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11 Forschung
Zentrum Berlin
(Koordinatoren:
Prof. Dr. Gerd-Rüdiger Burmester,
Prof. Dr. Andreas Radbruch)
«BerlInflame»: Funktionelle
Genomik chronischer
Entzündungskrankheiten
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine
unheilbare chronisch-entzündliche Erkrankung
mit einer Häufigkeit von 1% der Bevölkerung,
die volkswirtschaftlichen Kosten von ca. 20 Milliarden
Euro pro Jahr allein in Deutschland verursacht.
DNA-und Protein-Chip-Analytik ermöglichen
sehr kurzfristig entscheidende Verbesserungen
in der molekularen Diagnostik,
molekularen Charakterisierung, Prognosebeurteilung
und Therapieüberwachung. Bei Patienten
mit RA bzw. geeigneten Kontroll-Erkrankungen
wird in den betroffenen Geweben die
Genexpression auf mRNA-, Protein- und Immunom-Ebene
analysiert. Mit dem Vorhaben erfolgt
eine anwendungsorientierte Umsetzung
der Chip-Technologie auf Basis der Genexpression,
heraus aus der Grundlagenforschung hin
zum klinisch-diagnostischen Werkzeug, das
allein in Deutschland ein Potential von mehreren
Millionen Untersuchungen pro Jahr besitzt
(Abbildung 3). Ferner entstehen mit diesen Untersuchungen
neue Einblicke in die Pathophysiologie
chronischer Gelenkerkrankungen.
Es wird erwartet, dass daraus neue Aspekte der
Ätiopathogenese abgeleitet und damit auch
neue Strategien für eine gezielte molekular basierte
Therapie entwickelt werden können.
Zentrum Hamburg
(Koordinator:
Prof. Dr. Rolf Horstmann)
Integrierte genomweite
Populations- und
experimentelle Studien zur
Identifizierung von Stoffwechselwegen
mit Bedeutung
für Pathogenese und Medikamentenentwicklung
bei
wichtigen Infektionskrankheiten
des Menschen
Empfänglichkeit und Resistenz des
Menschen gegenüber Lungentuberkulose und
lebensbedrohliche Malaria-Komplikationen
sollen durch Analysen von Kandidatengenen
und genomweite Kopplungs- und später Assoziationsstudien
untersucht werden. Typisierung
der Erregerisolate sollen die Wirtsuntersuchungen
komplementieren und letztlich Analysen
des Wechselspiels zwischen Wirts- und Erregergenomen
ermöglichen. Die beteiligten Arbeitsgruppen
am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin
und am Forschungszentrum Borstel
haben dafür in Kollaboration mit ghanaischen
Wissenschaftlern Untersuchungszentren in
Ghana eingerichtet, die mehrere tausend Patienten,
ihre Angehörigen und geeignete Kontrollpersonen
in die Studien aufnehmen. Im
Tiermodell der Lungentuberkulose und mit Makrophagen
von ausgewählten Fall-Kontroll-
Paaren wird die Reaktion auf eine Mykobakterien-Infektion
bei empfänglichen und resistenten
Individuen verglichen.
Studien zu HIV- und Hepatitis-B-Virus (HBV)-
Infektionen am Heinrich-Pette-Institut haben
zum Ziel, antivirale Medikamente nicht gegen
variable Virusproteine zu richten, sondern gegen
invariable zelluläre Proteine des Menschen,
die für Vermehrung und Pathogenität
der Viren von Bedeutung sind. Die Suche konzentriert
sich bei HIV auf Faktoren des Ubiquitin-Proteasomen-Stoffwechselwegs
und auf zelluläre
Faltungsenzyme, die mit kleinen regulatorischen
Viruspoteinen in Wechselwirkung treten,
bei HBV auf das Wirtsprotein La, das die
Degradation von HBV-RNA im Rahmen natürlicher
antiviraler Resistenz vermittelt, und auf
Reaktionspartner des Transkriptionsregulators
HBx. Unlängst wurde ein bislang unbekannter
Reaktionspartner von La identifiziert.
Zentrum München
(Koordinatoren:
Prof. Dr. Ulrich Koszinowski,
Prof. Dr. Klaus Pfeffer,
Prof. Dr. Hermann Wagner)
Infektionskrankheiten und
Entzündung: eine Genom-weite
Suche nach spezifischen und
allgemeinen regulatorischen
Prozessen
Bei einer Infektion trifft eine kleine Zahl
von Genen (das Pathogen) auf eine große Zahl
von Genen (der Wirt). Die genetische Antwort
des Wirts verläuft in einer standardisierten und
erfolgreichen Art ab, anderenfalls würde das
Individuum der Spezies sterben. Infektionserreger
lösen offensichtlich eine komplexe entzündliche
und immunologische Abwehrleistung
aus. Es sollen die «gemeinsamen» und die «in-
Abb. 2: Untersuchung der Wirt-Pathogen-Interaktionen
auf verschiedenen Komplexitätsebenen
Abb. 3 : Das Projekt «BerlInflame»