Preoperativ strålbehandling ökar sannolikt<br />

risken för postoperativa kontinensstörningar.<br />

13.3 Sexuell dysfunktion<br />

Sexuell dysfunktion har rapporterats i hög frekvens efter rektumresektion för <strong>cancer</strong>, men<br />

denna risk är lägre efter noggrann bäckendissektion. Havenga och kollegor har rapporterat<br />

att cirka 90 % av patienterna under 60 år kunde fortsätta med sexuellt samliv efter<br />

nervsparande TME.<br />

13.4 Urinvägsbesvär<br />

Besvär från urinvägarna är relativt vanlig efter bäckenkirurgi. Urinvägsinfektioner kan ev.<br />

reduceras genom att använda suprapubiskateter istället för kateter via urethra. Dessutom<br />

erbjuder en sådan kateter en möjlighet att kontrollera att patienten kan tömma urinblåsan<br />

innan katetern avvecklas.<br />

Postoperativa tömningssvårigheter är vanligare hos äldre män med prostatahypertrofi.<br />

Peroperativa nervskador kan medföra postoperativa tömningssvårigheter och<br />

känselbortfall, men denna risk har reducerats efter införandet av en mer noggrann<br />

bäckendissektion vid nervsparande TME.<br />

13.5 Preoperativ bedömning av kontinensfunktionen<br />

Det är viktigt att preoperativt bedöma patientens kontinens- och sfinkterfunktion. Riktade<br />

frågor angående läckageproblematik, innan eventuella symtom från tumören uppstod, kan<br />

ge en god uppfattning om patientens kontinensfunktion. Man bör även bedöma<br />

sfinkterfunktionen genom klinisk undersökning av vilo- respektive kniptonus.<br />

Om patientens kontinens är tveksam inför en planerad främre resektion, kan man erhålla<br />

ytterligare information angående sfinkterfunktionen genom manometri och endoanalt<br />

ultraljud. Manometri kan ge ett objektivt mått på sfinkterfunktionen och endoanalt ultraljud<br />

kan visualisera eventuella sfinkterdefekter efter t ex förlossningsskador.<br />

71


14. Omvårdnadsaspekter<br />

14.1 Omvårdnadssynpunkter<br />

Forskning har visat att patienter med kolorektal <strong>cancer</strong> upplever varierande grad av besvär<br />

före och efter behandling. Man vet att patienterna brukar besväras av många diffusa<br />

symptom vid diagnostillfället. Ungefär hälften av patienterna upplever magbesvär och<br />

trötthet. Smärta förekommer hos en tredjedel av patienterna. Ca 30 % av patienterna med<br />

tarm<strong>cancer</strong> har minskat sitt näringsintag och minskat i vikt före operationen och<br />

patienternas näringsintag är ofta inte tillfredsställande under sjukhusvistelsen efter<br />

operationen. Magbesvär och trötthet kvarstår vanligen sex veckor efter operationen och<br />

nya problem såsom minskad rörlighet och sömnproblem tillkommer. Ofta ett år efter<br />

operationen har de flesta patienter inte återgått till normalt hälsostatus jämfört med friska<br />

individer i motsvarande ålder. Patienterna besväras av problem från magen och oroar sig<br />

för sin framtida hälsa.<br />

Tidigare studier där vårdgivares och patienters skattningar av patientens problem jämförs<br />

visar att sjuksköterskor undervärderar smärta och övervärderar oro hos patienterna.<br />

Resultat finns också som tyder på att kvinnor skattar mera oro än män och att yngre<br />

skattar sämre psykologiskt välbefinnande än äldre.<br />

14.2 Preoperativ omvårdnad<br />

Sjuksköterskans huvuduppgift är att bedöma patientens behov och planera lämpliga<br />

omvårdnadsåtgärder. Målet är att stödja och informera patienten inför kommande<br />

behandlingar, oftast den kirurgiska behandlingen.<br />

Ett noggrant ankomstsamtal bör göras för att få en bild av patientens situation och<br />

omvårdnadsbehov. Särskilt bör sjuksköterskan uppmärksamma patientens<br />

nutritionsstatus, se kap 13, och magfunktion. Önskvärt är att få patientens egen<br />

beskrivning av sina omvårdnadsbehov. Användning av standardiserade frågeformulär för<br />

bedömning av omvårdnadsbehov kan vara ett komplement till sjuksköterskans bedömning.<br />

Sjuksköterskans bedömning av patientens omvårdnadsbehov, åtgärder och uppföljning<br />

skall dokumenteras i patientjournalen.<br />

Vid inskrivningen bör information ges om avdelningens rutiner, operationsförberedelser<br />

och vad som kommer att ske närmaste dygnen efter operationen. De patienter som<br />

eventuellt kommer att få en tillfällig eller permanent stomi i samband med operation bör få<br />

möjlighet att träffa en stomiterapeut. Målet för informationsgivningen är att skapa trygghet<br />

och minska oro. Anhöriga bör uppmuntras att vara delaktiga i vården och vara med<br />

patienten vid olika informationstillfällen.<br />

72


14.3 Postoperativ omvårdnad<br />

Direkt efter operationen kan patienten behöva mycket hjälp med basala funktioner som<br />

nutrition, mobilisering och hygien. Patientens smärta bör regelbundet registreras, åtgärdas<br />

och följas upp med hjälp av VAS-skalan. Även patientens behov av nutrition och<br />

smärtlindring bör observeras och registreras. Under sjukhusvistelsen bör patienten<br />

erbjudas kontakt med dietisk för att få kostråd inför hemgång och eventuell utskrivning av<br />

näringsdrycker. Inför utskrivningen från sjukhuset skrivs eventuella hjälpmedel ut.<br />

Anhöriga uppmanas att vara med vid utskrivningssamtalet. Om patienten så önskar är det<br />

också viktigt att förmedla kontakt till distriktssköterska för fortsatt uppföljning och att<br />

beställa återbesök till stomiterapeut.<br />

Om möjligt skall patientens omvårdnadsbehov, (nutrition och magfunktion) följas upp även<br />

efter utskrivningen från sjukhuset. Återbesök till sjuksköterskemottagning eller<br />

telefonuppföljning bör övervägas för denna patientgrupp eftersom det kan ta lång tid innan<br />

patienten återfått normalt hälsostatus.<br />

14.4 Stomioperationer<br />

Idag finns stomiterapeut eller ansvarig stomisköterska anknuten till alla sjukhus där<br />

stomioperationer utförs. Där det finns stor sannolikhet att stomi skall anläggas skall<br />

patienten träffa stomiterapeut eller stomisköterska både före och efter operation.<br />

Information om stomin och dess skötsel bör ske muntligt och skriftligt.<br />

Stomibandagen delas in i tvådelsbandage (som består av platta och påse, sluten<br />

alternativt tömbar) samt i endelsbandage som klistras fast direkt på huden. Patient som<br />

har kolostomi använder oftast slutna påsar med kolfilter och patient med ileostomi<br />

använder oftast tömbara påsar. För patient med urostomi finns särskilda påsar med<br />

avtappningskran. Stomibandage skrivs ut på läkemedelskort av stomiterapeut eller läkare.<br />

Före stomioperationen bör stomin helst markeras ut av stomiterapeut eller stomisköterska.<br />

Det bör vara god kommunikation mellan stomiterapeut/stomisköterska och operatören.<br />

Stomiläget bör utprovas i sittande, stående och liggande ställning. Markeringen bör vara i<br />

laterala delen av rektusmuskeln och bör ej vara nära naveln, revbensbågen, ljumsken,<br />

hudveck eller ärr. Detta skall om möjligt ske i samråd med patienten. Markeringen skall<br />

göras med permanent tuschpenna.<br />

Stomiterapeuten kan ge råd till patienten om lämpliga bandagealternativ vid<br />

svårbandagerade stomier samt vara ett psykologiskt stöd för patienten.<br />

Den stomiopererade följs upp vid stomimottagningen efter operation och kan alltid vända<br />

sig dit för att få stöd och råd, samt hjälp med stomibandageanskaffning.<br />

Den stomiopererade skall ges möjlighet att genom patientföreningen ILCO få kontakt med<br />

annan stomiopererad.<br />

73


15. Psykosociala aspekter<br />

Patienten skall vara väl informerad om sin sjukdom och dess behandling. Beskedet<br />

innebär ibland att patienten hamnar i en krissituation och behöver psykologiskt stöd och<br />

kristerapi för att kunna acceptera sin situation. Via olika försvarsmekanismer borttränger<br />

eller förnekar patienten den information som givits. Informationen bör därför ges vid flera<br />

tillfällen, helst både i skriftlig och muntlig form. Även anhöriga bör informeras, om patienten<br />

ej motsätter sig detta.<br />

Speciellt när en stomi måste anläggas upplever patienten ofta operationen som ett<br />

stympande ingrepp. Patienten förlorar sin förmåga att kontrollera sin tarmtömning.<br />

Rädslan för läckage, lukt och förstört sexualliv är stor. Adekvat stöd från psykolog,<br />

stomiterapeut och övrig personal minskar risken för att patienten skall isolera sig. Kontakt<br />

med ILCO skall erbjudas och helst bör patienten träffa någon likakönad och jämngammal<br />

för att få höra någon annan i samma situation berätta om hur man löser vardagliga<br />

problem och framför allt förstå att hon/han inte är ensam.<br />

Det är av stor vikt att det finns god kontakt mellan sjukvård och patient genom<br />

patientansvarig läkare och/eller patientansvarig sjuksköterska, så att patienten vet vem<br />

hon/han skall vända sig till om problem uppstår. Om möjligt bör patienten följas upp på<br />

den avdelning/klinik som primärt utrett och behandlat. Cytostatikabehandling bör dock ges<br />

på onkologisk klinik.<br />

Vid eventuell progress av sjukdomen, vilket ökar vårdbehovet, är det lämpligt att vården<br />

och ansvaret för patienten övertas av en palliativ medicinsk vårdenhet, antingen på<br />

sjukhus eller i ett hemsjukvårdsteam. Det är av stor vikt att patienten så tidigt som möjligt<br />

får kontakt med sin palliativa medicinska enhet, för att teamet med sina speciella<br />

kunskaper skall ha möjlighet att lära känna så mycket som möjligt av det ”friska” hos<br />

patienten för att senare under sjukdomsförloppet bättre kunna svara mot patientens behov<br />

såväl fysiskt som psykiskt.<br />

74


16. Registrering och rapportering<br />

Alla nya fall av kolorektal <strong>cancer</strong> skall registreras i vårt kvalitetsregister via Onkologiskt<br />

Centrums nationella IT-plattform, INCA (INformationsnätverk för CAncervården;<br />

http://www.incanet.se/). Plattformen är gemensam för hantering av register kring<br />

<strong>cancer</strong>patienter avseende vård och forskning. Registrering kan även gälla som<br />

<strong>cancer</strong>anmälan. Samtliga fall registreras med angivande av diagnosgrund, stadium och<br />

behandlingsplan. Observera att även adenom med höggradig dysplasi ska<br />

<strong>cancer</strong>anmälas, men dessa skall inte anmälas i kolorektal<strong>cancer</strong>registret.<br />

Dessa kvalitetsregister medför ökade kunskaper om t ex stadieindelad incidens,<br />

behandlingsresultat, komplikationer av behandlingen osv. Registreringen utgör dessutom<br />

grunden för utvärdering av vårdens innehåll och resultat samt klinisk forskning.<br />

75


17. Referenser<br />

EPIDEMIOLOGI<br />

Cancer Incidence in Sweden 1999, Socialstyrelsen.<br />

Demers RY et al. Incidence of colorectal adenocarcinoma by anatomic subsite. Cancer<br />

1997, 79:441–7.<br />

Dödsorsaker 1998, Socialstyrelsen.<br />

Thörn M, Bergström R, Kressner U, Sparén P, Zack M, Ekbom A: Trends in colorectal<br />

<strong>cancer</strong> incidence in Sweden 1959-93 by gender, localization, time period, and birth cohort.<br />

Cancer Causes Control 1998, 9:145–52.<br />

Troisi Rebecca J et al. Incidence of colorectal carcinoma in the US. Cancer 1999,<br />

