Полный перевод (версии - апрель 2011)

Побочные действия
Кровотечение
Хотя, в целом, риск кровотечения был такой же как у варфарина, у пациентов, принимающих
дабигатран, значительно выше была частота желудочно-кишечного кровотечения, и в то же время
значительно более низкая частота внутричерепных кровоизлияний. Также продемонстрировано при
анализе подгрупп была тенденция к более высокой частоте большого кровотечения у пациентов 75 лет
и старше при приеме дабигатрана.
Диспепсия
Существенное число (5.5%) пациентов, принимающих дабигатран в исследовании, перенесло
серьезную диспепсию. Повышение АЛТ или АСТ больше чем в три раза от верхнего предела нормы
было одинаково для дабигатрана и варфарина.
Инфаркт миокарда
Исследование RE-LY также продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты
инфаркта миокарда у пациентов, леченых дабигатраном (0.7% ежегодно), по сравнению с частотой
0.5% ежегодно у пациентов, леченых варфарином. Это переводится в относительный риск 1.38 (95%
доверительный интервал, 1.00-1.91; P=0.048). Дальнейший пул анализ (Lip, 2010) нескольких
исследований, самое большое RE-LY, был предпринят, чтобы рассмотреть этот эффект. Анализ
показал, что среди пациентов с фибрилляцией предсердий варфарин может привести к более низкому
риску инфаркта миокарда. Данные предполагают, что, возможно, имеет место быть свойственный
варфарину защитный миокардиальный эффект в противоположность неварфариновым
антикоагулянтам.
Лекарственные взаимодействия
Подобно другим антикоагулянтам аспирин и другие антиагреганты были связаны с существенным
увеличение риска геморрагических осложнений. Кроме строгих показаний, антиагреганты должны
избегаться у пациентов, принимающих дабигатран.
Dabigatran etexilate, пропрепарат дабигатрана, является субстратом п-гликопротеина, а не активным
препаратом дабигатран. Всасывание пропрепарата dabigatran etexilate может быть изменено
ингибиторами п-гликопротеина и индукторами. Препараты, которые ингибируют п-гликопротеин
(например, амиодарон, кларитромицин, дилтиазем, верапамил), могут увеличить площадь под кривой
концентрации дабигатрана в плазме (AUC). Назначение дабигатрана больше чем за два часа до
ингибитора п-гликопротеина может минимизировать действие ингибитора на всасывание дабигатрана.
Препараты, которые индуцируют п-гликопротеин (например, rifampin), уменьшают AUC дабигатрана.
Разделение дозы дабигатрана и индуктора п-гликопротеина, как считают, не минимизирует величину
из взаимодействия. Поэтому, сопутствующее использование дабигатрана и индукторов пгликопротеина
должно избегаться, если возможно (Horn, 2010 [X]).
Назначение капсул dabigatran etexilate с пантопразолом привело к снижению AUC дабигатрана
на 20%-30% и его пиковой концентрации на 45% (Horn, 2010 [X]; Stangier, 2008, Trocóniz, 2007 [B];
Stangier, 2005 [B]). В исследовании RE-LY сопутствующее использование ингибиторов протонной
помпы, антагонистов рецептора H2, не заметно изменяло концентрацию дабигатрана (Connolly, 2009
[A]).
40. Мониторинг и действие на лабораторные тесты
Рутинный мониторинг дабигатрана не требуется. Специализированные лабораторные анализы (время
образования сгустка, ВОС; время растворения тромбина, dTT) требуются для точной оценки уровня
дабигатрана плазмы; однако эти анализы нешироко доступны. Дабигатран обычно продлевает время
образования сгустка, более широко доступные анализы (тромбиновое время, TВ; активированное
время свёртывания, АВС; протромбиновое время, ПВ; активированное частичное тромбопластиновое
время, АЧТВ). Однако, эти анализы достоверно не предсказывают уровень дабигатрана плазмы