Krebsforschung in der Schweiz - Krebsliga Schweiz

Risikoeinteilung vornehmen zu können. Leider ist es mit
den heutigen Methoden immer noch nicht möglich, dies
schon bei der Diagnose zu machen. Aufgrund ihrer leichten
Erreichbarkeit stellt die Zelloberfläche ein gutes Ziel
für diagnostische und auch für therapeutische Zwecke
dar. Wir haben eine verlässliche Methode entwickelt, um
primäre Patientenzellen zu expandieren, damit wir biomedizinische
Studien durchführen können, die früher
aufgrund der beschränkten Verfügbarkeit von Patientenzellen
nicht möglich waren.
Methode und Vorgehen
In Zusammenarbeit mit dem Institut für Molekulare Systembiologie
der ETH Zürich haben wir die Proteine beschrieben,
die auf der Zelloberfläche von Leukämiezellen
vorhanden sind. Eingeschlossen waren Zellen sowohl von
Hochrisiko- als auch von Standardrisiko-Patienten. Unser
hochauflösendes proteomisches Verfahren basiert auf
dem selektiven Markieren von Zelloberflächenproteinen
aufgrund ihrer assoziierten Zuckermoleküle. Kurze Peptidsequenzen
werden aufgereinigt und im Massenspektrometer
analysiert.
Resultate
Wir konnten mit dieser Methode das Muster von leukämiespezifischen
Zelloberflächenmarkern, wie es zurzeit
bei der Diagnose mit der Durchflusszytometrie erstellt
wird, komplett rekapitulieren. Unter diesen Markern finden
wir gehäuft Merkmale, die in sehr frühen normalen
Vorläuferzellen im Knochenmark auch detektiert werden.
Wir konnten zudem zeigen, dass solche Marker für die
Erkennung von Leukämiezellen im Knochenmark verwendet
werden können. Weiter haben wir durch den Vergleich
von Zelloberflächenmarkern von Leukämien, die
sehr resistent auf die Therapie waren, und solchen, die
sehr gut ansprechen, einen Marker identifiziert, der mit erhöhtem
Risiko für einen Rückfall der Erkrankung in einer
Untergruppe der ALL einhergeht. Wir erforschen nun die
biologische Funktion dieses Oberflächenproteins, um zu
verstehen, wie es zur Progression der Erkrankung beitragen
könnte. Wir suchen auch nach der genetischen
Ursache in dieser Untergruppe von Leukämien.
Klinische Relevanz
Die Kombination unseres Modells der ALL mit modernen
proteomischen Methoden hat uns erlaubt, eine bisher nie
da gewesene Sicht auf die Zelloberfläche der Leukämiezellen
zu erhalten. Dabei konnten wir Kandidaten identifizieren,
deren weitere Charakterisierung neue Einsichten
in die Leukämie-Biologie ermöglichen wird. Die Identifizierung
einer neuen Untergruppe mit einer ungünstigen
Prognose hat relevante klinische Implikationen.
Projektverantwortlicher
PD Dr. med. et Dr. nat. Jean-Pierre Bourquin
Abteilung Onkologie
Kinderspital Zürich
Universitäts-Kinderkliniken
CH-8032 Zürich
jean-pierre.bourquin@kispi.uzh.ch