85:1670–6.<br />

ETIOLOGI OCH RISKFAKTORER<br />

Schoen RE, Tangen CM, Kuller LH. Increased blood glucose and insulin, body size and<br />

incident colorectal <strong>cancer</strong>. J. NCI 1999, 91:1147–54.<br />

Potter JD. Colorectal Cancer: Molecules and populations. J. NCI 1999, 91:916–32.<br />

Hu FB, Manson JE. Giovannucci E et al. Prospective study of adult onset diabetes mellitus<br />

(Type 2) and risk of colorectal <strong>cancer</strong> in women. J. NCI, 1999, 91:542–547.<br />

Adami HO, McLaughlin J, Ekbom A, Berne C et al. Cancer risk in patients with diabetes<br />

mellitus. Cancer Causes Control 1991, 2:307–14.<br />

PATOLOGI<br />

Allegra CJ, Paik S, Colangelo LH et al. Prognostic value of thymidylate synthase, Ki-67,<br />

and p53 in patients with Dukes’ B and C colon <strong>cancer</strong>: a National Cancer Institute-National<br />

Surgical sAdjuvant Breast and Bowel Project collaborative study. J Clin Oncol<br />

2003;21(2):241-50.<br />

Beattie GC, McAdam TK, Elliott S et al. Improvement in quality of colorectal <strong>cancer</strong><br />

pathology reporting with a standardized proforma – a comparative study. Colorectal dis<br />

2003;5:558-62.<br />

Björk J, Börjesson L, Hertevig E, Lindmark G, Öst Å: Sporadiska kolorektala polyper.<br />

Uppdaterade riktlinjer för endoskopi kontroller. LT, nr 34, 2003, Vol 100, 2584-2590<br />

Brown HG, Luckaszvic TM, Medish DS, et al. Efficacy of manual dissection of lymph<br />

nodes in colon <strong>cancer</strong> resections. Mod Pathol 2004;17:402-406.<br />

76


Burroughs SH, Williams GT. Examination of large intestine resection specimens. J Clin<br />

Pathol 2003;53:344-349.<br />

Carethers JM, Smith EJ, Behling CA et al. Use of 5-fluorouracil and survival in patients<br />

with microsatellite unstable colorectal <strong>cancer</strong>. Gastroenterology 2004;126(2):394-401.<br />

Chu P G, Keratin expression in human tissues and neoplasms. Histopathology 2002. 40.<br />

403-439.<br />

Compton CC. Updated Protocol for the Examination of Specimens From Patients With<br />

Carcinomas of the Colon and Rectum, Excluding Carcinoid Tumors, Lymphomas,<br />

Sarcomas, and Tumors of the Vermiform Appendix. arch Pathol Lab Med – Vol 124, July<br />

2000.<br />

Compton CC. Colorectal carcinoma: Diagnostic, prognostic, and molecular features. Mod<br />

Pathol. 2003 Vol16, No 4, 376-388.<br />

Cunningham D, Humblet Y, Siena S et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus<br />

irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal <strong>cancer</strong>. N Engl J Med.<br />

2004;351(4):337-45.<br />

Edler D, Glimelius B, Hallström M et al. Thymidylate synthase expression in colorectal<br />

<strong>cancer</strong>: a prognostic and predictive marker of benefit from adjuvant fluorouracil-based<br />

chemotherapy. J Clin Oncol 2002;20:1721-8.<br />

Hamilton SR, Vogelstein B, Kudo S et al. Tumors of the colon and rectum. In: Pathology<br />

and genetics, tumors of the digestive system. WHO classification of tumors. Ed: Hamilton<br />

and Aaltonen. IARC press, 2000.<br />

Herrera-Ornelas L, Justiano J, Castillo N, et al. Metastasis in small lymph nodes from<br />

colon <strong>cancer</strong>. Arch Surg 1987;122:1253-1256.<br />

Kornmann M, Schwabe W, Sander S et al. Thymidylate synthase and dihydropyrimidine<br />

dehydrogenase mRNA expression levels: predictors for survival in colorectal <strong>cancer</strong><br />

patients receiving adjuvant 5-fluorouracil. Clin Cancer Res 2003;9:4116-24.<br />

Ludeman L, Serosal involvement in gastrointestinal <strong>cancer</strong>: it´s assessment and<br />

significance. Histopathology 2005, 47, 123-131<br />

Munro AJ, Lain S, Lane DP. P53 abnormalities and outcomes in colorectal <strong>cancer</strong>: a<br />

systematic review. Br J Cancer 2005 Feb 14;92(3):434-44.<br />

Nagtegaal I D, Circumferential margin involvement is still an important predictor of local<br />

recurrence in rectal carcinoma. Am J Surg Pathol 2002;26(3): 350-357<br />

Nivatvongs S, Surgical management of malignant colorectal polyps. Surg Clin North Am.<br />

2002 Oct;82(5):959-66. Review.<br />

Nivatvong S, Surgical management of early colorectal <strong>cancer</strong>. World J.Surg.24, 1052-<br />

1055, 2000<br />

77


Petersen VC, Baxter KJ, Love SB, Shepherd NA. Identification of objective pathological<br />

prognostic determinants and models of prognosis in Dukes´B colon <strong>cancer</strong>. Gut<br />

2002;51:65-69.<br />

Procard M, Panis Y, Malassagne B, et al. Assessing the effectiveness of mesorectal<br />

excision in rectal <strong>cancer</strong>: prognostic value of the number of lymph node found in resected<br />

specimens. Dis Colon Rectum 1998;41:839-45.<br />

Pheby DFH, Levine DF, Pitcher RW, Shepherd NA. Lymph node harvests directly<br />

influence the staging of colorectal <strong>cancer</strong>:evidence from a regional audit. J Clin Pathol<br />

2004;57:43-47.<br />

Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ et al. Tumor microsatellite-instability status as a predictor<br />

of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon <strong>cancer</strong>. N Engl J Med<br />

2003;349:247-57.<br />

Saltz L, Meropol NJ, Loehrer PJ et al. Singel agent IMC-C225 (Erbitux) has activity in<br />

CPT-11 refractory colorectal <strong>cancer</strong> (CRC) that expresses the epidermal growth factor<br />

receptor (EGFR). Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:127a.<br />

Tot T. Cytokeratins 20 and 7 as biomarkers: usefulness in discriminating primary from<br />

metastatic adenocarcinoma. Eur J Cancer. 2002 Apr;38(6):758-63.<br />

Trillet-Lenoir V, Chapuis F, Touzet S et al. Any clinical benefit from the use of oncofetal<br />

markers in the management of chemotherapy for patients with metastatic colorectal<br />

<strong>cancer</strong>. Clin Oncol 2004;16:196-203.<br />

Tsuda T et al. Flat and depressed colorectal tumours in a southern Swedish population: a<br />

prospective chromoendoscopic and histopathologic study. Gut 2002;51:550-555.<br />

Watanabe T, Wu TT, Catalano PJ et al. Molecular predictors of survival after adjuvant<br />

chemotherapy for colon <strong>cancer</strong>. N Engl J Med 2001;344(16):1196-206.<br />

Wittekind C et al. TNM Supplement A Commentary on Uniform Use. UICC. Third Edition.<br />

John Wiley&Sons, Inc. 2003.<br />

KIRURGISK BEHANDLING<br />

Heald RS, Ryall RDH. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal<br />

<strong>cancer</strong>. Lancet 1986, 1:1497–82.<br />

Holm T, Johansson H, Cedermark B et al: Influence of hospital-and surgeon-related<br />

factors on outcome after treatment of rectal <strong>cancer</strong> without preoperative radiotherapy. Br J<br />

Surg 1997, 84:657–63.<br />

78


Leander-Martling A, Holm T, Rutqvist L-E et al. Effect of a surgical training program on<br />

outcome of rectal <strong>cancer</strong> in the county of Stockholm. Lancet 2000, 356:93–6.<br />

MacFarlane JK, Ryall RDH, Heald RJ: Mesorectal excision for rectal <strong>cancer</strong>. Lancet 1993,<br />

341:457–68.<br />

Martling A, Holm T, Johansson et al. The surgeon as a prognostic factor after the<br />

introduction of TME surgery in the treatment of rectal <strong>cancer</strong>. Br J Surg. 2002, 89:1008–<br />

13.<br />

ADJUVANT BEHANDLING<br />

Strålbehandling<br />

Camma C, Giunta M, Fiorica F, et al. Preoperative radiotherapy for resectable rectal<br />

<strong>cancer</strong>: A meta-analysis. JAMA 2000, 284:1008–15.<br />

Cedermark B, Johansson H, Rutqvist BA, Wilking N. The Stockholm I trial of preoperative<br />

short term radiotherapy in operable rectal carcinoma. Cancer 1995, 75:2269–75.<br />

Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant therapy for rectal <strong>cancer</strong>: a systematic<br />

overview of 22 randomised trials involving 8507 patients. Lancet 2001, 358:1291–304.<br />

Frykholm-Jansson G. Localized adenocarcinoma of the rectum. Diagnostic and<br />

therapeutic considerations. Akademisk avhandling, Uppsala Universitet, 1994.<br />

Glimelius B, Pahlman L. Perioperative radiotherapy in rectal <strong>cancer</strong>. Acta Oncol 1999,<br />

38:23–32.<br />

Glimelius B, Isacsson U, Jung B, Påhlman L. Radiotherapy in addition to radical surgery in<br />

rectal <strong>cancer</strong>: evidence for a dose-response effect favouring preoperative treatment. Int J<br />

Radiat Oncol Biol Phys 1997, 37:281–87.<br />

Holm T. Rectal <strong>cancer</strong>. Aspects on preoprative radiation, surgery and local recurrence.<br />

Akademisk avhandling. Karolinska Institutet, 1996.<br />

Holm T, Singnomklao T, Rutqvist L-E, Cedermark B. Adjuvant preoperative radiotherapy in<br />

patients with rectal carcinoma. Adverse effects during long-term follow-up of two<br />

randomized trials. Cancer 1996, 78:968-76.<br />

Jansson-Frykholm G, Glimelius B, Påhlman L. Preoperative or postoperative irradiation in<br />

adenocarcinoma of the rectum: Final treatment results of a randomized trial and an<br />

evaluation of late secondary effects. Dis Colon Rectum 1993, 36:564–72.<br />

Kapiteijn E, Kranenbarg EK, Steup WH, et al. Total mesorectal excision (TME) with or<br />

without preoperative radiotherapy in the treatment of primary rectal <strong>cancer</strong>. Prospective<br />

randomised trial with standard operative and histopathological techniques. Dutch Colo<br />

Rectal Cancer Group. Eur J Surg 1999, 165:410–20.<br />

Kapiteijn E, Marijnen CAM, Nagtegaal ID et al. Preoperative radiotherapy in combination<br />

with total mesorectal excision improves local control in resectable rectal <strong>cancer</strong>. Report<br />

79


from a multicenter randomized trial. For the Dutch Colorectal Cancer Group and other<br />

cooperative investigators. N Engk J Med 2001, 345:638–46.<br />

Martling A, Holm T, Johansson H et al for the Stockholm Colorectal Cancer Study Group:<br />

The Stockholm II Trial on preoperative radiotherapy in rectal <strong>cancer</strong>. Long-term follow up<br />

of a populationbased study. Cancer 2001, 92:896–902.<br />

Stockholm Colorectal Cancer Study Group: Randomized study on preoperative<br />

radiotherapy in rectal carcinoma. Ann Surg Oncol 1996, 3:423–30.<br />

Swedish Rectal Cancer Trial. Initial report from a Swedish multicentre study examining the<br />

role of preoperative irradiation in the treatment of patients with resectable rectal<br />

carcinoma. Br J Surg 1993, 80:1333–36.<br />

Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative radiotherapy in<br />

resectable rectal carcinoma. N Engl J Med 1997, 336:980–87.<br />

Cytostatika<br />

Buyse M, Zeleniuch-Jacquotte A, Chalmers TC. Adjuvant therapy of colorectal <strong>cancer</strong>.<br />

