pov4-20

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 11, no. 4. 2020
тивное лечение – ушивание перфорации задней
стенки желудка. Лекарственная противоопухолевая
терапия была отменена из-за пневмофиброза.
Автор предположил, что перфорация желудка
возникла вследствие регрессии нормальных сосудов
желудочной стенки из-за избыточного ингибирования
VEFG [9].
Shinya Urakawa c соавторами описали клинический
случай перфорации тонкой кишки после
лечения рамуцирумаба при раке желудка. У пациента
67 лет найден метастаз рака желудка в
левый надпочечник по данным ПЭТ/КТ тела. Получил
неоадъюватную химиотерапию в режиме
доцетаксел, цисплатин и S-1 c регрессией опухоли
в желудке и отсутствии опухоли в левом надпочечнике.
После лапароскопической гастрэктомии
он получал S-1, цисплатин, трастузумаб.
Были диагностированы метастазы в печень и
кости скелета. Больной получил 2 курса рамуцирумаба
по 8 мг/кг и паклитаксел 80 мг/м 2 . Спустя
7 дней после последнего введения рамуцирумаба
пациент обратился в приемное отделение
с болями в животе. Во время экстренной операции
была выявлена перфорация тонкой кишки
по брыжеечному краю на 50 см дистальнее межкишечного
анастомоза. Хирурги резецировали
данный участок тонкой кишки. Макроскопически
стенка кишки не была изменена, опухолевые
очаги не были найдены. Однако микроскопически
в области перфорации тонкой кишки была
выявлена аденокарцинома с инфильтрацией от
подслизистого до субсерозного слоев. Дисторофия
и некрозы были найдены в опухолевой
ткани. Sashegy A. с исследователями провели
мета-анализ рандомизированных исследований
риска перфорации желудочно-кишечного тракта
после приема рамуцирумаба. Они показали, что
риск перфорации желудочно-кишечного тракта
после введения рамуцирумаба составляет 1,5%
со смертностью 29,8%. Метастатическое поражение
тонкой кишки довольно редкое осложнение
рака желудка и равняется 9,1%. Shinya Urakawa
предложил две гипотезы появления перфорации
тонкой кишки после рамуцирумаба. Первая
связана с некрозом опухоли, что приводит к истончению
стенки кишки. Второй механизм может
быть связан с тромбозом мезентериальных сосудов
или их вазоконстрикцией, что может быть
причиной ишемии тонкой кишки. Выявление метастазов
рака желудка не всегда легко выполнимо,
поэтому ранее выявление очагов на тонкой
кишке может привести к превенции рамуцирумаб
ассоциированных перфораций тонкой кишки
[10].
Teruhiro Fujii с соавторами описали нефротический
синдром, вызванный терапией рамуцирумабом,
у 2 больных с раком желудка и 3 пациентов
с колоректальным раком. Диагноз был
подтвержден на основании биопсии поврежденных
почек у 2 больных. Повреждения почек
были обратимыми. Патогенез появления данного
осложнения полностью не изучен. Однако
исследователи предположили, что VEGF терапия
ингибирует подоциты. Изменяется регуляция
гломеруло-фильтрационного барьера. Sugimoto
продемонстрировал, что анти VEGF препараты
могут на прямую повреждать подоциты с дисрегуляцией
нефронов. Протеинурия также может
быть причиной повышенного почечно-гломерулярного
давления за счет артериальной гипертензии,
что может блокировать гломеруло-эпителиальную
VEGF продукцию. Все эти факторы
могут работать в тандеме в развитии нефротического
синдрома [11].
D. Arnold с группой исследователей провели
мета-анализ, в который были включены 6 рандомизированных,
плаце-контролированных исследований:
REGARD, RAINBOW, REVEL, RAISE,
REACH и ROSE. Во все эти исследования входил
рамуцирумаб. Ученые изучали частоту побочных
действий и осложнений, ассоциированных
с терапией. Ими было отмечено, что артериальные
тромбоэмболические осложнения связаны
только с классом антиангиогенных препаратов,
когда взаимосвязь с венозными тромбоэмболическими
явлениями не доказана. Arnold получил
следующие данные. Артериальная гипертензия
возникла в 21,3%, данное побочное действие
3 степени проявилось в 9%. Протеинурия была
всего в 9,4%, 3 степени — в 1,1%. Носовые кровотечения
наблюдались в 37,5%, массивные кровотечения
из носа встречались в 2,7%. Кровотечения
из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
были в 6,8% случаев, массивные геморрагии возникали
в 1,6%. Перфорации органов желудочнокишечного
тракта были в 1,1%. Артериальные
тромбоэмболические осложнения встречались
в 1,4%. Венозные тромбоэмболические осложне-
Literature review
57