pov4-20

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Введение
Рамуцирумаб — это полное человеческое
моноклональное антитело иммуноглобулина G1
c высокой способностью связываться с рецепторами
сосудистого эндотелиального фактора
роста 2 (VEGFR-2) во внеклеточном домене, блокируя
активацию рецептора и блокируя множество
лиганд VEGF. В данной работе мы отразим
результаты основных публикаций лечения рамуцирумабом
местастатического рака желудка.
В Российской Федерации рак желудка находится
на 5-м месте в структуре онкологических заболеваний.
Он занимает второе место по частоте
летальных исходов от злокачественных новообразований.
Выявление новых прогностических
факторов и биомаркеров эффективности терапии
рамуцирумабом создает новые возможности
лечения метастатического рака желудка. Поиск
побочных действий проведенного лечения
поможет предотвратить развитие тяжелых жизнеугрожающих
осложнений.
Цель исследования — анализ последних
публикаций об эффективности и безопасности
проведения лекарственной терапии рамуцирумабом
при метастатическом раке желудка. Произведен
поиск статей в базе данных PubMed c
ключевыми словами «рак желудка», «рамуцирумаб»
в период с 2014 по 2020 гг.
21 апреля 2014 г. FDA (США) разрешила применение
рамуцирумаба в лечении рака желудка
и кардиоэзофагеального рака во второй линии
после проведенной терапией фторпиримидинами
или платиносодержащими химиопрепаратами.
Проведены два основных слепых рандомизированных
исследования RAINBOW и REGARD,
доказывающие эффективность и безопасность
режима рамуцирумаб с паклитакселом при метастатическом
раке желудка. Однако клинические
исследования по изучению препарата рамуцирумаб
не останавливаются. Ежегодно появляются
новые данные.
Оценка риска осложнений и плюсы от проведенного
лечения являются очень важным компонентом
в принятии решения между пациентом и
врачом у отобранных больных со злокачественными
заболеваниями. Есть необходимость в минимизации
токсичности, связанной с терапией,
и в то же время максимизации эффективности
Том 11, №4. 2020
лечения. В начале нашей работы мы опишем результаты
работ, которые исследовали побочные
действия и осложнения терапии рамуцирумабом
метастатического рака желудка.
Stephanie O. van der Woude c соавторами
описали два клинических случая артериальной
гипертензии после введения рамуцирумаба у
пациентов с кардиоэзофагельаным раком. У обоих
больных отмечено повышение артериального
давления до 180 мм рт. ст. почти сразу после
вливания рамуцирумаба. Артериальная гипертензия
была резистентна к введению дексаметазона.
Существуют несколько теорий появления
данного побочного действия. Первая, уменьшение
микроциркуляторного русла, ведущее к увеличению
резистентности периферического кровообращения.
Вторая, снижение функции почек
из-за повышенной чувствительности к хлориду
натрия. Третья, изменение оксида азота (NO) ведущее
к увеличению резистентности сосудистой
стенки. Уменьшение проникновения NO описано
как первая ступень в инициации артериальной
гипертензии из-за ингибирования VEGF пути.
Взаимодействие VEGFR2 c VEGF-A приводит к активации
NO синтетазы, что способствует продукции
NO. Уменьшение биодоступности NO быстро
увеличивает резистентность сосудистой стенки,
ведущую к повышению артериального давления.
Уменьшение экспрессии эндотелиальной и нейронной
NO синтетазы в почках было найдено и
ингибирование активности NO привело к повышению
артериального давления из-за ингибирования
VEGF пути. Однако инфузия VEGF ведет
к быстрой вазодилатации, причиной которой
является синтез NO. Авторы данной публикации
пришли к выводу, что артериальная гипертензия
может лечиться препаратами донорами NO, например,
изосорбидом динитратом [1].
Giandomenico Roviello нашел взаимосвязь
артериальной гипертензией, ассоциированной
с рамуцирумабом, и ответом на лечение у пациентов
с метастическим раком желудка. В 26,5%
случаев лекарственной терапии рака желудка
развилась артериальная гипертензия. В 2,9%
первой степени, 5,9% второй степени, 17,6% третьей
степени. Медиана безрецидивной выживаемости
у больных с артериальной гипертензией
составила 6,7 месяцев в сравнении с пациентами
без данного осложнения данный показатель был
54
Обзор литературы