Why we still don´t know. JAMA 1988, 259:3571–78.<br />

International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2)<br />

Investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon <strong>cancer</strong>. J Clin<br />

Oncol 1999, 17:1356–63.<br />

Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al. Comparative efficacy of adjuvant<br />

chemotherapy in patients with Dukes' B versus Dukes' C colon <strong>cancer</strong>: results from four<br />

National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03,<br />

and C-04). J Clin Oncol 1999, 17:1349–55.<br />

Moertel CG, Flemming CG, MacDonald JS et al. Fluorouracil plus levamisole as effective<br />

adjuvant therapy after resection of stage III colon <strong>cancer</strong>. A final report. Ann Intern Med<br />

1995, 122:321–24.<br />

Ragnhammar P, Hafström Lo, Nygren P, et al. A systematic overview of chemotherapy<br />

effects in colorectal <strong>cancer</strong>. Acta Oncol 2001, 40:282–308.<br />

Wolmark N, Rockette H, Mamounas E, et al. Clinical trial to assess the relative efficacy of<br />

fluorouracil and leucovorin, fluorouracil and levamisole, and fluorouracil, leucovorin, and<br />

levamisole in patients with Dukes' B and C carcinoma of the colon: results from National<br />

Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-04. J Clin Oncol 1999: 17:3553–9.<br />

80


BEHANDLING AV AVANCERAD SJUKDOM OCH RECIDIV<br />

Arnér S, Bolund CH, Eckerdahl G, Hedner T, Meyerson BA. Smärtbehandling i livets<br />

slutskede. Socialstyrelsen mars 2001.<br />

Advanced Colorectal Cancer Meta-analysis Project. Modulation of fluorouracil by<br />

leucovorin in patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>: Evidence in terms of response<br />

rate. J Clin Oncol 1992, 10:896–903.<br />

Advanced Colorectal Cancer Meta-analysis Project. Meta-analysis of randomised trials<br />

testing the biochemical modulation of fluorouracil by methotrexate in metatstatic colon<br />

<strong>cancer</strong>. J Clin Oncol 1994, 12:960–69.<br />

Birgegård G, Glimelius B. Vård av <strong>cancer</strong>sjuka. Studentlitteratur, 1998.<br />

Cunningham D, Pyrhönen S, James RD, et al. Randomised trial of irinotecan plus<br />

supportive care versus supportive care alone after fluorouracil failure for patients with<br />

metastatic colorectal <strong>cancer</strong>. Lancet 1998, 352:1413–18<br />

de Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and fluorouracil with or without<br />

oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal <strong>cancer</strong>. J Clin Oncol 2000,<br />

18:2938–47.<br />

Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, et al. Irinotecan combined with fluorouracil<br />

compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal <strong>cancer</strong>: a<br />

multicentre randomised trial. Lancet 2000, 355:1041–7<br />

Giacchetti S, Itzhaki M, Gruia G, et al. Long-term survival of patients with unresectable<br />

colorectal <strong>cancer</strong> liver metastases following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil,<br />

leucovorin, oxaliplatin and surgery. Ann Oncol 1999, 10:663–9.<br />

Glimelius B, Hoffman K, Graf W, Påhlman L, Sjöden P-O, Wennberg A. Quality of life<br />

during chemotherapy in symptomatic patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>. Cancer<br />

1994, 73:556–62.<br />

Glimelius B, Hoffman K, Einarsson R, Påhlman L, Graf W. Monitoring palliative<br />

chemotherapy in advanced gastrointestinal <strong>cancer</strong> using serial tissue polypetide specific<br />

antigen (TPS) meaasurements. Acta Oncol 1996, 35:141–48.<br />

Glimelius B, Jacobsen A, Graf W, Påhlman L et al. Bolus injection vs short-term infusion of<br />

5-Fluorouracil in patients with advanced colorectal <strong>cancer</strong>. A prospective randomized trial.<br />

Eur J Cancer 1998, 34:674–78.<br />

Meta-Analysis Group in Cancer. Reappraisal of hepatic arterial infusion in the treatment of<br />

non-resectable liver metastases from colorectal <strong>cancer</strong>. JNCI 1996, 88:252–58.<br />

Nordic Gastrointestinal Tumor Adjuvant Therapy Group. Expectancy or primary<br />

chemotherapy in patients with advanced asymptomatic colorectal <strong>cancer</strong>: A randomized<br />

trial. J Clin Oncol 1992, 10:904–11.<br />

81


Nordic Gastrointestinal Tumor Adjuvant Therapy Group. Biochemical modulation of 5-<br />

Fluorouracil: A randomized comparision of sequential Methotrexate, 5-Fluorouracil and<br />

Leucovorin versus sequential 5-Fluorouracil and Leucovorin in patients with advanced<br />

symptomatic carcinoma. Ann Oncol 1993, 4:235–40.<br />

Ripamonti C, Twycross R, Baines M, et al. Clinical- practice recommendations for the<br />

management of bowel obstruction in patients with end-stage <strong>cancer</strong>. EAPC 2001, 9:223–<br />

33.<br />

Saltz LB, Cox JV, Blanke C, et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic<br />

colorectal <strong>cancer</strong>. Irinotecan Study Group [see comments]. N Engl J Med 2000, 343:905–<br />

14.<br />

Sobrero A, Aschele C, Bertino J. Fluorouracil in colorectal <strong>cancer</strong> - a tale of two drugs:<br />

Implications for biochemical modulation. J Clin Oncol 1997, 15:368–81.<br />

UPPFÖLJNING<br />

Anthony et al: Postoperative colorectal <strong>cancer</strong> surveillance. J Am Coll Surg 2000,<br />

190:737–49.<br />

Beart R: Follow-up. Does it work? Can we afford it? Surgical oncology clinics of North<br />

America. 2000, 9.<br />

Berman, Cheung, Weinberg: Surveillance after colorectal <strong>cancer</strong> resection. Lancet 2000,<br />

355:395–99.<br />

Desch et al: Recommended colorectal <strong>cancer</strong> surveillance guidelines by the American<br />

Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 1999, 17:1312–21.<br />

Jeffery GM, Hickey BE, Hider P. Follow-up strategies for patients treated for nonmetastatic<br />

colorectal <strong>cancer</strong> (Cochrane Review) In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002,<br />

Oxford: Update Software.<br />

Kievet J: Colorectal <strong>cancer</strong> follow-up: a reassessment of emperical evidence on<br />

effectiveness. Eur Surg Oncol 2000, 26:322–28.<br />

Stigliano et al: Endoscopic follow-up in resected colorectal <strong>cancer</strong> patients. J Exp Clin<br />

Cancer Res 2000, 19:145–48.<br />

Jeffery GM, Hickey BE, Hider P. Follow-up strategies for patients treated for nonmetastatic<br />

colorectal <strong>cancer</strong> (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4 2002.<br />

Oxford: Update Software<br />

82


Renehan, AG, Egger M, Saunders MP, O´Dwyer ST. Impact on survival of intensive<br />

follow-up after curative resection for colorectal <strong>cancer</strong>: systemic review and meta-anallysis<br />

of randomised trials. BMJ 2002; 324(7341): 813-21<br />

Renehan AG, O´Dwyer ST, Whynes DK. Cost effectiveness analysis of intensive versus<br />

conventional follow up after curative resection for colorectal <strong>cancer</strong>. BMJ 2004 328:1-5<br />

Törnqvist A, Ekelund G, Leandor L. The value of intensive follow-up after resection for<br />

colorectal carcinoma. Br J Surg 1982; 69:725-28.<br />

Björk J, Börjesson L, Hertervig, E, Lindmark G, Öst Å. Uppdaterade riktlinjer för<br />

endoskopikontroller. Läkartidningen 2003 100(34): 2584-2590.<br />

Ketteniss M, Schultz G, Ulrich B. Cost and efficiency of a tumor follow-up program for the<br />

detection of colorectal liver mestastases. Int J Colorectal dis 2001; 16(1):28-31.<br />

83


NUTRITIONSBEHANDLING VID KOLOREKTAL CANCER<br />

Basse L, Hjort Jakobsen D, Billesbolle P, Werner M, Kehlet H. A clinical pathway to<br />

accelerate recovery after colonic resection. Ann Surg 2000, 232:51–7.<br />

Kehlet H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation.<br />

Br J Anaesth 1997, 78:606–17.<br />

Lewis SJ, Egger M, Sylvester PA, Thomas S. Early enteral feeding versus "nil by mouth"<br />

after gastrointestinal surgery: systematic review and meta-analysis of controlled trials. Br<br />

Med J 2001, 323:773–6.<br />

Nygren J, Thorell A, Ljungqvist O. Preoperative oral carbohydrate nutrition: an update.<br />

Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2001, 4:255–9.<br />

T Mossberg, Näringsproblem i vård och omsorg, SoS-rapport 2000, 11:64-203.<br />

Van der Berghe G, et al, Intensive insulin therapy in critically ill patients, N Engl J Med<br />

2000, 345:1359–67.<br />

POSTOPERATIVA FUNKTIONSNEDSÄTTNINGAR EFTER<br />

REKTALCANCERBEHANDLING<br />

Brown SR, Seow-Choen F. Preservation of rectal function after low anterior resection with<br />

formation of a neorectum. Sem Surg Oncol 2000, 19:376–85.<br />

Dahlberg M, Glimelius B, Graf W, Påhlman L. Preoperative irradiation affects functional<br />

results after surgery for rectal <strong>cancer</strong>: results from a randomized study. Dis Colon Rectum<br />

1998, 41:543–9.<br />

Dehni N, Tiret E, Singland JD, et al. Long-term functional outcome after low anterior<br />

resection: comparison of low colorectal anastomosis and colonic J-pouch-anal<br />

anastomosis. Dis Colon Rectum 1998, 41:817–22.<br />

Hallböök O, Påhlman L, Krog M, Wexner SD, Sjödahl R. Randomized comparison of<br />

straight and colonic J pouch anastomosis after low anterior resection. Ann Surg 1996,<br />

224:58–65.<br />

Hallböök O, Sjödahl R. Surgical approaches to obtaining optimal bowel function. Sem Surg<br />

Oncol 2000, 18:249–58.<br />

84


OMVÅRDNADSASPEKTER<br />

Birgegård G, Glimelius B Vård av <strong>cancer</strong>sjuka. (3:e ed.) Lund: Studentlitteratur, 1999.<br />

Ehnfors M, Ehrenberg A, Thorell-Ekstrand I. VIPS-boken. Om en forskningsbaserad<br />

modell för dokumentation i patientjournalen. Stockholm: Vårdförbundet, 1997. FoU-rapport<br />

48.<br />

Faller H, Lang H, Schilling S. Emotional distress and hope in lung<strong>cancer</strong> patients, as<br />

perceived by patients, relatives, physicians, nurses and interviewers. Psycho-Oncology<br />

1995, 4:21–31.<br />

Forsberg C, Björvell H,Cedermark B. Well-being and its relation to coping ability in patients<br />

with colo-rectal and gastric <strong>cancer</strong> before and after surgery. Scandinavian Journal of<br />

Caring Science 1996, 10:35–44.<br />

Forsberg C, Björvell H. Living with <strong>cancer</strong>: Perceptions of well-being. Scandinavian<br />

Journal of Caring Science 1996, 10:109–15.<br />

Forsberg C, Björvell H. Swedish population norms for the GHRI, HI and STAI-state.<br />

Quality of Life Research 1993, 2:349–56.<br />

Forsberg C, Cedermark B. Well-being, general health and coping ability: 1-year follow-up<br />

of patients treated for colorectal and gastric <strong>cancer</strong>. European Journal of Cancer Care<br />

1996, 5:209–16.<br />

Groenwald S, ed. Cancer nursing: principles and practice. Boston: jones and Bartlett,<br />

1993.<br />

Holmes S, Eburn E. Patients' and nurses' perception of symtom distress in <strong>cancer</strong>. Journal<br />

of Advanced Nursing 1989, 14:840–46.<br />

Nordin K. Psychological responses to gastrointestinal <strong>cancer</strong>. Uppsala: Uppsala<br />

University, 1998.<br />

Ulander K. Assessments of well-being in caring of patients undergoing surgery for<br />

gasrintestinal <strong>cancer</strong>. Studies on nutrition, activities of daily living and health related quality<br />

of life. Lund: Lund University, 1997.<br />

von Essen L, Sjödén PO. Perceived occurrence and importance of caring behaviours<br />

among patients and staff in psychiatric, medical and surgical care. Journal of Advanced<br />

Nursing 1995, 21:266–76.<br />

85


OMVÅRDNAD VID<br />

KOLOREKTALCANCER I<br />

UPPSALA/ÖREBROREGIONEN


Inledning<br />

För att lyfta fram omvårdnadsfrågor bildades 2002 ett regionalt nätverk för<br />

sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala/Örebroregionen. Ansvariga<br />

för nätverket är Annika Lidin-Lindqvist, <strong>Regionalt</strong> Onkologiskt Centrum (ROC)<br />

och Eva Strand, Kirurgkliniken, Centrallasarettet i Västerås.<br />

Syftet med nätverket är att inhämta, utveckla och sprida kunskaper, erfarenheter<br />

och idéer inom intresseområdet samt att verka för ett ökat samarbete<br />

över klinik- och sjukhusgränser för att höja kvaliteten i vården av patienter<br />

med kolorektal<strong>cancer</strong>.<br />

Kapitlet ”Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong>” har tagits fram inom ramen för nätverket<br />

för sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala/Örebroregionen.<br />

Kapitlet Nutrition har författats under ledning av Jenny Mc Greevy dietist,<br />

Nyköping.<br />

Vårdprogrammet ska ses som ett underlag i det kliniska arbetet med patienter<br />

med kolorektal<strong>cancer</strong> och syftar till att individer som drabbas av kolorektal<strong>cancer</strong><br />

i Uppsala/Örebroregionen ska erbjudas en likartad omvårdnad och ett<br />

likartat psykosocialt stöd.<br />

Omvårdnadsprogrammet skrevs 2004 och har nu genomgått sin andra revidering.<br />

För regionala nätverket för sjuksköterskor i kolorektal<strong>cancer</strong>vård i Uppsala-<br />

/Örebroregionen<br />

Annika Lidin-Lindqvist<br />

Sjuksköterska/Koordinator<br />

<strong>Regionalt</strong> onkologiskt centrum<br />

Uppsala/Örebroregionen<br />

Uppsala<br />

Lena Hansson<br />

Sjuksköterska<br />

Kirurgkliniken<br />

Universitetssjukhuset<br />

Örebro<br />

Eva Strand<br />

Sjuksköterska<br />

Kirurgkliniken<br />

Centrallasarettet<br />

Västerås


Medlemmar i nätverket<br />

Annika Lidin-Lindqvist Britt-Marie Bräck<br />

<strong>Regionalt</strong> Onkologiskt Centrum Onk mottagning<br />

Uppsala Akademiska sjukhuset, Uppsala<br />

Karin Foley Ulrika Lundin<br />

Onk dagvård Kir avd 70 B1<br />

Akademiska sjukhuset, Uppsala Akademiska sjukhuset, Uppsala<br />

Kristina Thorsén Pirkko Vaarala<br />

Klinisk genetik Onk dagvårdsavd<br />

Akademiska sjukhuset, Uppsala Centrallasarettet, Västerås<br />

Eva Strand Ann-Marie Iversen<br />

Kir mott Kir mott<br />

Centrallasarettet, Västerås Centrallasarettet, Västerås<br />

Tuula Schneider Eva Jensen<br />

Kir klin, avd 8 IT Kir avd 9<br />

Mälarsjuhuset, Eskilstuna Nyköpings lasarett, Nyköping<br />

Margareta Nilsson Johanna Axelsson<br />

Stomimott/Kirmott Onk, strålbeh avd<br />

Nyköpings lasarett, Nyköping Länssjukhuset, Gävle sjukhus<br />

Yvonne Sahlsten Lotta Short<br />

Kir klin Onk, strålbeh avd<br />

Länssjukhuset, Gävle/Sandviken Länssjukhuset, Gävle sjukhus<br />

Kerstin Sehlin Lena Selin<br />

Beh enheten, avd 4 Kir klin<br />

Hälsinglands sjukhus, Bollnäs Hudiksvalls sjukhus, Hudiksvall<br />

Christel Melin Gunn Westlund<br />

Kir avd 42 Kir mott<br />

Mora lasarett, Mora Falu lasarett, Falun


Eva Alm Marianne Frisk<br />

Kir avd 14 Kir mott<br />

Falu lasarett, Falun Universitetssjukhuset, Örebro<br />

Lena Hansson Beatrice Lennarthsson<br />

Kir mott Kir avd 29<br />

Universitetssjukhuset, Örebro Universitetssjukhuset, Örebro<br />

Inger Lennartsson Eva-Lena Danielsson<br />

Kir avd 4 Kir avd 5<br />

Lindesberg lasarett, Lindesberg Centralsjukhuset, Karlstad


Innehållsförteckning<br />

Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong> .........................................................1<br />

Psykosocialt stöd .................................................................................1<br />

Kontaktsjuksköterska...........................................................................1<br />

Diagnosbesked ....................................................................................2<br />

Social situation.....................................................................................2<br />

Nutrition ...............................................................................................3<br />

Bedömning av riskpatient ....................................................................3<br />

Åtgärder vid risk för undernäring .........................................................4<br />

Åtgärder vid ätsvårigheter....................................................................4<br />

Strålbehandling....................................................................................6<br />

Omvårdnadsaspekter ..........................................................................6<br />

Biverkningar.........................................................................................6<br />

Preoperativ omvårdnad .......................................................................8<br />

Postoperativ omvårdnad......................................................................9<br />

Specifika postoperativa komplikationer .............................................. 9<br />

Specifika postoperativa funktionsstörningar ......................................10<br />

Omvårdnad vid stomi.........................................................................10<br />

Preoperativ omvårdnad .....................................................................11<br />

Postoperativ omvårdnad....................................................................11<br />

Komplikationer ...................................................................................11<br />

Hemplanering ....................................................................................12<br />

Uppföljning.........................................................................................12<br />

Cytostatikabehandling .......................................................................13<br />

Omvårdnadsaspekter ........................................................................13<br />

Administrering....................................................................................13<br />

Biverkningar.......................................................................................13<br />

Behandling med antikroppar..............................................................15<br />

Biverkningar.......................................................................................15<br />

Fatigue...............................................................................................16<br />

Definition............................................................................................16<br />

Symtom..............................................................................................16<br />

Trötthetsanalys/bedömning ...............................................................17<br />

Behandling.........................................................................................17<br />

Ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> ......................................................................17<br />

Onkogenetisk mottagning ..................................................................17<br />

Uppföljning och stöd vid förhöjd risk för kolorektal<strong>cancer</strong>..................19<br />

Litteraturhänvisning ...........................................................................20


Omvårdnad vid kolorektal<strong>cancer</strong><br />

En humanistisk människosyn och ett antagande om människors lika värde<br />

genomsyrar Hälso- och sjukvårdslagen. Omvårdnad ska ges på lika villkor<br />

utifrån den enskilda patientens behov, oberoende av ålder, kön, utbildning,<br />

ekonomi, etnisk bakgrund och religion. Syftet med all omvårdnad är att stärka<br />

hälsa, förebygga sjukdom och ohälsa, återställa och bevara hälsa samt<br />

minska lidande och ge möjlighet till en värdig död.<br />

Psykosocialt stöd<br />

Cancer är fortfarande ett laddat ord och berör människor på olika sätt. Att få<br />

diagnosen <strong>cancer</strong> innebär att patienten konfronteras med en ny situation och<br />

erfarenhet som skall hanteras.<br />

Psykosocial intervention utgår från den enskilde patientens behov och har som<br />

syfte att hjälpa patienten att hantera sin situation genom tillgänglighet,<br />

generositet med tid, information och utbildning. Patienten behöver inte enbart<br />

hjälp med lindring av symptom och bieffekter av behandling utan kan också<br />

behöva psykosocialt stöd i den nya livssituationen. Stödet innebär att hjälpa<br />

patienten att återupprätta den egna förmågan och tillvarata resurser för att<br />

skapa möjligheter att återvända till vardags-, arbets- och samhällsliv.<br />

Identifiera de patienter som har behov av psykologiskt stöd<br />

Kontaktsjuksköterska<br />

Tillgänglighet skapar trygghet hos <strong>cancer</strong>patienten. En kontaktsjuksköterska<br />

med vidareutbildning inom områden som krisreaktioner, samtalskonst och<br />

informationsteknik samt med kontinuerlig utbildning på det medicinska<br />

området kan ge bästa möjliga helhetssyn och skapa en grundtrygghet för den<br />

<strong>cancer</strong>sjuke.<br />

Kontaktsjuksköterskan ingår i det multidisciplinära teamet och bidrar med sin<br />

specifika kompetens i planläggningen av patientens vård.<br />

Kontaktsjuksköterskan har en central roll som samordnare längs hela<br />

vårdkedjan.<br />

Tillit, trygghet och bekräftelse skapas genom att tid ges för samtal, råd och information.<br />

Vid samtalen är det viktigt att vara lyhörd inför vad patienten<br />

berättar och att lyssna, uppmuntra och bekräfta det som sagts.<br />

Patienten är i behov av information om sin sjukdom och dess behandling,<br />

känslomässigt stöd, undervisning i egenvård vid biverkningar och<br />

komplikationer av behandlingen. Detta är viktigt för att patienten aktivt ska<br />

kunna delta i vård och rehabilitering.<br />

All information bör ges muntligt och skriftligt<br />

Att veta var och till vem patienten kan vända sig gör att oron minskar och<br />

därmed kan behovet av övriga sjukvårdkontakter minska. Målsättningen är att<br />

1


tillgängligheten ska vara så hög att det går att nå kontaktsjuksköterskan med<br />

ett direktnummer dagtid.<br />

2<br />

Tillgänglighet och kontinuitet är viktigt längs hela vårdkedjan.<br />

Diagnosbesked<br />

Diagnosbeskedet är centralt i omhändertagandet. Ett <strong>cancer</strong>besked lämnar<br />

ingen oberörd och många människor hamnar vid detta tillfälle i akut kris. I<br />

samband med att patienten får sitt <strong>cancer</strong>besked, vilket alltid lämnas av en<br />

läkare, bör en kontaktsjuksköterska vara närvarande. Bemötandet vid<br />

diagnostillfället har visat sig ha en stor betydelse för patientens förmåga att<br />

hantera sin situation under hela sjukdomsförloppet.<br />

Information som ges vid diagnosbeskedet ska vara individanpassat. Det är<br />

viktigt att inte tvinga på någon information. Ge istället utrymme för att ställa<br />

frågor och besvara dessa uppriktigt. Ge också patienten möjlighet att prata<br />

om sina känslor vid diagnostillfället och uppmärksamma psykosociala frågor.<br />

Tillsammans med muntlig information bör även skriftlig sådan ges.<br />

Ett <strong>cancer</strong>besked bör aldrig lämnas per brev eller telefon.<br />

Informationen bör upprepas efter tre till fyra dagar. Då har blockeringarna<br />

som hör samman med chockfasen avtagit och patienten är mer mottaglig för<br />

information.<br />

Uppmuntra alltid patienten att ha någon närstående med sig i samband<br />

med alla läkarbesök, samtal och behandlingar.<br />

Under hela sjukdomsförloppet bör läkarkontinuitet eftersträvas då tillit är<br />

viktigt i relationen mellan läkare och patient och är något som byggs upp med<br />

tiden.<br />

Social situation<br />

Ofta är det närstående som utgör det naturliga stödet för patienten. Studier<br />

har visat vikten av att närstående erbjuds att vara delaktiga och bli<br />

involverade i patientens information och behandling.<br />

Informera om resurser som finns att tillgå för psykosocialt stöd.<br />

Barn behöver vara delaktiga när en förälder blir sjuk och har rätt till en öppen<br />

och ärlig information anpassad till sin ålder. Vår uppgift blir att vid behov ge<br />

stöd till föräldrarna att informera barnen. Barn kan många gånger också<br />

behöva prata med någon utomstående.<br />

All information till närstående är på patientens villkor.<br />

Det är viktigt att informationen till patienten och närstående är enhetlig. Det är<br />

också väsentligt att kontaktsjuksköterskan vet vilken information läkaren har<br />

lämnat och reaktionen på denna, för att kunna bemöta patientens frågor och<br />

funderingar kring sin sjukdom och behandling.


Frågor av ekonomisk och praktisk natur ska också ges utrymme. Information<br />

ges då patienten har funderingar kring sjukskrivning, högkostnadsskydd,<br />

eventuellt patienthotell och sjukresor. Informera om patientföreningar.<br />

Nutrition<br />

Vid <strong>cancer</strong>sjukdomar är malnutrition och viktförlust mycket vanligt.<br />

Malnutrition påverkar ett flertal funktioner som muskelstyrka, fysisk aktivitet<br />

och kognitiva funktioner, vilket kan påverka ADL funktion och livskvalitet.<br />

Risken för komplikationer som t.ex. infektioner och trycksår ökar. Undernäring är<br />

också direktkopplad till minskad överlevnad hos denna patientgrupp.<br />

Cancerpatienten behöver tillräckligt med näring för att kunna<br />

• Stå emot infektioner<br />

• Motverka avmagring och undernäring<br />

• Läka sår efter kirurgiska ingrepp<br />

• Klara av <strong>cancer</strong>behandlingen<br />

• Må så bra som möjligt<br />

Patienter med kolorektal<strong>cancer</strong> drabbas ofta av nutritionsproblem som<br />

nedsatt aptit, smakförändringar, illamående, diarré och förstoppning i<br />

samband med sjukdom och behandling. Detta leder till minskat matintag och<br />

viktförlust.<br />

Bakomliggande orsaker till näringsproblem kan även vara smärtor,<br />

allmäntillstånd, behandlingsupplägg och psykiska faktorer vilket måste<br />

utredas och behandlas.<br />

För att förebygga och förhindra undernäring hos patienter med<br />

kolorektal<strong>cancer</strong> är det viktigt att identifiera riskpatienter och sätta in<br />

nutritionsbehandling i ett tidigt stadium. Även överviktiga kan vara<br />

undernärda. Viktutveckling samt nutritionsrelaterade problem måste följas och<br />

dokumenteras fortlöpande vid mottagningsbesök, inskrivning samt 1-2<br />

ggr/vecka på inneliggande patienter och på cytostatika- och<br />

strålbehandlingsavdelning.<br />

Räkna ut viktförlust i procent: Viktförlust i % = förlorad vikt i kg x 100<br />

tidigare vikt i kg<br />

Bedömning av riskpatient<br />

• Ofrivillig viktförslust: 10% förlust av normalvikt under 3-6 månader eller 5%<br />

under en månad.<br />

• Ätsvårigheter: aptitlöshet, illamående, smakförändring, tidig mättnadskänsla,<br />

förstoppning, tugg-/sväljsvårigheter.<br />

• Undervikt: BMI


Åtgärder vid risk för undernäring<br />

• Om patienten är inneliggande ska energi- och vätskeintag registreras under 2-3<br />

dygn.<br />

• Planera nutritionsbehandling utifrån energiintag och behov. Patientens<br />

•<br />

energibehov räknas som ca 30 kcal x vikt i kg. Energibehovet är individuellt och<br />

måste utvärderas utifrån viktutvecklingen.<br />

Erbjud patienten energiberikad kost, mellanmål, näringsdrycker. Undvik<br />

lättprodukter.<br />

• Viktigt att patienten och anhöriga får konkreta kostråd. Skapa dietistkontakt.<br />

Dietisten kan ge individuellt anpassad kostråd och skriva ut näringsdrycker för<br />

att optimera näringsintag i samband med behandling och operation -<br />

preoperativt och postoperativt.<br />

• Viktutveckling samt nutritionsrelaterade problem och åtgärder ska följas och<br />

dokumenteras i patientens journal. Det ska överrapporteras om patienten tas<br />

över av annan vårdgivare.<br />

• Vid behov ska enteral/parenteral nutrition övervägas..<br />

Åtgärder vid ätsvårigheter<br />

Illamående<br />

Illamående kan orsakas av grundsjukdomen i sig samt mediciner, cytostatika<br />

och strålbehandling. Vid illamående är det svårt att kunna äta som vanligt.<br />

Det finns några tips som kan underlätta ätandet.<br />

4<br />

Råd till patienten<br />

• Ät och drick små mängder ofta, t ex varannan timme.<br />

• Är och drick sakta.<br />

• Välj klara drycker som läsk, saft, te, citronvatten och Ginger Ale.<br />

• Drick mellan måltiderna och max ett glas vätska i samband med maten för att<br />

inte spänna ut magsäcken.<br />

• Salt mat kan dämpa illamående, t ex salta kex, salta pinnar, kaviar, buljong.<br />

• Ät torr mat, som rostat bröd, innan man stiger upp på morgonen.<br />

• Stekt mat ger matos som kan förvärra besvären. Välj kokt mat eller kalla rätter.<br />

• Undvik alltför fet mat.<br />

• Vädra innan måltid.<br />

• Vila efter måltid, gärna i upphöjt läge.<br />

• Undvik favoritmat under de dagar man mår dåligt. Det finns risk för att man<br />

kopplar ihop viss mat med illamående.<br />

Ont i munnen<br />

Vissa cytostatikabehandlingar kan ge problem i form av sår, blåsor samt<br />

sköra slemhinnor i munnen. Det kan göra det svårt att äta, vilket i sin tur kan<br />

leda till risk för näringsbrist och viktminskning. Det är viktigt att berika maten<br />

och välja mat som är lättare att äta.


Råd till patienten<br />

• Noggrann munhygien.<br />

• Använd mjuk tandborste.<br />

• Drick mycket för att fukta slemhinnorna.<br />

• Sug på sockerfria karameller eller tugga sockerfritt tuggummi för att stimulera<br />

salivproduktion.<br />

• Undvik lätt- och lightprodukter. Välj standardprodukter.<br />

• Mjuk, mosad eller passerad mat.<br />

• Välj kalla maträtter.<br />

• Servera rikligt med sås till maten.<br />

• En smörklick på maten kan göra den lättare att äta.<br />

• Undvik starka kryddor, salta och syrliga livsmedel.<br />

Diarré<br />

Diarré kan uppstå i samband med cytostatikabehandling och vid<br />

strålbehandling mot mag- tarmkanalen.<br />

Råd till patienten<br />

• Fördela maten över dagen på flera små mål.<br />

• Öka vätske- och saltintag med t.ex. buljong, mineralvatten.<br />

• Undvik att dricka stora mängder mjölk om besvären är långvariga. Kroppen kan<br />

tillfälligt ha svårt att bryta ner mjölksocker. Fil och yoghurt tolereras oftast bättre.<br />

• Proviva, Dofilus eller liknande produkt innehåller bra bakterier.<br />

• Ett högt fettintag kan i vissa fall förvärra diarréerna.<br />

• Undvik gasbildande och fiberrika livsmedel som t.ex. kål, lök, baljväxter, grovt<br />

bröd, müsli och färsk frukt. Undvik hårdsmälta livsmedel som t.ex. svamp, majs,<br />

nötter, skaldjur.<br />

Trög mage<br />

Vissa mediciner och cytostatikabehandlingar ger besvär i form av nedsatt<br />

tarmfunktion.<br />

Råd till patienten<br />

• Var fysiskt aktiv om möjligt.<br />

• Drick rikligt.<br />

• Juicer och söta drycker har lösande effekt.<br />

• Katrinplommondryck.<br />

• Blötlagda katrinplommon, aprikoser.<br />

• Proviva, Dofilus eller liknande produkt innehåller en bra bakteriekultur.<br />

• Kaffe kan fungera som lätt laxerande.<br />

5


Strålbehandling<br />

Strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> används huvudsakligen för att minska risken<br />

för ett lokalt återfall och för att uppnå operabilitet vid en primärt icke operabel<br />

tumör. Strålbehandlingen ges som 5 Gy x 5 dagar eller 1.8 - 2 Gy x 25 – 28<br />

dagar. Den långa strålbehandlingen ges nästan alltid med cytostatika.<br />

Palliativ strålbehandling ges vid tillfällen då patienten har smärtor eller<br />

blödningar från tarmen.<br />

Vid kolon<strong>cancer</strong> är strålbehandling ovanligt eftersom tarmen ibland är rörlig<br />

och inte går att fixera och tunntarmar ligger nära.<br />

Omvårdnadsaspekter<br />

Informationssamtal<br />

6<br />

Informera om<br />

• Tidsplan för behandlingen och antal behandlingar.<br />

• Vad som kommer att hända vid besöken på strålbehandlingsavdelningen.<br />

• Vikten av att patienten ska ha en tömd urinblåsa samt ligga stilla och<br />

avslappnad under behandlingen.<br />

• Kostens betydelse. Uppmärksamma patientens nutritionsstatus och erbjud vid<br />

behov dietistkontakt.<br />

• Biverkningar och dess behandlingsmöjligheter.<br />

• Personaltillgänglighet (namn, telefonnummer, dagvård/avdelning).<br />

Biverkningar<br />

Akuta biverkningar av strålbehandling vid rektal<strong>cancer</strong> är beroende av<br />

behandlad volym, totaldos, fraktionsdos och behandlingstid.<br />

5 Gy x 5 behandlingar<br />

Denna korta behandling ger sällan biverkningar. Biverkningar som kan<br />

uppkomma är bullrig och körig mage och illamående. Smärta, domningar eller<br />

stickningar i benen några timmar efter given strålbehandling (ischiasbesvär)<br />

kan betingas av en påverkan på sakrala nervplexa. Symtomen är övergående<br />

men kan vara obehagliga och kan oftast minskas genom en sänkning av den<br />

övre gränsen för strålningen. Diskutera detta med en läkare innan nästa<br />

behandling ges. Eventuellt kan behandlingen behöva avbrytas efter 3-4<br />

behandlingar.<br />

Fråga inför varje behandling om patienten har smärta i nedre delen av<br />

ryggen och eventuellt ut i benen.


1.8 - 2 Gy x 25 - 28 behandlingar<br />

Ges numer nästan alltid med cytostatika, då detta ökar effekten men också<br />

biverkningarna.<br />

Hud<br />

Huden vid analöppningen är tunn och påverkas lätt av strålbehandlingen. Den<br />

kan fort bli sårig, även diarré gör att huden blir skörare.<br />

Råd till patienten<br />

• Ät allsidig och näringsriktig kost för läkningsprocessen.<br />

• Använd luftiga kläder (gärna utan underkläder).<br />

• Håll huden ren och torr.<br />

• Avsvalnat kamomillte lindrar lokala besvär (att sitta i eller badda med).<br />

Använd smärtstillande/antiinflammatorisk rektalkräm vid smärtor, klåda och<br />

•<br />

irritationer.<br />

• Använd oparfymerad tvål.<br />

• Använd sittring.<br />

Illamående<br />

När delar av tarmen är med i strålbehandlingsområdet finns risk för illamående.<br />

Detta kan uppkomma redan efter ett par dagar.<br />

Se även kapitlet om Nutrition sid 3.<br />

Diarré<br />

Vid fraktionering 1.8 - 2 Gy x 25 - 28 behandlingar är det stor risk för diarré<br />

efter ca två veckor. Det händer (sällsynt) att patienten måste göra ett uppehåll<br />

i sin långa behandling p g a stora besvär med diarré och efterföljande<br />

utmattning.<br />

Vid svårare diarré används antidiarroika. Blir biverkningarna för besvärliga bör<br />

det finnas möjlighet till inläggning på vårdavdelning.<br />

Se även kapitlet om Nutrition sid 3.<br />

Sexualitet<br />

Vid strålbehandling av rektal<strong>cancer</strong> blir alla fertila män sterila om inte<br />

testiklarna skyddas. Fertila kvinnor går in i menopaus.<br />

Kvinnor kan drabbas av torra och sköra slemhinnor. Detta kan behandlas<br />

med speciella salvor/vagitorier.<br />

Sena biverkningar<br />

Som seneffekt efter preoperativ strålbehandling till 25 Gy har noterats från<br />

ändtarmsöppningsområdet såsom urgency och inkontinens, sannolikt betingat<br />

av fibros i de anala sfinktrarna. Som en konsekvens av dessa resultat<br />

bestrålas numera sfinkterplanet endast i de fall där rektumamputation är<br />

planerad.<br />

En ökad frekvens sendebuterande ileus ses efter preoperativ strålbehandling<br />

med 3- eller 4-fältsteknik. . Den kommer inte förrän efter cirka 8 år. Risken är<br />

troligen mindre med den behandling som ges idag än de som gavs för 10 –<br />

7


20 år sedan. Preoperativ strålning ökar risken för postoperativa sårinfektioner<br />

men inte frekvensen anastomosläckage. Det finns också efter lång tid ökad<br />

risk för en andra, strålorsakad <strong>cancer</strong>. Absolut är denna och andra risker<br />

begränsade, men kunskapen om dessa pekar på behovet av en ordentlig<br />

multidisciplinär bedömning av varje patient före beslut om behandling.<br />

Preoperativ omvårdnad<br />

Det är viktigt att patienten är medicinskt, fysiskt och psykiskt väl förberedd inför<br />

operation.<br />

8<br />

Inför operation<br />

• Kalla per brev för inskrivning och operation. Bifoga hälsodeklaration som<br />

patienten fyller i före besöket på inskrivningsmottagning.<br />

• Informera om preoperativt samtal med kirurg, anestesiolog, sjuksköterska,<br />

sjukgymnast och i förekommande fall stomiterapeut.<br />

• Informera patienten om<br />

- Preoperativa förberedelser och undersökningar.<br />

- Smärtlindring och hur visuell analogskala (VAS) används.<br />

- Eventuell KAD, cystofix, dränage och sond.<br />

- Ev. studier i samband med operation.<br />

- Vikten av rökstopp.<br />

- Kontrollera att patienten är införstådd med kommande operation.<br />

• Ta längd, vikt och nutritionsstatus.<br />

Aktivitet<br />

Betona vikten av att, om möjligt, patienten ska röra på sig och vara aktiv för<br />

att vara i så god kondition som möjligt inför operationen.<br />

Nutrition<br />

se separat kapitel sid 3.<br />

Elimination<br />

Vid rektal<strong>cancer</strong> besväras patienten ofta av trängningar med många<br />

toalettbesök som följd. Diarréer, slem och blod förekommer också liksom<br />

svårigheter att hålla tätt. Patienten kan behöva hjälp med blöjor och<br />

smärtstillande/antiinflammatorisk rektalkräm vid smärtor, klåda och irritationer.<br />

Smärta<br />

Kontrollera om patienten har smärtproblem. Många gånger kan tumören medföra<br />

en tyngdkänsla eller tryck vilket kan behöva stävjas med smärtstillande<br />

medicin. Frekventa diarréer kan också bli smärtsamt.


Postoperativ omvårdnad<br />

Nyopererade patienter måste ha kontinuerlig tillsyn och förflyttas från<br />

uppvakningsavdelningen till vårdavdelningen när hon/han är utskrivningsklar<br />

enligt gällande lokala direktiv.<br />

Tidigt intag av mat och dryck, att snabbt komma upp och röra på sig leder till<br />

snabbare återhämtning efter operationen och ökat välbefinnande för<br />

patienten. Samarbete i teamet är nödvändigt för att vården kring patienten<br />

ska bli så bra som möjligt.<br />

Postoperativ omvårdnad syftar till att förebygga, tidigt upptäcka och behandla<br />

postoperativa komplikationer som är förknippade med stor bukkirurgi.<br />

För att få in frisk muskelvävnad, förbättra läkningen och för att stärka upp<br />

bäckenbotten opereras en del patienter som rektumamputeras med en<br />

speciell operationsteknik, s.k. lambå,. För dessa patienter gäller särskild<br />

mobiliseringsteknik enligt lokala föreskrifter.<br />

Pga det perineala såret har patienterna svårigheter att sitta en tid efter operationen.<br />

Det kan underlätta för patienten att få en sittkudde.<br />

Med hjälp av en standardiserad vårdplan kan komplikationer i stor<br />

utsträckning förebyggas och vårdtiderna minskas.<br />

Specifika postoperativa komplikationer<br />

Uppspänd buk och gassmärtor<br />

Efter ingrepp i buken kan det gå 2-3 dagar innan tarmperistaltiken normaliseras.<br />

Peristaltiken i ventrikeln och tunntarmen kommer oftast igång snabbare<br />

än tjocktarmen. Patientens gassmärtor beror ofta på uppspänd kolon.<br />

Luftsmärtor kan vara besvärliga och kan hos en del patienter vara värre än<br />

sårsmärtorna. Det är viktigt att ge patienten smärtstillande behandling så att<br />

patienten kan vara aktiv.<br />

Paralytisk ileus<br />

Observera tecken på paralytisk ileus. Känner sig patienten uppsvälld i magen<br />

och vill kräkas? Finns tarmljud eller gasavgång? Palpera buken.<br />

Observera och rapportera tecken till förändring av bukstatus.<br />

Operationssåret<br />

Observera och rapportera tecken till bristfällig sårläkning. Iakttag tecken till<br />

rodnad, svullnad, ömhet, feber eller lokal smärta i buksåret och i det perineala<br />

såret. Glöm inte att observera stomin.<br />

Det perineala såret fuktar ofta. Det är därför viktigt att det hålls torrt och rent.<br />

Rekommendera patienten att duscha dagligen.<br />

Abscess<br />

Intraabdominell abscess är vanligare om ingreppet gjorts i kontaminerad<br />

bukhåla. Iakttag tecken på feber, djup buksmärta och nedsatt allmäntillstånd.<br />

9


Anastomosinsufficiens<br />

Den mest fruktade komplikationen vid operation av rektal<strong>cancer</strong> är anastomosinsufficiens<br />

d v s läckage från tarmanastomos eller perforation som sprider<br />

bakterier i bukhålan och bildar en peritonit. Iakttag tecken på feber,<br />

buksmärtor. Kontakta genast läkare om symptom på peritonit uppstår.<br />

10<br />

Ofta kommer denna komplikation inte direkt postoperativt, men det är<br />

viktigt att alltid tänka på den först om patienten inte mår bra.<br />

Specifika postoperativa funktionsstörningar<br />

Informera om:<br />

Sexualfunktion<br />

Efter kirurgi för kolon<strong>cancer</strong> bör det inte bli några sexuella störningar. Efter<br />

kirurgi för rektal<strong>cancer</strong> och strålbehandling är risken betydligt större.<br />

Rektal<strong>cancer</strong>kirurgi kan ge retrograd ejakulation hos mannen, eller att<br />

erektionen går förlorad.<br />

Vid rektumamputation hos kvinnan kan vagina falla bakåt vilket medför att<br />

sekret inte dräneras normalt. Detta påverkar hygienen och sexualfunktionen.<br />

Även <strong>cancer</strong>diagnosen i sig kan ge upphov till kroppsliga och känslomässiga<br />

förändringar.<br />

Tarmfunktion<br />

Det är inte ovanligt med störd tarmfunktion efter tarmkirurgi vilket kan leda till<br />

inskränkningar i det sociala livet. Avföringen kan bli oregelbunden och ganska<br />

lös men brukar förbättras med tiden.<br />

Vid främre resektion blir tarmfunktionen mer eller mindre påverkad beroende<br />

på anastomosens höjd. Med en kolonreservoir har de mest påtagliga funktionstörningarna,<br />

d v s trängningar och inkontinens förbättrats. Kolonresektion<br />

kan leda till ökad tarmtömningsfrekvens.<br />

Se även kapitlet om Nutrition sid. 3.<br />

Blåsfunktion<br />

Blåsfunktionen kan ibland bli rubbad p g a nervskador under operationen.<br />

Ibland får patienten gå hem med KAD. Lämna skriftlig och muntlig information<br />

om skötsel av KAD.<br />

Omvårdnad vid stomi<br />

Det är av allra största vikt att de patienter som får någon typ av stomi är<br />

välinformerade och väl förberedda. Att få en stomi är för många ett stort<br />

trauma, och vårdpersonalen kan underlätta för dem genom att informera och<br />

vara till stöd och hjälp. Var också uppmärksam på att kulturella bakgrunder<br />

kan påverka upplevelsen av att ha stomi.


Nordiska standard för stomivård finns för:<br />

• Preoperativa standarder inklusive stomimarkering<br />

• Postoperativa standarder<br />

• Sexualiteten och den stomiopererade patienten<br />

Information om dessa kan fås från Stomisektionen via www.stomanet.se<br />

Preoperativ omvårdnad<br />

Stomiterapeut eller vårdpersonal med erfarenhet inom stomivård ger<br />

patienten muntlig och skriftlig information om stomin.<br />

Informationen består av vad en stomi är, skötsel och visning av stomimaterial.<br />

Om patienten erhåller adekvat och individuellt planerad information<br />

underlättas rehabiliteringsprocessen.<br />

Stomiterapeut, operatör eller annan utbildad personal markerar läget för stomin.<br />

Postoperativ omvårdnad<br />

Det är viktigt att stomiträningen startar så snart som möjligt efter operationen.<br />

Till en början får patienten endast information, efterhand även praktisk<br />

träning.<br />

Stomins utseende och cirkulation inspekteras dagligen. Stomibandaget<br />

kontrolleras. De första postoperativa dygnen används särskild bandagering,<br />

oftast tömbar genomskinlig stomipåse.<br />

Stomibandaget byts efter något dygn eller vid läckage. Vid bytet börjar den<br />

praktiska stomiträningen för patienten. Stomimaterial väljs ut och information<br />

ges om vad som görs och varför. Informationsbroschyrer ges till patienten.<br />

Stomiträning fortgår under hela vårdtiden.<br />

Suturerna runt stomin tas bort enligt läkarordination. Bygel eller stav vid<br />

loopileo/transversostomi tas enligt läkarordination.<br />

Komplikationer<br />

Informera patienten om komplikationer som kan förekomma, vissa kan<br />

komma ganska snart efter operationen, andra förekommer i ett senare skede.<br />

Ansvarig kirurg informeras om komplikationer uppkommer.<br />

Separation<br />

Stomin kan lossna från den omgivande huden, både med suturer eller när<br />

dessa är borttagna. Separationen kan bli allt från endast delvis och grunt, till<br />

totalt och djupt. Små och ytliga separationer läks ofta från botten, i annat fall<br />

kan en resuturering eller rekonstruktion av stomin vara aktuell.<br />

Stominekros<br />

Normalt är slemhinnan blekt skär eller rosafärgad. Under de första dagarna<br />

efter operationen kan stomin bli ödematös. Tillkommer en cyanotisk missfärgning,<br />

eller gradvis avblekning kan detta vara ett tecken på cirkulationsrubbning.<br />

11


Stomiretraktion/Stomiprolaps<br />

En brist i förankringen till bukväggen gör att stomin antingen ”glider in” och<br />

hamnar i eller under hudplan vilket kan leda till bandageringsproblem. Om<br />

stomin ”glider ut” (vanligast vid dubbelpipiga transversostomier) kan förutom<br />

ett bandageringsproblem även ett estetiskt problem uppstå, då<br />

stomiprolapsen kan bli mycket stora. Om ödem uppstår kan det bli<br />

cirkulationsrubbningar.<br />

Stomistenos/striktur<br />

Stomin blir för trång, så att avföringen inte kommer ut och kan behöva<br />

revideras kirurgiskt.<br />

Parastomalt bråck<br />

Det är inte helt ovanligt med ett bråck som beror på en försvagning i<br />

bukväggen där stomin lagts fram. En bråckgördel kan hjälpa men vissa fall<br />

kräver operation.<br />

Övriga problem<br />

Något som ej kan räknas till komplikationer, men som ändå skapar problem är<br />

avföringsläckage. Andra olägenheter för patienten är hudproblem runt stomin,<br />

allt från rodnad, till ulcererad hud samt granulom. Dessa problem beror oftast<br />

på bristande bandageringsteknik, eller felaktigt utprovat bandage, i sällsynta<br />

fall kan det bero på allergi eller infektioner.<br />

Hemplanering<br />

Vid hemgång är målet att patienten utifrån sina förutsättningar, ska ha sådana<br />

kunskaper om sin stomi och dess skötsel att han/hon känner sig trygg i sin<br />

nya situation. Han/hon ska även ha fått information om vart han/hon kan<br />

vända sig vid olika situationer som kan uppstå. Vid behov ska kontakter även<br />

vara etablerade med andra vårdgivare för stöd och hjälp.<br />

Till patienter som är i behov av stöd med stomiskötsel skrivs omvårdnadsepikris<br />

till ansvarig vårdpersonal. När patienten lämnar avdelningen ska han/<br />

hon få med sig stomimaterial för några dagar och hjälpmedelskort. Det är<br />

viktigt att patienten känner sig välkommen att ringa vid frågor.<br />

Uppföljning<br />

Alla patienter ska följas upp av stomiterapeuten/sjuksköterskan efter hemgång<br />

på mottagningen, per telefon, eller i samband med återbesök hos läkare.<br />

Fortsatta kontakter planeras utifrån patientens behov.<br />

Vid återbesöket informerar stomiterapeuten om patientföreningar och stomibandage.<br />

12


Cytostatikabehandling<br />

Under de senaste åren har lovande resultat presenterats från olika<br />

undersökningar med s k adjuvant behandling. Cytostatika kan även ges<br />

palliativt, för att bromsa sjukdomen och lindra symtomen.<br />

Nya behandlingsmetoder riktade mot specifika mål i cellen har också börjat<br />

komma i klinisk rutinverksamhet. Dessa monoklonala antikroppar kombineras<br />

nästan alltid med cytostatika.<br />

Arbete med cytostatika finns reglerat i Arbetarskyddsstyrelsen AFS 1999:11.<br />

Enligt socialstyrelsens föreskrifter SOSFS 1995:19 ska lokala föreskrifter med<br />

skriftliga rutiner för de arbetsmoment som förekommer på avdelningen finnas.<br />

Omvårdnadsaspekter<br />

Informationssamtal<br />

Informera om<br />

• Vad som händer behandlingsdagen (PVK, SVP, CVK, PICC-line,<br />

infusioner, injektioner, tabletter, tidsåtgång)<br />

• Tidsplan för behandlingar. Hur många kurer är planerade.<br />

• Biverkningar och behandlingsmöjligheter av dessa.<br />

• Personaltillgänglighet (namn, telefonnummer, dagvård/avdelning).<br />

Administrering<br />

Följ lokala anvisningar.<br />

Extravasering<br />

Smärta och sveda vid injektionsstället är de tidigaste symtomen på<br />

extravasering av cytostatika. Senare uppträder inflammationssymtom som<br />

rodnad, svullnad och ömhet. Beroende på vilket preparat som används kan<br />

allt från lindriga symtom utan bestående förändringar till blåsbildning, sår och<br />

nekroser uppstå.<br />

Följ lokala anvisningar.<br />

Biverkningar<br />

Cytostatika kan ge många, obehagliga och ibland livshotande biverkningar.<br />

Det är viktigt för patienten att veta var man ska vända sig för att få hjälp såväl<br />

dagtid, kvällstid och helg.<br />

Benmärgspåverkan<br />

De flesta cytostatika påverkar benmärgens alla celler och utgör en stor risk för<br />

patientens hälsa på grund av trombocytopeni, leukocytopeni och anemi.<br />

13


14<br />

Råd till patienten<br />

• God hygien.<br />

• Undvik infekterade personer.<br />

Om tecken på infektion med feber över 38 °C uppstår ska patienten genast<br />

kontakta sin behandlande läkare/sjuksköterska.<br />

Illamående och kräkningar<br />

Benägenheten att må illa och kräkas har visat sig vara individuell. För en del<br />

patienter är detta den besvärligaste biverkningen under behandlingsperioden.<br />

Det är därför viktigt att förebygga och behandla dessa besvär. Alternativa<br />

behandlingar till antiemetika kan vara massage, avslappning, akupressur/akupunktur.<br />

Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />

Hårförlust<br />

All cytostatika orsakar inte håravfall och dessutom är människor olika<br />

känsliga. Många gånger blir håret bara lite tunnare. Det vanligaste är håravfall<br />

på huvudet men även övrig kroppsbehåring kan påverkas. Det är viktigt att<br />

informera om att håravfallet är reversibelt.<br />

Om risken för håravfall är stor ska patienten bli erbjuden att prova ut en peruk<br />

så fort som möjligt innan håret faller av för att få den lik patientens egna frisyr.<br />

Slemhinnor<br />

Patienterna kan bli torra i munnen (vilket ökar risken för karies) och få rodnande<br />

slemhinnor, små sår och inflammationer i munhåla och svalg. Även<br />

ögonen kan påverkas med till exempel irritation och/eller ökat tårflöde.<br />

Nedkylning av munslemhinnan i totalt 30 min med start före<br />

cytostatikabehandlingen har visat sig ge en minskning av svårighetsgrad och<br />

duration av mukosit för patienter som erhåller 5-FU-baserad<br />

cytostatikabehandling i bolusdoser.<br />

Råd till patienten<br />

• Noggrann munhygien.<br />

• Använd mjuk tandborste.<br />

• Drick mycket.<br />

• Om ögonen känns grusiga kan besvären lindras med kalla koksaltkompresser<br />

eller receptfria ögondroppar.<br />

Vid uttalade besvär ska behandlande läkare konsulteras och eventuellt<br />

tandhygienist kopplas in. Vid rodnad slemhinna, sår och smärta från mun och<br />

svalg kan patienten skölja med isoton koksaltlösning eller 0,1%<br />

klorhexidinlösning. Vid svampinfektion finns ett flertal läkemedel i form av<br />

mixtur, kapslar och pulver att använda. Vid smärta finns bedövande<br />

gurgelvatten och gel.<br />

Även slemhinnorna i underlivet kan bli sköra och lättblödande och göra ont<br />

vid samlag.


Mag- och tarmkanalen<br />

Det är inte ovanligt att patienten får problem med mag- och tarmkanalen i<br />

form av diarré eller förstoppning. Orsaken kan vara <strong>cancer</strong>sjukdomen i sig,<br />

ändrade kostvanor, läkemedel och inaktivitet.<br />

Diarré<br />

Läkemedel ges vid svårare besvär. Vid irinotecanbehandling ges<br />

propulsionsdämpande medel även vid lindrigare besvär (dock inte<br />

förebyggande).<br />

Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />

Obstipation<br />

Läkemedel ges vid svårare besvär.<br />

Se även kapitel om Nutrition sid 3.<br />

Hud (torr hud och hudutslag)<br />

Råd till patienten<br />

• Använd mjukgörande salvor.<br />

• Smörj in dig ofta.<br />

• Sola varsamt och använd solskyddskräm.<br />

Neurologiska symtom<br />

En del cytostatika kan ge påverkan på nervsystemet som yttrar sig i<br />

stickningar och domningar i händer och fötter.<br />

Vid oxaliplatinbehandling kan besvären utlösas av eller förvärras vid kyla.<br />

Några bra metoder att minska risken för sena neurologiska biverkningar av<br />

oxaliplatin finns inte. Det är viktigt att vara observant på dessa så att<br />

behandlingen avbryts innan besvären blivit för stora. Ett problem är dock att<br />

besvären inte sällan tilltar efter det behandlingen avslutats.<br />

Råd till patienten<br />

• Undvik kontakt med kalla saker från kylskåp och frys, kallt vatten, kyld mat eller<br />

kalla drycker. Berätta för doktorn om besvären tilltar och blir kvar under hela<br />

uppehållet fram tills nästa behandling.<br />

Behandling med antikroppar<br />

Biverkningar<br />

Erbitux<br />

Aknéliknande utslag kan uppträda på stora delar av kroppen men främst i<br />

ansiktet, skalp, nacke samt på bål och armar. I vissa fall kan också inflammation<br />

kring nageln uppstå.<br />

15


16<br />

Råd till patienten<br />

• Rekommendera fuktgivande krämer vid torr hud.<br />

• Kontakta läkare eller sjuksköterska vid svårare hud- och nagelbesvär.<br />

Avastin<br />

Biverkningar kan vara mindre subjektiva men det är viktigt att känna till den<br />

ökade risken för tromboser, blödningar och hypertoni (detta skall kontrolleras<br />

regelbundet liksom risken för albuminuri). Enstaka patienter får tarmperforation<br />

med akut buk.<br />

Råd till patienten<br />

• Näsblod: Näsblodet slutar normalt av sig själv, ofta inom 5 minuter och kräver<br />

ingen medicinsk behandling. Kontakta läkare eller sjuksköterska om näsblodet<br />

inte slutar efter 10-15 minuter.<br />

• Buksmärtor: Kontakta läkare eller sjuksköterska.<br />

Fatigue<br />

Definition<br />

Fatigue är en subjektiv upplevelse av svaghet, kraftlöshet, brist på energi och<br />

livslust eller en känsla av snabb uttröttning. Fatigue kan vara övergående eller<br />

av kronisk art. Upplevelserna leder till en social begränsning, en känsla av<br />

värdelöshet och nedsatt livskvalitet.<br />

I litteraturen beskrivs en rad mekanismer som kan leda till fatigue i samband<br />

med <strong>cancer</strong>sjukdom. Faktorer som nämns är bland annat <strong>cancer</strong>sjukdomen i<br />

sig, den onkologiska behandlingen, andra parallellt förekommande symtom,<br />

psykologiska faktorer och/eller personliga egenskaper.<br />

Fatigue anses i dag som det mest frekvent rapporterade symtomet i samband<br />

med <strong>cancer</strong>sjukdom och dess behandling, i många fall också som det mest<br />

besvärande.<br />

Symtom<br />

Exempel på symtom<br />

• Extrem trötthet, brist på energi, ökat behov av vila.<br />

• Generell svaghet och/eller tyngdkänsla.<br />

• Dålig koncentration och glömska.<br />

• Dålig motivation och minskad livsglädje.<br />

• Sömnighet eller för tung sömn.<br />

• Känslan av att inte bli utvilad efter sömn.<br />

• Frustration, nedstämdhet och/eller irritabilitet.


Trötthetsanalys/bedömning<br />

Graden av fatigue förändras över tid.<br />

Trötthetsanalysen/bedömningen kan ske med hjälp av<br />

• Tre enkla frågor före, under och efter behandling:<br />

- Är du trött?<br />

- Hur svår har tröttheten varit den senaste veckan?<br />

- Hur påverkar tröttheten ditt dagliga liv?<br />

• Mätinstrument, exempelvis VAS-skalan:<br />

0-3 Mild trötthet<br />

4-6 Moderat trötthet<br />

7-10 Svår trötthet<br />

Behandling<br />

Vid vård av patienter med trötthetssymtom är helhetssynen en nödvändig grund.<br />

Åtgärda bakomliggande orsaker om det är möjligt (t ex anemi, illamående,<br />

malnutrition, depression, oro och smärta).<br />

Viktiga åtgärder mot tröttheten är olika former av aktiviteter, såväl fysiska som<br />

psykiska.<br />

Råd till patienten<br />

• Vila ofta men i korta stunder.<br />

• Planera aktiviteter, använd krafterna till sådant som är roligt.<br />

• Promenera.<br />

• Försök få en god nattsömn.<br />

• Ät hälsosamt och drick mycket.<br />

• Upprätthåll ditt sociala liv.<br />

• Tillåt din familj och dina vänner att hjälpa dig.<br />

• Använd naturen som energikälla.<br />

Ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong><br />

Onkogenetisk mottagning<br />

Vid misstanke om ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> kan patienten om han/hon så<br />

önskar remitteras till onkogenetisk mottagningen för utredning.<br />

Mottagningsteamet består av läkare och en sjuksköterska utbildad i genetisk<br />

vägledning. Samarbete sker mellan kirurg-, onkolog-, kvinno-, och plastikkirurgiska<br />

klinikerna, samt den psykosociala mottagningen på Akademiska<br />

sjukhuset.<br />

17


Sjuksköterskan kontaktar patienten för att informera hur utredningen går till<br />

och kontrollera att patienten önskar göra utredningen.<br />

Ett släktträd (pedigree) ritas upp där <strong>cancer</strong>fall i släkten, ålder för diagnos<br />

eller annan relevant information markeras. Cancerdiagnoser verifieras via<br />

bland annat <strong>cancer</strong>registret.<br />

Mottagningsbesöket sker när mottagningsteamet har gjort en bedömning av<br />

patientens familjehistoria. Patienten uppmanas att ha någon närstående med<br />

sig vid besöket. Vid besöket går man igenom släktträdet.<br />

Informerar om skillnaden mellan<br />

18<br />

• sporadisk och ärftlig <strong>cancer</strong><br />

• nedärvningsmönster<br />

• riskbedömning<br />

• möjlighet till genetisk utredning<br />

• eventuella uppföljningsprogram<br />

All information ges muntligt och skriftligt.<br />

Det finns olika former av ärftlig kolorektal<strong>cancer</strong> Familjär adematös kolonpolypos<br />

(FAP), Ärftlig icke polypös kolorektal<strong>cancer</strong> (HNPCC).<br />

Vid misstanke om HNPCC sker utredningen i fyra steg:<br />

• Genomgång av släktträdet och familjehistorien.<br />

• Sparad tumörvävnad och blod från en sjuk individ i släkten undersöks<br />

för att se om det finns tecken på felaktig DNA-reparation,<br />

s.k.mikrosatellitinstabilitet. Tumörvävnaden undersöks även för att se<br />

om de proteiner som utför DNA-reparationen finns eller saknas. För<br />

detta krävs också tillstånd från den sjuke, om det gäller en avliden<br />

person kan tillstånd ges av nära anhörig. Om provsvaren tyder på<br />

HNPCC, erbjuds familjen vidare utredning med mutationsanalys för att<br />

försöka finna orsaken till HNPCC.<br />

• Mutationsanalys. Den förändrig man letar efter finns i kroppens alla<br />

celler. Undersökningen kan därför utföras på ett vanligt blodprov. Man<br />

letar efter avvikelser, mutationer, i någon av de DNA-reperationsgener<br />

som kan orsaka HNPCC. Generna kallas MLH1, MSH2, och MSH6.<br />

Mutationsanalysen är ett omfattande arbete som vanligtvis tar flera<br />

månader.<br />

• Om man påvisat ett förändrat anlag hos en familjemedlem finns det<br />

möjlighet för genetisk testning av övriga släktingar som så önskar.<br />

Testningen visar om man har ärvt eller inte ärvt det förändrade<br />

anlaget. De som ärvt det förändrade anlaget löper hög risk att drabbas<br />

av de tumörsjukdomar som kan uppkomma vid HNPCC bland annat<br />

kolorektal<strong>cancer</strong>, livmoder<strong>cancer</strong> och ovarial<strong>cancer</strong>. Kontrollprogram<br />

erbjuds för att tidigt upptäcka tumörer och därmed förhindra <strong>cancer</strong><br />

utveckling.<br />

De som inte ärvt det förändrade anlaget har ingen större risk än vem som<br />

helst att utveckla tumörsjukdom och behöver inga kontroller. Genetisk test-


ning föregås alltid av ett mottagningsbesök och information. Omyndiga testas<br />

inte. (Undantag FAP familjer).<br />

Det är mycket viktigt att personer som skall genomgå testning får tid att<br />

fundera över vilka konsekvenser vetskapen om att man kan vara mutationsbärare<br />

kan få både för egen del och för närstående. Provtagning sker aldrig<br />

utan att noggrann släktutredning är genomförd.<br />

Varje släkt kan ha en unik mutation och det är ett tidskrävande arbete för<br />

laboratoriet att leta igenom generna. Det kan ta upp till ett år att få svar.<br />

Analyssvaret lämnas ut vid ett återbesök aldrig per telefon. Patienten uppmanas<br />

att ha någon närstående med sig vid återbesöket.<br />

Mottagningen informerar inte övriga familjemedlemmar och släktingar, även<br />

om det finns information och resultat som skulle kunna vara till nytta för dem.<br />

Informationsplikten läggs på den sökande (probanden).<br />

Uppföljning och stöd vid förhöjd risk för kolorektal<strong>cancer</strong><br />

Efter riskbedömningen återremitteras patienten till inremitterande med förslag<br />

på kontrollprogram.<br />

Kontrollprogrammet för individer i misstänkta eller verifierade HNPCCfamiljer<br />

innefattar tarmundersökning med koloskopi vartannat år från 25 års<br />

ålder samt gynekologiska undersökningar inklusive ultraljud årligen hos<br />

kvinnor. Om någon av övriga associerade tumörformer ses i familjen, bör man<br />

kontrollera även för denna hos släktingarna.<br />

Hos en patient med HNPCC som drabbas av <strong>cancer</strong> kan det i vissa fall bli<br />

aktuellt med förebyggande operationer. Det gäller framförallt vid <strong>cancer</strong> i<br />

tjocktarmen hos kvinnor som inte önskar fler barn. I samband med tarmoperationen<br />

erbjuder man samtidigt borttagande av livmoder och äggstockar<br />

för att förhindra framtida gynekologisk <strong>cancer</strong>.<br />

Mutationsbärare kontaktas via telefon efter ett par månader, då sjuksköterskan<br />

hör efter hur patienten mår, hur det har gått att sprida informationen<br />

vidare i släkten och om det finns några oklarheter som kan redas ut.<br />

I familjer där man inte hittat någon mutation, men där man bedömer att det<br />

ändå finns viss anledning till att misstänka ärftlig predisposition, modifierar<br />

man intervallen mellan koloskopi kontrollerna och startåldern. Man brukar<br />

börja kontrollerna cirka tio år innan yngsta insjuknandeålder i familjen.<br />

Det är inte ovanligt att personer som får besked om att de är mutationsbärare<br />

eller har kraftigt förhöjd risk för <strong>cancer</strong> hamnar i en krissituation. Det är då bra<br />

att kunna tala med någon närstående man har förtroende för. Vid krisbearbetning<br />

kan det vara till stor hjälp att få en professionell samtalspartner.<br />

Ett samarbete sker kontinuerligt mellan de sex <strong>cancer</strong>genetiska mottagningarna<br />

i Sverige. Vårdprogram finns och kan hämtas på<br />

http:/www3.svls.se/sektioner/mg/index.htm (under Arbetsgruppen för <strong>cancer</strong>genetiska<br />

mottagningar” på startsidan men även under Klinisk genetik/-<br />

Arbetsgruppen för <strong>cancer</strong>genetiska mottagningar).<br />

19


Litteraturhänvisning<br />

Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Assessment and management of<br />

<strong>cancer</strong>-related fatigue in adults. Review. Lancet 2003; 362(9384): 640-50.<br />

Basse L, et al. Colon surgery with accelerated rehabilitation or conventional care. Dis<br />

Colon Rectum 2004; 47: 271-278.<br />

Basse L, et al. Accelerated postoperative recoverly programme after colonic resection<br />

improves physical performance, pulmonary function and body composition. Br J Surg<br />

2002; 89(4): 446-53.<br />

Basse L, Jakobsen DH, Billesbolle P, Lund C, Werner M, Kehlet H. Accelerated<br />

rehailitation after colon resection. Ugeskrift for Laeger 2001; 163: 913-7.<br />

Birgegård G, Glimelius B. Vård av <strong>cancer</strong> sjuka. Studentlitteratur, Lund 1999.<br />

Borly L, Wille-Jorgensen P, Rasmussen MS. Systematic review of thromboprophylaxis<br />

in colorectal surgery – an update. Colorectal Dis 2005; 7(2): 122-7.<br />

Cancerfonden. Att vara närstående till <strong>cancer</strong>sjuk. Stockholm 2006.<br />

Cancerfonden. Om cytostatikabehandling. Stockholm 2006.<br />

Cancerfonden. Sex och <strong>cancer</strong>. Stockholm 2005<br />

Cancerfonden. Strålbehandling. Stockholm 2005<br />

Cancerfonden. Om tjock- och ändtarms<strong>cancer</strong>. Stockholm 2006.<br />

Cytostatikabehandling. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2001;<br />

volym I, rapport nr 155 (2). www.sbu.se<br />

Degerfält J. Strålbehandling, historia – fysik – omvårdnad. Studentlitteratur, Lund<br />

1998.<br />

Hulten L, Palselius I, Berndtsson I, Stomivårdsteori och praktik. Conva Tec 2000.<br />

Hulter B. Sexualitet och hälsa. Studentlitteratur 2004.<br />

Internationella Ostomy Forum. Observations index. Dansac Sverige, 2002.<br />

Kaas W, Wist E, Höst H. Palliativ strålbehandling. Studentlitteratur, Lund 1996.<br />

Lundh, C. Palliativ vård och fatigue. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen<br />

för sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-<br />

Cilag AB,Lund 17 oktober 1997.<br />

Magnusson K. Fatigue. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen för<br />

sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-Cilag AB. Lund<br />

17 oktober 1997.<br />

Norgren L (red). Vensjukdomar. Studentlitteratur, Lund 2004.<br />

Orrevall Granberg Y. Den viktiga maten. Praktisk nutritionsbehandling vid <strong>cancer</strong>sjukdom.<br />

Cancerfonden 1995.<br />

Oxford Textbook of Oncology, Second Edition. Volyme 2. Edited by Souhami R L,<br />

Tannock I, Hohenberger P, and Horiot J-C. Oxford University Press, 2002.<br />

Reitan AM, Schölberg TK. Onkologisk omvårdnad. Patient – problem – åtgärd. Liber,<br />

Stockholm 2003.<br />

Scoop M, et al. Randomized clinical trial of the effects of immediate enteral nutrition<br />

om metabolic responses to major colorectal surgery in an enhanced recovery<br />

protocol. Br J Surg 2004; 91: 1138-45.<br />

Socialstyrelsen. Socialstyrelsens allmänna råd om omvårdnad inom hälso- och sjukvården:<br />

SOSFS 1993:17 (M + S).<br />

Socialstyrelsen. Nationella riktlinjer för bröst-, kolorektal- och prostata<strong>cancer</strong>sjukvård<br />

2006. Beslutsstöd för prioriteringar. Preliminär version. www.socialstyrelsen.se<br />

20


Socialstyrelsen: Nationella riktlinjer för kolorektal<strong>cancer</strong>sjukvård 2006. Medicinskt och<br />

hälsoekonomiskt faktadokument. Preliminär version. www.socialstyrelsen.se<br />

StomaNet. www.stomanet.se<br />

Stomiakademin Coloplast. 2002.<br />

Strålbehandling vid <strong>cancer</strong>. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2003;<br />

Rapport Nr: 162, Volym 1. www.sbu.se.<br />

Strålbehandling vid <strong>cancer</strong>. Statens beredning för medicinsk utvärdering (SBU) 2003;<br />

Rapport Nr: 162, Volym 2. www.sbu.se.<br />

Svensson C. <strong>Kolorektal</strong> <strong>cancer</strong>. www.internetmedicin.se, mars 2005.<br />

Thorby U. Sjuksköterskans roll. Action on fatigue med fokus på trötthet. Riksföreningen<br />

för sjuksköterskor och assistenter i <strong>cancer</strong>vård i samarbete med Janssen-<br />

Cilag AB. Lund, 17 oktober 1997.<br />

Watson J. En teori för omvårdnad. Omvårdnad och humanvetenskap. Lund, Studentlitteratur<br />

1997.<br />

Reilly DF, McNeely MJ, Doerner D et al. Self-reported exercise tolerance and the risk<br />

of serious perioperative complications. Arch Intern Med 1999; 159(18): 2185-92.<br />

21

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!